以下内容出自国家医保局公众号文章：《原研药概念是时候退出中国了！》

以下内容出自国家医保局公众号文章：《原研药概念是时候退出中国了！》 在大家心目中，一般将原研药和专利药混同，实际上，国际上，一般以专利药物（patented drug）称呼，并无“原研药”的概念。其实，“原研药”并不是医药专业术语，而是中国独有的概念。 2000年11月21日，原国家计委发布的《药品政府定价办法》，其中第六条规定：区别GMP（药品生产质量管理规范）与非GMP药品、原研制与仿制药品、新药名优药品与普通药品定价，优质优价。 第7条还提出了单独定价的办法，只要企业生产的产品在有效性和安全性明显优于或治疗周期和治疗费用明显低于其他企业生产的同种药品的，就可以向定价部门申请单独定价。 这两条规定不仅给了“原研药”价格特权，还从官方层面认可了“原研药”的安全性、有效性。实际上，原本原研药和质量没关系的，但为何这项政策却将优质优价和“原研药”的概念牢牢绑定在一起，笔者猜测或许是因为总要给高价一个合理的理由，当时这或许是一个解决办法，但是到了现在却被营销利用，成为外资药企刻意用营销话语陷阱来压制“仿制药”，让专利过期药还能卖专利期价格，成为他们高价收割中国患者韭菜的一把小镰刀。 经过多年的中国医药工业的发展，尤其是药监局推行了仿制药一致性评价政策后，中国本土药企已经大幅度提高了药品的质量。“原研药”的概念已经变成了跨国药企在中国应对专利悬崖的话语陷阱，我们是时候对所谓的“原研药”祛魅了。

中国首个司美格鲁肽生物仿制药申报上市

中国首个司美格鲁肽生物仿制药申报上市 中国出现首家申报上市的司美格鲁肽生物仿制药，司美格鲁肽原研药厂诺和诺德对此回应，关于司美格鲁肽化合物在中国的专利争议仍然悬而未决，希望国家继续支持和保护创新。 综合上海证券报和第一财经报道，中国药监局药品审评中心（CDE）网站星期三（4月3日）显示，九源基因的生物类似药司美格鲁肽注射液上市申请获受理，这也是中国第一家申报上市的司美格鲁肽生物仿制药，该药用于控制二型糖尿病。 九源基因全称为杭州九源基因工程股份有限公司，创立于1993年。今年1月，九源基因已向港交所递交首次公开售股（IPO）申请并获得受理。 根据公司招股书，该公司有近18年开发代谢疾病药物的经验，其于2005年开展GLP-1受体激动剂的研究，并凭借多肽药物技术平台开发出利拉鲁肽生物类似药。本次申报上市的是司美格鲁肽生物注射液类似药，该产品于2021年获得临床默示许可，2023年完成临床3期研究。此外，九源基因还在开发口服司美格鲁肽生物类似药用于治疗肥胖症及超重，目前正处于临床前研究阶段。 司美格鲁肽是目前最畅销的GLP-1类药物，除了降糖疗效之外，这种药物也越来越多地被用于减重。 司美格鲁肽原研药厂诺和诺德目前在中国的司美格鲁肽用于二型糖尿病治疗药物以“诺和泰”商品销售，根据该公司年报，诺和泰去年在中国的销售额增长了一倍多，达到48亿丹麦克朗（约9.4亿新元），占该药物全球140亿美元销售额约5%。公司在中国专利保护期为2026年。 诺和诺德回应媒体查询时称，司美格鲁肽的化合物专利将于2026年到期。司美格鲁肽化合物专利的无效案件目前还没有最终结论，仍在最高人民法院知识产权法庭审理之中。 诺和诺德还表示，希望国家继续支持和保护创新，进而激励企业的创新动力。 2024年4月5日 3:05 PM

