澳大研发新型纳米酶技术可提高免疫治疗效果

澳大研发新型纳米酶技术可提高免疫治疗效果 #澳门大学 澳门大学健康科学学院副教授赵琦带领的研究团队成功研发出一种新型纳米酶技术，利用重塑肿瘤的微环境来增强嵌合抗原受体(CAR) T细胞的抗肿瘤效果，从而提高病人自身免疫系统抗肿瘤的能力。该研究成果为CAR T细胞治疗实体肿瘤的一个重大突破性的进展，并已获权威学术期刊《Small》刊登。 研究显示，CAR T细胞的过继细胞疗法是一种创新的癌症治疗疗法...

变革癌症治疗：CRISPR 技术开辟了一条新道路

变革癌症治疗：CRISPR 技术开辟了一条新道路 当癌细胞面临免疫系统的压力时，它们会主动减少自己的 MHC I 类分子，这样癌细胞就可以躲起来，不引起免疫系统的主要抗癌细胞 CD8+ T 细胞的注意。日本和美国的研究人员在北海道大学和德克萨斯农工大学健康中心的小林幸一教授以及密苏里大学NEXTGEN精准健康捐赠教授、Bond LSC首席研究员Paul de Figueiredo博士的领导下，开发出了强力增加癌细胞中MHC I类数量的技术。这项研发成果发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）杂志上，这是一种增强免疫系统检测和消除癌细胞能力的新方法。小林说："我们的发现有可能改变我们治疗癌症的方法。这能够使特异性地靶向免疫反应基因，激活免疫系统对抗癌细胞，为那些对目前的免疫疗法有抵抗力的人带来希望。"与未经治疗的癌症相比，TRED-I 系统能显著缩小小鼠模型中癌症的体积。资料来源：《美国国家科学院院刊》，孙新等。2024 年 1 月 29 日小林和他的研究小组之前发现了一种名为 NLRC5 的基因，它可以调节 MHC I 类的水平。他们进一步发现，NLRC5 是通过关闭癌症中DNA上的分子开关（即 DNA 甲基化过程）来降低 MHC I 类水平的。他们的技术被称为 TRED-I（Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I）系统，能够恢复 NLRC5 基因的 DNA 甲基化，并进一步激活 NLRC5，从而提高癌症中 MHC I 类的水平，而不会产生严重的副作用。de Figueiredo说："我们迫切需要这样的抗癌新模式，因为我们几乎没有办法对抗某些癌症类型。这是一种全新的方法，能参与其中我感到很幸运。"TRED-I 在动物癌症模型中进行了测试。它大大缩小了肿瘤的大小，并提高了细胞毒性 CD8+ T 细胞的活性。与现有的免疫疗法结合使用时，TRED-I 能显著提高疗效。出乎意料的是，TRED-I 系统对距离原始靶向肿瘤较远的肿瘤也有效，显示出治疗转移性癌症的潜力。"这项工作是我们团队过去十年研究的结晶，"小林总结道。"能将我们的研究成果转化为潜在的临床应用，我们感到非常高兴。我们相信，经过进一步改进，TRED-I 系统可以为癌症治疗做出重大贡献。"进一步的研究将侧重于在癌症患者体内直接输送 TRED-I 系统。这类药物可以提高免疫系统消除癌症的功效，还能改善对现有疗法的反应。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

