罗氏双特异性抗体 Vabysmo 再获美国 FDA 批准

罗氏双特异性抗体 Vabysmo 再获美国 FDA 批准 当地时间 7 月 5 日，罗氏制药宣布，美国食品药品管理局（FDA）批准其双特异性抗体 Vabysmo（faricimab）6.0 mg 单剂量预填充注射器（PFS）用于治疗新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）引起的黄斑水肿。这三种疾病合计影响全球近 8000 万人。新闻稿称，Vabysmo PFS 是获 FDA 批准用于治疗可能导致失明视网膜疾病的首个预填充双特异性抗体注射器。

我重新估算一下。美国奥密克戎病例病死率0.5%～0.6%，取0.5%。对比血清抗体抽查结果和报告病例数，可知实际感染数是3倍，即

我重新估算一下。美国奥密克戎病例病死率0.5%～0.6%，取0.5%。对比血清抗体抽查结果和报告病例数，可知实际感染数是3倍，即美国奥密克戎感染病死率为0.17%。血清抽查结果，美国人90%以上有对新冠病毒的抗体。假定该免疫力能降低80%～90%死亡，则在没免疫力的人群，奥密克戎感染病死率为0.6%～0.85%。

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响 COVID-19大流行已经结束，但该病毒仍在继续流行，每周都有数千人住院治疗，并经常产生新的变种。由于该病毒具有极强的变异和免疫逃避能力，世界卫生组织（WHO）建议每年更新 COVID-19 疫苗。但一些科学家担心，首批 COVID-19 疫苗取得的巨大成功可能会对更新版本产生不利影响，从而削弱年度疫苗接种计划的效用。类似的问题也困扰着每年的流感疫苗接种活动；一年的流感疫苗接种所产生的免疫力可能会干扰随后几年的免疫反应，从而降低疫苗的效力。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究有助于解决这个问题。与对流感病毒的免疫不同，先前对导致 COVID-19 的SARS-CoV-2 病毒的免疫不会抑制后来的疫苗反应。研究人员报告说，它反而会促进广泛抑制性抗体的发展。重复接种疫苗的益处这项在线发表于《自然》（Nature）上的研究表明，反复接种 COVID-19 疫苗的人最初接种的是针对原始变种的疫苗，之后接种的是针对变种的强化疫苗和更新疫苗产生的抗体能够中和多种 SARS-CoV-2 变种，甚至是一些远缘冠状病毒。研究结果表明，定期重新接种 COVID-19 疫苗非但不会阻碍人体识别和应对新变种的能力，反而会使人们逐渐积累起广泛的中和抗体，从而保护他们免受新出现的 SARS-CoV-2 变种和其他一些冠状病毒的感染，甚至是那些尚未出现的感染人类的病毒。资深作者、赫伯特-S-加瑟医学教授、医学博士迈克尔-S-戴蒙德（Michael S. Diamond）说："一个人接种的第一种疫苗会诱发强烈的初级免疫反应，这种反应会影响对后续感染和疫苗接种的反应，这种效应被称为'印记'。原则上，印记可以是积极的、消极的或中性的。在这种情况下，我们看到的强烈印记是积极的，因为它与具有显著广泛活性的交叉反应中和抗体的发展相结合。"医护人员于 2020 年 12 月接种了第一剂 COVID-19 疫苗。