#视频 Ozempic、Wegovy、Mounjaro这些为治疗糖尿病而研发的药物正在被许多人用于美容性减肥。《华尔街日报》的D

#视频 Ozempic、Wegovy、Mounjaro这些为治疗糖尿病而研发的药物正在被许多人用于美容性减肥。《华尔街日报》的Daniela Hernandez解释了人们使用这些药物后的减重效果和副作用，以及这些药物走红的原因和意外后果。封面图片制作：Elizabeth Smelov

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段 相关研究结果于当日在美国科学促进会（American Association for the Advancement of Science，AAAS）的会议上披露。利拉鲁肽是丹麦跨国药企诺和诺德（NVO.US）研发的第一代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），共有两款产品：用于糖尿病治疗的Victoza（2011年进入中国市场，商品名为“诺和力”）和更高剂量、用于减重的Saxenda。GLP-1类药物模仿肠道激素GLP-1的作用，能够促进胰岛素释放，抑制胰高血糖素的分泌，并减少食欲及食物摄入，进而有助于控制血糖水平和降低体重。此前有研究显示，GLP-1RA对酒精成瘾等其他成瘾性疾病，以及抑郁症、焦虑症等精神疾病有缓解作用，但其作用机制尚未被厘清。近年来，一些科学家正在探索GLP-1RA与精神疾病相关的具体机制，提出了一些假说。阿片类药物成瘾潜在疗法？前述研究共纳入20名阿片类药物使用障碍患者，其中10人在19天内使用利拉鲁肽，剂量逐步增加，另外10人使用安慰剂。结果显示，在已经服用丁丙诺啡以治疗阿片类药物成瘾的患者中，使用利拉鲁肽的患者比服用安慰剂的患者更可能报告对阿片类药物的零渴望。从研究的第十天开始，由于利拉鲁肽剂量的增加，效果具有统计学意义。安全性方面，两组患者表现出的副作用在大多数情况下没有差异，表明GLP-1药物对阿片类药物成瘾患者来说是安全的。但使用利拉鲁肽的患者胃肠道不适发生率是使用安慰剂患者的两倍，这是导致患者退出试验的主要原因，只有9名患者完成了为期三周的试验。美国宾夕法尼亚州立大学（The Pennsylvania State University）临床心理学家、该试验的主要研究者之一斯科特·邦斯（Scott Bunce）提出，利拉鲁肽和丁丙诺啡联用可以缓解一些安全性问题，保持低剂量使用利拉鲁肽或许也可以减轻副作用。该研究在美国卡隆治疗中心（The Caron Treatment Center）进行，受到美国国家药物滥用研究所和利拉鲁肽开发商诺和诺德的资助。两位研究者邦斯和宾夕法尼亚州立大学赫尔希医学院（Penn State College of Medicine in Hershey）的行为神经科学家帕特里夏·“苏”·格里格森（Patricia “Sue” Grigson）认为：GLP-1可能是现有药物成瘾疗法的潜在替代品或辅助手段。美国是阿片类药物使用大国。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准三种治疗阿片类药物成瘾的药物，分别为美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮。但美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国国立卫生研究院（NIH）最近发表的一项研究估计，只有20%的患者使用了这些药物。美国宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）神经药理学家希思·施密特（Heath Schmidt）认为，应非常谨慎地解释这些初步结果。因为这项试验样本量小、参与者多样性有限、试验时间相对较短。此外，治疗机构中招募的患者可能不具备代表性，因为他们更可能复发，且治疗积极性可能更高。高患者退出率是这项研究最大的局限，这限制了对结果的解释，而且突出了使用GLP-1治疗药物成瘾的潜在障碍。美国华盛顿大学成瘾精神病学家安德鲁·萨克森（Andrew Saxon）表示：“药物成瘾患者对戒断感到非常焦虑和恐惧，恶心是最早的戒断症状之一。”