研究表明从果蝇、小鼠到人类 大脑结构都遵循普遍规律

研究表明从果蝇、小鼠到人类 大脑结构都遵循普遍规律 当磁体被加热时,会达到一个临界点,在此点上磁体会失去磁性,这就是所谓的"临界点"。当物理物体发生相变时,就会达到这个高度复杂的临界点。最近,美国西北大学的研究人员发现,大脑的结构特征也处于一个类似的临界点附近处于或接近结构相变期。这些结果在人类、小鼠和果蝇的大脑中都是一致的,这表明这一发现可能具有普遍性。虽然目前还不清楚大脑结构正在哪个阶段之间过渡,但这些发现可以为大脑复杂性的计算模型提供新的设计。他们的研究成果发表在《通信物理学》上。人类大脑皮层数据集中一小块区域内部分神经元的三维重建。图片来源:哈佛大学/Google大脑结构和计算模型资深作者、西北大学物理学和天文学助理教授伊什特万-科瓦奇(István Kovács)说:"人类大脑是已知最复杂的系统之一,其结构细节的许多特性尚不清楚。其他一些研究人员已经从神经元动力学的角度研究了大脑临界性。但我们正在研究结构层面的临界性,以便最终理解它如何支撑大脑动态的复杂性。这一直是我们思考大脑复杂性的一个缺失。在计算机中,任何软件都可以在相同的硬件上运行,而在大脑中,动态和硬件密切相关。"人类大脑皮层数据集中一小块区域内部分神经元的三维重建。图片来源:哈佛大学/Google第一作者海伦-安塞尔(Helen Ansell)是埃默里大学的塔布顿研究员,研究期间在科瓦奇的实验室担任博士后研究员。他说:"冰融化成水就是一个日常例子。这仍然是水分子,但它们正在经历从固态到液态的转变。我们当然不是说大脑已经接近融化。事实上,我们没有办法知道大脑会在哪两个阶段之间过渡。因为如果它处于临界点的任何一边,它就不是大脑了。"将统计物理学应用于神经科学尽管研究人员长期以来一直在使用功能磁共振成像(fMRI)和脑电图(EEG)研究大脑动态,但神经科学的进步直到最近才提供了大脑细胞结构的大量数据集。这些数据为科瓦奇和他的团队提供了应用统计物理技术测量神经元物理结构的可能性。使用在线 neuroglancer 平台查看的人类大脑皮层数据集中的部分神经元快照。图片来源:哈佛大学/Google识别大脑结构中的临界指数科瓦奇和安塞尔分析了来自人类、果蝇和小鼠的三维大脑重建的公开数据。通过以纳米级分辨率检查大脑,研究人员发现这些样本展示了与临界相关的物理特性的特征。其中一个特性就是众所周知的神经元分形结构。当一个系统接近相变时,就会出现一组被称为"临界指数"的观测指标,而这种非微观的分形维度就是其中的一个例子。脑细胞在不同尺度上呈分形统计模式排列。放大后,分形形状具有"自相似性",即样本的较小部分与整个样本相似。观察到的各种神经元片段的大小也各不相同,这提供了另一条线索。科瓦奇认为,自相似性、长程相关性和广泛的大小分布都是临界状态的特征,在这种状态下,特征既不会太有组织,也不会太随机。这些观察结果产生了一组临界指数,用于描述这些结构特征。科瓦奇说:"我们在物理学的所有临界系统中都能看到这些现象。大脑似乎在两个阶段之间保持着微妙的平衡。"来自果蝇、小鼠和人类数据集的单个神经元重建示例。资料来源:美国西北大学不同物种的普遍临界性科瓦奇和安塞尔惊奇地发现,他们研究的所有大脑样本来自人类、小鼠和果蝇在不同生物体间具有一致的临界指数,这意味着它们具有相同的临界定量特征。生物体之间潜在的、兼容的结构暗示着一种普遍的管理原则可能在起作用。他们的新发现可能有助于解释为什么不同生物的大脑具有一些相同的基本原理。安塞尔说:"最初,这些结构看起来很不一样整个苍蝇大脑的大小与人类的一个小神经元差不多。但随后我们发现,新出现的特性惊人地相似。""