研究发现癌症可以在没有基因突变的情况下发生

研究发现癌症可以在没有基因突变的情况下发生 虽然已有研究描述了这些过程对癌症发展的影响，但这是科学家们首次证明基因突变并非癌症发病的必要条件。这一发现迫使我们重新考虑 30 多年来一直认为癌症主要是遗传疾病的理论，即癌症必然是由基因组水平上累积的DNA变异引起的。通过降低多聚核蛋白的表达水平而获得肿瘤的例子。左边是正常发育过程中眼睛前体组织的例子。右图是通过降低多聚核蛋白的表达水平而诱发的肿瘤。DNA 被染成蓝色。位于细胞末端的一种蛋白质被标记为绿色，以显示细胞在组织中的组织方式。肿瘤中失去了正常的组织结构。比例尺：100 微米。图片来源： Giacomo Cavalli为了证明这一点，研究小组重点研究了能改变基因活动的表观遗传因素。通过在果蝇体内造成表观遗传失调，然后将细胞恢复到正常状态，科学家们发现基因组的部分功能仍然失调。这种现象会诱发一种肿瘤状态，这种肿瘤状态会自主维持并继续发展，即使导致肿瘤的信号已经恢复，这些细胞的癌变状态仍会保持在记忆中。这些结论将于2024年4月24日发表在《自然》杂志上，为肿瘤学开辟了新的治疗途径。说明在人类遗传学研究所（法国国家科学研究中心/蒙彼利埃大学）工作。表观遗传学研究的是在相同的 DNA 序列下，不同基因表达谱的遗传机制。基因组被定义为细胞或生物体内所含的遗传物质集合，也就是整个 DNA 序列。科学家们重点研究了被称为多聚核蛋白的表观遗传因子，它们调控着关键基因的表达，在许多人类癌症中都出现了失调。当这些蛋白被实验性地移除时，目标基因的活性就会被打乱：一些基因可以激活自身的转录并自我维持。当多聚核糖蛋白重新整合到细胞中时，一部分基因会对这些蛋白产生抗性，并在细胞分裂过程中保持失调，从而使癌症继续发展。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

《年轻人必知的8个艾滋病真相》

《年轻人必知的8个艾滋病真相》 简介：艾滋病主要通过血液、母婴及性接触传播，日常接触不会感染。及时检测与规范治疗可有效控制病情，感染者也能正常生活。了解正确防护措施、拒绝歧视并科学应对是关键，青年群体需提升防范意识，以行动守护自身与他人健康。 亮点：破除传播途径误解 · 强调检测与治疗重要性 · 日常接触安全性说明 · 防艾实用措施指导 · 倡导平等对待感染者 · 青年健康责任呼吁 标签：#艾滋病预防 #健康科普 #青年健康 #科学辟谣 #防艾指南 #科普中国 链接：

