研究人员发现冠状病毒与脆性X染色体综合征之间存在联系

研究人员发现冠状病毒与脆性X染色体综合征之间存在联系 SARS-CoV-2是导致COVID-19大流行的冠状病毒变种。研究人员非常惊讶地发现，SARS-CoV-2 劫持了与脆性 X 综合症相关的蛋白质，而脆性 X 综合症是导致智力残疾的最常见遗传原因。为了进一步探索冠状病毒与脆性 X 相关蛋白之间的联系，负责实验室工作的博士后迪米特里亚-加尔万斯卡（Dimitriya Garvanska）使用了各种细胞生物学和生物化学方法来了解这一过程。研究小组想知道，劫持脆性 X 相关蛋白是否对病毒在体内传播的能力至关重要。因此，他们与得克萨斯大学医学分院的一组研究人员一起制造了一种"突变病毒"。脆性 X 综合征小知识：这种综合症是由所谓的 FMR1 基因缺陷引起的，是遗传性智力障碍最常见的原因。这种病的特征是智力障碍，通常男孩/男性为中度到重度，女孩/女性为轻度。大约每 4,000 名男婴和每 10,000 名女婴中就有 1 人患有脆性 X 综合症。"我们对病毒蛋白 NSP3 的一小部分进行了突变，使其与脆性 X 相关蛋白结合，细胞培养试验表明，这降低了病毒的传播能力。此外，对仓鼠的测试表明，感染变异病毒后，在感染初期对肺部的影响较小，"Dimitriya Garvanska 解释并补充道："也就是说，与脆性 X 相关蛋白的结合对病毒的传播能力至关重要。随后的测试表明，这些蛋白质是细胞抗病毒防御的一部分，而 SARS-CoV-2 试图通过劫持这些蛋白质来对抗这种防御系统"。研究结果可能表明，脆性 X 综合征患者更容易感染 SARS-CoV-2 和其他病毒。这表明，我们或许应该对这些病人更加关注。该研究有助于深入了解脆性 X 综合征的可能病因除了确定冠状病毒与脆性 X 综合征之间的联系，雅各布-尼尔松、迪米特里亚-加尔万斯卡及其同事还对脆性 X 综合征有了更深入的了解。"我们知道，脆性 X 相关蛋白是大脑发育的关键。因为如果没有足够的蛋白质，我们就会遇到问题。但我们不知道它们为什么如此重要。在这项研究中，我们了解到它们与另一种蛋白质 UBAP2L 结合，而 UBAP2L 有助于决定细胞产生哪些蛋白质，"雅各布-尼尔松说。研究人员还发现，脆性 X 相关蛋白的突变会阻止它们与 UBAP2L 结合。这表明，要了解脆性 X 综合征，我们需要了解它是如何影响细胞中蛋白质的生成的。虽然这项新研究可以被称为基础研究，但其结果可能会被证明对未来的治疗有用。到目前为止，这还只是猜测。但从根本上说，我们对这些机制了解得越多，将来影响它们的机会就越大。您可以阅读《EMBO Reports》上的研究报告："SARS-CoV-2 劫持脆性 X 弱智蛋白以实现高效感染"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

在标志堕胎权确立的罗诉韦德案（Roe v. Wade）被推翻后，美国联邦层面对堕胎的保护不复存在，堕胎是否合法将由各州决定。但总

在标志堕胎权确立的罗诉韦德案（Roe v. Wade）被推翻后，美国联邦层面对堕胎的保护不复存在，堕胎是否合法将由各州决定。但总体来说，美国约有一半的州将直接禁止堕胎或对其施加极其严格的限制。 有一些州早已有法律为这天做好了准备。得克萨斯、密西西比等州有禁止堕胎的法律规定，只要罗诉韦德案一被推翻，就当即或自推翻之日起30日后自动生效。有些州的反堕胎人士也要求本州快马加鞭，尽快通过禁止堕胎的法案。有些州的堕胎禁止情况仍不明确，比如不少州有在罗诉韦德案判决前的反堕胎法律，但仍有待该州州长和州议会表态是否生效、执法部门是否要按照原本的法条执法。 相当一部分州禁止堕胎的法律十分严格，甚至不允许强奸、乱伦的受害者打胎。有些州严格禁止一切堕胎，甚至定义自卵子受精开始就视作怀孕；有些州虽然允许怀孕不满6周的妇女进行堕胎，但怀孕6周的孕妇通常感受不到胎儿的存在。 在各州，支持和反对堕胎的态度分处两个极端。新墨西哥州的民主党州长称这一判决是“对妇女开战”，誓言保护堕胎权；佛罗里达州的共和党州长则称“最高法院响应了无数美国人的祷告”，作出了今天的判决。 在西弗吉尼亚州，该州仅存的唯一一家堕胎诊所职员花费整天的时间给已预约流产的妇女打电话，通知她们预约取消。