癌症治疗新突破：创新性间皮瘤疗法使患者存活率提高四倍

癌症治疗新突破：创新性间皮瘤疗法使患者存活率提高四倍 恶性间皮瘤是一种罕见且迅速致命的癌症，有效治疗方法有限，伦敦大学玛丽皇后学院领导的一项临床试验结果表明，一种创新疗法大大提高了恶性间皮瘤患者的生存率。这项三期临床试验由玛丽女王大学的 Peter Szlosarek 教授领导，由北极星制药公司赞助，揭示了恶性胸膜间皮瘤（MPM）治疗的突破性进展。ATOMIC-meso 试验是一项对 249 名 MPM 患者进行的随机安慰剂对照研究，结果发现，与安慰剂化疗相比，一种将新药 ADI-PEG20 与传统化疗相结合的治疗方法可使参与者的中位生存期延长 1.6 个月，36 个月的生存期延长了四倍。这一发现意义重大，因为在所有实体瘤中，MPM 的 5 年生存率最低，仅为 5-10% 左右。这种创新方法标志着 20 年来首次成功将化疗与针对癌症代谢的药物结合起来治疗这种疾病。MPM 是一种罕见的侵袭性癌症，会影响肺内膜，与接触石棉有关。通常采用强效化疗药物进行治疗，但这些药物很少能阻止病情的发展。治疗背后的科学这种新型药物治疗方法的前提非常简单，那就是切断肿瘤的食物供应，使其处于饥饿状态。所有细胞的生长和繁殖都需要营养，包括精氨酸等氨基酸。ADI-PEG20 通过消耗血液中的精氨酸水平来发挥作用。对于因缺失酶而无法制造精氨酸的肿瘤细胞来说，这意味着它们的生长将受阻。Szlosarek 教授发现恶性间皮瘤细胞缺乏一种名为 ASS1 的蛋白质，而这种蛋白质能让细胞自己制造精氨酸。此后，他和他的团队一直致力于利用这一知识为间皮瘤患者创造有效的治疗方法。他说："看到对癌细胞进行精氨酸饥饿的研究取得成果真是太好了。这一发现是我从实验室的最初阶段就开始推动的，新疗法 ADI-PEG20 现在已经改善了间皮瘤患者的生活。我感谢所有患者和家属、研究人员和他们的团队以及北极星制药公司，感谢他们致力于定义一种新的癌症疗法"。英国癌症研究中心科学参与经理Tayyaba Jiwani博士说："这项研究显示了发现研究的力量，它使我们能够深入研究间皮瘤的生物学特性，发现我们现在可以用ADI-PEG20靶向治疗的薄弱环节。英国癌症研究中心很高兴能够资助这项研究的早期阶段，包括一项初步临床试验，该试验确定了这种药物的安全性和有效性"。目前正在对肉瘤或多形性胶质母细胞瘤（一种脑瘤）患者以及其他依赖精氨酸的癌症患者进行 ADI-PEG20 的评估研究。这种新型化疗在骨髓瘤中的成功也表明，这种药物可能对治疗其他多种类型的癌症有益。米克的间皮瘤之旅20 世纪 70 年代，米克曾在一家工厂的锅炉房工作，接触过石棉。2018 年，他开始感到不适，体重下降了42磅，于是去看医生。他开始贫血，最终被诊断出患有间皮瘤。米克解释说："这让我有点震惊：我的生命只剩下四个月了。他的医生把他介绍给了斯洛萨雷克（Szlosarek）教授，后者让他参加了 ATOMIC-meso 试验。我一直相信彼得。我说：'我一定要赢你别想摆脱我。'五年后，我来到了这里。"两年来，米克每周都会在妻子杰姬或儿孙的陪同下前往圣巴塞洛缪医院就诊。"我会接受两次新疗法注射每只手臂一次。我没有任何严重的副作用，"米克解释说。"我认识了许多参加试验的其他人。随着时间的推移，他们中的一些人消失了。但我还是坚持了下来。"米克因暴露于石棉而最终导致间皮瘤的前雇主获得了赔偿。大约 80% 的间皮瘤病例是由工作场所接触石棉引起的。米克参加 ATOMIC-meso 试验两年半后，间皮瘤复发，他接受了第二个疗程的治疗，这次是免疫疗法。他在这种疗法中经历了更多的副作用，包括脑炎。但他的癌症仍然得到了控制，最近他还庆祝了自己的 80 岁生日。Szlosarek教授和他的团队计划研究为什么像米克这样的特定患者能从ADI-PEG20中获益匪浅，希望能发现如何让更多人受益。米克说："这项试验改变了间皮瘤患者的生活，让我们活得更长。我现在有五个孙子和两个曾孙，我不想错过这一切。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

