Nature: 用确定的化学混合物诱导小鼠全能干细胞

Nature: 用确定的化学混合物诱导小鼠全能干细胞 注：该文章尚未经过编辑 摘要：在小鼠中，只有来自2细胞胚胎的子宫和胚泡是真正的全能干细胞（TotiSCs），能够产生胚胎和胚胎外组织的所有分化细胞，并形成整个生物体。然而，在没有生殖细胞的情况下，是否以及如何在体外建立代表生命之初的TotiSCs，仍然是一个挑战。在此，我们展示了通过三种小分子，即TTNPB、1-Azakenpaullone和WS6的组合，从小鼠多能干细胞（PSCs）中诱导并长期维持ToniSCs。这些细胞，我们命名为ciTotiSCs（化学诱导的全能干细胞），在转录组、表观基因组和代谢组水平上与小鼠全能2C胚胎期细胞相似。此外，ciTotiSCs表现出双向发育的潜力，能够在体外和畸胎瘤中产生胚胎和胚外细胞。此外，在注射到8细胞的胚胎后，ciTotiSCs对胚胎和胚胎外系都有很高的贡献。我们对TotiSCs的诱导和维持的化学方法提供了一个明确的体外系统，以操纵和了解全能状态，从非种系创造生命。

NIH资助的试验显示出生后立即开始治疗HIV可取得良好效果

NIH资助的试验显示出生后立即开始治疗HIV可取得良好效果 HIV-1 病毒颗粒（黄色）从 H9 T 细胞（深蓝色）中萌发和复制的彩色透射电子显微镜照片。病毒颗粒处于不同的成熟阶段，因此形状各异。资料来源：美国国立卫生研究院今天报告的结果是，一旦这些儿童达到预定的病毒学和免疫学标准，就会按计划中断抗逆转录病毒疗法。NIAID主任、医学博士、公共卫生硕士Jeanne Marrazzo说："这些发现清楚地证明，早期治疗能够使新生儿免疫系统的独特功能限制HIV储库的发展，从而增加HIV缓解的前景。这项研究发出的充满希望的信号是未来HIV缓解科学的灯塔，并强调了全球临床医生和研究人员网络的不可或缺的作用，他们以最谨慎的态度开展儿科HIV研究。"抗逆转录病毒疗法的进步大大减少了围产期艾滋病毒的传播，即儿童在子宫内、出生时或通过饮用哺乳期妇女的乳汁感染艾滋病毒。如果确实发生了传播，儿童必须终生接受抗逆转录病毒疗法，以控制病毒复制，保护其免疫系统免受危及生命的并发症的影响。通常情况下，治疗中断会导致艾滋病病毒复制迅速恢复，并在数周内即可在血液中检测到病毒。然而，2013 年的一份病例报告描述了密西西比州一名出生时就感染了艾滋病毒的婴儿，在出生 30 小时时开始接受治疗，在 18 个月大时停止抗逆转录病毒疗法，并在 27 个月内一直处于缓解状态，没有检测到艾滋病毒的迹象。研究细节和结果早期开始抗逆转录病毒疗法可能会限制 HIV 在婴儿体内建立休眠病毒库的能力，基于这一观察，研究人员在巴西、海地、肯尼亚、马拉维、南非、坦桑尼亚、泰国、乌干达、美国、赞比亚和津巴布韦开展了一项早期婴儿抗逆转录病毒疗法概念验证研究。之前发表的临床研究结果表明，在婴儿出生后数小时内开始抗逆转录病毒疗法是安全有效的，可以达到并维持艾滋病毒抑制效果。一小部分儿童实现了持续的艾滋病病毒抑制，并符合中断抗逆转录病毒疗法的其他预定研究标准。这些标准包括：从开始接受抗逆转录病毒疗法的 48 周起，HIV 病毒就一直没有复制；在中断抗逆转录病毒疗法时没有检测到抗体；CD4+ T 细胞计数（HIV 的主要免疫细胞目标）与未感染 HIV 的儿童相似。符合这些标准、年龄超过 2 岁且已停止饮用母乳的儿童有资格中断抗逆转录病毒疗法。在 CROI 上公布的数据总结了六名符合抗逆转录病毒疗法中断条件并接受密切健康和安全监测的五岁儿童的经验。