在生物体之间差异很大的许多特征中,我们依靠统计物理学的建议来检查哪些测量指标具有潜在的普遍性,例如临界指数。事实上,这些指标在不同生物体之间是一致的,"科瓦奇说。"作为临界性的一个更深层次的标志,所获得的临界指数并不是独立的根据统计物理学的规定,我们可以从任意三个临界指数中计算出其余的临界指数。这一发现为建立简单的物理模型来捕捉大脑结构的统计模式开辟了道路。这种模型是大脑动态模型的有用输入,对人工神经网络架构也有启发意义"。今后,研究人员计划将他们的技术应用于新出现的数据集,包括更大的大脑部分和更多的生物体。他们的目标是找到这种普遍性是否仍然适用。编译自/scitechdaily ... PC版: 手机版:

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反思大脑设计:人类神经元的独特布线挑战了旧有假设 新研究发现,与小鼠的循环互动不同,人类新皮质神经元单向交流效率更高。这一发现可能会通过模仿人类大脑的连通性来促进人工神经网络的发展。记录多达十个神经元活动的多补丁实验装置。图片来源:Charité | 彭扬帆新皮质是人类智力的关键结构,厚度不足五毫米。在大脑的最外层,200 亿个神经元处理着无数的感官知觉,规划着行动,并构成了我们意识的基础。这些神经元是如何处理所有这些复杂信息的呢?这在很大程度上取决于它们之间的"连接"方式。夏里特神经生理学研究所所长约尔格-盖格(Jörg Geiger)教授解释说:"我们以前对新皮层神经结构的理解主要基于小鼠等动物模型的研究结果。在这些模型中,相邻的神经元经常像对话一样相互交流。一个神经元向另一个神经元发出信号,然后另一个神经元再向它发出信号。这意味着信息经常以循环往复的方式流动"。带有机器人机械手的多通道装置,可在两轮实验之间自动冲洗玻璃移液管。图片来源:Charité | 彭扬帆人类的新皮质比小鼠的新皮质更厚、更复杂。尽管如此,研究人员之前一直假设部分原因是缺乏数据它遵循相同的基本连接原则。盖革领导的夏里特研究小组现在利用极其罕见的组织样本和最先进的技术证明了事实并非如此。在这项研究中,研究人员检查了23名在夏里特接受神经外科手术治疗耐药性癫痫患者的脑组织。在手术过程中,医学上有必要切除脑组织,以便观察其下的病变结构。患者同意将这些组织用于研究目的。神经元的旋转重建。图片来源:Charité | Sabine Grosser为了能够观察人类新皮层最外层相邻神经元之间的信号流,研究小组开发出了一种改进版的"multipatch"技术。这样,研究人员就能同时监听多达十个神经元之间的通信。因此,他们能够在细胞停止体外活动前的短时间内进行必要数量的测量,以绘制网络图。他们分析了近 1170 个神经元之间的通信渠道,以及约 7200 个可能的连接。他们发现,只有一小部分神经元之间进行了相互对话。"人类的信息往往是单向流动的。它很少直接或通过循环返回起点,"该论文的第一作者彭扬帆博士解释说。他曾在神经生理学研究所从事这项研究,目前在夏里特神经学系和神经科学研究中心工作。研究小组根据人类网络结构的基本原理设计了一种计算机模拟,以证明这种前向信号流在处理数据方面的优势。来自多配接装置的微量移液管接近单个神经元。图片来源:Charité | Franz Mittermaier研究人员给人工神经网络布置了一项典型的机器学习任务:从口语数字录音中识别出正确的数字。在这项语音识别任务中,模仿人类结构的网络模型比以小鼠为模型的网络模型获得了更多的正确响应。它的效率也更高,同样的成绩在小鼠模型中需要相当于 380 个神经元,而在人类模型中只需要 150 个神经元。"