首个3D打印的功能性人脑组织能像真实脑组织一样生长

首个3D打印的功能性人脑组织能像真实脑组织一样生长 研究人员用 3D 打印出能像普通脑组织一样生长和运作的脑组织创建一个尽可能接近真实的器官对于探索疾病病理和测试新药的研究至关重要。大脑面临着特殊的挑战,包括在实验室中培育的神经元必须形成功能性连接,而且脑组织需要支持复杂而微妙的结构。威斯康星大学麦迪逊分校(UW-Madison)的研究人员成功地用三维打印技术打印出了能像普通大脑一样生长和运作的脑组织。这项研究的通讯作者张素春说:"这可能是一个非常强大的模型,帮助我们了解人类脑细胞和大脑部分是如何交流的。它可以改变我们看待干细胞生物学、神经科学以及许多神经和精神疾病发病机制的方式。"研究人员的目标是构建分层神经组织,使神经祖细胞(NPC)在层内和层间成熟并形成连接(突触),同时保持结构不变。他们选择了一种主要由纤维蛋白原和凝血酶组成的纤维蛋白水凝胶作为"生物墨水",即用于组织打印的生物材料,因为它与神经细胞具有生物相容性。纤维蛋白原和凝血酶都在凝血过程中发挥作用。纤维蛋白凝胶的高粘度使其难以打印,因此研究人员将其与透明质酸水凝胶混合,放入混合物中的NPC存活和成熟的数量更多,而加入另一种氢使他们的生物墨水比以前使用的生物墨水更柔软。研究人员没有采用传统的垂直叠层三维打印方法(这种方法需要厚层打印坚硬的生物墨水),而是通过水平打印一个薄层或细胞注入凝胶带,将其紧挨另一个薄层或细胞注入凝胶带,从而创建出图案化组织。为了防止打印带混合,研究人员在混合物沉积后立即使用凝血酶作为交联剂。虽然打印的细胞停留在指定的层内,但在打印后的两到五周内,神经元在层内和层间形成了功能性突触连接。张说:"这种组织仍然有足够的结构来支撑在一起,但它又足够柔软,可以让神经元相互生长并开始对话。我们的组织保持相对较薄,这使得神经元很容易从生长介质中获得足够的氧气和养分。"研究人员尝试在生物墨水中使用不同的细胞组合打印脑组织。该研究的第一作者、华大麦迪逊分校张实验室的严元伟研究员"我们打印了大脑皮层和纹状体,我们的发现非常惊人,"张说。"即使我们打印了属于大脑不同部位的不同细胞,它们仍然能够以一种非常特殊和特定的方式相互对话。"研究人员说,他们的方法可以精确控制细胞的类型和排列,而器官组织和其他打印方法则无法做到这一点。而且这种打印技术不需要特殊的设备或培养方法来保持组织的健康,这意味着许多实验室都可以使用这种技术。张说:"我们的实验室非常特别,因为我们能够在任何时候生产几乎任何类型的神经元,然后,我们几乎可以在任何时候以任何方式将它们组合在一起,有一个确定的系统来研究人类大脑网络是如何运作的。研究人员计划对生物墨水和设备进行改进,以便在打印组织中实现特定的细胞定向。"现在,我们的打印机是一台台式商业化打印机,"该研究的主要作者颜元伟说。"我们可以进行一些专门的改进,帮助我们按需打印特定类型的脑组织。"研究人员说,所打印的脑组织可用于研究唐氏综合征的细胞-细胞信号传导、健康组织与受阿尔茨海默氏症影响的组织之间的相互作用、测试新的候选药物,或者只是观察大脑的发育过程。这项研究发表在《细胞干细胞》杂志上。 ... PC版: 手机版:

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科学家实现利用脂肪组织进行3D生物打印

科学家实现利用脂肪组织进行3D生物打印 一种使用脂肪组织的新型 3D 生物打印方法可以打印分层的活体皮肤和毛囊,有望改善重建手术和毛发生长治疗的效果。 这项专利技术在老鼠身上进行了成功的测试,可以彻底改变治疗皮肤损伤和增强美容手术的方法。该团队的研究结果发表在《生物活性材料》上。 美国专利商标局于二月份授予该团队一项在本研究中开发和使用的生物打印技术的专利。宾夕法尼亚州立大学工程科学与力学、生物医学工程和神经外科教授易卜拉欣·T·奥兹博拉特 (Ibrahim T. Ozbolat) 表示:“用于纠正因受伤或疾病而造成的面部或头部创伤的重建手术通常并不完美,会导致疤痕或永久性脱发。通过这项工作,我们证明了生物打印的全层皮肤具有在老鼠身上生长毛发的潜力。 这距离实现更自然、更美观的人类头部和面部重建又近了一步。”他领导了开展这项工作的国际合作。虽然科学家之前已经对薄层皮肤进行了 3D 生物打印,但 Ozbolat 和他的团队是第一个在术中打印多个皮肤层(包括最底层或皮下组织)的完整生命系统的。 研究人员表示,术中指的是在手术期间打印组织的能力,这意味着该方法可用于更立即、无缝地修复受损皮肤。 顶层作为可见皮肤的表皮在中间层的支撑下自行形成,因此不需要打印。 皮下组织由结缔组织和脂肪组成,为头骨提供结构和支撑。宾夕法尼亚州立大学博士后研究员 Miji Yeo 检查 3D 打印机上的生物墨盒,该打印机专为术中打印皮肤层而开发。 图片来源:米歇尔·比克斯比/宾夕法尼亚州立大学“皮下组织直接参与干细胞变成脂肪的过程,”奥兹博拉特说。 “这个过程对于包括伤口愈合在内的几个重要过程至关重要。 它还在毛囊循环中发挥作用,特别是促进头发生长。”皮肤生物打印的突破研究人员首先从宾夕法尼亚州立大学健康米尔顿·赫尔希医疗中心接受手术的患者身上获取人体脂肪或脂肪组织。 合作者迪诺·J·拉夫尼克 (Dino J. Ravnic) 是宾夕法尼亚州立大学医学院整形外科系的外科副教授,他带领他的实验室获得了用于提取细胞外基质的脂肪细胞外基质是分子和蛋白质的网络,为细胞提供结构和稳定性。 组织制造生物墨水的一种成分。Ravnic 的团队还从脂肪组织中获得了干细胞,如果提供正确的环境,干细胞有可能成熟为几种不同的细胞类型,从而制造另一种生物墨水成分。 每个组件都被加载到生物打印机的三个隔室之一中。 第三个隔室充满了凝血溶液,有助于其他成分正确地结合到受伤部位。“这三个隔室使我们能够在精确控制下共同打印基质-纤维蛋白原混合物和干细胞,”Ozbolat 说。 “我们直接打印到损伤部位,目标是形成皮下组织,这有助于伤口愈合、毛囊生成、温度调节等。”他们获得了皮下组织和真皮层,表皮在两周内自行形成。“我们在大鼠身上进行了三组研究,以更好地了解脂肪基质的作用,我们发现基质和干细胞的共同传递对于皮下组织的形成至关重要,”Ozbolat 说。 “它不能仅对细胞或基质有效地起作用它必须同时起作用。”他们还发现皮下组织含有向下生长,这是早期毛囊形成的初始阶段。 研究人员表示,虽然脂肪细胞不直接参与毛囊的细胞结构,但它们参与毛囊的调节和维护。“在我们的实验中,脂肪细胞可能改变了细胞外基质,以更有利于向下生长的形成,”奥兹博拉特说。 “我们正在努力推进这一目标,以控制密度、方向性和生长的方式使毛囊成熟。”奥兹博拉特表示,在创伤的受伤或患病部位精确生长毛发的能力可能会限制自然重建手术的表现。 他说这项工作提供了一条“充满希望的前进道路”,特别是与他实验室的其他项目相结合,包括打印骨骼和研究如何匹配各种肤色的色素沉着。“我们相信这可以应用于皮肤科、毛发移植以及整形和重建手术它可能会带来更加美观的结果,”奥兹博拉特说。“凭借全自动生物打印能力和临床级兼容材料,这项技术可能会对精确重建皮肤的临床转化产生重大影响。”编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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科学家研制出世界上首个3D打印 "大脑模型" 在维也纳医科大学和维也纳工业大学的一个联合项目中,开发出了世界上第一个三维打印的"大脑模型",该模型以脑部纤维结构为模型,可以使用一种特殊的磁共振成像(dMRI)进行成像。