【乙流来袭？有平台奥司他韦销售额大增】

【乙流来袭？有平台奥司他韦销售额大增】 从1药网了解到的数据显示，从周环比看，1药网旗下B2B平台，2024年1月1日至1月7日对比12月25日至12月31日，感冒类药品销售额增幅达30%，解热、镇痛类达27.6%，止咳化痰平喘类达34.8%，抗菌消炎类达34%。其中磷酸奥司他韦胶囊12月对比11月环比增长38%。（澎湃）

进口阿奇霉素被撤网 原研药大溃败刚刚开始

进口阿奇霉素被撤网 原研药大溃败刚刚开始 《通知》中不符合挂网条件的药品有110个，其中涉及到了不少原研药物，比如辉瑞的阿奇霉素干混悬剂、礼来的盐酸托莫西汀胶囊、卫材的雷贝拉唑钠肠溶片。河北的文件内容甚至没有提及能否以降价保留挂网资格。这些原研药随时面临失去在河北省公立医疗机构的销售资格。被撤网原因，基本都是因为价格高于“上海红线价”。上海实施药品公开挂网议价，议价结果设置绿、黄、红三种参考线，议价结果高于红线的，系统议价锁定，议价结果无法校验通过。作为全国集采非中选药品挂网调价的重要参考，“上海红线价”已经被全国多个省份所采纳。参考上海红线价的最直接结果就是，过去集采未中选的原研药基本还都能留在采购名单里，但是最近两年来，未中选的原研品种暂停挂网的情况开始多了起来。这对原研药企来说，意味着管理方式需尽快转变。已经有一些跨国药企知难而退，主动将有集采品种竞争的原研药退出中国市场。原研药的撤网风暴近日，有媒体报道，礼来治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）的药物盐酸托莫西汀胶囊国内已经买不到。礼来客户服务中心工作人员告诉健识局：盐酸托莫西汀胶囊退出中国市场一事属实，原因是美国公司的产品管线调整。除了国内仿制药的压力之外，各地对集采未中选品种的管理方式也影响原研药的销售。在第九批国家带量采购中选药品中，4款国产盐酸托莫西汀胶囊中选，9款国产盐酸托莫西汀口服溶液中选。对于未中选的礼来原研胶囊和口服溶液产品，河北这次就以“定价不符合同厂家差比价、定价高于上海红线”为由，认定为不符合挂网条件。4月16日，河北省医用药品器械集采中心发布的《关于公示第九批国家集采同通用名未中选药品的通知》，将集采未中选品种分为三类：符合挂网的药品、中选外省不符合挂网条件的、以及未中选不符合挂网条件的药品。其中，未中选不符合挂网条件的药品有110个，其中就包括了礼来上述托莫西汀制剂。这次河北处理未中选药品挂网主要还是与价格有关。据健识局整理，未中选药品不符合挂网条件的原因主要包括1、不符合同厂家差比价；2、高于过评价格；3、高于上海红线价。以“价格高于上海红线价”为由不符合挂网条件的，还有辉瑞的阿奇霉素干混悬剂，这款药物相信很多家长都会熟悉。2023年9月份开始一轮支原体感染，让不少家长对“进口阿奇霉素”趋之若鹜。其实，国内阿奇霉素干混悬剂的仿制药很多，目前干混悬剂批文超50个，涉及药企29家。只是辉瑞的原研药具备市场优势，在国内占据主要市场份额。据米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端阿奇霉素干混悬剂销售额超过6亿元，其中辉瑞的产品占据了93.19%的市场份额。在去年的支原体感染潮中，一些医生和家长认为国产药疗效不佳，一度引发辉瑞原研的阿奇霉素干混悬剂一药难求。第九批国家集采后，阿奇霉素干混悬剂的竞争格局面临巨大的变化。由于辉瑞没有中选，基本让出了90%多的市场，9家国内中选企业摩拳擦掌。这次河北将辉瑞原研药撤网，未来原研产品只剩了院外市场的部分。不过，河北省的这份文件也提到，有关企业若有相关证明材料的，可以对拟挂网药品挂网价提出申诉打不过的原研药选择“撤退”目前，河南、青海、山东、海南、重庆、山西等省份都要求直接联动“上海红线价”；河北、江西、黑龙江、广东、湖北、陕西等省份则将上海红线价纳入价格联动中，执行全国最低价。健识局在河北药械采购平台看到，河北目前挂网的阿奇霉素干混悬剂只剩下石四药和普利制药两家的产品，辉瑞的原研药已不见踪影。在不参考“上海红线价”的江苏，辉瑞的药依然挂在网上。大量集采未中选的原研药，以前基本还都能留在药品采购网上，和集采药井水不犯河水。包括立普妥、络活喜、格列卫、可定等知名产品，有的还能在个别省份挤入销售排行榜。但在最近一段时间里，不少原研药面临清退下网的尴尬，有些更是退出了中国市场。在过去相当长时间里，进口原研药在中国几乎可以享受“超国民待遇”，往往过了专利保护期，还是高价畅销药。但在过去几年里，一致性评价、集采主导之下，本土仿制药正在崛起，导致在中国医药市场占主导地位的进口原研药纷纷退出。在国家医保局举行2024年上半年例行新闻发布会上，发言人表示，已开展的9批国家组织药品集采有1600多个产品中选，其中国产仿制药占96%，原研药开始出现“量价双降”的专利悬崖。时移世易，在集采的压力之下，即使是有强大品牌影响力的原研药也面临着被淘汰的风险。对于跨国药企来说，必须适应新的市场规则，寻找新的市场机会。从这个角度来看，未来主动或被动从中国市场撤退的原研药，或许还会更多。数据来源：河北省医疗保障局医药集中采购网 ... PC版： 手机版：