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究发现，重复接种更新版的 COVID-19 疫苗可促进抗体的发展，从而中和导致 COVID-19 以及相关冠状病毒的多种病毒变体。资料来源：马特-米勒/华盛顿大学印记是免疫记忆发挥作用的自然结果。第一次接种会触发记忆免疫细胞的发育。当人们接种第二次与第一次非常相似的疫苗时，第一次疫苗激发的记忆细胞就会被重新激活。这些记忆细胞主导并形成对后续疫苗的免疫反应。就流感疫苗而言，印记会产生负面影响。产生抗体的记忆细胞会排挤产生抗体的新细胞，人们针对新疫苗中的菌株产生的中和抗体相对较少。但在其他情况下，"印记"可能是积极的，因为它能促进交叉反应抗体的产生，从而中和最初疫苗和后续疫苗中的毒株。关于印记及其影响的研究为了了解印记如何影响对重复接种COVID-19疫苗的免疫反应，戴蒙德和包括第一作者、研究生梁洁玉在内的同事们研究了小鼠或接种过一系列COVID-19疫苗和增强剂的人的抗体，这些疫苗和增强剂首先针对的是原始变体，然后是奥米克变体。一些人类参与者也自然感染了导致COVID-19的病毒。第一个问题是印记效应的强度。研究人员测量了参与者体内有多少中和抗体是针对原始变体、奥米克隆变体或两者的。他们发现，只有极少数人产生了针对奥米克龙的特异性抗体，这种模式表明最初的疫苗接种产生了强烈的印记效应。但他们也发现，原始变体的抗体也很少。绝大多数中和抗体与这两种抗体都有交叉反应。下一个问题是交叉反应效应的范围有多大。根据定义，交叉反应抗体可识别两种或两种以上变体的共同特征。有些特征只有相似的变种才共享，有些特征则是所有 SARS-CoV-2 变种甚至所有冠状病毒共享。为了评估中和抗体的广泛性，研究人员用一组冠状病毒对抗体进行了测试，其中包括来自两个omicron支系的SARS-CoV-2病毒、一种来自穿山甲的冠状病毒、导致2002-03年SARS流行的SARS-1病毒以及中东呼吸综合征（MERS）病毒。这些抗体能中和除 MERS 病毒以外的所有病毒，因为 MERS 病毒与其他病毒来自不同的冠状病毒家族分支。进一步的实验表明，这种显著的广泛性是由于原始疫苗和变异疫苗的结合。只接种针对 SARS-CoV-2 原始变体疫苗的人产生了一些交叉反应抗体，这些抗体能中和穿山甲冠状病毒和 SARS-1 病毒，但水平较低。不过，在接种奥米克疫苗后，针对两种冠状病毒的交叉反应性中和抗体有所增加。综上所述，这些研究结果表明，定期重新接种针对变种的最新 COVID-19 疫苗不仅可以让人们抵御疫苗中的 SARS-CoV-2 变异株，还可以抵御其他 SARS-CoV-2 变异株和相关冠状病毒，可能包括尚未出现的变种。分子微生物学教授、病理学与免疫学教授戴蒙德说："在 COVID-19 大流行之初，世界人口的免疫系统还很幼稚，这也是病毒传播如此之快、造成如此之大破坏的部分原因。我们并不确定每年接种更新的 COVID-19 疫苗是否能保护人们免受新出现的冠状病毒的感染，但这是有可能的。这些数据表明，如果这些交叉反应抗体不会迅速减弱我们需要长期跟踪它们的水平才能确定它们可能会在相关冠状病毒引起的大流行中提供一定甚至是实质性的保护。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

