哈佛和麻省理工学院科学家发现肠道中能破坏胆固醇的微生物

哈佛和麻省理工学院科学家发现肠道中能破坏胆固醇的微生物 研究发现,在胆固醇水平降低的人群中,有多种细菌能代谢胆固醇。肠道微生物群的变化与一系列疾病有关,如 2 型糖尿病、肥胖症和炎症性肠病。现在,麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所以及麻省总医院的一个研究小组发现,肠道中的微生物也可能影响心血管疾病。在发表于《细胞》(Cell)杂志的一项研究中,研究小组确定了在肠道中消耗胆固醇的特定细菌种类,它们可能有助于降低人体内的胆固醇和心脏病风险。拉姆尼克-泽维尔实验室、布罗德代谢组学平台的成员和合作者分析了弗拉明汉心脏研究(Framingham Heart Study)1400 多名参与者的代谢物和微生物基因组。研究小组发现,一种名为"颤螺旋菌"(oscillibacter)的细菌会吸收并代谢周围环境中的胆固醇,肠道中这种微生物含量较高的人胆固醇水平较低。他们还确定了这种细菌可能用来分解胆固醇的机制。这些结果表明,以特定方式操纵微生物组的干预措施有朝一日可能有助于降低人体内的胆固醇。这些发现还为更有针对性地研究微生物组的变化如何影响健康和疾病奠定了基础。泽维尔是布罗德研究所的核心成员、免疫学项目主任和传染病与微生物组项目联合主任。他还是哈佛医学院和麻省总医院的教授。泽维尔实验室的博士后研究员李晨皓和研究科学家马丁-斯特拉扎尔是这项研究的共同第一作者。在过去的十年中,其他研究人员发现了肠道微生物组的组成与心血管疾病因素之间的联系,如人的甘油三酯和餐后血糖水平。但科学家们还无法针对这些联系采取治疗措施,部分原因是他们对肠道内的代谢途径缺乏全面的了解。在这项新研究中,布罗德团队更全面、更详细地了解了肠道微生物对新陈代谢的影响。他们将枪式元基因组测序技术与代谢组学技术相结合,枪式元基因组测序技术能分析样本中所有微生物的DNA,代谢组学技术能测量数百种已知和数千种未知代谢物的水平。他们利用这些工具研究了弗雷明汉心脏研究的粪便样本。斯特拉扎尔说:"项目成果强调了高质量、经过整理的患者数据的重要性。这使我们能够注意到那些非常微妙且难以测量的效果,并直接对其进行跟踪。"这种方法发现了微生物与代谢特征之间的 16000 多种关联,其中有一种关联特别强烈:与缺乏相关属种细菌的人相比,体内有几种颤螺旋菌属细菌的人胆固醇水平较低。研究人员发现,该属细菌在肠道中的数量惊人,平均每 100 个细菌中就有 1 个。研究人员随后想弄清微生物分解胆固醇的生化途径。为此,他们首先需要在实验室中培养这种生物。幸运的是,实验室多年来一直在收集粪便样本中的细菌,为此他们建立了一个独特的菌种库,其中也包括颤螺旋菌。在成功培育出这种细菌后,研究小组利用质谱法确定了细菌中胆固醇代谢最可能产生的副产品。这使他们能够确定细菌降低胆固醇水平的途径。他们发现,细菌将胆固醇转化为中间产物,然后再由其他细菌分解并排出体外。接下来,研究小组利用机器学习模型确定了负责这种生化转换的候选酶,然后在实验室中的某些颤螺旋菌中检测到了这些酶和胆固醇分解产物。研究小组发现了另一种肠道细菌 - 产粪甾醇真杆菌(Eubacterium coprostanoligenes),它也有助于降低胆固醇水平。这种细菌携带一种基因,科学家们此前已经 先前已经证明参与胆固醇代谢。在新的研究中,研究小组发现,Eubacterium 可能与Oscillibacter对胆固醇水平有协同作用,这表明,研究细菌物种组合的新实验可能有助于揭示不同微生物群落如何相互作用影响人类健康。