323种药物告急 美国正遭遇史上最大范围“药荒”

323种药物告急 美国正遭遇史上最大范围“药荒” 根据上述统计，从急救注射剂到糖尿病药物，所有药物的供应都很紧张。受影响的药物包括广泛使用的糖尿病药物Ozempic和Mounjaro、过敏治疗药物肾上腺素、儿童用的常见抗生素阿莫西林、化疗药物和医院在重症监护中常用的注射剂等。ASHP首席执行官Paul Abramowitz在一份声明中表示，“几乎所有类别的药物都面临着容易出现短缺的情况。一些最为令人担忧的短缺涉及非专利无菌注射药物，包括癌症化疗药物以及存放在医院急救车和手术区的急救药物。”去年，美国癌症协会就曾发出警告称，化疗药物已重返受短缺影响最大的五类药物之列，并警告称这可能会对患者造成毁灭性影响。一些医院和诊所已报告称，他们那里已经完全没有一些化疗药物了。医生们不得不对抗癌药物进行配给，或者对病人进行分流。Abramowitz还表示，注意力缺陷/多动障碍(ADHD)药物也在全美范围内持续短缺，这仍然是“临床医生和患者面临的一个问题”。这其中包括了治疗ADHD的处方药阿德拉(Adderall)。该药物短缺始于2022年末，最初是由于一家制造商的发货延迟。据美国食品和药物管理局称，截至2024年初，如今的短缺已经是由需求驱动的。由于被贴上着减肥神药的标签，礼来的糖尿病药物Mounjaro的短缺也极为严重。美国患者Stan Brady平时需要服用Mounjaro，以避免血糖水平失控可能导致的并发症。但如今由于短缺，他的医生不得不给他换了另一种糖尿病药物。但Brady表示，到目前为止，这种药物控制血糖的效果并不如Mounjaro。Brady称，“我只是觉得不可思议，你竟然找不到这种药，而且似乎没有人对此采取任何措施。”礼来公司对此回应称，对Mounjaro和其同类药物Zepbound的“需求空前激增”限制了它们的供应。该公司还发现一种较老的糖尿病药物Trulicity也出现了供应中断。该公司表示，“我们意识到这种情况可能会对人们的治疗方案造成干扰，因此正在有目的、有紧迫感地努力解决这一问题。”礼来公司正在对生产和供应能力进行投资，以便在2024年下半年提高Mounjaro和Zepbound的产量。该公司表示，由于需求空前旺盛，预计近期将出现间歇性供应中断。据美国当地医疗行业的人士表示，许多眼下短缺的药物其实都是仿制药。药品短缺意味着一些患者必须跑上多家药店才能找到药物、等待更长时间才能接受关键治疗、抑或被迫接受替代药物。而一旦实在无法找到仿制药，则需要支付更多费用购买原研药。药品短缺还正使患者面临更高的用药错误风险，因为医院不得不调整剂量。美国“药荒” 从何而来？