在这六名儿童中，有四名儿童的艾滋病得到了缓解，缓解的定义是在中断抗逆转录病毒疗法的至少 48 周内没有病毒复制。其中一名儿童的病情缓解了 80 周，但随后艾滋病毒又反弹到了可检测到的水平。另外三名儿童分别缓解了 48 周、52 周和 64 周。然而，有两名儿童没有得到缓解，他们的艾滋病毒分别在抗逆转录病毒疗法中断后的三周和八周内被检测到。这两名在 8 周和 80 周时艾滋病毒复发的儿童出现了轻微的急性逆转录病毒综合征（ARS），症状包括头痛、发烧、皮疹、淋巴结肿大、扁桃体炎、腹泻、恶心和呕吐。其中一名患儿的白细胞（一种免疫细胞）明显偏低。在重新开始抗逆转录病毒疗法之前或之后不久，ARS 和白细胞缺乏症都得到了缓解。三名出现病毒反弹的儿童分别在重新开始抗逆转录病毒疗法后的 6 周、8 周和 20 周内恢复了艾滋病毒抑制。这项研究的首席病毒学家、约翰霍普金斯大学医学院儿科教授、巴尔的摩约翰霍普金斯儿童中心儿科传染病部主任德博拉-佩尔绍德（Deborah Persaud）医学博士说："这是第一项严格复制和扩展密西西比病例报告中观察到的结果的研究。这些结果对于艾滋病缓解和治愈研究来说具有开创性意义，同时也表明有必要在医疗机构对所有可能在子宫内暴露于艾滋病病毒的婴儿立即进行新生儿检测和治疗。"未来研究与临床意义最新研究结果表明，尽早开始抗逆转录病毒疗法对控制艾滋病病毒有不同但有利的结果。虽然在这两个病例中，ARS 一般都很轻微并得到了缓解，但作者提醒说，在目前和未来涉及抗逆转录病毒疗法中断的艾滋病缓解研究中，需要密切监测这一潜在事件。参与这项研究的儿童在接受抗逆转录病毒疗法时使用的药物几十年来一直是标准一线疗法的一部分。我们计划或正在开展进一步的研究，以了解这些观察结果在接受更新、更强效的抗逆转录病毒药物治疗的儿童中会有何不同，并确定生物标志物来预测抗逆转录病毒疗法中断后艾滋病缓解或反弹的可能性。此外，还需要开展更多的研究，以了解新生儿免疫和尽早开始抗逆转录病毒疗法限制了艾滋病毒储库的形成并促成本研究中观察到的缓解的机制。贝勒医学院儿科系荣誉临床副教授、研究记录调查员兼乌干达坎帕拉临床研究基地负责人Adeodata Kekitiinwa（医学博士、医学硕士）说："抗逆转录病毒疗法改变了艾滋病的治疗模式，但治疗是一条漫长的道路，尤其是对作为终生艾滋病病毒感染者的儿童而言。这项试验让我们离实现另一种模式转变更近了一步，我们的抗逆转录病毒疗法可能会非常有效，以至于可以用于生命的一个季节，而不是生命的全部"。该网络由美国国立卫生研究院下属的美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）资助，由尤妮斯-肯尼迪-施莱佛国立儿童健康与人类发展研究所（NICHD）和美国国立心理卫生研究所（NIMH）共同资助。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

韩国军队向北纬 38 度线转移 K1A2 坦克（以及基于该的抗逆转录病毒车）、K200A1 步兵战车、K30 Biho 自行

韩国军队向北纬 38 度线转移 K1A2 坦克（以及基于该坦克的抗逆转录病毒车）、K200A1 步兵战车、K30 Biho 自行火炮和其他装备的镜头。 此次转移是在朝鲜半岛局势恶化、朝鲜当局发表侵略性言论以及朝鲜军队多次举行炮兵演习的背景下进行的。 https://t.me/JShangrong