去世多年后 已故科学家的研究成果为挽救生命的癌症新疗法打开了大门

去世多年后 已故科学家的研究成果为挽救生命的癌症新疗法打开了大门 新的研究发现，SAS1B 蛋白可能成为新的癌症治疗目标，尤其是乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等实体瘤的治疗目标。SAS1B 蛋白最初是用于生殖健康研究的，这项开创性工作可能会为基于抗体的免疫疗法铺平道路，为难以治疗的癌症患者带来新的希望。八年的研究证实了这一想法：Slingluff在《癌症免疫疗法杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）上发表的一篇新科学论文中报告说，Herr对SAS1B蛋白的研究可能为多种癌症带来"广泛而深刻"的新疗法，其中许多癌症都很难治疗。赫尔是这篇论文的资深作者。弗吉尼亚大学健康学院和弗吉尼亚大学医学院的肿瘤外科医生和转化免疫学家斯林卢夫说："约翰对这种蛋白质SAS1B成为人类癌症的一个有价值的新靶点感到非常兴奋，我很高兴我们的共同研究成果进一步支持了他的希望，使他的研究取得了这样的成果。我们发表的工作包括赫尔博士和他的团队多年来所做的工作，以及我们后来的合作；因此，我很高兴该杂志同意我们的请求，将约翰追认为资深作者。"赫尔的实验室最初并不专注于癌症研究，他是弗吉尼亚大学避孕和生殖健康研究中心的负责人。在担任该职务期间，他开发了首个男性家庭生育力检测试剂盒 SpermCheck，该试剂盒在全国各地的药店均有销售。但他对女性发育中的卵子中发现的 SAS1B 蛋白质的发现可能会为新的癌症免疫疗法铺平道路。Slingluff 的新研究证实，虽然 SAS1B 存在于被称为卵细胞的女性生殖细胞中，但它也存在于许多不同的实体癌细胞表面。重要的是，SAS1B 并没有出现在 Slingluff 实验室测试的其他正常细胞表面。这表明，医生们也许可以开发使用基于抗体的免疫疗法如抗体-药物共轭物或 CAR T 细胞疗法（UVA Health 的强项）来攻击癌细胞，同时保护健康组织。已故的约翰-赫尔（John Herr）博士是弗吉尼亚大学健康中心避孕与生殖健康研究中心的负责人。新的研究表明，他的一些遗作可能会产生新的癌症治疗方法。图片来源：Dan Addison | UVA Communications"选择性靶向 SAS1B 有可能对多种恶性肿瘤的治疗产生广泛而深远的影响，从而降低死亡率，"Slingluff 及其同事在新论文中写道。虽然还有许多工作要做，但新的研究结果令人充满希望。如果这种方法获得成功，它将在癌症治疗领域迈出一大步。斯林鲁夫指出，许多实体器官癌症都极难治疗，患者往往没有什么好的治疗选择。"免疫疗法正在彻底改变人类癌症的治疗方法，"Slingluff 说。"但有些癌症对免疫疗法的抵抗力特别强，因为这些癌症缺乏好的靶点。我们希望约翰-赫尔开始的这项工作能给这些癌症患者带来新的希望。"弗吉尼亚大学癌症中心是仅有的 56 个获得美国国家癌症研究所"综合"称号的癌症中心之一。该称号旨在表彰全国拥有最杰出癌症治疗和研究项目的精英癌症中心。推进免疫疗法领域的发展也是弗吉尼亚大学即将成立的保罗和戴安娜-曼宁生物技术研究所的一项重要任务。该研究所目前正在方丹研究园（Fontaine Research Park）建设中，它将加速开发治疗各种疾病的新疗法，最终改变弗吉尼亚州及其他地区的医疗服务方式。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

