研究揭示代谢酶致T细胞失去能量 有望优化肿瘤疗法

研究揭示代谢酶致T细胞失去能量 有望优化肿瘤疗法 T细胞通常被称为“杀手细胞”，能够在全身捕获细菌、病毒以及癌细胞，然而在实体肿瘤环境中T细胞难以获得能量来源。一项新研究揭示了这种现象产生的原因，有望为肿瘤治疗提供新思路。 新华社报道，这项新近发表在美国《细胞－代谢》月刊上的论文显示，美国北卡罗来纳大学等机构的研究人员组成的团队发现，一种名为乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的代谢酶导致T细胞进入肿瘤后囤积脂质而不是消耗脂质。 研究人员说，他们抑制了肿瘤模型小鼠体内ACC的表达以后，发现T细胞在肿瘤里能生存得更好。他们判断，ACC是不少代谢通路中的关键分子，作用是阻止细胞分解脂质产生能量，因此ACC的表达可能抑制肿瘤中T细胞产生三磷酸腺苷（ATP），而ATP是细胞能量的来源。 研究人员用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除小鼠体内ACC以后，发现肿瘤中T细胞的脂质存储量急剧下降，脂质在细胞线粒体中转化成ATP。研究人员认为，这一发现有助优化肿瘤的T细胞疗法。 2024年3月26日 3:39 PM

研究发现凉茶中含有多种以前未被发现的脂质

研究发现凉茶中含有多种以前未被发现的脂质 一项开创性的研究发现，凉茶中含有多种以前未被发现的脂质，这表明凉茶对健康有重大影响，并为进一步的营养研究开辟了道路。首次详细鉴定了一些凉茶中的脂质，为研究这些脂质对凉茶健康益处的贡献奠定了基础。世界各地的人们都喜欢喝花草茶，不仅因为其味道鲜美、清凉爽口，还因为花草茶被誉为具有广泛的保健功效。但是，茶叶中被称为脂质的一类化合物的潜在意义却相对较少。北海道大学的研究人员在健康科学学院的 Siddabasave Gowda 副教授和 Shu-Ping Hui 教授的领导下，现已从四种凉茶样品中鉴定出五类脂质中的 341种不同分子。他们的研究成果发表在《食品化学》（Food Chemistry）杂志上。本研究对四种凉茶的生物活性脂质进行了调查。资料来源：Siddabasave Gowda脂质是多种天然物质的集合，它们都具有不溶于水的特性。它们包括许多食物中常见的脂肪和油类，但一般不作为茶叶的重要成分进行研究。北海道团队选择了四种茶叶进行初步分析，它们是：dokudami（鱼腥草）、kumazasa（熊竹）、sugina（杉菜）和yomogi（艾蒿）。Gowda 说："这些草药原产于日本，自古以来就因其药用功效而被广泛作为茶饮用。这些草药茶和其他草药茶的药用功效包括抗氧化、抗糖化、消炎、抗菌、抗病毒、抗过敏、抗癌、抗血栓、扩张血管、抗突变和抗衰老。"分离和分析揭示了四种花草茶的脂质特征。资料来源：Lipsa Rani Nath 等，《食品化学》。2024 年 3 月 4 日茶叶中的脂质是通过高效液相色谱法和线性离子阱-轨道阱质谱法这两种现代分析技术进行分离和鉴定的。分析结果表明，四种茶叶中的脂质差异很大，每种茶叶中都含有一些已知的生物活性脂质。其中包括一类独特的脂质，称为羟基脂肪酸的短链脂肪酸酯（SFAHFAs），其中一些以前从未在植物中发现过。茶叶中检测到的 SFAHFAs 可能是短链脂肪酸的一种新来源，而短链脂肪酸是维持肠道健康所必需的代谢物。Hui说："这些新型SFAHFAs的发现为研究开辟了新途径。"左起研究小组成员 Siddabasave Gowda、Divyavani Gowda、Lipsa Rani Nath、Shu-Ping Hui（北海道大学）和 Hitoshi Chiba（札幌健康科学大学）。资料来源：Siddabasave Gowda所发现的脂质还包括α-亚麻酸和花生四烯酸，α-亚麻酸和花生四烯酸已经因其抗炎特性而闻名，花生四烯酸与多种健康益处有关。这两种化合物是茶叶中发现的一系列多不饱和脂肪酸的例子，这一类脂质以其营养功效而闻名。"我们的初步研究为进一步探索凉茶中脂质的作用及其对人类健康和营养的广泛影响铺平了道路，"Gowda 总结道。"我们现在希望扩大研究范围，在不久的将来确定 40 多种凉茶中脂质的特征。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新研究揭示了红茶菌的降脂功效