人类肠道微生物组中的绝大多数基因仍未定性,但研究小组相信,他们在确定胆固醇代谢酶方面取得的成功,为发现受肠道微生物影响的其他类似代谢途径铺平了道路,这些代谢途径可以作为治疗靶点。"有许多临床研究试图进行粪便微生物组转移研究,但对微生物之间以及微生物与肠道之间如何相互作用却不甚了解,"李说。"我们希望先退一步,专注于一种特定的微生物或基因,我们就能系统地了解肠道生态学,并提出更好的治疗策略,比如针对一种或几种微生物进行治疗。""由于肠道微生物组中存在大量功能未知的基因,我们预测代谢功能的能力还存在差距,"他补充说。"我们的工作强调了肠道微生物可能改变其他固醇代谢途径的可能性。我们可能会有很多新发现,这些发现将使我们更接近于从机理上理解微生物是如何与宿主相互作用的。"编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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《.微生物学 》 简介:研究微小生物的学科,涵盖细菌、病毒、真菌等单细胞或多细胞生物的结构、功能及其生态作用。通过揭示微生物的代谢机制与遗传特性,推动医学(如抗生素与疫苗研发)、农业(生物肥料)及工业(发酵技术)等领域的创新应用。 亮点:在公共卫生(如病原体防控)、环境治理(污染物降解)和生物能源开发中发挥关键作用。分子生物学与基因组学技术加速了微生物资源的挖掘,其跨学科特性串联起化学、医学与环境科学的前沿研究。 标签:#微生物研究 #生命科学基础 #抗生素开发 #基因工程 #公共卫生 #环境治理 链接:https://pan.quark.cn/s/f91a0182d1eb

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Cell子刊:你身体上的微生物群就像指纹一样独一无二 这是科学家对86人的肠道、口腔、鼻子和皮肤微生物群进行详细研究后得出的结论。在六年的时间里,在每个人的微生物群中存活得最好的细菌是那些对个人最特殊的细菌,而不是整个人群共有的细菌。“我们的研究结果强调了这样一种观点,即我们每个人的体内都有个性化的微生物组,这对我们来说是特殊的,你的基因、饮食和免疫系统都在塑造这个生态系统。”斯坦福大学医学院遗传学教授Michael Snyder博士说。这项新研究由Michael Snyder与George Weinstock(2023年去世)合作领导完成,这是美国国立卫生研究院综合人类微生物组项目的一部分,并在线发表在《细胞宿主与微生物》杂志上。该研究还发现了微生物组与健康之间的几种相关性:例如,2型糖尿病患者的微生物组不太稳定,多样性也较差。“我们认为,随着胰岛素抵抗,血液中脂质、蛋白质和其他代谢物的改变会改变微生物群可利用的营养物质,并影响这些细菌的生长,”遗传学博士后学者、该论文的第一作者Xin Zhou博士说。长期跟踪科学家们最近对人类微生物群在健康和疾病中的作用有了新的认识。但是,微生物群的庞大规模一个普通人体内大约有39万亿个微生物,以及它不断变化的事实,使得研究变得困难。研究人员一直在努力确定是否存在一种理想的微生物组组成,以及改变某人的微生物是否可以减轻疾病。这组研究人员追踪人们的微生物组长达六年,希望更好地了解个体体内的微生物是如何随着短期感染或慢性疾病的发作而变化的。他们每季度从86名年龄在29岁到75岁之间的人的粪便、皮肤、口腔和鼻子中收集微生物组样本。当参与者患有呼吸道疾病、接种了疫苗或服用了抗生素时,在五周的时间里,研究人员额外采集了三到七个样本。每个微生物组样本都进行了基因测序,以揭示其所含的细菌。与此同时,研究人员收集了大量关于参与者健康的其他临床数据,以研究各种因素如何与微生物组的变化相关。