事实上，近年来，美国的药品供应已经成为了一个不断持续且日益严重的问题。虽然一些品牌药(如Ozempic和Mounjaro)的短缺仅仅是因为其生产商尚未跟上需求，但不少医疗卫生和经济领域的学者仍将大多数药物的短缺，归咎于药品供应链的断裂，这使得仿制药生产商难以获得利润并维系经营。许多仿制药生产商过去几年已退出了这一行业，或将生产外包给印度等劳动力成本更低的国家。如果一家工厂暂停生产，就会造成短缺，而且会持续下去几乎没有供应商可以填补空缺，而且要启动某种药物的生产并不容易，尤其是医院经常使用的无菌注射剂，其生产过程非常棘手。在去年3月，由于抗癌药物顺铂的严重短缺，FDA甚至曾不得不向中国医药企业齐鲁制药求助。犹他大学负责药物短缺数据收集的药剂师Erin Fox表示，“我们并未能看到有多少短缺问题得到了解决。对于许多药品来说，可能只有一到两家供应商，所以当你失去那里的产能时，并没有额外的冗余生产力。”埃默里大学医院的麻醉师兼重症监护医生Joel Zivot表示，由于药物短缺，他经常不得不用一种药物替代另一种药物。他指出，“这种替代做法令人异常沮丧。但这种情况每天都在发生。”在历史上，美国上一次持续的药物短缺曾在2014年达到了类似的高峰，随后几年才有所缓解。而自2021年以来，短缺情况又日益严重。研究人员和决策者认为，要彻底解决这一问题，可能需要改变美国药品行业的商业模式，包括采取措施提高仿制药的价格，从而使销售能够支持生产商并吸引更多的公司。白宫在本月早些时候已提议在十年内支出32.6亿-51.1亿美元，以帮助解决药品短缺问题。该计划将包括把医疗保险对医院的支付部分，与医院是否善于从那些能长期证明药品质量的公司购买药品挂钩，而不仅仅是与最便宜的价格挂钩。该提案需要国会的批准和拨款。政策制定者们还建议赋予美国食品药品监督管理局(FDA)更多的权力，令其可以获得更多有关药品短缺和即将出现短缺的信息该机构目前掌握的信息很少。据悉，FDA眼下主要依靠给制造商打电话，询问他们是否可以增加供应，以了解情况。美国食品药品监督管理局局长Robert Califf上周四对众议院监督委员会表示，“现在，我们从生产商那里获得的信息很零散。我们白白花了很多时间在打电话上。”美国卫生系统药剂师协会则指出，其正在与联邦政府合作，就应对药物短缺的措施向政府提供建议，包括国会应要求制造商在任何供应链问题上更加透明，并鼓励供应链更加多样化。Abramowitz表示，“要从根本上解决药品短缺问题，联邦层面还有很多工作要做。美国卫生系统药剂师协会将继续定期与政策制定者接触，指导他们起草并通过新的立法来解决药品短缺问题，并继续代表我们的会员大力倡导行之有效的解决方案。” ... PC版： 手机版：