由维也纳医科大学和维也纳工业大学领导的科研团队在一项研究中表明,这些大脑模型可用于推进神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和多发性硬化症)的研究。这项研究成果发表在《先进材料技术》(Advanced Materials Technologies)杂志上。磁共振成像(MRI)是一种广泛使用的诊断成像技术,主要用于检查大脑。核磁共振成像可在不使用电离辐射的情况下检查大脑的结构和功能。在磁共振成像的一种特殊变体扩散加权磁共振成像(dMRI)中,还可以确定大脑中神经纤维的方向。然而,在神经纤维束的交叉点很难正确确定神经纤维的方向,因为不同方向的神经纤维会在那里重叠。为了进一步改进流程以及测试分析和评估方法,一个国际团队与维也纳医科大学和维也纳工业大学合作开发了一个所谓的"大脑模型",该模型是利用高分辨率三维打印工艺制作的。带有微通道的小立方体维也纳医科大学的研究人员作为核磁共振成像专家,维也纳工业大学的研究人员作为三维打印专家,与苏黎世大学和汉堡大学医疗中心的同事密切合作。早在2017年,维也纳工业大学就开发出了一种双光子聚合打印机,可以实现升级打印。在此过程中,还与维也纳医科大学和苏黎世大学共同开展了脑模型的使用案例研究。由此产生的专利构成了脑模型的基础,该模型现已开发完成,并由维也纳工业大学的研究与转让支持团队负责监督。从外观上看,这个幻影与真正的大脑并无太大区别。它要小得多,形状像一个立方体。它的内部是非常细小的、充满水的微通道,大小与单个颅神经相当。这些通道的直径比人的头发丝还要细五倍。为了模仿大脑中精细的神经细胞网络,第一作者迈克尔-沃莱茨(Michael Woletz)(维也纳医科大学医学物理和生物医学工程中心)和弗兰兹斯卡-查鲁帕-甘特纳(Franziska Chalupa-Gantner)(维也纳工业大学3D打印和生物制造研究小组)领导的研究小组使用了一种相当不寻常的3D打印方法:双光子聚合。这种高分辨率方法主要用于打印纳米和微米级的微结构,而不是打印立方毫米级的三维结构。为了为 dMRI 制作合适尺寸的模型,维也纳科技大学的研究人员一直在努力扩大三维打印工艺的规模,以便能够打印出具有高分辨率细节的更大物体。高比例三维打印为研究人员提供了非常好的模型,在 dMRI 下观察时,可以确定各种神经结构。Michael Woletz 将这种提高 dMRI 诊断能力的方法与手机相机的工作方式进行了比较:"我们看到,手机相机在摄影方面取得的最大进步并不一定是新的、更好的镜头,而是改进所拍摄图像的软件。dMRI 的情况也类似:利用新开发的大脑模型,我们可以更精确地调整分析软件,从而提高测量数据的质量,更准确地重建大脑神经结构。"改进 dMRI分析软件因此,真实再现大脑中的特征神经结构对于"训练"dMRI 分析软件非常重要。使用三维打印技术可以创建可修改和定制的各种复杂设计。因此,大脑模型描绘的是大脑中产生特别复杂信号并因此难以分析的区域,如交叉的神经通路。因此,为了校准分析软件,需要使用 dMRI 对大脑模型进行检查,并像分析真实大脑一样分析测量数据。由于采用了三维打印技术,模型的设计是精确可知的,分析结果也可以检查。作为联合研究工作的一部分,维也纳医科大学和维也纳理工大学已经证明了这一点。所开发的模型可用于改进 dMRI,从而有利于手术规划和神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和多发性硬化症)的研究。尽管概念得到了验证,但团队仍然面临着挑战。目前最大的挑战是扩大这种方法的规模:"双光子聚合的高分辨率使得打印微米和纳米范围的细节成为可能,因此非常适合颅神经成像。但与此同时,使用这种技术打印一个几立方厘米大小的立方体也需要相应的时间,"Chalupa-Gantner 解释说。"因此,我们不仅要开发更复杂的设计,还要进一步优化打印过程本身"。编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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传感器能在 3D 生物打印组织内定位 据科技日报,以色列特拉维夫大学团队设计并生产了一种受折纸启发的创新结构。该结构可在组织周围折叠,允许将传感器精确插入预定义位置,以检测记录细胞活动和细胞之间的交流。研究成果发表在最新一期《先进科学》杂志上。