不过，美国北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill UNC）的心理学家克里斯蒂安·亨德肖特（Christian Hendershot）认为，这些数据可以作为概念验证，并成为更大规模试验的垫脚石，“在许多情况下，对阿片类药物的渴望可以预测复发。下一个问题是，像利拉鲁肽这样的药物能否抑制自然环境中的（对阿片类药物的）渴望和（药物成瘾）复发。”格里格森和邦斯也强调其研究结果的初步性和后续研究的必要性。他们计划在美国的三个门诊地点对200名使用美沙酮或丁丙诺啡的患者实施随机对照试验，其中一半接受司美格鲁肽治疗，另一半接受安慰剂治疗。司美格鲁肽是诺和诺德的第二代GLP-1RA，共有三款产品：用于治疗2型糖尿病的降糖针Ozempic、用于减重的针剂Wegovy和用于2型糖尿病并正在拓展减重适应证的口服片Rybelsus。作用机制尚待探索此前有对啮齿动物和非人灵长类动物的研究表明，GLP-1RA使酒精和药物的摄入量减少，相似的作用也在初步人体临床试验中有据可考。2021年发表于《英国药理学杂志》（British Journal of Pharmacology）的一篇综述文章讨论了可能的作用机制：在已发表的报告中，大部分研究者认为GLP-1RA通过降低奖励/强化作用来减少对酒精和药物的摄入。据其介绍，一些科学家利用特定组织中缺乏GLP-1受体的基因工程小鼠或光遗传学刺激等技术识别介绍大鼠和小鼠酒精摄入量减少的神经元或大脑区域，发现GLP-1受体似乎在多个层面上调节参与奖励和成瘾的大脑回路。另有科学家提出，使用GLP-1RA后的酒精和药物使用减少可能是一种非特异性作用。GLP-1系统调节食物和液体摄入，科学家们观察到，GLP-1RA减少的食物消耗量与减少的酒精摄入量相当。食物、酒精、药物摄入量减少可能都与恶心和全身不适有关。此前亦有多项研究表明，GLP-1RA或有助于缓解抑郁症、焦虑症等精神疾病。2023年8月，北京医院国家老年医学中心郭立新教授和潘琦教授团队的一项荟萃分析从10个数据库中检索5项随机对照试验和1项前瞻性队列研究，共包括2071名参与者，结果显示接受GLP-1RA治疗的成年人抑郁评分显著降低，研究人员认为这表明GLP-1RA可能是缓解抑郁症的潜在疗法。现有研究报告的GLP-1RA益处还包括改善认知功能，改善阿尔兹海默病、帕金森病等神经退行性疾病等。一些研究正在探索GLP-1RA的作用机制及其在大脑中的活性，以进一步揭示其与精神疾病之间的关系。提出的假说包括：GLP-1RA作用于大脑齿状回区域（位于通往海马体的门户，对学习和记忆功能至关重要）；新陈代谢健康改善精神健康；体重降低减轻相关精神疾病症状；GLP-1可以减轻大脑炎症并保护神经元。值得注意的是，多项研究指出，目前GLP-1RA的精神疾病益处研究仍处于早期阶段，整体数量较少，相关的作用机制假说也尚未被充分论证，仍需进行更大规模的试验和进一步的基础研究。 ... PC版： 手机版：

马斯克都在用的“减肥神药”增加阳痿风险？滥用现象普遍 代开代买涉嫌违法

马斯克都在用的“减肥神药”增加阳痿风险？滥用现象普遍 代开代买涉嫌违法 在国内，司美格鲁肽尚未获批减肥适应症。因此你会看到如下神奇的景象，一面是各种副作用和神奇功效的讨论分享，一面是网友在评论区转让、求药，滥用现象屡见不鲜。“减肥神药”增加阳痿风险4.5倍？研究或有缺陷据悉，司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1，也就是GLP-1类似物，可以帮助调节血糖水平和减轻食欲。该药物能够起到减肥效果的原理大致如此。5月22日，发表在《Nature》子刊《国际阳痿研究杂志》上的一篇研究表明，服用司美格鲁肽的非糖尿病男性更容易出现勃起功能障碍（阳痿）。这里的对照组是未接受过司美格鲁肽处方的非糖尿病肥胖男性，服用司美格鲁肽组的阳痿比例相较对照组高了大约4.5倍。但同时也有研究显示，GLP-1R激动剂可以增强患有2型糖尿病（T2D）和勃起功能障碍男性的勃起功能。换言之，GLP-1类药物可能有助于男性生殖系统。国内垂媒“一个生物狗的科普小园”同样撰文指出，前述阳痿风险研究缺陷很多，“关于用了司美格鲁肽到底行不行这件事上，应该是大家想多了。”