我们在人类身上看到的定向网络结构更强大,也更节省资源,因为更多独立的神经元可以同时处理不同的任务,"彭解释道。"这意味着局部网络可以存储更多信息。目前还不清楚我们在颞叶皮层最外层的发现是否会扩展到其他皮层区域,也不清楚这些发现能在多大程度上解释人类独特的认知能力。"过去,人工智能开发人员在设计人工神经网络时会从生物模型中寻找灵感,但也会独立于生物模型来优化算法。盖格说:"许多人工神经网络已经使用了某种形式的前向连接,因为它能为某些任务带来更好的结果。人脑也显示出类似的网络原理,这令人着迷。这些对人类新皮质中具有成本效益的信息处理的洞察,可以为完善人工智能网络提供更多灵感"。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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解码小鼠的思维:索尔克研究所具有里程碑意义的表观基因组大脑图谱 这些工作由美国国立卫生研究院的"通过推进创新神经技术进行大脑研究计划"(BRAINInitiative)负责协调,该计划的最终目标是为哺乳动物的大脑绘制一幅全新的动态图像。索尔克教授、遗传学国际理事会主席、霍华德-休斯医学研究所研究员约瑟夫-埃克(Joseph Ecker)说:"通过这项工作,我们不仅获得了关于哪些细胞构成了小鼠大脑的大量信息,还了解了这些细胞内的基因是如何被调控的,以及这些基因是如何驱动细胞功能的。当利用这个基于表观基因组的细胞图谱,开始研究已知会导致人类疾病的基因变异时,就会对哪些细胞类型在疾病中可能最脆弱有了新的认识"。美国国立卫生研究院大脑计划于 2014 年启动,已为研究人员提供了 30 多亿美元的资金,用于开发变革性技术并将其应用于脑科学。2021年,得到"脑神经启示录计划"(BRAIN Initiative)支持的研究人员包括索尔克(Salk)的团队公布了小鼠大脑图谱的初稿,该图谱开创了描述神经元特征的新工具,并将这些工具应用于小鼠大脑的小切片。今年早些时候,许多相同的技术被用于绘制最初的人脑图谱。在最新的工作中,研究人员扩大了研究细胞的数量和小鼠大脑的区域,并使用了过去几年才出现的新的单细胞技术。左上图:解剖小鼠大脑的三维效果图,根据解剖的脑区划分为不同的部分;左下图:小鼠大脑的三维效果图,根据解剖的脑区划分为不同颜色的部分(黄色、蓝色、水蓝色、绿色、粉色、橙色、棕色、红色)。右上角:小鼠大脑的垂直切片,不同颜色(橙色、绿色、蓝色、水蓝色、红色、紫色)代表不同细胞类型,代表特定细胞类型在该切片中的空间位置;右下角:小鼠大脑的垂直切片,不同颜色(橙色、绿色、蓝色、水蓝色、红色、紫色)代表不同细胞类型,代表特定细胞类型在该切片中的空间位置:多色圆圈(黄色、蓝色、水蓝色、绿色、粉红色、橙色、棕色、红色)代表根据表观基因组剖析在小鼠整个大脑中发现的细胞类型的数量和多样性。资料来源:索尔克研究所全脑分析和公众可及性两篇新论文的资深作者爱德华-卡拉韦教授说:"这是整个大脑的研究,以前从未有过。观察整个大脑会产生一些想法和原理,而这些想法和原理是你每次观察一个部分所无法了解的"。为了帮助其他研究小鼠大脑的研究人员,新数据通过一个在线平台公开发布,不仅可以通过数据库进行搜索,还可以使用人工智能工具 ChatGPT 进行查询。索尔克研究教授玛格丽塔-贝伦斯(Margarita Behrens)补充说:"将小鼠作为模式生物的人非常多,这为他们在涉及小鼠大脑的研究中提供了一个非常强大的新工具。"这期《自然》特刊共刊登了 10 篇美国国立卫生研究院大脑计划(NIH BRAIN Initiative)的文章,其中 4 篇由索尔克研究人员合著,描述了小鼠大脑的细胞及其连接。