世卫组织指出，抗逆转录病毒治疗是强大的工具之一；如果艾滋病毒携带者得到早期诊断和治疗，并按处方服药，他们有望享有与未感染艾滋病毒

世卫组织指出，抗逆转录病毒治疗是强大的工具之一；如果艾滋病毒携带者得到早期诊断和治疗，并按处方服药，他们有望享有与未感染艾滋病毒的人一样的健康和预期寿命。 同时，通过持续使用抗逆转录病毒治疗，艾滋病毒携带者可以将其病毒载量降至不可被检测的水平，进而不会将艾滋病毒传播给一个或多个性伴侣，而且母婴传播的风险也会降低。 还有证据表明，当一名艾滋病毒携带者的病毒载量低于或等于1000拷贝每毫升时，其传播艾滋病毒的风险可以忽略不计，甚至几乎为零，这就是通常所称的“病毒载量受到抑制”。

科学家揭示对基因组健康至关重要的145个基因

科学家揭示对基因组健康至关重要的145个基因 2月14日，《自然》杂志发表了一项新研究，通过对近千个转基因小鼠品系进行系统筛选，发现了一百多个与DNA损伤有关的关键基因。这项工作为癌症进展和神经退行性疾病提供了见解，也为蛋白质抑制剂提供了潜在的治疗途径。基因组包含生物细胞内的所有基因和遗传物质。当基因组稳定时，细胞就能准确地复制和分裂，将正确的遗传信息传递给下一代细胞。尽管基因组非常重要，但人们对影响基因组稳定性、保护、修复和防止 DNA 损伤的遗传因素知之甚少。突破性研究及其影响在这项新研究中，威康-桑格研究所的研究人员与剑桥大学英国痴呆症研究所的合作者一起，着手更好地了解细胞健康的生物学特性，并找出维持基因组稳定性的关键基因。研究小组利用一组转基因小鼠品系，确定了 145 个在增加或减少异常微核结构的形成中起关键作用的基因。这些结构表明基因组不稳定和 DNA 损伤，是衰老和疾病的常见标志。当研究人员敲除DSCC1基因时，基因组不稳定性的增加最为显著，异常微核的形成增加了五倍。缺乏该基因的小鼠具有与人类凝聚素病症患者相似的特征，这进一步强调了这项研究与人类健康的相关性。通过 CRISPR 筛选，研究人员发现DSCC1缺失引发的这种效应可以通过抑制蛋白质 SIRT1 得到部分逆转。这些发现有助于揭示影响人类基因组一生健康和疾病发展的遗传因素。该研究的资深作者、剑桥大学英国痴呆症研究所的加布里埃尔-巴尔穆斯（Gabriel Balmus）教授说："继续探索基因组不稳定性对于开发针对遗传根源的定制治疗方法至关重要，其目标是改善各种疾病的治疗效果和患者的整体生活质量。我们的研究强调了SIRT抑制剂作为治疗粘连蛋白病和其他基因组疾病途径的潜力。它表明，早期干预，特别是针对 SIRT1 的干预，有助于在基因组不稳定性发展之前减轻与之相关的生物变化。"这项研究的第一作者、威康桑格研究所的大卫-亚当斯（David Adams）博士说："基因组稳定性是细胞健康的核心，影响着从癌症到神经变性等一系列疾病，但这一直是一个探索相对不足的研究领域。这项工作历时15年，体现了从大规模、无偏见的基因筛选中可以学到什么。所发现的 145 个基因，尤其是那些与人类疾病相关的基因，为开发治疗癌症和神经发育障碍等基因组不稳定疾病的新疗法提供了有希望的靶点。"研究要点：对基因组造成损害的各种来源包括辐射、化学接触以及 DNA 复制或修复过程中的错误。微核是一种小的异常结构，通常被称为"突变工厂"，其中含有错位的遗传物质，而这些物质本应在细胞核中。它们的存在意味着患癌症和发育障碍等疾病的风险增加。凝聚蛋白病是一组因凝聚蛋白功能障碍而导致的遗传病，凝聚蛋白对细胞分裂过程中染色体的正常组织和分离至关重要。这可能导致一系列发育异常、智力障碍、独特的面部特征和生长迟缓。当 SIRT1 蛋白被抑制时，DNA 损伤就会减少，它们就能挽救与内聚力破坏相关的DSCC1缺失所带来的负面影响。这种作用是通过恢复一种名为 SMC3 的蛋白质的化学水平实现的。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

