“减肥神药” 又有新功效，研究显示：GLP-1 类药物或有助于降低癌症风险

“减肥神药” 又有新功效，研究显示：GLP-1 类药物或有助于降低癌症风险 美国疾病控制与预防中心（CDC）称，肥胖会增加罹患 13 种癌症的风险，而最新研究调查了糖尿病患者的健康记录，发现某些糖尿病治疗药物可能有助于预防肥胖相关的癌症。周五隔夜，诺和诺德美股和礼来股价分别收涨 2.52% 和 1.83%。

新研究发现Wegovy和Ozempic药物中的GLP-1激动剂可能有助于控制酒瘾

新研究发现Wegovy和Ozempic药物中的GLP-1激动剂可能有助于控制酒瘾 GLP-1 激素能抑制饥饿感，调节胰岛素和葡萄糖的分泌。餐后，这种激素会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，它还能降低胃将内容物排入小肠的速度，在此过程中产生饱腹感。虽然最初是作为治疗糖尿病的药物，但现在许多利用 GLP-1 激动剂的药物已作为专门的抗肥胖缓和药物出售。诺和诺德将semaglutide 作为其专有的 GLP-1 激动剂，用于以 Ozempic 和 Wegovy 标签销售的药物中，前者用于治疗 2 型糖尿病，后者用于治疗肥胖症。虽然诺和诺德公司目前正在开发其他一些GLP-1 药物，包括可以摄入的药物，以及利用 GLP-1 和淀粉样蛋白激动剂提供更好疗效的药物，但 Wegovy 和 Ozempic 目前仍是公司治疗肥胖症和糖尿病的主要药物。这就是问题的关键所在。鉴于 GLP-1 激动剂在减少尼古丁成瘾方面的积极作用，一组研究人员最近试图研究这种激素在控制饮酒方面的有效性。研究人员随机给一组雄性疣猴注射了"递增剂量"（最高达0.05毫克/千克）的semaglutide GLP-1激动剂或安慰剂，每周两次，持续两周。在治疗开始前的 10 天内，猕猴可以饮酒，但在这两周的治疗期间不能饮酒。此后的 20 个工作日内，研究人员重新引入酒精，同时继续每周两次服用塞马鲁肽和安慰剂。根据这项研究的结果，在为期两周的酒精干旱期后，接受过塞马鲁肽治疗的猴子与对照组相比，饮酒量明显减少。当然，这项研究只针对我们的哺乳动物表亲，GLP-1激动剂可能对控制人类的酒精成瘾没有那么有效。不过，它确实为研究人员开辟了一个新的探索方向。 ... PC版： 手机版：

司美格鲁肽还可防癌？研究称糖尿病患者使用该疗法患 10 种癌症风险更低

司美格鲁肽还可防癌？研究称糖尿病患者使用该疗法患 10 种癌症风险更低 《美国医学会杂志》（JAMA）子刊《JAMA 肿瘤学》近日发表一项最新研究发现，服用 GLP-1 疗法的 2 型糖尿病患者，较使用胰岛素的患者而言，罹患 10 种癌症的风险显著降低。GLP-1 疗法的著名代表是诺和诺德公司研发的司美格鲁肽，这种药物近年来适应证已拓展至减重及肥胖相关的心血管疾病等，市场需求旺盛。尽管新一代 GLP-1 疗法司美格鲁肽用于 2 型糖尿病治疗药物仅在 2017 年年底才获得美国 FDA 批准，但 GLP-1 疗法用于 2 型糖尿病治疗已长达近 20 年。在这项最新研究中，研究人员分析了 2005 年 3 月至 2018 年 11 月期间 160 万名 2 型糖尿病患者的病历记录，这些患者在用药前没有检测出与 13 种肥胖相关癌症病史。研究人员发现，接受 GLP-1 疗法而非胰岛素治疗的患者患上其中 10 种癌症的风险显著降低，包括食道癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌以及脑膜瘤和多发性骨髓瘤等。他们称，这一发现可能是 “GLP-1 药物对高危人群预防癌症具有潜在益处的初步证据”，但这项研究是观察性的，因此只能确定两者之间有关系，而无法确立直接的因果关系，因为肥胖相关癌症风险的降低可能来自于这些药物带来的减肥和糖尿病控制，肥胖和糖尿病都与更高的癌症风险有关。（第一财经）

