简单的新策略提高了CRISPR基因编辑的安全性和精确性

简单的新策略提高了CRISPR基因编辑的安全性和精确性 这种方法解决了CRISPR技术的一个关键问题：在特定点切割基因组，然后再将其重新接合，这本身就存在着破坏DNA的风险，可能会造成大规模、不可预测的破坏。为了缓解这一问题，由卡塔赫纳科技大学干细胞生物学家李默领导的团队研究了在人类干细胞中进行CRISPR编辑后导致大量基因组缺失的DNA修复途径。通过分析，他们发现了一种被称为"微同源物介导的末端连接"（MMEJ）的过程，这是一种容易出错的机制，虽然能够修复 DNA 的断裂，但往往会留下大的缺失。研究人员分析了与 MMEJ 过程有关的各种基因，发现有两个基因在这些不必要的删除事件中起着核心但相反的作用。其中一个名为POLQ的基因被证明会加剧CRISPR编辑后的大缺失风险。而另一个名为RPA的基因则成为具有保护作用的基因组守护者。通过使用抑制POLQ的药物或通过提高RPA表达的基因技术来操纵这些基因，KAUST团队就能在不影响基因组编辑效率的情况下减少有害大缺失的发生，从而保持编辑后干细胞基因组的完整性。"这种简单易用的方法可以减少这些有害的DNA大缺失发生的几率，"李默实验室的前博士生袁宝磊说，他与实验室的毕崇伟和田业腾是这项研究的设计者之一。此外，研究还发现这些干预措施还能提高同源定向修复的效率，而同源定向修复机制因其能够在不增加意外突变的情况下实现精确的基因组编辑而闻名。在涉及干细胞的实验中，这一点非常明显，这些干细胞携带与镰状细胞病和威斯科特-阿尔德里奇综合征（Wiskott-Aldrich Syndrome）这两种遗传性血液病有关的两个基因突变。通过调节POLQ或RPA，研究人员在这些细胞中实现了高度精确和可靠的基因编辑。李说，这些发现标志着在完善CRISPR技术方面迈出了重要一步。他说："这确实令人兴奋，因为这意味着我们离更安全、更有效地治疗遗传疾病越来越近了。"随着这一创新战略的临时专利申请，该团队将继续探索更多不良突变背后的机制，并磨练技术，使 CRISPR 更安全、更高效。"实现高效和安全仍然是一个需要进一步开发的挑战，"李说，"我们的实验室始终站在最前沿，寻求新颖的解决方案。"DOI: 10.1186/s12915-024-01896-z编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

以下转发热心读者的重要提示，关于Telegram安全性：

以下转发热心读者的重要提示，关于Telegram安全性： 很多在Telegram转发的Tips都强调要隐藏手机号码，但往往忽略了一个选项就是“是否能够通过手机号码找到我”。 这个问题相当严重，很多人并没有把这个选项关闭，而仅仅隐藏了手机号码而已。所以网安部门可以通过批量扫描手机号码来获取Telegram号，即使不扫描所有的手机号码，也可以通过筛选特定人群，比如大学生、没有注册过或不活跃的反诈骗App用户等，进行精准的手机号码与Telegram关联。 这种扫描可以发生在任何时候，并且是一次性的，即已经匹配过的就不用再次扫描。所以哪怕用户意识到要关闭这个选项，也有可能早已被记录在案。除非在注册之后立即关闭这个选项，否则都有被扫到的可能。这种扫描程序相当简单，网上就有很多这样的扫描软件供企业做营销。 毕竟很多中国网友没有境外手机号码，所以这对很多不细致的中国网友来说已经是在裸奔。解决的方法当然最好是不用中国手机号码，但是一旦发现这个选项没关闭，那就要考虑注销当前帐号，并且重新注册并立即关闭这个选项。 Iyp：并且这个选项只能选择 “我的联系人”，无法nobody。“联系人” 是非常有风险的，绝不能随意添加，此前已经发现过假冒联系人钓鱼中国用户的案例 - 利用GFW的隔离带来的信息不对称。 同样，如果有人事先把您的手机号码加入了通讯录，那么“当对方注册时通知我” 这个功能，就会导致去匿名化。更多揭露Telegram用户身份信息的攻击手段见这里： 需要手机号码注册的应用都有相似的风险，对SIM实名的国家来说尤其危险。比如，公安很可能有权限拦截并查看接收验证码的手机号码。 我们一直在推动隐私安全开发者社区关注这个问题，但对于一些大公司来说（如telegram）隐私是他们的噱头，而不是他们的价值观。 #tips #China #ZeroCovidPolicy #protest