新研究揭示了红茶菌的降脂功效 最近的一项研究发现，红茶菌中的微生物会影响一种模式蠕虫肠道中的脂肪代谢，其影响方式与禁食对代谢的影响相似。这项研究由北卡罗来纳大学教堂山分校的罗伯特-道恩及其团队完成，最近发表在《PLOS 遗传学》杂志上。红茶菌是一种加糖的发酵茶饮料，近来大受欢迎，部分原因是它被认为对健康有益，如降血压、预防癌症、防止新陈代谢疾病和肝脏毒素。据信，这些益处来自于饮料中的益生微生物及其对新陈代谢的影响，但相关的健康声称尚未在人体中得到充分研究。Dowen 的研究小组通过给线虫模型喂食红茶菌中的微生物来研究它们如何影响新陈代谢。研究人员发现，酵母和细菌在蠕虫的肠道中定植，并产生与禁食期间类似的新陈代谢变化。微生物改变了参与脂肪代谢的基因的表达，导致更多的蛋白质分解脂肪，更少的蛋白质形成一种叫做甘油三酯的脂肪分子。这些变化共同减少了蠕虫体内的脂肪储存。小批量红茶菌在实验室发酵的图片。图片来源：Elizabeth Poindexter，联合国大学教堂山分校研究生院，CC-BY 4.0这项新成果让人们了解到红茶菌中的益生菌是如何重塑模式蠕虫物种的新陈代谢的，并为这些微生物可能如何影响人类新陈代谢提供了提示。但作者指出，这些发现似乎与所报道的红茶菌对人类健康的益处相一致，并可能为今后在辅助保健方法中使用这种饮料提供信息。作者补充说："我们惊讶地发现，与其他饮食相比，食用含有红茶菌中益生菌的饮食的动物脂肪积累减少，甘油三酯水平降低，脂滴（一种储存细胞脂质的细胞器）变小。这些发现表明，即使在营养充足的情况下，红茶菌中的微生物也会在宿主体内引发一种"类似禁食"的状态。"这项工作得到了美国国立卫生研究院（NIGMS）的 T32GM007092 号基金、美国国立卫生研究院（NCCIH）的 F31AT012138 号基金和美国国立卫生研究院（NIGMS）的 R35GM137985 号基金的支持。编译来源：ScitechDailyDOI: 10.1371/journal.pgen.1011003 ... PC版： 手机版：

【慢性疾病与女性】 在美国，30%的男性患有慢性疾病，38%的女性患有慢性疾病，而少数族裔女性和跨性别女性患有慢性疾病的比例更高

【慢性疾病与女性】 在美国，30%的男性患有慢性疾病，38%的女性患有慢性疾病，而少数族裔女性和跨性别女性患有慢性疾病的比例更高。 一项2019年的研究调研了丹麦医疗系统21年来接收的700百万患者。研究发现，在至少700种疾病中，女性确诊需要的等待时间，长于男性确诊需要的等待时间。 52%的女性认为医疗系统中的性别歧视是一个严重的问题。而持相同观点的男性只有36%；38%的黑人女性认为医疗系统中的性别歧视是一个非常严重的问题。而持相同观点的白人女性只有14%。 31%的女性经历过必须说服医生关于自己的病情自己没有说谎，有相同经历的男性只有19%；26%的女性遭遇过病情被医生无视的情况，而有相同经历的男性只有18%。 体位性心动过速综合征是一种主要影响到女性的疾病，大约80-85%的确诊患者是女性。85%的体位性心动过速综合征患者曾经被医生误诊为精神疾病。慢性疲劳症候群也是一种主要影响到女性的疾病，大约75-85%的确诊患者是女性。89%的慢性疲劳症候群患者的病情曾经被医生无视。 一项2018年的研究表明，女性慢性病患常常被医生认为是“精神过于敏感、情绪波动大、抱怨多、没有意志力配合治疗、心态不积极、常常说谎”。女性慢性病患常常被误诊为精神问题。一项2016年的研究表明，白人医学生有“黑人更耐痛”的误解。 1977年至1993年间，美国食品药品监督管理局（FDA）禁止育龄女性参与药物临床研究，这导致大量药品在正式允许销售之前没有在女性身上做过测试，因为女性病患在服药时遭受的副作用远远高于男性病患。现在，虽然所有美国国立卫生研究院（NIH）的医学临床研究已经要求必须包含女性的被试者，但用于研究主要影响到女性的疾病的研究经费远远不足，而用于研究主要影响到男性的疾病的研究经费常常超过实际所需。 研究表明，当婚姻伴侣双方中有至少一方患有慢性疾病的时候，该婚姻的离婚率会上升到75%。一项2009年的研究表明，女性患有慢性疾病时遭遇离婚的概率，是男性患有慢性疾病时遭遇离婚的概率的6倍。 残障女性遭到家庭暴力的概率比非残障女性要高40%。83%的残障女性会在一生中遭遇到性侵害。