造得出的减肥药，造不出的注射笔

造得出的减肥药，造不出的注射笔 IQVIA统计的数据则显示，在2020年6月至2021年6月期间，美国胰岛素笔的使用率进一步上升至59%。与此同时，欧洲的胰岛素笔使用率更是高达93.6%。在中国，注射笔也成为了主流的糖尿病药物输送工具。胰岛素笔在全球市场迅速普及，但至今国内企业在这一领域的存在感仍很低。根据中经智盛市场研究的数据，诺和诺德、礼来、赛诺菲这三家公司占据了国内85%的市场份额，其中诺和诺德的市场份额超过了60%。对于国内企业来说，目前主要的产品仍然是仿制药注射笔，而在创新方面取得突破的企业极为罕见。那么，为什么注射笔的制造会如此困难呢？01另一个创新主场在胰岛素、GLP-1类药物不断迭代的同时，注射笔也在持续创新。1922年1月11日，使用可重复使用的玻璃注射器向一名14岁男孩首次注射胰岛素，开启了糖尿病管理的全新时代。然而，事后来看，当时的小男孩可能仍然倍感痛苦。因为，当时使用的是较为原始的玻璃注射器，针头较长较粗，不仅造成患者心理上的恐惧，还存在剂量不准确、社会接受度低等问题。正因此，在胰岛素应用于临床之后，专用的胰岛素注射器研发也提上了日程。1985年，诺和诺德推出了第一款可重复使用的胰岛素笔注射器，称为NovoPen，目的是克服小瓶和注射器的不便，并启动了一系列NovoPen胰岛素注射器的创新。这款设计巧妙的装置，将注射器与胰岛素容器合二为一，形似一支钢笔，内置一次性、可替换的1.5毫升胰岛素药筒，配合一次性针头和单单位增量剂量，极大提升了患者餐前注射的便利性和灵活性。之后，胰岛素注射笔朝着更精准的方向发展。2007年，礼来发布了世界上第一款具有记忆功能的数字胰岛素笔，即HumaPen Memoir。3年后，诺和诺德推出了NovoPen Echo，这是第一款具有记忆功能和半单位给药功能的胰岛素笔。市场上的大多数胰岛素笔都具备以1个单位为增量递送胰岛素的功能，只有少数能够以半个单位递送。技术迭代的脚步并未停歇。一方面，朝着无痛注射发展。有没有一种方式可以不用针头呢？答案是肯定的。2013年，利用高压射流原理的无针注射笔在中国市场获批。无针注射笔内部含有一个弹簧加载或压缩气体（如二氧化碳）的机制，用于产生高压。当用户按下注射笔的触发按钮时，会激活内部机制，导致高压气体迅速推动药物。高压气体的推动作用使药物形成一股极细的液体射流，并以极高的速度穿透皮肤表层，通常在表皮或真皮层形成微孔，而不会引起太大的疼痛或创伤。无需针头即可完成药物输送，提供近乎无痛的注射体验，这大大减轻了患者的注射焦虑。另一方面，朝着智能化发展。例如，智能胰岛素笔是数字连接的胰岛素笔，它超越了单纯的记忆功能，能够自动将有关胰岛素给药时间和数量的信息传输到用户的移动设备，实现智能提醒与剂量计算，帮助患者更好地管理疾病。虽然智能胰岛素笔等因价格等问题尚未普及，但正是因为注射笔的不断迭代，使得即便胰岛素泵等连续型注射胰岛素产品获批，注射笔仍是糖尿病治疗的主流采纳方案。然而，这也意味着国内企业作为后来者，入局难度不小。02高壁垒的生意别看注射笔小小一只，但却是实打实的高壁垒生意。首先，这是一个产业端的"know-how"问题。注射笔虽然看似功能简单，但在构造上属于精密仪器。其设计需兼顾多重要求，比如细针的稳定穿刺力、高粘度液体的顺畅传输、微小剂量下的精准控制等，每一项都考验着技术的极限。