多年红牌经验总结报告【小白必看】

多年红牌经验总结报告【小白必看】 《关于私约》现在的私约也是很正常，哥哥们不用担心什么，安全，在老师家里感觉好，环境好，衣服可以随便挑 ，怎么穿都可以，省了房费。 《关于定金》 为什么收定金？很多哥哥想不通、1怕放鸽子 2不是诚信约课就是随便看看逛街、3愿意给定金的客人一般都是比较优质不是爱计较的人，老师自己私收定金对自己来说也是有安全感的。 《关于约课》 约好时间给完定金加微信发位置，约了时间准时到就可以了、没回信息是因为在忙等一会就好了，有时你看老师刚说有位后面马上没有的原因是老师同时和很多人说你比人家慢一点 。 《关于安全》 给完钱要把聊天记录和转账记录删除，以备不时之需，双方只要把记录和聊天记录删除没有证据，打死不要承认，jc也是没有办法，小事情是不会大费周折去查的。 《关于识别》 怎么去识别骗子，其实能看得出来，看她的一个说话，然后看她的频道，还有互动。定期会更新照片，同一人，自己可以凭感觉，如果感觉不是那么相信可以选择靠谱的。 《关于黑料》 个别人说的其实可以不用太当真，而且可以想下会不会是他自己的问题。水深，同行竞争都有可能，如果多人那真的是要认真考虑，但是真正优秀的老师也不可能做到每个人都满意。说这个老师不好，那个老师不好，其实可以想下自己的原因，也许是不是你不尊重人然后过分可能自己觉得花的钱要求太高并不是很喜欢她所以一味的去黑，大不了下次不约了。好的老师也是别人也是黑不了的。白费力气而已，自己去体验才知道好不好。 《关于上门》 不上门原因第1路上就要花很多时间，路程时间工作室约都可以多上一课了。第2上门我不清楚你是什么人，上门更加不安全。第3出门跑一趟感觉太累没必要，女孩子不在一个地方、也许都是做一次生意。质量服务自己慎重考虑。不评判好不好每个人有自己的选择。 《关于无套》 不要无套、为了自己的健康真的不可以无套，有病没病是看不出来的，出来玩安全第一。不要花点钱出来玩为了舒服一下，最后自己治病都要很多钱。 《关于价格》 现在普遍价格一次800～2000一次很正常，这是为什么呢？以前的100块和现在的100块是一样吗？物价都在涨，私约的女孩子什么东西都要自己买和准备，房租贵、而且价格高点吸引来的客人确实是优质一点，不要停留在以前的56百，人是要和时代走，又想年轻漂亮身材好付出的当然会多一点。 《关于工作室》 进来门口时要自然正常，不要东看西看，慌慌张张的比较猥琐那保安不问你问谁？楼下如果保安问去哪可以聪明一点，不要说具体，这样对你自己也比较好。进门口不要太大动静旁边都是有邻居的，尽量低调行事不要好像干正事一样。互相理解，老师约你，你也要在意老师和自己的安全。有的人还是会不听，但是小心点总是好的。 《关于客人》 问东问西，要求多，讲价，我一般不约，不约的原因？因为这样的人来了确实觉得不太好，要的是质量，宁缺毋滥。上一次课感觉不好的将会被备注，就是以后怎么约都没有机会了，为什么会被备注就是或者脾气不好，不尊重人，态度恶劣，要求过分。优秀的老师是不会差一个客人的、更加不会求着你来，也不要抱着自己花钱就是大爷的态度，老师都会不喜欢的，互相尊重，各取所需。只有你尊重老师，老师也会尊重你。年轻人的方式，喜欢就约，合适就约。一个优质的客人会让老师觉得很舒服开心同时也能给到你更好的态度和服务。所以都是将心比心。当然都是更喜欢素质高，优秀，好说话的男生，并不是花钱了非要把人家折腾，其实就是享受过程。你开心大家都开心。 《关于微信》 现在的微信真的很严，所以我只发位置，敏感词不能聊，一有点违规，立马永久封号。所以建议你们用微信还是要多注意。 《关于细节》 射的很慢的哥哥可以提前带套做，不然服务时间长，时间是不够的，我不知道是快还是慢，所以我当然是要服务完，一进门了哥哥要记得换鞋子，因为在外面踩的鞋子真的会很脏，脱内裤的时候尽量站起来脱，这个你懂的……脚有味道的，自行把脚洗干净，我是爱干净精致的老师 《关于迟到》 迟到了定金不退，不退定金的原因，比较忙的老师每个点都排了人，她把位置给你，你放她一个鸽子，少那么多钱，而且临时也约不了其他人 她要是把位置给别人来了这个钱是不是挣到了，所以肯定会不开心。迟到时间一般都是算客人的，如果后面排了人迟到20分钟，那你肯定上课时间就是少20分钟，排的满的话不可能因为你会把后面所有客人推迟，迟到肯定是做不到满钟，要理解老师，尽量不要迟到哦！ 《关于会所》 近两年罗湖会所打压基本都是手推，好点的手推都是45百。会所一抓一个准，为什么？因为门上都是有玻璃从外面可以看的到，而且门是没有锁直接可以从外面打开，py进来直接拍现场，你连狡辩都没用。不过这也是看自己。每个人喜欢的不一样哦。 《关于手淫》 经常打飞机的男生，弄的时候要么硬不硬软不软，或者硬一下立马就软了，或者很快射，或者就是做的时候根本做不出来，只有撸飞机才能撸出来。所以长期打飞机真的对性方面很受影响，以后还要找女朋友了怎么办？所以尽量能不打飞机就不打，想要了可以出来找老师。做出来是自然的出水，不会伤身体，但是撸出来是不一样的感觉。是让他硬出来，所以为了自己的身体，偶尔可以找找老师，体验不同的感觉哦～ 【希望大家在TG玩的开心，不懂的可以看看很详细，可以让你少吃亏，懂的更多，增加经验】 −−−−罗湖梦涵