研究人员总共分析了5432个生物样本,产生了118,124,374个测量值。Snyder说:“在这么长的一段时间里,研究来自不同身体部位的微生物,让我们第一次把整个微生物群看作一个单一的流体系统。”注重稳定性这项新研究证实了之前的研究发现,揭示了在健康人的微生物组中经常发现的少数细菌,以及在感染和其他疾病期间人体微生物组的显著变化。然而,比单个细菌类型更能说明问题的是微生物组的稳定性。在健康时期,一个人的微生物组很少发生剧烈变化。在感染或糖尿病的发展过程中,构成微生物组的细菌波动更大。“我们发现,当你生病时,比如感冒,你的微生物群会发生这种暂时的变化;它变得非常失调,对于糖尿病来说,这种特征在很多方面都是一样的,除了它是长期的而不是暂时的。”Zhou说。当研究人员专注于哪些微生物在多年的过程中最有可能发生变化时,他们惊讶地发现,对个体来说最特殊的细菌是最稳定的。Snyder说:“很多人会怀疑我们之间共有的细菌是最重要的,因此也是最稳定的。我们发现了完全相反的情况个人微生物群是最稳定的。这进一步表明,我们的个人微生物群与其他人的个人微生物群不同,对我们的健康至关重要。这是有道理的,因为它们都有不同的健康基线。”数据带来了另一个惊喜:身体不同部位的微生物组是高度相关的。即使存在不同类型的细菌,当一个身体部位的微生物群发生变化时,其他部位也会发生变化。例如,如果在呼吸道感染开始时鼻腔细菌发生变化,肠道、口腔和皮肤微生物也会迅速开始发生变化。当肠道细菌随着糖尿病发生变化时,皮肤、口腔和鼻子上的细菌也会发生变化。与健康的联系根据整个研究过程中采集的血液样本,研究小组怀疑免疫系统是连接身体不同部位微生物的共同纽带,也是连接微生物群整体健康的纽带。血液中某些免疫蛋白的水平随着微生物群的变化而同步变化。此外,血脂血液中的脂肪也与微生物群稳定性的变化有关,这解释了与糖尿病的一些联系。该小组指出了几个影响微生物群形成的环境因素:例如,微生物随着季节的变化而发生可预测的变化,可能是由于湿度和阳光水平的变化以及新鲜食物的供应。但是这些环境因素,包括饮食,仍然不能解释人与人之间的差异。研究人员说,新的数据否定了存在一个黄金标准的微生物群的想法,即每个人都应该努力达到最佳健康状态。“相反,我们正在朝着这样一个想法前进,即我们拥有一个个人微生物组,它对我们自己的代谢和免疫健康非常重要。我们的新陈代谢和免疫健康也会极大地影响我们的微生物群它们都是联系在一起的。人与人之间的微生物组差异很大,你如何喂养它,它接触到什么,可能会对你的健康产生重大影响,我们还需要从很多方面解决这个问题。”Snyder说。 ... PC版: 手机版:

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研究发现受感染的微生物会携带产生甲烷的新基因

研究发现受感染的微生物会携带产生甲烷的新基因 研究发现,微生物一旦受到感染,就会携带产生甲烷的新基因。最近的一项研究揭示,感染微生物的病毒在甲烷(一种强效温室气体)的环境循环中发挥着关键作用,从而加剧了气候变化。通过分析从各种湖泊到牛胃内部等15种不同栖息地采集的近1000组元基因组DNA数据,研究人员发现,微生物病毒携带有控制甲烷过程的特殊遗传元素,即辅助代谢基因(AMGs)。根据生物栖息地的不同,这些基因的数量也会不同,这表明病毒对环境的潜在影响也因其栖息地而异。这项研究的第一作者、俄亥俄州立大学伯德极地与气候研究中心副研究员钟志平说,这一发现为更好地理解甲烷如何在不同生态系统中相互作用和移动提供了重要依据。"了解微生物如何推动甲烷过程非常重要,"钟说,他也是一名微生物学家,研究微生物如何在不同环境中进化。"