这四篇论文中的亮点包括单细胞 DNA 甲基化图谱为了确定小鼠大脑中的所有细胞类型,索尔克研究人员采用了一次分析一个脑细胞的尖端技术。这些单细胞方法既研究细胞内DNA的三维结构,也研究DNA上附着的甲基化学基团的模式这是基因受细胞控制的两种不同方式。2019年,埃克的实验室小组开创了同时进行这两项测量的方法,这让研究人员不仅能研究出不同细胞类型中哪些基因程序被激活,还能研究出这些程序是如何开启和关闭的。研究小组发现了基因在不同细胞类型中通过不同方式被激活的例子,就像用两个不同的开关打开或关闭电灯一样。了解了这些重叠的分子回路,研究人员就能更容易地开发出干预脑部疾病的新方法。埃克实验室的博士后研究员、本文第一作者刘汉清说:"如果你能了解这些细胞类型中所有重要的调控元素,你也就能开始了解细胞的发育轨迹,这对了解自闭症和精神分裂症等神经发育疾病至关重要。"研究人员还对大脑的哪些区域含有哪些细胞类型有了新的发现。在对这些细胞类型进行编目时,他们还发现脑干和中脑的细胞类型远远多于大得多的大脑皮层这表明大脑的这些较小部分可能进化出了更多的功能。单细胞染色质图另一种间接确定DNA结构以及细胞正在积极利用哪段遗传物质的方法是测试哪些DNA可以被其他分子结合。加州大学圣地亚哥分校的任兵(Bing Ren)领导的研究人员(包括索尔克的埃克和贝伦斯)利用这种称为染色质可及性的方法,绘制了来自117只小鼠的230万个脑细胞的DNA结构图。然后,研究小组利用人工智能,根据这些染色质可及性模式,预测DNA的哪些部分是细胞状态的总体调控因子。他们发现的许多调控元件都位于DNA片段中,而这些DNA片段已经与人类脑部疾病有牵连;关于哪些细胞类型使用哪些调控元件的新知识有助于确定哪些细胞与哪些疾病有牵连。神经元投射和连接在贝伦斯、卡拉韦和埃克共同撰写的另一篇论文中,研究人员绘制了整个小鼠大脑神经元之间的连接图。然后,他们分析了这些图谱与细胞内甲基化模式的对比。这让他们发现了哪些基因负责引导神经元到达大脑的哪些区域。埃克实验室的博士后研究员、该论文的共同第一作者周景天(音译)说:"我们发现了某些规则,这些规则根据细胞的DNA甲基化模式决定细胞投射到哪里。"神经元之间的连接对其功能至关重要,而这套新规则可能有助于研究人员研究疾病中出现问题的原因。比较小鼠、猴子和人类的运动皮层运动皮层是哺乳动物大脑中参与计划和执行自主肢体运动的部分。贝伦斯、埃克和任领导的研究人员研究了来自人类、小鼠和非人灵长类运动皮层的 20 多万个细胞的甲基化模式和 DNA 结构,以更好地了解运动皮层细胞在人类进化过程中的变化。他们能够确定特定调控蛋白的进化与基因表达模式进化之间的相关性。他们还发现,近 80% 的人类特有的调控元件是可转座元件DNA 的移动小段,可以很容易地改变在基因组中的位置。"我认为,总的来说,这一整套研究为其他人未来的研究提供了蓝图,"索尔克分子神经生物学文森特-科茨讲座教授卡拉韦说。"研究特定细胞类型的人现在可以查看我们的数据,了解这些细胞的所有连接方式以及它们的所有调控方式。这是一种资源,可以让人们提出自己的问题"。编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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大脑如何从恐惧和失败中学习 大脑是如何促进这种学习的呢?正强化和负强化是大脑评估系统中的重要机制。释放神经递质多巴胺的神经元通过增加或减少其活性来表示结果比预期的好或坏。