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复旦团队成功将冷冻18个月的人脑组织复活 复旦大学研究团队成功将冷冻18个月的人脑组织复活,创下低温冷冻领域的新纪录,成果已经正式刊登在Cell子刊。 综合微信公众号“新智元”和《星岛日报》报道,研究由复旦大学邵志成博士领衔的团队进行。研究人员利用人类胚胎干细胞,花费三周培育出大脑类器官,而这些自组织脑细胞的小簇可以发育成各种类型的脑细胞。 研究人员随后将这些类器官浸入不同的化合物中,冷冻至少48小时再解冻,监测其生长和细胞死亡情况。 据报道,最终,研究团队发现由甲基纤维素、乙二醇、DMSO和Y27632组成的化学混合物效果最为理想,可以让组织解冻后死亡的细胞最少、生长得更多,将其命名为MEDY。 在MEDY中解冻的大脑类器官,在外观、生长、功能上都与从未冷冻过的同龄类器官非常相似,即便冷冻18个月依然如此,而且可以继续生长,最长超过了150天。 这个新的冷冻技术可以允许大脑类器官和样本保存更长时间以用于生物医学研究,最终或可以应用于整个大脑和其他组织。 2024年5月21日 9:09 PM

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科学家用合成生物学和三维打印技术打造可编程的生命材料 从第 1 天(左)到第 14 天(右),3D 打印在水凝胶中的植物细胞生长并开始繁茂成黄色的细胞簇。图片来源:改编自 ACS Central Science 2024,DOI: 10.1021/acscentsci.4c00338最近,研究人员一直在开发工程活体材料,主要依靠细菌和真菌细胞作为活体成分。然而,植物细胞的独特特性激起了将其用于工程植物活体材料(EPLMs)的热情。以前,科学家们创造的基于植物细胞的材料结构相当简单,功能有限。余子怡、狄振高及其同事希望改变这种状况,他们制作了形状复杂的 EPLM,其中含有可定制行为和功能的基因工程植物细胞。24 天后,植物细胞在两种不同的生物墨水中产生的颜色在这种叶形工程活体材料中清晰可见。来源:改编自 ACS Central Science 2024,DOI: 10.1021/acscentsci.4c00338研究人员将烟草植物细胞与含有农杆菌的明胶和水凝胶微粒混合,农杆菌是一种常用于将DNA片段转入植物基因组的细菌。然后将这种生物墨水混合物在平板上或装有另一种凝胶的容器内进行 3D 打印,形成网格、雪花、树叶和螺旋等形状。接着,用蓝光固化打印材料中的水凝胶,使结构硬化。在随后的 48 小时内,EPLMs 中的细菌将 DNA 转移到生长中的烟草细胞上。然后他们用抗生素清洗这些材料,以杀死细菌。在接下来的几周里,随着植物细胞在 EPLMs 中生长和复制,它们开始根据转移的 DNA 生成蛋白质。在这项概念验证研究中,转移的DNA使烟草植物细胞能够产生绿色荧光蛋白或贝特类色素红色或黄色的植物色素,可作为天然着色剂和膳食补充剂。通过用两种不同的生物墨水打印叶形 EPLM一种墨水沿叶脉产生红色素,另一种墨水在叶片的其他部分产生黄色素研究人员表明,他们的技术可以产生复杂的、空间可控的多功能结构。研究人员说,这种 EPLM 结合了生物体的特征和非生物物质的稳定性和耐久性,可以用作细胞工厂,生产植物代谢物或药物蛋白质,甚至用于可持续建筑应用。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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利用3D打印的"球体" 替代软骨可以长成任何形状

利用3D打印的"球体" 替代软骨可以长成任何形状 为了说明新技术如何能培养出任何形状的软骨细胞,研究小组重新制作了维也纳工业大学的校徽形状科学家们正在研究如何制造人工替代材料,但目前看来没有什么能超越大自然本身的东西。因此,另一个潜在的解决方案是找到利用干细胞再生天然软骨的方法,但这也带来了其他问题,包括如何让干细胞以正确的形状生长,因为干细胞团经常会改变形状或缩小。在这项新研究中,维也纳工业大学团队开发了一种技术,可以将软骨样本培育成所需的任何形状,他们将软骨培育成该大学的校徽。创新的关键不在于干细胞,而在于将它们放入的容器微小、中空的3D打印"球体",它们可以像积木一样相互连接,为内部的软骨干细胞提供支架。该研究的作者奥利弗-科平斯基-格伦瓦尔德(Oliver Kopinski-Grünwald)说:"在显微镜下,你可以非常清楚地看到:相邻的球体生长在一起,细胞从一个球体迁移到另一个球体,反之亦然,它们无缝连接,形成一个没有任何空腔的封闭结构,这与迄今为止使用的其他方法形成了鲜明对比,在这些方法中,相邻的细胞团块之间仍然存在可见的界面。"可为软骨干细胞提供临时支架的 3D 打印球体的电子显微镜图像球体由一种生物相容性塑料材料制成,一开始能提供稳定性和结构,但几个月后就会分解,只留下理想形状的组织。研究小组表示,这将使软骨替代品更有效、更可定制。Kopinski-Grünwald说:"最初的目标是生产出量身定做的小块软骨组织,以便在受伤后将其植入现有的软骨材料中。无论如何,我们现在已经能够证明,我们利用球形微型支架生产软骨组织的方法原则上是可行的,而且与其他技术相比具有决定性的优势。"软骨是这类工作的一个有吸引力的目标不仅因为它是一种人们经常有问题的组织,还因为它相对简单,而且不需要血管。研究人员说,如果能克服在这些定制生长的组织中加入血管这一难题,那么这种技术就能适用于骨骼等其他组织。这项研究发表在《生物材料学报》(Acta Biomaterialia)上。 ... PC版: 手机版:

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