司美格鲁肽还可防癌？研究称糖尿病患者使用该疗法患10种癌症风险更低

司美格鲁肽还可防癌？研究称糖尿病患者使用该疗法患10种癌症风险更低 GLP-1疗法的著名代表是诺和诺德公司研发的司美格鲁肽，这种药物近年来适应证已拓展至减重及肥胖相关的心血管疾病等，市场需求旺盛。尽管新一代GLP-1疗法司美格鲁肽用于2型糖尿病治疗药物仅在2017年年底才获得美国FDA批准，但GLP-1疗法用于2型糖尿病治疗已长达近20年。在这项最新研究中，研究人员分析了2005年3月至2018年11月期间160万名2型糖尿病患者的病历记录，这些患者在用药前没有检测出与13种肥胖相关癌症病史。研究人员发现，接受GLP-1疗法而非胰岛素治疗的患者患上其中10种癌症的风险显著降低，包括食道癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌以及脑膜瘤和多发性骨髓瘤等。他们称，这一发现可能是“GLP-1药物对高危人群预防癌症具有潜在益处的初步证据”，但这项研究是观察性的，因此只能确定两者之间有关系，而无法确立直接的因果关系，因为肥胖相关癌症风险的降低可能来自于这些药物带来的减肥和糖尿病控制，肥胖和糖尿病都与更高的癌症风险有关。值得强调的是，与胰岛素治疗相比，使用GLP-1药物的患者患甲状腺癌的风险并未显著降低。这一发现为现有研究提供了依据，这些研究强调了GLP-1药物与患甲状腺癌风险增加有关的问题，并支持在药品包装上标注警告，建议内分泌或甲状腺问题患者谨慎使用这种药物。研究人员表示，这项研究没有特别研究新一代的GLP-1药物，随着越来越多的新型抗糖尿病和减重药物进入市场，有必要对新一代药物预防癌症的作用进行进一步研究。目前，美国 FDA已经批准新型GLP-1减重药司美格鲁肽用于降低非糖尿病超重或肥胖成年人中风和心脏病发作的风险。但与此同时，有关司美格鲁肽副作用的研究也从未停止。根据最新发表在JAMA子刊《JAMA眼科》杂志的一项研究数据，使用诺和诺德司美格鲁肽药物的患者可能会面临眼部疾病风险增加，进而威胁视力。研究显示，在使用司美格鲁肽治疗2型糖尿病的患者中，非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的眼部疾病发生率为8.9%，而服用非GLP-1糖尿病药物的患者中，这种眼部疾病的发生率仅为1.8%；此外，在因超重或肥胖而使用司美格鲁肽的患者中，眼部疾病的发生率为6.7%，服用其他类型药物的患者中，眼部疾病的发生率仅为0.8%。不过这项研究也仅为观察性研究，并非随机对照试验，具有局限性。诺和诺德对此回应称，眼部疾病并非目前上市的司美格鲁肽药物的不良反应；这项研究的数据也不足以确定GLP-1受体激动剂的使用与NAION疾病之间的因果关系。NAION 是由视神经血流不足引起的，会导致一只眼睛突然无痛视力丧失，这也是继青光眼之后因视神经损伤而导致失明的第二大常见原因。这种疾病通常对老年人的影响更大。不过，在这项最新的研究中，使用司美格鲁肽治疗肥胖的患者平均年龄仅为46岁，糖尿病的患者平均年龄也仅为57岁。 ... PC版： 手机版：

火热的“减肥神药”GLP-1：下一步是什么?