技术原理解读激光雷达安全性：对人眼安全吗？

技术原理解读激光雷达安全性：对人眼安全吗？ 1.你可能会问，激光雷达安全吗？然而，随着激光雷达技术的广泛应用，人们也开始对其是否安全产生一丝担忧。当我们提到“激光”这个词时，很多人可能会想到科幻电影中的高科技武器。而将“激光”与“雷达”结合在一起而形成“激光雷达”时，其产生的激光线束，会不会对我们的眼睛造成伤害呢？2.国际标准如何定义激光产品首先，我们来看下权威的国际电工委员会标准（IEC 60825-1：2014），对激光产品是如何定义的？激光器的危险等级被划分为四类：Class 1激光器无害，Class 4激光器具有高危险性，Class 2和3激光器分别具有低和中度危险性。车载激光雷达属于Class 1激光产品，其功率和辐射强度远低于对人体眼睛造成伤害的阈值。因此，在正常使用条件下，车载激光雷达不会对人眼构成威胁。或者说市面上能量产的车载激光雷达产品，都需要满足Class 1级别标准。“Class 1”就像是一张激光雷达的“身份证”，有了这张“身份证”，车载激光雷达才能算合格产品。3.技术原理解读激光雷达安全性再者，从技术原理来看下这个问题。人眼是否受到伤害，主要取决于激光发出的能量密度是否超过人眼可接受的阈值。能量密度：看的是“单脉冲的瞬时照射能量”和“持续长时间照射后的单位面积内的平均累积能量”。首先，单脉冲的瞬时能量，可以通过严格控制激光雷达的发射功率来保障，限制其不超出标准要求阈值；其次，当前市面上主流的车载激光雷达，都是扫描式雷达，以线扫雷达举例，每次发射一条激光线束，覆盖其中某一个位置，借助于转镜的转动，把激光束从左扫到右，从而覆盖一个120°的完整画幅，可以参考下图所示，这确保了激光雷达不会一直“盯”着你的眼睛照射，单位面积内的累积能量同样限定在阈值以内。非扫描式(上) vs 扫描式激光雷达(下)示意图再来看下人眼的生理构造，人眼主要包含角膜，晶状体和视网膜组成。当激光束进入人眼后，不同波长表现会有些许不同。市面上当前主流车载激光雷达主要在905nm波长的近红外光波段，少数激光雷达为1550nm的远红外光。当905nm的激光束进入人眼后，会被角膜和晶状体吸收大部分能量，小部分透射到视网膜上，而1550nm的激光束，几乎会被角膜和晶状体全部吸收，极少会到视网膜上，所以网上就有了1550nm激光雷达比905nm更安全的说法。但实际上，基于上文描述，激光雷达的能量只要控制在人眼可接受的阈值内都是安全的，不存在谁比谁更安全的说法。诚然1550nm比905nm在人眼安全的功率上限更高些，但如果1550nm的激光器的能量超过法规限制范围，那么它同样会损伤人眼的角膜和晶状体。同理，905nm如果能量超了，也会伤害视网膜。4.还有疑虑？