试验表明塞马鲁肽能将HIV感染者和MASLD患者的肝脏脂肪减少31%

试验表明塞马鲁肽能将HIV感染者和MASLD患者的肝脏脂肪减少31% 从 H9 T 细胞（紫色和粉红色）质膜复制出的 HIV-1 病毒颗粒（黄色）的透射电子显微镜照片。图片拍摄于马里兰州德特里克堡的 NIAID 综合研究设施。图片来源：NIAID今天在丹佛举行的2024年逆转录病毒和机会性感染大会（CROI）上发表的一项研究表明，每周注射塞马鲁肽对患有艾滋病毒和代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）的人来说是安全的，而且能将肝脏中的脂肪量减少31%。这是首次针对艾滋病毒感染者的MASLD进行的塞马鲁肽临床试验。这项研究由美国国立卫生研究院下属的美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）赞助，并由ACTG在美国和巴西开展，ACTG是一个专注于艾滋病和其他传染病的全球临床试验网络。ACTG 由 NIAID 和 NIH 合作机构资助。休斯顿UTHealth大学麦戈文医学院也为这项研究提供了资助。非酒精性脂肪肝以前被称为非酒精性脂肪肝，其特点是肝脏中堆积过多脂肪，但并非由饮酒或病毒性肝炎引起。随着时间的推移，脂肪沉积可能会引起炎症和细胞损伤，并可能导致心血管和肝脏疾病。脂肪肝还与肥胖、2 型糖尿病和其他代谢紊乱有关。它是美国慢性肝病最常见的病因，也是肝移植的主要原因。据估计，30%-40%的艾滋病病毒感染者患有MASLD，略高于非艾滋病病毒感染者的平均水平。塞马鲁肽是一种获准用于治疗2型糖尿病的抗糖尿病药物，也是一种用于长期体重控制的抗肥胖药物。这项2b 期试点研究招募了年龄在 18 岁及以上、通过抗逆转录病毒疗法（ART）将病毒载量（血液中的 HIV 含量）抑制到检测不到水平的 HIV 感染者和 MASLD 患者。参与者的民族、种族、性别和年龄各不相同。在纳入分析的 49 名参与者中，有 40 人（82%）正在接受含有整合酶链转移抑制剂的抗逆转录病毒疗法，这是一类抗逆转录病毒药物，在抑制 HIV 方面效果显著，但在某些人中会导致体重增加。参与者每周自行注射塞马鲁肽，剂量不断增加，直到第四周达到1毫克的剂量，并参加频繁的安全监测访问。24周时，研究小组使用一种专门用于测量肝脏脂肪含量的核磁共振成像技术评估参与者肝脏脂肪含量的变化。参与者的肝脏脂肪平均减少了 31%，其中 29% 的参与者完全消除了 MASLD，这意味着他们的肝脏脂肪在整个肝脏中的含量减少到了 5% 或更少。他们的体重也减轻了，空腹血糖（血液中的糖量）降低了，空腹甘油三酯（血液中的一种脂肪）也降低了，这与对未感染艾滋病的人进行的塞马鲁肽研究观察到的效果一致。另一项分析显示，腰大肌连接躯干和下半身的大块肌肉的体积也有所减少，但身体功能没有明显变化。塞马鲁肽的耐受性总体良好，不良反应情况与在未感染艾滋病毒的人群中观察到的相似。最常见的不良反应是胃肠道反应，包括恶心、腹泻、呕吐和腹痛。两名参与者出现了可能与塞马鲁肽有关的更严重的不良反应，但仍能继续参加研究。所有参与者都按照原定剂量完成了 24 周的治疗。这些研究结果表明，塞马鲁肽是治疗艾滋病病毒感染者MASLD的一种安全有效的疗法。这项研究可能有助于人们在与医疗服务提供者协商后做出医疗保健决定，这也是艾滋病毒感染者在整个生命周期中实现更健康老龄化的方法之一。据研究人员称，目前正在进行更多的研究，以了解艾滋病病毒感染者在接受塞马鲁肽治疗时是否会经历任何独特的免疫或炎症途径变化。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：