科学家发现阿尔茨海默病人传人的首个证据

科学家发现阿尔茨海默病人传人的首个证据 从 20 世纪 50 年代末开始,大约有 25 年的时间,人类生长激素被零星地用于治疗有某些身体发育问题的儿童。这种激素被称为"c-hGH"(尸体提取的人体生长激素),是从死者的脑垂体中提取的,然后注射到身材异常矮小的儿童体内。多年来,在接受生长激素治疗的儿童中,出乎意料地有很高比例的人患上了一种致命的神经退行性疾病克雅氏病。这种疾病是由有毒的错误折叠蛋白质(称为朊病毒)引起的。到1985年,有确凿证据表明生长激素与克雅氏病有关。研究人员发现,一些生长激素样本中含有有毒的朊病毒,这就在健康的大脑中播下了神经退行性疾病的种子。源于人类的生长激素很快被更安全的合成激素所取代。最近,一组研究人员在研究因克雅氏病死亡的生长激素患者的脑组织样本时,发现了阿尔茨海默病的奇怪迹象。这些已故患者体内的淀粉样蛋白沉积异常高,而这正是阿尔茨海默病的一个明显标志。于是,一个问题出现了:阿尔茨海默氏症会像其他朊病毒疾病一样在人与人之间传播吗?由于这些患者死于克雅氏病的时间太短,因此无法判断他们是否会发展为阿尔茨海默氏症。不过,随后的一项研究确实发现,一些 c-hGH 样品中含有淀粉样蛋白的累积,动物试验显示,注射了受污染生长激素的小鼠出现了阿尔茨海默病的病理迹象。因此,在这一点上,阿尔茨海默病在人与人之间传播的假设是可信的,但研究人员仍然需要某种确凿的证据。为此,研究小组调查了最近转诊到伦敦国家朊病毒诊所的八名神经系统疾病患者。这八名患者在童年时期都接受过 c-hGH 治疗,现在的年龄在 38 岁到 55 岁之间。其中五名患者被诊断为早发性痴呆症,但没有克雅氏病的病理迹象。所有这五名患者都符合阿尔茨海默氏症的诊断标准,但重要的是,他们没有表现出早发痴呆症的遗传倾向。研究人员在最新发表的研究报告中写道:"在此,我们描述了在AD(阿尔茨海默病)表型谱内出现痴呆和生物标志物变化的受者,这表明AD与CJD(克雅氏病)一样,有环境获得性(先天性)形式以及晚发散发性和早发遗传性形式,"研究人员写道。"虽然先天性AD可能很少见,也没有迹象表明Aβ[淀粉样蛋白-β]会在日常生活活动中在人与人之间传播,但对它的认识强调了有必要重新审视防止通过其他医疗和外科手术意外传播的措施"。曼彻斯特大学的安德鲁-多伊格(Andrew Doig)说,新的研究结果是全面而仔细的,但他提醒人们不要从基本上只是八个非常罕见的病例中进行更广泛的推断。多依格说:"虽然这里报告的新型阿尔茨海默氏症引起了极大的科学兴趣,因为它揭示了一种新的疾病传播方式,但我们没有理由对此感到恐惧,因为这种疾病的致病方式早在 40 多年前就被制止了。以这种方式在人脑之间传播疾病的情况再也不会发生了"。英国阿尔茨海默氏症研究中心的苏珊-科尔哈斯(Susan Kohlhaas)对此表示赞同,她认为这些发现确实证明了阿尔茨海默氏症在人与人之间传播的异常罕见的实例,但同时也指出,如今不太可能出现这类病例。相反,科尔哈斯说,这一发现有望为研究人员提供有关这种疾病如何发展的新见解,从而帮助他们找到新的治疗方法。科尔哈斯说:"没有证据表明,淀粉样蛋白可以通过任何其他途径,如日常活动或常规医疗程序传播。但这项研究揭示了更多关于淀粉样蛋白碎片如何在大脑内扩散的信息,为阿尔茨海默氏症如何发展提供了进一步的线索,也为未来的治疗提供了潜在的新目标。"这项新研究发表在《自然医学》杂志上。 ... PC版: 手机版:

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科学家将流行药物类别与阿尔茨海默氏症风险降低18%联系起来