再看看实验结果怎么说最后，再从国际标准测试下的数据来量化看下这个问题，如下测试实验装置中，接收孔径模拟人眼瞳孔，正常情况下，瞳孔直径为2.5~4mm，遇到强光会收缩，暗室环境瞳孔会放大到5~7mm，本测试采用7mm孔径模拟瞳孔张开能达到的极限场景（即最大通光量），测试距离也是采取最严苛的100mm~1m的距离范围内进行全量测试，随着距离的增加，激光束能量会快速衰减。100mm是人眼能聚焦的最短距离，再近就无法在视网膜成像。基于如上苛刻的测试场景评估，激光束进入人眼的效率只有1%左右，再被眼球中的水大量吸收，到达视网膜的能量，通常只有人眼损伤阈值的20%左右。值得一提的是，IEC60825-1标准也同时考虑了皮肤安全，经过实验测算，当前激光雷达的能量才到安全阈值的1%。所以，通过人眼安全Class 1严格认证的车载激光雷达产品，对人眼和皮肤都是没有危害的。5.多激光雷达环境的安全性问题最后，再探讨下多激光雷达环境的安全性问题。随着智能驾驶技术的不断进步，越来越多的车辆开始采用激光雷达来提高感知能力。有小伙伴开始担心，满大街的都是装激光雷达的车，是否以后门都不敢出了，这种多激光雷达环境是否会对人眼安全产生新的影响呢？目前来看，最恶劣的场景莫过于大路口并排多车等红绿灯，行人从斑马线穿过的场景，并排4~5车道已经是非常大的主干道，激光雷达的数量并不会无限增加，如上图示意。分析多激光雷达对人眼的影响，主要从三方面考虑：交叠区距离，汇聚概率，汇聚时长。1.交叠区距离：基于几何原理，多台激光雷达要形成交叠区，数量越多，交叠区离雷达的距离越远，从上图所示，4台激光雷达光束交叠区最近距离为行人所处位置，分别离4台激光雷达的距离为（6米，3.5米，3.5米，6米），能量随距离快速衰减，经过测算，距离到达6米后，到达视网膜的能量快速衰减到人眼损伤阈值的1%以内，路口二排三排的车几乎可以忽略不计，空间角度上就大幅抵消了多激光雷达的能量累积；2.汇聚概率：基于上文的原理分析，激光雷达采用的是扫描方式，要让多台激光雷达在同一时间汇聚到7mm孔径的瞳孔上的概率微乎其微，经过测算，这个概率是亿分之一的量级；3.汇聚时长：即使T1时刻，4台激光雷达非常凑巧汇聚到一点上了，T2时刻，随着激光雷达转过一定角度后，光束便无法再汇聚在瞳孔上，从时间角度避免能力累积。综上所述，不管单激光雷达，还是多激光雷达，其发射出的激光束在正常使用条件下，不会对人眼构成实质性的威胁。国际标准如IEC 60825-1的制定和执行，以及激光雷达制造商对产品安全的严格把控，都为人眼安全提供了坚实的保障。激光雷达作为智能驾驶的核心技术，正在发挥越来越大的作用。从网上视频可以看到，装载了激光雷达的高阶智能驾驶系统所提供的主动安全AEB制动能力，大幅降低突发的碰撞风险，正在避免一次又一次的交通事故。 ... PC版： 手机版：