研究发现母乳中的蛋白质慧通过影响肠道细菌的组成提高后代的免疫力

研究发现母乳中的蛋白质慧通过影响肠道细菌的组成提高后代的免疫力 研究人员发现，母乳中缺乏一种关键补体蛋白的哺乳小鼠所哺育的幼鼠，其肠道微生物种群与用标准小鼠母乳哺育的幼鼠不同，这使它们极易受到腐蚀柠檬酸杆菌（ 一种感染小鼠肠道的细菌）的感染，这种细菌类似于某些类型的导致腹泻的大肠杆菌，后者可以感染人类，但不能感染小鼠。研究人员的实验表明，小鼠母乳中的补体成分能直接消灭某些类型的肠道细菌，从而促进小鼠婴儿的健康。这种对肠道微生物群的重塑使婴儿小鼠不易受腐蚀柠檬酸杆菌感染，从而保护幼鼠免受某些传染病的威胁。这种重塑活动并不依赖于抗体，这与人们通常认为的补体成分的作用方式截然不同。研究人员还在单独的体外分析中证实，人类母乳中含有这些补体成分，它们在靶向特定细菌方面表现出类似的活性。综上所述，这些发现揭示了母乳如何发挥保护作用，防止某些细菌感染的机制。这项研究发表在《细胞》杂志上。研究资深作者、彭博学院生物化学与分子生物学系教授、博士万凤仪（Fengyi Wan）说："这些发现揭示了母乳补体蛋白在塑造后代肠道微生物组成和保护后代早期肠道免受细菌感染方面的关键作用。这代表着我们对母乳保护机制的认识有了重要的扩展"。该研究的第一作者是万研究小组的助理科学家、博士徐冬青。母乳喂养的益处与补充蛋白质母乳喂养有许多已知和潜在的益处。它能为婴儿提供极佳的营养，似乎还能预防某些短期或长期疾病。众所周知，母乳还能通过共享来自母体的抗体和白细胞来帮助预防常见感染。母乳中还含有补体蛋白，它们可以与抗体协同或"互补"攻击细菌。血液中的补体蛋白一直是研究的重点，而母乳中的补体蛋白却很少被研究，直到现在它们的作用还不清楚。在这项新研究中，万和他的团队使用了缺乏关键补体基因的工程小鼠。他们发现，这种雌性小鼠的乳汁会使几周大的幼鼠即使是补体基因正常的幼鼠极易感染腐蚀柠檬酸杆菌而引发结肠炎，而且往往是致命的。与此相反，食用正常、含有补体的牛奶的幼鼠只表现出轻微和短暂的肠道感染症状。研究小组发现，母乳补体蛋白的这种保护作用取决于其塑造婴儿肠道微生物群的能力。补体蛋白能杀死肠道中的某些细菌种类，这种对微生物的清除创造了一种整体肠道环境，在这种环境中，如果存在腐蚀柠檬酸杆菌，有害炎症的可能性就会大大降低。"肠道微生物群对健康非常重要，"万说。"母乳中的互补蛋白对婴儿发育早期建立'保护性'肠道微生物群、促进婴儿健康和抵御病原体有着至关重要的作用"。影响和未来方向这项研究似乎也标志着基础免疫学的进步。尽管已知血液中的补体蛋白能够直接破坏细菌细胞，但人们一直认为补体蛋白通常是在特异性免疫反应中与抗体合作发挥作用的。然而，万和他的研究小组发现，母乳中的补体对细菌的活性并不需要抗体，而是一种非特异性免疫反应。这为许多新的研究打开了大门，例如，阐明母乳中特定的补体生物学特性，并将其与血液中的补体生物学特性进行比较，以及评估补体在抗体依赖性特异性免疫系统之外的作用。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