诊所董事对美联社说，有些妇女在得知消息后“精神崩溃，不停啜泣，语无伦次”，有些“震惊到不知道该说些什么好”，还有些“不能理解究竟发生了什么”。 在亚拉巴马州，因担忧该州一条1951年禁止堕胎的法律，州内三家堕胎诊所不再为妇女进行流产。有当天在等候室排队的妇女驱车12小时赶来，却只能离开。 在得克萨斯州，有三条法律对堕胎进行了不同程度的限制，其中最早一条是1925年制定的。堕胎诊所为避免法律问题，只得停止提供服务，转去咨询律师。与此同时，得州总检察长威胁以这条1925年的法律控告堕胎诊所。按照该法律规定，从事堕胎的人员可判2至5年监禁。 亚利桑那的堕胎诊所担忧的法律则更早，甚至早过1925年该州成立。高院颁下裁决时，凤凰城一间堕胎诊所仍有40人排队。因为无法厘清哪部法律何时生效，该州多家诊所在下午停止营业。 在威斯康星州，原则上会有一部1849年订立的法律生效。但该州一个地方检察官表示不会拿这部“过时”的法律起诉任何人。 图为密西西比州唯一的一处堕胎诊所。工作人员在诊所外举牌，告知今天来诊所打胎的妇女，诊所仍在开放。 （美联社，纽约时报）

科学家证明严重 COVID-19 是一种血栓性疾病

科学家证明严重 COVID-19 是一种血栓性疾病 对九名死于严重 COVID-19 的人进行的尸检显示，肺血管结构和血栓形成的变化模式截然不同。文章首次描述了由感染引起的内皮损伤和相关血栓现象的亚细胞方面。文章指出，急性炎症对肺部微血管循环的影响是导致严重 COVID-19 的关键因素，这有助于加深对该疾病病理生理学的理解和新型治疗策略的开发。"这项研究最终证明了我们从疫情一开始就指出的一点严重的 COVID-19 是一种血栓性疾病。SARS-CoV-2病毒对血管内皮细胞（即血管的细胞层）有吸附作用。当它侵入内皮细胞时，首先会影响微血管循环。"文章第一作者、圣保罗大学医学院（FM-USP）教授、肺病学家埃尔纳拉-内格里（Elnara Negri）说："问题始于肺部的毛细血管（环绕肺泡的微小血管），然后是可到达任何其他器官的较大血管的凝血。"她是世界上最早得出严重COVID-19是一种血栓性疾病这一结论的研究人员之一。南太平洋大学的研究人员分析了九名死于 COVID-19 的患者的肺组织。资料来源：Elia Caldini在这项由 FAPESP 资助的研究中，研究人员使用透射和扫描电子显微镜观察了病毒对 COVID-19 重症患者肺内皮细胞的影响，这些患者死于 FM-USP 运营的综合医院Clínicas 医院。通过微创尸检获得的九份样本都显示出血栓性微血管病的高发病率小动脉和毛细血管中的微小血凝块可导致器官损伤和缺血性组织损伤。这些样本来自2020年3月至5月期间住院的患者，他们需要插管和重症监护，并因难治性低氧血症和急性呼吸衰竭而死亡。值得注意的是，这项研究中的所有患者都没有接受抗凝血剂治疗，因为这不是当时 COVID-19 治疗方案的一部分。在此期间，也没有任何 COVID-19 疫苗可用。内皮糖萼脱落内格里解释说，内皮本身有一层凝胶状的糖蛋白层，称为糖萼，它是调节大分子和血细胞进入内皮表面的屏障。这层屏障通过抑制血小板与内皮的相互作用来防止血管凝血。圣保罗联邦大学的海伦娜-纳德以前进行的研究表明，SARS-CoV-2主要通过与受体ACE-2（呼吸系统上皮细胞和内皮细胞等各类细胞表面的一种蛋白质）结合侵入细胞，但在此之前，它会与硫酸肝素（一种多糖）结合，硫酸肝素是内皮细胞糖萼的一种主要成分。"当它侵入内皮细胞时，会引发糖萼的脱落和破坏，导致组织暴露和血管内凝血。这一过程始于微循环，"Negri 解释说。由于病毒最初作用于肺部微循环，因此在大流行期间为调查严重COVID-19患者大血管中是否存在血凝块而进行的对比检查未能在任何早期阶段发现这一问题。然而，内皮功能障碍是COVID-19的一个关键现象，因为它与该病特有的炎症反应的激活直接相关。她说："病毒的大规模入侵和对内皮的破坏会破坏内皮屏障，损害循环免疫细胞的招募，激活与血栓形成和炎症相关的通路。"研究人员在研究中发现，内皮损伤往往先于呼吸窘迫病例中的两个常见过程：肺泡-毛细血管膜渗漏和肺泡内纤维蛋白积聚（与血液凝固和伤口愈合有关）。由 Thais Mauad 领导的同一研究小组在 FM-USP 进行的一项包括转录组学（分析所有RNA转录本，包括编码和非编码）在内的研究表明，在肺泡受损患者的肺部发生炎症之前，一些与凝血和血小板激活相关的通路已经被激活。