微生物对甲烷代谢过程的贡献已经研究了几十年,但对病毒领域的研究在很大程度上仍然不足,我们希望了解更多"。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。病毒在温室气体排放中的作用病毒帮助促进了地球上所有的生态、生物地球化学和进化过程,但科学家们直到最近才开始探索它们与气候变化的关系。例如,甲烷是仅次于二氧化碳的第二大温室气体排放源,但主要是由被称为古细菌的单细胞生物产生的。这项研究的共同作者、俄亥俄州立大学微生物组科学中心微生物学教授马修-沙利文(Matthew Sullivan)说:"病毒是地球上最丰富的生物实体。在这里,我们在一长串病毒编码的代谢基因中增加了甲烷循环基因,从而扩大了我们对其影响的了解。我们的团队试图回答病毒在感染过程中实际操纵了多少'微生物代谢'"。尽管微生物在加速大气变暖方面发挥的重要作用现已得到广泛认可,但人们对感染这些微生物的病毒所编码的甲烷代谢相关基因如何影响它们的甲烷产生却知之甚少,钟南山说。为了解开这个谜团,钟志平和他的同事们花了近十年的时间从独特的微生物库中收集和分析微生物和病毒 DNA 样本。研究小组选择的最重要的研究地点之一是克罗地亚自然保护区内的弗拉纳湖。在富含甲烷的湖泊沉积物中,研究人员发现了大量影响甲烷产生和氧化的微生物基因。此外,他们还发现了多种病毒群落,并发现了 13 种有助于调节宿主新陈代谢的 AMG。尽管如此,没有任何证据表明这些病毒本身直接编码甲烷代谢基因,这表明病毒对甲烷循环的潜在影响因其栖息地而异,钟说。牲畜和环境影响总之,研究显示,甲烷代谢AMG更有可能在宿主相关环境(如牛胃内部)中发现,而在环境栖息地(如湖泊沉积物)中发现的这些基因则较少。由于奶牛和其他牲畜也造成了全球约 40% 的甲烷排放,他们的研究表明,病毒、生物和整个环境之间的复杂关系可能比科学家们曾经想象的更加错综复杂。钟说:"这些发现表明,病毒对全球的影响被低估了,值得引起更多关注。"虽然目前还不清楚人类活动是否影响了这些病毒的进化,但研究小组希望从这项工作中获得的新见解能让人们进一步认识到传染源对地球上所有生命的影响力。尽管如此,要继续深入了解这些病毒的内在机制,还需要进一步的实验来进一步了解它们对地球甲烷循环的贡献,钟南山说,尤其是当科学家们在研究如何减少微生物驱动的甲烷排放时。他说:"这项工作是掌握气候变化的病毒影响的第一步。我们还有很多东西要学。"编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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寻找抗生素耐药性的起源:科学家发现18种前所未见的肠道微生物

寻找抗生素耐药性的起源:科学家发现18种前所未见的肠道微生物 预计到 2050 年,抗生素耐药感染将取代癌症成为导致死亡的主要原因,因此了解和限制抗生素耐药细菌的传播成为全世界的当务之急。在最近发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的一篇论文中,由马萨诸塞州眼耳科医院首席科学官迈克尔-吉尔摩(Michael S. Gilmore)博士共同领导的一个研究小组描述了他们发现的 18种从未见过的肠球菌类型细菌,这些细菌含有数百个新基因这些发现可能会为抗生素耐药性提供新的线索,因为科学家们正在寻找遏制这些感染的方法。肠球菌是导致耐多药感染的主要原因,尤其是在手术后和住院患者中。这种感染可导致死亡,每年增加的医疗成本超过 300 亿美元。