哈佛和麻省理工学院科学家发现肠道中能破坏胆固醇的微生物

哈佛和麻省理工学院科学家发现肠道中能破坏胆固醇的微生物 研究发现，在胆固醇水平降低的人群中，有多种细菌能代谢胆固醇。肠道微生物群的变化与一系列疾病有关，如 2 型糖尿病、肥胖症和炎症性肠病。现在，麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所以及麻省总医院的一个研究小组发现，肠道中的微生物也可能影响心血管疾病。在发表于《细胞》（Cell）杂志的一项研究中，研究小组确定了在肠道中消耗胆固醇的特定细菌种类，它们可能有助于降低人体内的胆固醇和心脏病风险。拉姆尼克-泽维尔实验室、布罗德代谢组学平台的成员和合作者分析了弗拉明汉心脏研究（Framingham Heart Study）1400 多名参与者的代谢物和微生物基因组。研究小组发现，一种名为"颤螺旋菌"（oscillibacter）的细菌会吸收并代谢周围环境中的胆固醇，肠道中这种微生物含量较高的人胆固醇水平较低。他们还确定了这种细菌可能用来分解胆固醇的机制。这些结果表明，以特定方式操纵微生物组的干预措施有朝一日可能有助于降低人体内的胆固醇。这些发现还为更有针对性地研究微生物组的变化如何影响健康和疾病奠定了基础。泽维尔是布罗德研究所的核心成员、免疫学项目主任和传染病与微生物组项目联合主任。他还是哈佛医学院和麻省总医院的教授。泽维尔实验室的博士后研究员李晨皓和研究科学家马丁-斯特拉扎尔是这项研究的共同第一作者。在过去的十年中，其他研究人员发现了肠道微生物组的组成与心血管疾病因素之间的联系，如人的甘油三酯和餐后血糖水平。但科学家们还无法针对这些联系采取治疗措施，部分原因是他们对肠道内的代谢途径缺乏全面的了解。在这项新研究中，布罗德团队更全面、更详细地了解了肠道微生物对新陈代谢的影响。他们将枪式元基因组测序技术与代谢组学技术相结合，枪式元基因组测序技术能分析样本中所有微生物的DNA，代谢组学技术能测量数百种已知和数千种未知代谢物的水平。他们利用这些工具研究了弗雷明汉心脏研究的粪便样本。斯特拉扎尔说："项目成果强调了高质量、经过整理的患者数据的重要性。这使我们能够注意到那些非常微妙且难以测量的效果，并直接对其进行跟踪。"这种方法发现了微生物与代谢特征之间的 16000 多种关联，其中有一种关联特别强烈：与缺乏相关属种细菌的人相比，体内有几种颤螺旋菌属细菌的人胆固醇水平较低。研究人员发现，该属细菌在肠道中的数量惊人，平均每 100 个细菌中就有 1 个。研究人员随后想弄清微生物分解胆固醇的生化途径。为此，他们首先需要在实验室中培养这种生物。幸运的是，实验室多年来一直在收集粪便样本中的细菌，为此他们建立了一个独特的菌种库，其中也包括颤螺旋菌。在成功培育出这种细菌后，研究小组利用质谱法确定了细菌中胆固醇代谢最可能产生的副产品。这使他们能够确定细菌降低胆固醇水平的途径。他们发现，细菌将胆固醇转化为中间产物，然后再由其他细菌分解并排出体外。接下来，研究小组利用机器学习模型确定了负责这种生化转换的候选酶，然后在实验室中的某些颤螺旋菌中检测到了这些酶和胆固醇分解产物。研究小组发现了另一种肠道细菌 - 产粪甾醇真杆菌（Eubacterium coprostanoligenes），它也有助于降低胆固醇水平。这种细菌携带一种基因，科学家们此前已经 先前已经证明参与胆固醇代谢。在新的研究中，研究小组发现，Eubacterium 可能与Oscillibacter对胆固醇水平有协同作用，这表明，研究细菌物种组合的新实验可能有助于揭示不同微生物群落如何相互作用影响人类健康。人类肠道微生物组中的绝大多数基因仍未定性，但研究小组相信，他们在确定胆固醇代谢酶方面取得的成功，为发现受肠道微生物影响的其他类似代谢途径铺平了道路，这些代谢途径可以作为治疗靶点。"有许多临床研究试图进行粪便微生物组转移研究，但对微生物之间以及微生物与肠道之间如何相互作用却不甚了解，"李说。"我们希望先退一步，专注于一种特定的微生物或基因，我们就能系统地了解肠道生态学，并提出更好的治疗策略，比如针对一种或几种微生物进行治疗。""由于肠道微生物组中存在大量功能未知的基因，我们预测代谢功能的能力还存在差距，"他补充说。"我们的工作强调了肠道微生物可能改变其他固醇代谢途径的可能性。我们可能会有很多新发现，这些发现将使我们更接近于从机理上理解微生物是如何与宿主相互作用的。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：