如果你知道自己有基因缺陷的话，你还会不会选择结婚生育？

如果你知道自己有基因缺陷的话，你还会不会选择结婚生育？ 任何人都携带特定的基因缺陷，只不过有些我们发现了，有些还没发现；在已发现的里面有些影响较大，有些影响较小。以广东的汉族为例，31%携带ALDH2*2杂合子，这个基因影响了他们的酒精代谢，也与多种心血管疾病甚至药物代谢相关。当然有些人可能认为这个不算是啥的的基因缺陷，那么我们再说一个切切实实与疾病相关的地中海贫血。这是一个常染色体基因缺陷导致的溶血性贫血。仍然以广东为例，广东人中地贫基因携带率约为16%，多数人并不表现出贫血症状，但是他们确实携带这个基因。另外还有一个病，蚕豆病，全名叫做葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，5%~10%的广东人携带蚕豆病相关基因。 因此基因缺陷的比例可能比你想象的高很多。再说一些重症的。最典型的就是乳腺癌。所有乳腺癌患者中大约5~10%是家族遗传性的，安吉丽娜朱莉家族就是典型代表。朱莉的母亲玛琪琳·伯特兰德于2007年因为卵巢癌去世，享年56岁。而朱莉的家庭成员中还有8位死于癌症，除了她的母亲以外，她的曾祖母也死于卵巢癌，而她的姨妈和她的姨奶奶死于乳腺癌。朱莉家族的女性家属是非常典型的遗传性卵巢癌-乳腺癌综合征。虽然卵巢和乳腺是两个不同的器官，但是两种疾病的遗传性发病与一个叫BRCA的基因密切相关。BRCA就是Breast Cancer Susceptibility Gene（乳腺癌易感基因）的缩写，有BRCA1和BRCA2两种，分属在两条不同的染色体上。朱莉自己也携带BRCA1基因突变，根据当时的研究估计，朱莉一生中有87%的概率患上乳腺癌，有50%的概率患上卵巢癌。这是她后来提前进行乳腺和卵巢切除的原因。但是，不是说携带了BRCA基因突变就一定会患上乳腺癌，也不是不携带就一定不会患，美国女性一生有12%的概率患上乳腺癌，而这些女性乳腺癌患者中大部分都是不携带BRCA基因突变的。 大多数癌症的发病都是复杂的先天性和后天性因素导致的，除了少部分与特定病原体强相关的可预防以外（比如HPV之于宫颈癌，HBV之于肝癌），大多数癌症的发病在目前阶段无法非常有效预防（少数几种可以筛查）。不仅是癌症，其他许多重症也是，比如精神分裂症。精神分裂症的遗传率将近70%。但是需要强调的一点是，目前发现与精神分裂症相关的基因有四百多个。基因会遗传，但是遗传不代表后代一定会发病，精神分裂症的发病受外界因素影响。阿尔茨海默病的遗传率更高，但是大多数阿尔茨海默病也是散发性的（95%+），只有少部分是家族性的。因此，只要科技树再往未来推进几十年，可能所有人都会发现携带特定重症的致病基因。 回到今天讨论的主题，携带基因缺陷的人，有没有结婚生育的权利？实际上根据现行法律，只有少数几种疾病是不宜结婚生育。一类是重度或极重度智力低下、或者特定精神病发病期间，这类人群不宜结婚（或建议暂缓结婚），本质上是在保护她们免遭非法侵害。具体不再展开解释，你看看新闻就知道了。另一类是严重常染色体显性遗传病，或者双方都是严重常染色体显性遗传病的致病基因携带者，这类人群可以结婚，但是不建议生育。最后一类是一些传染病在传染期类的，建议暂缓结婚，主要是保护配偶。所以可以发现，除非是疾病严重到影响到自主决策（比如第一类），没有什么疾病会在法律上终身剥夺人们结婚的权利。至于生育，也只有对少数严重常染色体相关的遗传病患者建议不宜生育。 最终决定是否结婚生育，是两个人的决定，与他人无关。另外大家需要知道的是，医学是在不断进步的，这会带来两个影响，一是越来越多的疾病相关基因被发现，基因检测也会做得越来越多；二是更多疾病有了筛查和早期干预的方式，包括一些严重遗传病也有了治愈可能。因此，所有人都有已知和未知的基因缺陷，但是大多数人仍然有结婚生育的权利。 人这辈子，无法决定自己怎么来的，大概率也无法决定自己怎么离开。你并不需要因为自己携带特定基因缺陷而内疚，在是否结婚生育这个问题上，基因并不是你主要需要考虑的问题。最后，我们上面提到了安吉丽娜朱莉。尽管她家族中有好几位女性患有乳腺癌和卵巢癌，但是她也生育了三名孩子。我引用她在nytimes的文章最后两段话作为结尾：我选择不隐瞒我的故事，因为有很多女性不知道她们可能生活在癌症的阴影之下。我希望她们也有机会接受基因检测，如果她们有高风险，她们也会知道她们有强大的选择。人生总是伴随着许多挑战，而那些我们可以控制的挑战，是不会吓倒我们的。 【网评】没有人是完美的，从外貌到体型到基因，因为“完美”的标准都可能会变化。比如文中提到的地贫和G6PD缺乏现在被认为是一种基因缺陷，但在历史上疟原虫肆虐时期却具有抗疟优势。以不完美为由而选择不生育，一定可以找到理由。而实际如果真的不想生育，也可以不需要任何理由。