抗生素的重要性"在过去的 75 年中,抗生素挽救了数亿人的生命,并为各类手术的成功做出了巨大贡献,"身兼哈佛医学院传染病研究所所长的吉尔摩说。"然而,在过去的 30 年里,许多最棘手的细菌对抗生素的耐药性越来越强,现在已经达到了危机的程度。我们的发现可能会加深人们对耐药基因如何传播到医院细菌并威胁人类健康的理解"。青霉素等抗生素是在 20 世纪 20 年代被发现的,它们是由土壤中的微生物自然产生的化合物。吉尔摩指出,产生抗生素的微生物在森林地面的腐烂树叶和植物物质中繁衍生息,并赋予森林土壤以气味。昆虫在抗生素耐药性中的作用吉尔摩和布罗德细菌基因组学组主任阿什莉-厄尔(Ashlee Earl)博士组建了一支国际科学家团队,其中包括精英冒险家,在全球偏远角落寻找可能含有肠球菌的粪便、土壤和其他样本。他们收集的标本种类繁多,包括在亚南极水域迁徙的企鹅、乌干达的杜鹃和大象;从巴西到美国的昆虫、双壳类动物、海龟和野生火鸡;蒙古的红隼和秃鹫;澳大利亚的沙袋鼠、天鹅和袋熊;以及欧洲的动物园动物和野生鸟类。研究小组之前的收集工作发现了新类别的细菌毒素,并表明肠球菌大约产生于 4.25 亿年前,当时第一批动物千足虫和蠕虫的祖先出现在陆地上。在四条腿的动物上岸之前,它们可能统治了地球大约 5000 万年。探险科学家史蒂维-安娜-普卢默(Stevie Anna Plummer)与 2016 年尼泊尔探险期间采集的粪便和水样,为全球微生物研究收集样本。图片来源:探险科学家(摄影:保罗-阿莫斯)研究人员最近的采集工作将肠球菌菌株的属种多样性扩大了 25% 以上,同时还发现了更多线索,揭示出昆虫和其他无脊椎动物可能是迄今为止肠球菌细菌(包括天然抗生素耐药菌种)的最大天然来源。厄尔说:"直到最近,我们对肠球菌遗传学的大部分了解都来自那些让我们生病的肠球菌,这是一个问题就像试图了解黑暗却从未见过光明一样。在公民科学家的帮助下,将我们的视野扩展到医院以外的地方,为我们提供了所需的对比,以确定它们是如何让医院里的人生病的,同时也为公众提供了共同拥有解决方案的机会"。吉尔摩认为,昆虫一直在吃腐烂的植物材料,在此过程中自然会给自己摄入一定剂量的抗生素。他假设,数亿年来,这些昆虫肠道中的细菌(如肠球菌)一直接触这些抗生素,并产生了抗药性。20 世纪 40 年代和 50 年代,当人类首次开始服用抗生素时,抗药性已经存在于环境中,并进入了导致人类感染的细菌中。COVID-19大流行揭示了自然界蕴藏着许多人类面临的传染风险。这项研究表明,自然界中的昆虫及其近亲是一个巨大的、未定性的微生物基因库,这些未被发现的微生物基因与那些导致一些抗生素耐药性最强的感染的微生物基因密切相关。编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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《.环境工程微生物学 》 简介:该学科研究微生物在生态保护与污染治理中的应用,利用细菌、真菌等微生物的代谢功能降解污染物,促进碳氮循环。涵盖废水处理、土壤修复、固废资源化等领域,结合分子生物学技术优化生物膜、活性污泥等工艺,推动环境治理向高效、低碳方向转型。 亮点:跨学科融合(环境科学+微生物学)- 技术前沿性(基因编辑、合成生物学)- 应用广泛性(水/气/固全介质治理)- 可持续性(生物能源开发、生态平衡维护) 标签:#环境工程 #微生物学 #生物修复 #合成生物学 #可持续发展 链接:https://pan.quark.cn/s/55165eb8bdf8

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