部分网站在搜索该关键词时会跳出就医提醒关于司美格鲁肽的各种副作用，一直是社交网上热议的话题。蓝鲸记者随机采访了多位用药者，他们大多表示该药见效显著，没有运动的情况下，一月内基本能实现减重10斤左右。多位受访者同样表示，该药的效果因人而异，但多少会有一些副作用，比如恶心呕吐、没有精神等。有人坦言，这个药的机制就是让你没有食欲，吃点东西就恶心。“以前我能吃27盘旋转寿司，但回想起打药的几个月整个人晕晕乎乎，只记得非常难受。以前喜欢的东西让你感觉恶心，食物没办法给人带来欢愉了。”还有受访者透露，司美格鲁肽停药后很容易复胖，“要注意饮食，胡吃海喝的话很快就胖回来了。”司美格鲁肽目前在国内的适应症只有2型糖尿病，因此用该药治疗肥胖仍属于超适应症用药。据央视新闻报道，盲目使用可能引发抑郁、低血糖、急性胰腺炎、胃瘫、肠瘫、肠梗阻等不良反应。电商平台可轻易下单，存在代开代买现象理论上，司美格鲁肽是开给糖尿病人的处方药。但非适用人群依旧可以通过医院开方以外的渠道获得这一药物用于减肥。蓝鲸记者查询发现，一些主流电商平台均有司美格鲁肽售卖。1.5毫升规格的司美格鲁肽售价在490元左右，3毫升的一般在620~900元区间内，各链接销量从几十到近万单不等。前述部分价格略高于医院正规处方药，但较去年的电商售价已有所下降。司美格鲁肽的商品详情页基本都会注明需要“开方购买”，但所谓的开方其实只是电子处方。点击开方后选择“2型糖尿病”（有且只有这一个选项），在线医生数秒内就会发来开好的处方，此外无需再提供其他问诊或确诊证明。值得一提的是，当买家咨询该药是否适用减肥时，商家一般会声明此系糖尿病用药，建议咨询医生遵医嘱。漏洞依旧是存在的。有用药者向记者透露，他没有糖尿病，但依旧可以从当地医院开方、走医保获得司美格鲁肽，“不过要多走几家，有些医院不给开。” 此外，相关网贴讨论区里，常常可以看见网友之间求药、转药。转让司美格鲁肽的原因各异，大多是自用多出来的、买了不敢用的、家里有糖尿病人，或者干脆有医院、药剂师和药代的资源。国家医保局文章指出，2023年版国家医保药品目录规定只有用于治疗成人2型糖尿病时方可报销。司美格鲁肽目前是作为糖尿病治疗用药纳入医保目录中的，减肥不在支付范围以内，医保不能报销。因此，以糖尿病名义代开代买司美格鲁肽是不可取的。套取医保基金会受处罚，甚至可能违法。社交网络上有大量转让、求药的现象前述医院以外的流通渠道中，可能还会有一些回流药。而司美格鲁肽通常需要冷链运输，若运输要求无法得到充分保障，药效或将受到影响。更大的风险来自于假药。2022年11月和2023年1月，浙江诸暨市场监管局就先后查获使用、销售“司美格鲁肽”医美减肥针假药案，上游制假售假窝点涉案金额超亿元。专利保护期将至，国产司美格鲁肽或将迎来白菜价司美格鲁肽的滥用盲用，某种程度上体现出市场需求的旺盛。目前司美格鲁肽尚无仿制药获批上市，仅诺和诺德一家在售。丹麦制药公司诺和诺德公布的2024年第一季度业绩显示，其王牌产品司美格鲁肽在三个月里卖出了439亿元，占总营收的65%左右。诺和诺德旗下共有三款司美格鲁肽药物，分别为Ozempic(注射降糖药)、Wegovy(注射减重药)和Rybelsus(口服降糖药)。其中用于糖尿病人的针剂和口服药分别于2021年和今年1月在中国获批。据诺和诺德今年3月透露的消息，其适应减重的Wegovy有望于今年在中国获批上市。值得注意的是，诺和诺德在中国的司美格鲁肽专利将于2026年到期，多家药企显然已经盯上这一赛道。根据野村东方国际证券研报数据测算，国内GLP-1行业即将步入收获期，降糖+减重2030 年市场规模有望达到1000 亿元。GLP-1针对糖尿病、超重、肥胖三种适应症的市场空间分别有望达到430亿元、150亿元、430亿元，空间巨大。今年4月，九源基因司美格鲁肽注射液生物类似药（JY29-2）上市申请获得CDE受理，其成为国内首个申报上市的司美格鲁肽生物类似药。目前，国产药企司美格鲁肽进入三期临床阶段的还有成都倍特、爱美客、正大天晴、石药集团、四环医药等。国产司美格鲁肽的竞速已经展开。垂媒丁香园分析称，仿制药由于可节约大量研发成本，价格往往较低。国产仿制箭在弦上，司美格鲁肽这款现象级药物的白菜价时代或将近在眼前。 ... PC版： 手机版：