荷兰癌症研究所编制出存在于癌症转移灶中细菌的详细目录

荷兰癌症研究所编制出存在于癌症转移灶中细菌的详细目录 例如，某些细菌与免疫疗法的不良反应有关。这项研究为更好地了解细菌如何帮助或阻碍癌症（治疗），以及我们如何利用这一点为患者谋福利指明了方向。研究人员今天在科学杂志《细胞》上发表了他们的研究成果。在我们的身体上和体内生活着数十亿种微生物：细菌、病毒和酵母菌我们的微生物群。我们需要它们，它们也需要我们。例如，细菌帮助我们消化食物，与我们的免疫系统合作对抗病原体。肠道细菌尤其受到广泛研究，包括癌症方面的研究。例如，它们可以影响免疫疗法和化疗的效果。但是，这些微小的同居者也会在肠道外栖息。例如，肿瘤中就有细菌。借助新技术，研究人员正在更好地找出它们是哪些微生物。但是，细菌如何进入肿瘤以及它们在肿瘤中究竟做了什么，这些问题在很大程度上仍是未知数，因此还不清楚它们对疾病和治疗效果有多重要。26 种癌症类型由于许多病人最终死于转移瘤，而且许多治疗方法都针对转移瘤，因此埃米尔-沃伊斯特和洛德维克-韦塞尔斯的研究小组对这些转移瘤进行了更深入的研究。毕竟，人们对这些肿瘤中的细菌知之甚少。他们与荷兰癌症研究所（Netherlands Cancer Institute）和Oncode研究所（Oncode Institute）等机构的同事一起绘制了癌症转移灶中细菌的分布图。研究人员从 26 种癌症的 4000 多个转移灶组织中分析了DNA的密码。从这些遗传物质中，您不仅可以看到哪些人体细胞，还可以看到哪些细菌因为这些细菌也有 DNA。为此，他们使用了哈特维格医学基金会生成的临床信息和 DNA 数据。数据分析和结果有了这些庞大得难以想象的信息（400 TB），他们利用计算机的能力找出了哪些细菌聚集在哪些地方（见图）。这需要大量巧妙的编程，因为在这样一块组织中，细菌的 DNA 相对较少。研究人员托马斯-巴塔利亚（Thomas Battaglia）说："令人惊讶的是，不仅仅是结肠癌转移灶含有大量细菌。人们可能会想到，因为我们的大多数细菌都居住在结肠中，它们有可能在转移过程中从结肠转移到身体的其他部位。另外，转移灶中存在哪些细菌与身体的位置、那里的条件和癌症类型密切相关。"细菌和治疗效果他们还发现了细菌与疗效之间的联系。例如，转移灶中含有镰刀菌属的肺癌患者对免疫疗法的反应比没有这种细菌的患者差。托马斯："我们还注意到，细菌群落越多样化，邻近的肿瘤细胞就越活跃"。"我们的工作为探索新的治疗方式打开了大门，例如针对可能有助于肿瘤的细菌的治疗，"合著者 Iris Mimpen 说。"它帮助我们了解肿瘤的复杂环境是如何运作的，在这个环境中，各种细胞包括细菌生活在一起并相互影响"。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

mRNA疫苗在人体试验中发挥效用 击退致命脑癌

mRNA疫苗在人体试验中发挥效用 击退致命脑癌 这项技术最著名的是 COVID-19 疫苗，它已被证明能迅速提醒免疫系统更有效地攻击胶质母细胞瘤，在小鼠、狗和人类身上都有应用。大家可能还记得 2020 年和 2021 年那段令人难忘的日子，mRNA 分子本质上是告诉细胞生产哪些蛋白质的天然蓝图。通过对它们进行工程改造，使其产生与病原体相关的无害蛋白质，就能训练免疫系统在真菌出现时将其击退。这些疗法在大流行病期间取得实际成功后，将mRNA 疗法应用于癌症的可能性也随之出现，并取得了令人瞩目的早期成果。研究小组表示，新版本有两个关键进步。首先，疫苗采用了患者自身肿瘤细胞的样本，实现了个性化。其次，输送机制更加复杂，最终会产生更强的免疫反应。该研究的资深作者埃利亚斯-萨尤尔（Elias Sayour）说："我们注射的不是单个颗粒，而是像洋葱一样相互缠绕的颗粒群，就像一个装满洋葱的袋子。不到48小时，我们就能看到这些肿瘤从我们所说的'冷'免疫冷，免疫细胞很少，免疫反应非常沉默转变为'热'，免疫反应非常活跃。鉴于这种情况发生得如此之快，这让我们感到非常惊讶，这告诉我们，我们能够非常迅速地激活免疫系统的早期部分来对抗这些癌症，而这对于释放免疫反应的后期效应至关重要。"这项经美国食品及药物管理局批准的小型临床试验旨在测试安全性和可行性，只包括四名胶质母细胞瘤患者。在手术切除肿瘤后，从每位患者的肿瘤中提取 RNA，然后扩增 mRNA 并将其包裹在粒子团中。然后将其注入患者体内，引发免疫反应。研究小组表示，目前全面评估临床效果还为时过早，但患者的无病时间和存活时间确实比预期的要长。接下来将进行扩大的一期试验，最多将有 24 名患者参与，以确定最佳安全剂量。再往后，第二阶段将有 25 名儿童参与。这项研究发表在《细胞》杂志上。研究小组在下面的视频中讨论了这项试验。mRNA 疫苗引发对抗恶性脑肿瘤的激烈免疫反应 ... PC版： 手机版：