简单来说，想要实现的功能越多，技术难度也就越高。更重要的是，随着新药物的出现，注射笔也需要与时俱进，以适应给药频率的多样化。因此，出现了新的输送需求，如微升剂量精度、最大限度地减少可浸出有机硅和适应粘性配方等。这对技术的兼容性和创新性提出了更高要求。其次，理解客户需求至关重要。如果一种药物针对的是手部灵活性有困难的患者，那么注射笔的设计必须易于打开和使用，同时还要通过防篡改机制等功能，保障无菌安全，防止误用。这需要药企深入理解不同用户群体的需求，通过广泛测试确保每项功能都能切实满足患者的使用场景，从而降低潜在的使用风险。无论是技术难题的攻克，还是用户需求的精准把握，都离不开时间的沉淀与经验的累积。然而，最为核心的障碍在于注射笔行业存在着极高的专利壁垒。国际胰岛素巨头往往自行研发或定制专用注射笔，与自家药物无缝对接，形成了严密的知识产权网络。以Ypsomed为例，这家全球领先的注射笔代工企业自2002年起便开始了专利布局，截至20222年，其在全球拥有2162项专利，其中1029项已获授权。这2162项专利分属于482个独特的专利族，为Ypsomed构建了坚实的护城河。对于后来者而言，绕过这些密集的专利网几乎是不可能的任务，这不仅意味着漫长的研发周期，更考验企业的资金实力与创新决心。翰尔西的经历便是例证。自2012年启动项目，历时8年，直到在2020年才获得国家药品监督管理局的二类医疗器械注册证。这场持久战充分向我们展示了，突破注射笔行业专利壁垒的艰难。无论是高精尖的特性，还是海外巨头严密的专利壁垒，注定了国内注射笔的创新之路是一场马拉松式的较量。03不容忽视的机遇尽管挑战重重，注射笔市场的潜力却不容小觑。作为高耗品，注射笔在糖尿病管理和减肥治疗领域，需求呈现出强劲的增长势头。据招银国际发布的研究报告，仅GLP-1受体激动剂相关的注射笔，到2030年的全球需求预计可达36.6亿只，市场规模有望达到73亿美元。值得注意的是，这一预测可能仍低估了实际需求，因为GLP-1药物的应用范围远不止于糖尿病和减肥，其在阿尔茨海默症等其他慢性疾病的治疗中也展现出巨大的潜力。如果这些适应症的拓展进展顺利，仅GLP-1注射笔的需求便将呈现爆发式增长，市场前景极为广阔。对于中国本土企业来说，这无疑是一个不容错过的机遇。目前，越来越多的企业入局注射笔行业，例如成纪药业、美好医疗等，正努力研发和生产高质量的注射笔产品，以满足市场需求。然而，要想在这一领域立足，国内企业面临的不仅仅是技术创新的挑战，更有成本控制的硬仗。因为，作为长期消耗品，注射笔的价格直接关系到消费者的购买意愿。此外，注射笔的成本密集型特性意味着，只有当患者能够持续使用并从中受益时，才能实现真正的成本效益。亚马逊创始人贝佐斯曾说过：“我们常常关注‘在接下来的10年里，会有什么样的变化？’但很少考虑‘在接下来的10年里，什么是不变的？’事实上，第二个问题比第一个问题更加重要，因为不变的是本质，战略需要建立在不变的事物上。“而在糖尿病患者自我管理的过程中，不变的本质则是：患者追求以更低的价格、更简单的操作、更安全的给药方式实现治疗效果。因此，对于国内企业来说，要在激烈的市场竞争中脱颖而出，就必须深刻理解并满足这一不变的核心需求，同时不断创新技术，优化成本结构，以提供性价比更高的注射笔产品，从而赢得市场和消费者的认可。期待这一领域，国产替代的故事能够持续上演。 ... PC版： 手机版：