分析还证实，凝血并不是由凝血因子激活引发的典型过程。Negri说："在COVID-19中，凝血是由于内皮损伤，并因NETosis[一种通过形成中性粒细胞胞外捕获物或NET而导致程序性细胞死亡的免疫机制]、红细胞畸形和血小板活化而加剧，所有这些都使血液变得更粘稠，并导致许多并发症。"她补充说，当血液粘稠、血栓形成率高时，患者必须保持水分充足，而其他原因导致的急性呼吸窘迫综合征的弥漫性肺泡损伤则需要减少水分补充。此外，抗凝的时机和严格控制也是至关重要的。玛丽莎-多尔尼科夫（Marisa Dolhnikoff）和埃利亚-卡尔迪尼（Elia Caldini）等同一组研究人员进行的另一项研究显示，重症 COVID-19 患者的肺损伤与 NETosis 的程度有关：尸检获得的肺组织中 NET 的水平越高，肺损伤越严重。内格里说，在大流行病早期，她就开始怀疑 COVID-19 与血栓形成之间存在联系，当时她注意到了一个现象，回想起大约 30 年前，她在使用体外循环和气泡氧合器（因会造成内皮损伤而不再使用）进行开胸手术后，病人出现微血管凝血的经历。"这是 30 年前广泛使用的一种技术，但它造成的肺损伤与 COVID-19 中看到的非常相似。所以我早就见过。除了肺损伤外，另一个相似之处是出现外周血栓现象，例如红脚趾，"她说。当严重的 COVID-19 发病时，血氧水平的下降会继发于肺部毛细血管血栓形成。起初，肺部没有积液，没有'饱和'，也没有失去顺应性或弹性。这意味着早期重症 COVID-19 患者的肺部不会像急性呼吸窘迫综合征 [ARDS] 患者那样像海绵一样充满液体。相反，与严重 COVID-19 相关的呼吸衰竭涉及肺脱水。肺泡充满空气，但由于毛细血管凝结，氧气无法进入血液。这就导致了我们所说的'快乐缺氧'，患者不会感到呼吸急促，也不会意识到自己的血氧饱和度已经低到危险的程度。在观察一名重症 COVID-19 患者的插管过程时，Negri 意识到对这类病例的治疗应该与大流行开始时完全不同。她说："治疗重症 COVID-19 患者的秘诀是保持患者体内水分充足，并按正确的剂量使用抗凝剂，即在医院环境中氧饱和度开始下降（即血液中氧含量低）时所需的剂量。之后，必须每天根据血液检查结果计算抗凝剂的治疗剂量，而且必须始终在医院环境中进行，以避免任何出血风险。出院后平均四到六周内都需要进行预防，因为内皮再生需要这么长的时间"。她解释说，之所以需要这种水合和抗凝方案，是因为与其他类型的 ARDS（肺部氧气主要因肺泡炎症而无法进入血液）不同，肺毛细血管内皮损伤是早期重症 COVID-19 的主要障碍。"在大流行之初，没有人知道 COVID-19 和其他类型 ARDS 之间的这种区别。事实上，这就是许多意大利病人死在重症监护室的原因。"她回忆说："当时使用的治疗方案是不同的。"2020 年，在这项研究在《应用生理学杂志》上发表之前，Negri 和她的研究小组已经观察到，使用抗凝剂肝素可以改善危重病人的血氧饱和度。2021 年，他们与多个国家的同事合作开展了一项随机临床试验，成功证明肝素治疗可降低 COVID-19 重症患者的死亡率。研究结果发表在《英国医学杂志》上。Negri说："这项研究表明，当需要补充氧气但尚未接受重症监护的患者开始接受抗凝治疗时，COVID-19的死亡风险降低了78%，从而帮助全球改变了COVID-19治疗指南。"她解释说，对于严重的COVID-19，应立即使用抗凝血剂逆转内皮功能障碍。她说："必须尽快阻止血液凝固，以避免出现急性呼吸窘迫和疾病的其他后果，例如现在被称为Long-COVID的问题。"英国研究机构的研究人员最近在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上发表了一篇文章，报告了一项研究，其中发现的唯一Long-COVID 预后标志物是纤维蛋白原和 D-二聚体，它们都是与凝血有关的蛋白质，这进一步证实了该疾病的血栓性。"这项研究表明，Long-COVID 是血栓治疗不当的结果。微循环问题会在多个器官中持续存在，包括大脑、心脏和肌肉，就像病人有小的心脏病发作一样，"Negri 说。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新研究将乙酰氨基酚用量的增加与儿童早期语言发育迟缓联系起来