科学家揭示对基因组健康至关重要的145个基因

科学家揭示对基因组健康至关重要的145个基因 2月14日，《自然》杂志发表了一项新研究，通过对近千个转基因小鼠品系进行系统筛选，发现了一百多个与DNA损伤有关的关键基因。这项工作为癌症进展和神经退行性疾病提供了见解，也为蛋白质抑制剂提供了潜在的治疗途径。基因组包含生物细胞内的所有基因和遗传物质。当基因组稳定时，细胞就能准确地复制和分裂，将正确的遗传信息传递给下一代细胞。尽管基因组非常重要，但人们对影响基因组稳定性、保护、修复和防止 DNA 损伤的遗传因素知之甚少。突破性研究及其影响在这项新研究中，威康-桑格研究所的研究人员与剑桥大学英国痴呆症研究所的合作者一起，着手更好地了解细胞健康的生物学特性，并找出维持基因组稳定性的关键基因。研究小组利用一组转基因小鼠品系，确定了 145 个在增加或减少异常微核结构的形成中起关键作用的基因。这些结构表明基因组不稳定和 DNA 损伤，是衰老和疾病的常见标志。当研究人员敲除DSCC1基因时，基因组不稳定性的增加最为显著，异常微核的形成增加了五倍。缺乏该基因的小鼠具有与人类凝聚素病症患者相似的特征，这进一步强调了这项研究与人类健康的相关性。通过 CRISPR 筛选，研究人员发现DSCC1缺失引发的这种效应可以通过抑制蛋白质 SIRT1 得到部分逆转。这些发现有助于揭示影响人类基因组一生健康和疾病发展的遗传因素。该研究的资深作者、剑桥大学英国痴呆症研究所的加布里埃尔-巴尔穆斯（Gabriel Balmus）教授说："继续探索基因组不稳定性对于开发针对遗传根源的定制治疗方法至关重要，其目标是改善各种疾病的治疗效果和患者的整体生活质量。我们的研究强调了SIRT抑制剂作为治疗粘连蛋白病和其他基因组疾病途径的潜力。它表明，早期干预，特别是针对 SIRT1 的干预，有助于在基因组不稳定性发展之前减轻与之相关的生物变化。"这项研究的第一作者、威康桑格研究所的大卫-亚当斯（David Adams）博士说："基因组稳定性是细胞健康的核心，影响着从癌症到神经变性等一系列疾病，但这一直是一个探索相对不足的研究领域。这项工作历时15年，体现了从大规模、无偏见的基因筛选中可以学到什么。所发现的 145 个基因，尤其是那些与人类疾病相关的基因，为开发治疗癌症和神经发育障碍等基因组不稳定疾病的新疗法提供了有希望的靶点。"研究要点：对基因组造成损害的各种来源包括辐射、化学接触以及 DNA 复制或修复过程中的错误。微核是一种小的异常结构，通常被称为"突变工厂"，其中含有错位的遗传物质，而这些物质本应在细胞核中。它们的存在意味着患癌症和发育障碍等疾病的风险增加。凝聚蛋白病是一组因凝聚蛋白功能障碍而导致的遗传病，凝聚蛋白对细胞分裂过程中染色体的正常组织和分离至关重要。这可能导致一系列发育异常、智力障碍、独特的面部特征和生长迟缓。当 SIRT1 蛋白被抑制时，DNA 损伤就会减少，它们就能挽救与内聚力破坏相关的DSCC1缺失所带来的负面影响。这种作用是通过恢复一种名为 SMC3 的蛋白质的化学水平实现的。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

美FDA批准辉瑞针对血友病B的一次性基因疗法 每剂350万美元

美FDA批准辉瑞针对血友病B的一次性基因疗法 每剂350万美元 血友病属于一种先天性出血性疾病，一般是因为凝血因子异常所造成的，一旦发病就会伴随终身。其特征是凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。FDA批准的这种基因疗法名为Beqvez，用于患有中度至重度血友病B的成年人。Beqvez是一种一次性治疗方法，使患者能够产生凝血因子IX并防止出血。如果没有这种被称为凝血因子IX的蛋白质，血友病B患者会更容易受伤，出血更频繁，持续时间更长。在试验中，它被证明优于标准治疗方法，减少了每周或每月定期静脉注射药物的需要。Beqvez通过减少医疗干预和治疗负担，有可能改变血友病B患者的生活。辉瑞公司发言人表示，该疗法将在本季度通过处方提供给符合条件的患者，不计保险和其他折扣的话，每剂价格高达350万美元，是迄今为止美国最贵的药物之一。宾夕法尼亚大学医学院血友病血栓形成综合项目主任Adam Cuker周五表示：“许多血友病B患者面临着定期输注因子IX的花费和生活方式的干扰，以及自发性出血事件，这些问题可能导致痛苦的关节损伤和行动问题。”Cuker补充说，辉瑞的药物有潜力通过减少长期的医疗和治疗负担，为患者带来变革性的影响。据世界血友病联合会的数据，全世界有超过3.8万人患有血友病B，但能负担得起Beqvez的人恐怕寥寥无几。这一批准对辉瑞来说是重要一步，该公司正试图在去年新冠业务迅速下滑后重新站稳脚跟。该公司已在抗癌药物和其他疾病领域的治疗上押下重注，以帮助其扭转业务颓势。辉瑞是投资于快速增长的基因和细胞疗法领域的少数几家公司之一，这些一次性、高成本的治疗针对患者的遗传来源或细胞，以治愈或显著改变疾病的进程。一些健康专家预计，这些疗法将取代人们用来管理慢性病的传统终身治疗。Beqvez将与澳大利亚的CSL Behring公司的Hemgenix竞争，后者是FDA批准的首个血友病B基因疗法，于2022年上市，价格也是每剂350万美元。值得注意的是，一些卫生专家表示，高昂的成本和物流问题等因素限制了Hemgenix和另一种批准的血友病A基因疗法的采用。 ... PC版： 手机版：