疫苗研发新突破 保护免疫力低下者免受未接种疫苗者的伤害

疫苗研发新突破 保护免疫力低下者免受未接种疫苗者的伤害 由于接种了疫苗，麻疹于 2000 年被宣布在美国绝迹。现在，麻疹又卷土重来，而且来势汹汹。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据，截至 2024 年 6 月 27 日，美国 23 个州共报告了159 例麻疹病例。在这些病例中，84%的患者未接种疫苗或疫苗接种情况"未知"；11%的病例接种过一剂疫苗，5%的病例接种过两剂疫苗。近一半（46%）的病例发生在五岁以下的儿童身上。美国并不是唯一面临麻疹复发的国家。在全球范围内，2023年的麻疹病例比上一年增加了 79%。为什么会这样？麻疹病例上升的唯一原因是疫苗接种率下降，损害了群体免疫力。虽然这可以部分归因于 COVID-19 大流行所造成的破坏，但现实情况是，由于反疫苗接种运动，大流行只是加剧了已经出现的下降趋势。现在，由哥伦比亚大学和拉荷亚免疫学研究所领导的一个研究小组找到了一种应对全球麻疹复发的新方法。他们的方法不依赖于使用活病毒，可以保护那些特别容易感染麻疹并将其传染给他人的人。"关于疫苗的错误信息导致世界许多地区疫苗接种不足，"该研究的共同通讯作者、哥伦比亚大学病毒分子发病机理教授 Matteo Porotto 说。"随着越来越多免疫力低下的人无法接种活病毒疫苗，麻疹有了更多传播的机会。"麻疹是世界上传染性最强的病毒之一，美国疾病预防控制中心建议，如果一个人得了麻疹，附近十个人中多达九个人如果没有得到保护都会被感染。最好的保护措施是接种麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）疫苗，它能提供持久的保护。接种一剂疫苗对预防麻疹的有效率约为 93%；接种两剂疫苗的有效率约为 97%。泛美卫生组织（PAHO）指出，在美国，第一剂麻疹腮腺炎风疹疫苗的接种率多年来一直在 90% 以上，直到 2019 年才降至 97%，2022 年又降至 85%。为预防麻疹爆发，理想的接种率应在 95% 以上。麻疹也不是无害的皮疹和发烧，几天后就会痊愈；它可能引起严重的并发症，危及生命，包括失明、肺炎和脑部炎症。未接种疫苗的幼儿、孕妇和免疫力低下的人尤其容易感染。免疫力低下的人不能接种目前含有弱化麻疹病毒的活疫苗，因为他们最终可能会感染麻疹。他们处于一种两难的境地：免疫力低下会增加感染麻疹的风险，但由于免疫系统受损，他们又不能接种疫苗。麻疹病毒颗粒的三维图形，显示血凝素蛋白（栗色）和融合蛋白（灰色）。CDC/Allison M. Maiuri, MPH, CHES为了解决这个问题以及麻疹复发的更大问题，研究人员研究了使用活病毒的替代方法。麻疹病毒依赖于其膜上携带的两种蛋白质：血凝素和融合蛋白，血凝素能帮助病毒附着在细胞上，而融合蛋白则能使病毒与细胞融合，从而引发感染。目前的疫苗主要是使人体产生针对血凝素的抗体，而研究人员则把重点放在了另一种重要的病毒亚基上，创造了一种针对融合蛋白的抗体，阻止它与细胞膜融合。在研究过程中，研究人员探讨了治疗麻疹并发症（脑炎或脑部炎症）的方法，这种并发症往往是致命的。他们注意到，这种病症的特点是麻疹病毒变异，其融合蛋白发生了改变。研究人员利用低温电子显微镜（cryo-EM）获得了一系列抗体与病毒相互作用的快照。Porotto说："我们发现，我们的抗体能结合蛋白质的融合前状态，但并不能完全阻止蛋白质发挥作用。"抗体附着在蛋白质上后，蛋白质转变为中间状态，开始将病毒与细胞膜融合。但这一过程并没有完成，这意味着感染被阻止了。研究人员说，这种中间状态的作用机制使得抗体非常有效，而更好地了解这种机制则为开发新型疫苗和抗病毒药物铺平了道路。由于亚单位疫苗不包含整个病毒，因此对免疫力低下的人来说是安全的。目前，研究人员正在测试一套新型稳定麻疹融合蛋白作为亚单位疫苗的有效性和安全性，该疫苗适用于免疫力低下的人群和接种过疫苗但免疫力下降的人群。这项研究发表在《科学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

美国食品和药物管理局（FDA）批准首支新型冠状病毒疫苗。该疫苗为辉瑞/BioNTech疫苗，除用于预防16岁以上人群感染病毒外，

美国食品和药物管理局（FDA）批准首支新型冠状病毒疫苗。该疫苗为辉瑞/BioNTech疫苗，除用于预防16岁以上人群感染病毒外，还将继续在紧急使用授权（EUA）下为12到15岁人群提供保护，以及为免疫缺陷人群提供增强针保护。 （美国食品和药物管理局）

今日，罗氏（Roche）宣布，美国 FDA 批准其双特异性抗体 Vabysmo（faricimab）6.0 mg 单剂量预填充注

今日，罗氏（Roche）宣布，美国 FDA 批准其双特异性抗体 Vabysmo（faricimab）6.0 mg 单剂量预填充注射器（PFS）用于治疗新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）引起的黄斑水肿。这三种疾病合计影响全球近 8000 万人。根据新闻稿，Vabysmo PFS 是获 FDA 批准用于治疗可能导致失明视网膜疾病的首个预填充双特异性抗体注射器。（药明康德微信公号）