火热的“减肥神药”GLP-1：下一步是什么? GLP-1药物和减肥已然成为了全球医疗保健领域最热门的话题。Jefferies的分析师在最近发布的报告中预计，到2030年，全球GLP-1类药物整体销售规模有望从2023年的24亿美元增至1650亿美元。近期，Jefferies投行与名古屋市立大学医学研究科内科、内分泌代谢学系副教授Tomohiro Tanaka展开了一场对谈。在对谈中，Tomohiro对目前获批GLP-1激动剂产品阵容评价很高，他认为这些药物易于使用，且注射形式并不妨碍其应用，礼来公司与诺和诺德公司仍将占据绝大多数份额，当前迫切需要解决产能不足的问题，提高供应量。Tomohiro认为，如果新一代口服治疗GLP-1类药物获得批准，预计市场的总体需求还会进一步上升，随着越来越多的研究表明，GLP-1药物能保护肥胖症患者的健康，有朝一日GLP-1激动剂有可能治疗更多疾病，如心力衰竭和慢性肾病。在Tomohiro看来，礼来研发的tirzepatide（中文替尔泊肽）所研发的GIP和GLP-1双重受体激动剂以及GIP受体、GLP-1、GCGR三重激动剂可以通过处理多种受体达到更好的减重效果且会降低恶心和呕吐的发生率。Tomohiro指出，在日本，人们可能不仅仅为了减肥而是出于美容目的使用这些药物，如果出现了更方便的口服类产品很可能会进一步刺激这种需求：目前唯一获批的口服GLP-1激动剂Rybelsus需要空腹服用，患者服药后30分钟内不能进食或饮水。而礼来公司的Ph3口服候选药物 Orforglipron则没有任何限制。供应问题是“减肥药”厂家的当务之急Tomohiro指出，有观点认为，有些患者可能更愿意选择口服药物，当前所有获批产品都是每周注射一次的注射剂，但使用起来非常方便，因此现在最大的问题并非是注射还是口服的问题，而是供应的问题，希望随着时间的推移，供应问题会得到妥善解决。根据摩根大通的数据，今年Wegovy在美国的平均每周处方量同比增长了148%，而Ozempic的平均每周处方量同比增长了43%，制药公司不得不扩张产能来满足市场的爆炸性需求增长。此前，诺和诺德的控股股东Novo Holdings花费165亿美元收购了制药行业最大的外包制造供应商之一Catalent，其中三大基地以110亿美元转售给诺和诺德以加快其Wegovy和Ozempic的生产。礼来也宣布对印第安纳州的新生产基地追加16亿美元投资，并在北卡罗来纳州的三角研究园（Research Triangle Park）工厂注资4.5亿美元，以提高包括替尔泊肽在内的肠促胰岛素产品产能。分析师指出，两家公司都拥有深厚的产品管线，包括正在研发中的口服药和更强效的注射药物。它们能够持续推出新的治疗方案来满足市场需求，在未来几年内，这两家公司的增长空间和竞争壁垒看起来依然坚固。口服产品更容易被患者接受Tomohiro指出，与注射药相比，口服产品可能更容易被患者接受，特别是，每天一次、不受任何食物限制的口服产品可能会非常成功，且未来口服疗法的出现会刺激对美容需求：比如，肥胖程度相对较轻但有代谢并发症的患者，如果他们无法接受注射疗法，很有可能接受口服疗法。目前唯一获批的口服 GLP-1 激动剂 Rybelsus 需要空腹服用，患者服药后30分钟内不能进食或饮水。而礼来公司的 Ph3 口服候选药物 Orforglipron 则没有任何限制。我们非常欢迎像日本盐野义制药和大冢制药正在开发的非GLP-1抑制剂候选口服类减肥药。它们不一定要像 GLP-1那样有效。但对于临床医生来说，有一系列不同的疗法可供选择是非常重要的。Tomohiro认为，双重受体激动剂以及三重激动剂靶点治疗药物的口服版本研发并不容易：多重受体激动剂注射剂之所以能如此迅速地被开发出来，是因为它们是肽，就肽而言，通过替换氨基酸来调整结构相对容易，然而，要设计出一种可选择性激动多种受体类型的口服小分子却不那么简单。更多元的治疗目标Tomohiro指出，礼来的替尔泊肽在（商品名为Mounjaro，用于治疗糖尿病；商品名为Zepbound，用于治疗肥胖）被证明在48周内可减轻20%的体重，而若要判断减重的比例则是要确定，需要减轻多大比例的体重，才能使减重治疗对并发症产生影响：研究表明，减轻7%的体重可以在很大程度上消除非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）的风险，就糖尿病而言，减轻15%的体重可能就无需进行糖尿病治疗，但对于与肥胖相关的胃食管反流病，则需要减轻15-20%的体重才能减轻症状。从这个意义上说，Tomohiro认为，治疗的目标需要根据每位患者的情况量身定制，取决于患者开始治疗时的体重、体重指数和并发症：减肥手术为减肥药的使用提供了一个有用的基准。袖状胃切除术可使患者体重减轻20-30%，而Roux-en-Y胃旁路术可使体重减轻30-45%。因此，双效和三效激动剂的疗效可能与袖状胃切除术相似，而袖状胃切除术通常足以治疗肥胖症的大部分负面影响。Tomohiro指出，在日本，体重超过100公斤的患者并不多，因此对于大多数患者来说，减轻10-15%的体重可能就足 够了。因此，礼来公司的 Orforglipron（由中外制药发现，目前正处于 Ph3 试验阶段）等口服产品可能非常适合日本市场。 ... PC版： 手机版：

诺和诺德的GLP-1减肥药物推动丹麦工业生产创历史新高

诺和诺德的GLP-1减肥药物推动丹麦工业生产创历史新高 诺和诺德将塞马鲁肽作为其专有的 GLP-1 激动剂，用于以 Ozempic 和 Wegovy 标签销售的药物中，前者主要用于治疗 2 型糖尿病，后者则作为肥胖症的治疗药物在市场上销售。这就是问题的关键所在，丹麦的制药业凭借一己之力避免了该国经济在 2023 年出现萎缩。此外，由于制药业的空前繁荣，丹麦的工业生产目前正创下历史新高。这一增长在很大程度上是诺和诺德公司的 GLP-1 药物需求急剧增长的结果，尤其是在美国。目前对这些药物的需求非常强劲，以至于诺和诺德公司不得不在财报电话会议上指出供应紧张的问题。此外，该公司已拨出 95 亿美元用于新建生产基地和提高产能，其中约 70 亿美元用于丹麦的各项投资，另外 25 亿美元将用于法国。我们不久前曾指出，GLP-1 药物引发的普遍兴奋情绪促使一些金融分析师开始下调麦当劳等快餐巨头的长期需求前景，其依据是假设未来 10 年美国总人口的7%将使用此类药物，而这些使用者的平均热量消耗将下降约 20%。现在，越来越多的迹象证实了这一点。例如，高档餐厅已经感觉到了压力。这并不奇怪，因为这些药物的除保险外零售价很高，这意味着富裕阶层目前更有可能采用这些药物。此外，考虑到这些 GLP-1 减肥药物可能带来的不利因素，信托证券公司的分析师目前已经下调了 Krispy Kreme 的股票评级。 ... PC版： 手机版：