科学家将流行药物类别与阿尔茨海默氏症风险降低18%联系起来 美国神经病学会医学杂志《神经病学》发表的最新研究显示,治疗勃起功能障碍的药物也可能与降低阿尔茨海默病的风险有关。不过,这项研究表明的是一种相关性,而不是证明勃起功能障碍药物会直接降低阿尔茨海默病的患病风险。勃起功能障碍药物是通过扩张血管让更多血液流过而发挥作用的,最早是为治疗高血压而开发的。一项新的研究表明,这种药物可能与阿尔茨海默病风险的降低有关。研究报告的作者、英国伦敦大学学院的露丝-布劳尔(Ruth Brauer)博士说:"虽然我们在阿尔茨海默病的新疗法方面取得了进展,这些新疗法可以清除早期患者大脑中的淀粉样蛋白斑块,但我们仍然迫切需要能够预防或延缓阿尔茨海默病发展的疗法。这些结果令人鼓舞,值得进一步研究。这项研究涉及 269725 名男性参与者,他们的平均年龄为 59 岁,刚被诊断出患有勃起功能障碍。参与者在研究开始时没有任何记忆或思维问题。然后对他们进行了平均五年的跟踪调查。该研究对55%有勃起功能障碍药物处方的参与者和45%没有处方的参与者进行了比较。研究期间,有 1119 人患上了阿尔茨海默病。在服用勃起功能障碍药物的参与者中,有 749 人患上了阿尔茨海默病,相当于每 10000 人-年中有 8.1 例。人年既指参与研究的人数,也指每个人参与研究的时间。在未服用药物的患者中,有 370 人罹患阿尔茨海默病,相当于每万人年 9.7 例。研究人员在对年龄、吸烟状况和饮酒量等可能影响阿尔茨海默氏症发病率的其他因素进行调整后发现,服用勃起功能障碍药物的人患阿尔茨海默氏症的几率比不服药的人低 18%。在研究期间开出处方最多的人群中,这种关联性最强。布劳尔说:"需要进行更多的研究来证实这些发现,了解更多有关这些药物的潜在益处和机制,并研究最佳剂量。有必要对男性和女性参与者进行随机对照试验,以确定这些发现是否也适用于女性。"编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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抗阿尔茨海默病药在中国医院开出首方

抗阿尔茨海默病药在中国医院开出首方 今年1月,中国国家药监局(NMPA)批准了由日本制药公司卫材和美国渤健共同研发的新药“仑卡奈单抗注射液”(商品名:乐意保/Leqembi),适应证为用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。据此前报道,目前该药物尚未进入医保,患者自费一年的治疗费用约18万元人民币。“阿尔茨海默病又称‘脑海中的橡皮擦’,被医学界视为一座难于攀登的高峰。它是一种慢性神经退行性疾病,有效治疗方式非常有限。阿尔茨海默病的症状包括记忆障碍,失语,失用,失认以及视空间能力损害等。此外,患者的抽象思维和计算力也会损害,常伴随人格和行为的改变。这种疾病不是传染的,而是由基因、生活方式和环境因素共同作用的结果。阿尔茨海默病的命名来源于首次描述这种疾病的德国医生阿尔茨海默。近年来,阿尔茨海默病的研究取得了重大进展,基因技术、脑成像技术等在阿尔茨海默病的早期诊断方面发挥了重要作用,同时也为理解疾病的发生机制提供了新的视角。然而,阿尔茨海默病的确切发病机制仍不清楚,如何有效预防和治疗阿尔茨海默病仍然是科学家们需要努力探索的问题。 ... PC版: 手机版:

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港科大研发出早期检测阿尔茨海默病新技术

港科大研发出早期检测阿尔茨海默病新技术 淀粉样蛋白水平的测量只能通过昂贵的脑部影像或入侵性的采集方式来实现。目前阿尔茨海默病的诊断主要通过临床观察症状,但临床症状在发病10年至20年后才出现,此时病情已发展至中晚期,患者难以获得有效治疗。港科大团队最近研发了一项血液测试,能以高准确度及早检测出阿尔茨海默病和轻度认知障碍。团队证实了该项血液检测在区分阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍患者和认知正常人群方面的准确度高,并可检测到大脑淀粉样蛋白病理。此外,港科大开发的血液测试可同时检测21种与阿尔茨海默病相关的血液蛋白生物标志物的水平变化,从而更准确检测阿尔茨海默病和轻度认知障碍,并密切监测病情发展。带领这项研究的港科大校长、香港神经退行性疾病中心主任叶玉如表示,港科大团队开发的阿尔茨海默病血液检测简单、高效且入侵性低,可用于筛选合适的患者进入临床试验和药物治疗,并用于密切监测病情进展和药物反应。该研究由港科大与英国伦敦大学学院等机构合作。有关研究结果近日刊载于国际权威科学期刊《阿尔茨海默病与认知障碍症:阿尔茨海默病协会期刊》。 ... PC版: 手机版:

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革命性人工智能可在症状出现前七年预测阿尔茨海默氏症

革命性人工智能可在症状出现前七年预测阿尔茨海默氏症 对预测阿尔茨海默氏症影响最大的病症是高胆固醇,而对女性来说,则是骨质疏松症。这项工作展示了利用人工智能(AI)发现临床数据中的模式的前景,然后可以利用这些模式搜索大型基因数据库,以确定是什么在驱动这种风险。研究人员希望,有朝一日它能加快阿尔茨海默氏症和其他复杂疾病的诊断和治疗。加州大学旧金山分校的科学家们利用机器学习技术开发出了一种方法,可以通过检查病人的病历,在出现症状前七年预测阿尔茨海默病的发病时间。这项研究的第一作者、加州大学旧金山分校西罗塔实验室的医学博士/博士生爱丽丝-唐(Alice Tang)说:"这是在常规临床数据上使用人工智能的第一步,不仅能尽早识别风险,还能了解风险背后的生物学原理。"这种人工智能方法的威力来自于根据疾病组合来识别风险"。这些研究结果最近发表在《自然-衰老》杂志上。临床数据和预测能力长期以来,科学家们一直在努力探索阿尔茨海默病的生物学驱动因素和早期预测因素。阿尔茨海默病是一种渐进性的、最终致命的痴呆症,会破坏人的记忆。阿尔茨海默氏症影响着约 670 万美国人,其中近三分之二是女性。患病风险随着年龄的增长而增加,而且女性往往比男性长寿,但这并不能完全解释为什么女性患者比男性多。研究人员利用加州大学旧金山分校的临床数据库(该数据库包含 500 多万名患者),对在加州大学旧金山分校记忆与衰老中心确诊为阿尔茨海默氏症的患者与未确诊为阿尔茨海默氏症的患者进行了对比,发现他们能以 72% 的预测能力识别出哪些患者会在 7 年前患上阿尔茨海默氏症。包括高血压、高胆固醇和维生素 D 缺乏在内的一些因素对男性和女性都有预测作用。勃起功能障碍和前列腺肥大也是男性的预测因素。但对女性来说,骨质疏松症是一个特别重要的预测因素。这并不意味着所有患有这种常见于老年妇女的骨病的人都会患上老年痴呆症。"正是疾病的综合作用使我们的模型能够预测AD的发病,"Tang说,"我们发现骨质疏松症是女性的一个预测因素,这凸显了骨骼健康与痴呆症风险之间的生物学相互作用。"精准医疗方法为了了解该模型预测能力背后的生物学原理,研究人员求助于公共分子数据库和加州大学旧金山分校开发的一种名为SPOKE(可扩展的精准医学导向知识引擎)的专用工具,该工具是由加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所成员、神经病学教授塞尔吉奥-巴兰齐尼(Sergio Baranzini)博士的实验室开发的。SPOKE 基本上是一个数据库的数据库,研究人员可以利用它来确定治疗模式和潜在的分子靶点。它通过载脂蛋白 E 基因 APOE4 的变异形式,发现了阿尔茨海默氏症与高胆固醇之间众所周知的联系。但是,当与基因数据库相结合时,它还发现了女性骨质疏松症与阿尔茨海默氏症之间的联系,这种联系是通过一种不太为人所知的名为 MS4A6A 的基因变异而产生的。研究人员希望这种方法最终能用于红斑狼疮和子宫内膜异位症等其他难以诊断的疾病。这项研究的资深作者、加州大学旧金山分校巴卡尔计算健康科学研究所副教授玛丽娜-西罗塔(Marina Sirota)博士说:"这是一个很好的例子,说明我们可以通过机器学习利用患者数据来预测哪些患者更有可能患上阿尔茨海默氏症,同时还能了解患病原因。"编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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首款阿尔茨海默药即将进入中国医院 年治疗费用18万元

首款阿尔茨海默药即将进入中国医院 年治疗费用18万元 资料显示,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统的退行性病变,主要发生在老年或老年前期。疾病的主要特征包括进行性的认知功能障碍和行为损害。阿尔茨海默氏病是痴呆症最常见的形式,可能占病例数的60-70%。阿尔茨海默病是老年期最常见的一种痴呆类型,并且随着年龄的增长,患病的风险也在增加。阿尔茨海默病的症状包括记忆障碍,失语,失用,失认以及视空间能力损害等。此外,患者的抽象思维和计算力也会损害,常伴随人格和行为的改变。这种疾病不是传染的,而是由基因、生活方式和环境因素共同作用的结果。该疾病通常需要长期治疗,目前医学界主要通过药物和心理治疗等方法控制病情发展,延缓症状恶化。尽管阿尔茨海默病目前尚无彻底根治的方法,但通过良好的生活习惯,包括规律的体育锻炼,科学的饮食,适当的社交活动可以预防疾病的发生和发展。阿尔茨海默病的命名来源于首次描述这种疾病的德国医生阿尔茨海默。近年来,阿尔茨海默病的研究取得了重大进展,基因技术、脑成像技术等在阿尔茨海默病的早期诊断方面发挥了重要作用,同时也为理解疾病的发生机制提供了新的视角。然而,阿尔茨海默病的确切发病机制仍不清楚,如何有效预防和治疗阿尔茨海默病仍然是科学家们需要努力探索的问题。去年,一篇由首都医科大学宣武医院贾建平团队撰写的论文,发布在了国际知名阿尔兹海默病研究刊物上,文中介绍,一名来医院就诊的19岁男孩被临床诊断为阿尔兹海默症患者,这是目前已知最年轻的临床诊断为阿尔兹海默症的患者。 ... PC版: 手机版:

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突破性研究将脑内微小气泡与阿尔茨海默氏症进展联系起来

突破性研究将脑内微小气泡与阿尔茨海默氏症进展联系起来 Jerold Chun 领导的最新研究揭示,阿尔茨海默病患者的脑泡携带独特的遗传指令,可能会引发疾病加重。该研究发现了大量的全长 mRNA 和与炎症相关的独特基因表达模式,为阿尔茨海默氏症的病理研究提供了新的视角,也为早期检测和治疗提供了潜在的途径。这张细胞外囊泡的照片是使用共焦激光扫描显微镜拍摄的。膜被荧光染料染色。图片来源:巴塞尔大学 Tomaž Einfalt在这项研究中,研究人员把所研究的微小脑泡称为细胞外小泡(sEVs)。人体内的大多数细胞都会产生这些微小的生物水球,用来运送各种蛋白质、脂类和细胞代谢的副产品,以及受体细胞用来构建新蛋白质的RNA核酸代码。由于这种具有生物活性的货物很容易引起其他细胞发生变化,因此科学家们对大脑 sEV 很感兴趣,因为它既能传递正常的指令,也能传递错误的指令,这些错误的指令会随着神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症)的发展而在大脑中积累。免疫荧光用于验证原代细胞培养物的纯度。图片来源:Chun 实验室要成为不需要的蛋白质积累的潜在因素,sEV 必须携带有足够信息的蓝图,使其他细胞能够产生有问题的蛋白质。之前的大多数研究表明,携带蛋白质计划的信使核糖核酸(mRNA)被切割成太多较短的片段,无法让受体细胞改变其构建模式。桑福德-伯纳姆-普雷斯遗传疾病与衰老研究中心教授 Chun 说:"我们在研究中发现的情况恰恰相反。通过使用一种相对较新的DNA测序技术PacBio长读测序技术,我们鉴定出了1万多个全长mRNA。"研究小组从 12 份由确诊为阿尔茨海默病患者捐献的死后大脑样本和 12 份由未患阿尔茨海默病(或任何其他已知神经系统疾病)的捐献者捐献的大脑样本的前额叶皮层中分离出了 sEVs。鉴定出的mRNA中有近80%是全长的,可以被受体细胞转录成有活力的蛋白质。第一作者、Sanford Burnham Prebys 博士后研究员 Linnea Ransom 博士说:"为了证实人类样本中长读程测序的结果,我们还研究了从小鼠细胞中分离出来的囊泡。我们在三种脑细胞类型(星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元)中发现了类似的平均78%到86%的全长转录本"。负染色透射电子显微镜用于确认小鼠神经元(如上图所示)以及小鼠星形胶质细胞和小胶质细胞中的小细胞外囊泡的分离情况。资料来源:Chun 实验室除了分析和验证大脑 sEV 中 mRNA 长度的结果外,研究人员还比较了 sEV mRNA 转录组中反映的基因序列。在阿尔茨海默氏症样本中,700 个基因的表达量有所增加,而近 1500 个基因的活性有所降低。科学家们确定,700 个上调基因与炎症和免疫系统激活有关,这与阿尔茨海默病等神经退行性疾病中已知的大脑炎症模式相吻合。研究人员还发现,在先前的全基因组关联研究中,许多与阿尔茨海默病相关的基因也出现在阿尔茨海默病 sEVs 中。Chun说:"这些囊泡中的基因表达变化揭示了一种炎症特征,它可能是了解阿尔茨海默氏症进展过程中大脑疾病进程的一个窗口。"在这项研究之后,Chun 和他的团队将深入研究细胞如何包装 sEVs,以及所包含的 mRNA 编码如何导致受阿尔茨海默病影响的其他脑细胞发生功能变化。更好地了解sEVs及其mRNA内容可能有助于发现生物标志物,从而提高对阿尔茨海默病和其他潜在神经系统疾病的早期检测,同时确定新的疾病机制,提供新的治疗靶点。此外,sEV是在细胞间运输生物活性货物的天然载体,因此也有可能将其用作未来脑部疗法的靶向递送系统。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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