基因研究发现红松鼠是中世纪麻风病的携带者

基因研究发现红松鼠是中世纪麻风病的携带者 研究人员今天（5 月 3 日）在《当代生物学》（Current Biology）杂志上报告说，来自英国中世纪城市温彻斯特考古遗址的证据表明，英国红松鼠曾是麻风分枝杆菌的重要宿主，而麻风分枝杆菌会导致人患麻风病。"通过基因分析，我们能够确定红松鼠是麻风病的第一个古老动物宿主，"资深作者、瑞士巴塞尔大学的维雷娜-舒恩曼（Verena Schuenemann）说。"我们发现的中世纪红松鼠菌株与来自同一城市的中世纪人类菌株的亲缘关系比从受感染的现代红松鼠身上分离出的菌株更为密切。总体而言，我们的研究结果表明，在中世纪时期，麻风杆菌 菌株在人类和红松鼠之间独立循环"。这项研究的共同作者、英国莱斯特大学的萨拉-英斯基普（Sarah Inskip）说："我们的发现凸显了将考古材料，特别是动物遗骸，用于研究这种疾病的长期人畜共患病可能性的重要性，因为只有对古人类和动物菌株进行直接比较，才能重建潜在的跨时间传播事件。"麻风病是人类历史上有记载的最古老的疾病之一，至今仍在亚洲、非洲和南美洲流行。虽然科学家们已经追溯了导致麻风病的分枝杆菌的进化史，但他们并不知道麻风病在过去是如何从动物身上传播给人类的，只知道英格兰的红松鼠可能是麻风病的宿主。在这项新研究中，研究人员研究了 25 份人类样本和 12 份松鼠样本，在温彻斯特的两个考古遗址中寻找麻风杆菌。这座城市因其麻风病院（麻风病人的医院）和与毛皮贸易的联系而闻名。在中世纪，松鼠皮毛被广泛用于装饰和缝制服装。许多人还饲养松鼠，在野外捕捉野生松鼠作为小松鼠，并将它们作为宠物饲养。研究人员对代表中世纪麻风杆菌菌株的四个基因组进行了测序和重建，其中一个来自红松鼠。为了解它们之间的关系而进行的分析发现，它们都属于麻风杆菌家族树上的一个分支。他们还发现松鼠菌株与从中世纪人的遗骸中分离出来的新菌株之间存在密切关系。他们报告说，中世纪松鼠菌株与中世纪温彻斯特人类菌株的关系比与英格兰现代松鼠菌株的关系更为密切，这表明在中世纪，这种感染是以一种以前从未发现过的方式在人与动物之间传播的。"麻风病的历史远比以前想象的要复杂得多，"Schuenemann 说。"过去没有考虑过动物在麻风病传播和扩散过程中可能扮演的角色，因此，在考虑到这些宿主之前，我们对麻风病历史的了解是不完整的。这一发现与今天息息相关，因为我们仍然没有考虑到动物宿主，尽管它们对于理解麻风病在当代的持续存在可能具有重要意义。""在COVID-19 之后，动物宿主正成为了解疾病出现和持续存在的关注焦点，"Inskip 说。"我们的研究表明，人畜共患病由来已久，它们已经并将继续对我们产生重大影响。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：