同时,越来越多的证据表明,大脑的其他部分对"消极"和"积极"的处理方式是不同的。负面经历通常会引发显著的唤醒效应,激活新皮层的特定部分。这种激活有助于我们关注相关特征,并从体验中学习,这一概念被称为"厌恶学习的注意力"。由巴拉兹-汉格亚(Balazs Hangya)领导的 HUN-REN 实验医学研究所的研究人员探索了哪些脑区和神经元类型参与了厌恶学习。他们发表在《自然-通讯》(Nature Communications)上的研究揭示,在布罗卡对角带(HDB)水平肢中表达蛋白质副发光素(PV)的长程投射抑制性神经元在这一过程中发挥着至关重要的作用。 副发光素表达轴突(黄色)与内隔膜中的胆碱能神经元(青色)接触。图片来源:Panna Hegedüs。摘自 Hegedüs 等人,2024 年,《自然通讯》。 神经元功能和实验结果这些 HDB-PV 神经元以快速活动而闻名,它们向新皮层传递唤醒效应,并控制对认知功能至关重要的伽马振荡。因此,它们似乎是介导"厌恶学习注意"的最佳候选神经元。Hangya 团队的研究表明,这些神经元确实会被实验小鼠的厌恶事件所招募,比如小鼠努力躲避的脸上突如其来的一缕空气,或者恐惧的捕食者的气味。 厌恶事件的影响厌恶事件会激活一系列通路,导致大脑产生一系列后果。首先,它们会促进回避行为,从而降低承受负面影响的风险。其次,它们通过激活新皮质的相关部分来提高唤醒度和注意力,帮助机体应对情况。第三,它们有助于学习如何避免或减轻未来类似的情景。该研究的第一作者潘娜-赫格杜斯(Panna Hegedüs)指出:"从负面经验中学习是一种根深蒂固的古老生存策略。它甚至可以超越正强化的效果。"Hangya的研究小组使用了一种名为光遗传学的技术,这种技术可以使特定的细胞类型(在本例中为HDB-PV神经元)对光敏感。这些技术可以通过小型光导纤维定时向脑组织输送光线,从而精确激活或抑制神经元的活动。他们发现,激活 HDB-PV 神经元并不会引起小鼠的回避行为,这表明该通路并不参与主动回避(如寻找庇护所),而更有可能介导由厌恶刺激引起的注意力和/或学习方面的行为。事实上,当他们用光遗传学方法阻断神经元对面部气流的反应时,小鼠无法学习辨别预测性听觉刺激,预测可能或不可能出现的气流。该实验证明,HDB-PV神经元是学习厌恶刺激的必要条件。 神经元不是孤立行动的,而是具有不同输入和输出途径的复杂回路的一部分。Hangya 的研究小组与同一研究所的 Gabor Nyiri 及其同事一起绘制了 HDB-PV 神经元的输入和输出图。他们发现,这些细胞整合了多种厌恶信息源,包括来自下丘脑和脑干剑突核的重要通路。反过来,它们又将整合后的信息传递给所谓的边缘系统,该系统广泛负责行为和情绪反应,包括对存储和回忆偶发记忆非常重要的隔海马系统。此外,抑制性 HDB-PV 细胞大多以这些区域中的其他抑制性神经元为目标,因此很可能解除对兴奋性细胞的抑制,让它们更加活跃这是一种普遍存在的大脑机制,被称为"去抑制"(disinhibition)。 这项研究表明,长程抑制性 HDB-PV 神经元会被厌恶性刺激所招募,通过提高特定目标区域的皮层兴奋性(可能是通过解除抑制)来发挥重要的联想学习功能。因此,至少对厌恶性刺激而言,HDB-PV 神经元可能是'学习注意力'概念的物理基础。"在包括焦虑症和抑郁症在内的各种精神疾病中,都可以观察到积极和消极情绪处理失调的现象。因此,了解大脑如何编码负价以及负价如何促进学习至关重要,"Heggedüs总结道。编译自/scitechdaily ... PC版: 手机版:

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