新研究将乙酰氨基酚用量的增加与儿童早期语言发育迟缓联系起来 对乙酰氨基酚被认为是怀孕期间最安全的非处方止痛药和退烧药，研究表明，北美和欧洲有 50%-65%的妇女在怀孕期间服用过这种止痛药。伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员进行了一项新研究，探讨了孕期服用对乙酰氨基酚与幼儿期语言能力之间的关系。研究发现，对乙酰氨基酚用量的增加与语言发育迟缓有关。研究结果发表在《儿科研究》杂志上。含有对乙酰氨基酚的常见非处方药品牌包括 Tylenol、NyQuil、DayQuil、Excedrin、Alka-Seltzer Plus、Mucinex 和 Robitussin。比较研究和研究方法早先的研究发现，孕期服用对乙酰氨基酚与儿童较差的沟通能力之间存在关联。但这些研究使用的语言发育测量方法不如本次研究使用的方法精确，作为研究生与伊利诺伊大学比较生物科学名誉教授苏珊-尚茨一起领导这项研究的梅根-伍德伯里说。这项工作是伊利诺伊州儿童发展研究的一部分，该研究探讨了孕期和童年期环境暴露对儿童发展的影响。Schantz是IKIDS的首席研究员。伍德伯里现在是波士顿东北大学的博士后研究员。Schantz 是伊利诺伊大学贝克曼先进科学与技术研究所的研究员。研究主要作者梅根-伍德伯里。资料来源：Heather Wanninger伍德伯里说："以前的研究最多只能在孕期询问孕妇一次对乙酰氨基酚的使用情况。但在 IKIDS 项目中，我们在怀孕期间每四到六周与参与者交谈一次，然后在孩子出生后 24 小时内与参与者交谈一次，因此我们在怀孕期间有六个时间点。"幼儿详细语言分析语言分析涉及 298 名接受过产前跟踪的 2 岁儿童，其中 254 名儿童在 3 岁时返回接受进一步研究。对于 2 岁的孩子，研究人员采用了麦克阿瑟-贝茨沟通发展量表，该量表要求家长报告孩子的词汇量、语言复杂程度以及孩子最长的三句话的平均长度。"我们想在这个年龄段收集数据，因为这个时期被称为'词汇爆炸期'，孩子们每天都在增加词汇量，"Schantz 说。伊利诺伊大学比较生物科学名誉教授、伊利诺伊儿童发育研究（Illinois Kids Development Study）的主要研究者苏珊-尚茨（Susan Schantz）说，一项新的研究将孕期服用对乙酰氨基酚与后代语言发育的适度但显著延迟联系起来。图片来源：Fred Zwicky词汇量测量要求家长从一个包含 680 个单词的列表中选择他们的孩子使用过的单词。父母在孩子 3 岁时再次对他们进行评估，将他们的语言能力与同龄人进行比较。分析结果表明，在怀孕的第二和第三季度使用对乙酰氨基酚与早期语言发育的轻微但显著的延迟有关。主要结论和影响伍德伯里说："我们发现，对乙酰氨基酚使用量的增加尤其是在妊娠三个月期间与2岁时词汇量分数较小、'平均语篇长度'较短有关。"Schantz说："在孩子3岁时，父母在怀孕三个月期间使用更多对乙酰氨基酚与孩子的语言能力排名低于同龄人有关。这种结果主要出现在男婴身上。"最引人注目的发现是，怀孕三个月时每使用一次对乙酰氨基酚，两岁儿童的词汇量就会减少近两个词。这表明，如果孕妇在怀孕三个月期间服用对乙酰氨基酚13次，即每周一次，那么他们的孩子在2岁时可能会比其他同龄孩子少表达26个单词。胎儿的大脑发育贯穿整个孕期，但第二和第三孕期尤为关键。听力在怀孕的第二个三个月开始发育，但语言发育在婴儿出生前的第三个三个月就已经开始了。人们认为对乙酰氨基酚是通过内源性大麻素系统发挥镇痛作用的，而内源性大麻素系统对胎儿的发育也非常重要。注意事项和进一步研究研究人员说，这些发现还需要在更大规模的研究中进行检验。在此之前，人们不应该害怕在怀孕期间因发烧或严重疼痛和不适而服用对乙酰氨基酚。像高烧这样的情况可能很危险，使用对乙酰氨基酚这样的药物可能会有所帮助。"在人们真正需要的时候，并没有其他选择，"Schantz 说。"但是，在使用这种药物治疗轻微疼痛时，人们或许应该更加谨慎。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：