昨天网络上出现了图中这样的消息。这涉及到校园网的安全性。

昨天网络上出现了图中这样的消息。这涉及到校园网的安全性。 关于校园网，我们引述以下知情人士的介绍，给同学们参考： 校园网的好处： 一群热血青年的色情和病毒肯定不会少，好处是混淆了流量； 校园学术和科研的对外交流，保证了海外出口； 学院管理水平差异，监控技术更新相对滞后。 校园网的坏处： 网络物理接入层管理严格，设备登陆和身份强绑定。 防御的基本原则：通过安全规范降低在已知风险环境活动的威胁。 -由于校园网接入身份的强绑定，不适用于分身的培养，但可以作为应急通信方式； -对物理层，应避免敏感设备的接入，推广Tail 之类 LiveOS，作为通信数据隔离的方法； -对网络层，应避免将涉及敏感内容的手机接入校园网，避免公共网络的应用嗅探，如需要使用，可考虑数据卡或接入端启用Tor或 Lokinet等网络的信任代理； - 对应用层，多利用Github或者海外学术论坛作为信息交换平台。 #镇压时代大家可以随时就新出现的威胁和风险进行讨论，集思广益共同寻求解决方案。感谢所有贡献智慧的朋友！ #tips #China #ZeroCovidPolicy #protest

Telegram和Matrix公开群组（以及一些私密大群）的安全性其实相当于IRC，而IRC没设置+x的usermode会暴露用

Telegram和Matrix公开群组（以及一些私密大群）的安全性其实相当于IRC，而IRC没设置+x的usermode会暴露用户具体IP地址，简单使用/whois命令即可查询这些数据，公开群组的聊天记录会被爬虫爬取，不限于图片等媒体资料的EXIF和XMP元数据，这意味着情报收集方有可能采集到这些数据并永久保留。用户在IRC设置vhost或cloak可以隐藏IP地址，但IP地址仍对提供隐藏服务的服务器管理员可见。某些IRC会封锁像Tor一样的匿名网络服务，以防滥用之名使得在IRC聊天做到相对匿名变得更加困难。 同理，Telegram因为通信录的漏洞，除了可以像在IRC一样搜集公开群组的情资以外，中共警方可以收集中国电话号码（+86）注册的Telegram账号的对应实名电话号码，要在Telegram实现匿名的唯一办法是不要使用+86电话号码，这与安全使用X（Twitter）的道理同理。 匿名不等同于安全，但相互之间有一定的关联性。如果你做到了匿名，但你没注意在社交媒体发送的内容，会如何对你的匿名造成严重损害时，那么刚开始做的匿名工作基本白费功夫，竹篮打水一场空。 推荐安全通信软件不等同于有人会安全使用相关应用，即使推荐了Matrix、Signal、Telegram还有Session等相对安全的软件，某些人仍旧不注意隐私保护，到最后因“反政府”的罪名被抓时，就像在QQ和微信上讨论政治一样。 监视方可能会采取流量分析的手段来取得对方的真实身份。据不具名的在校生透露，因他有翻墙给海外中文媒体和一些Telegram频道投稿，而被国安带走问话，所幸国安未扣押其电子设备。极有可能的原因是某学校发生事件后学校校园网记录了相关翻墙流量，其校园网的网络管理员通过流量分析手段找到了“可疑人员”，并将相关情报通报给警方进行分析。 相关案例不止一个。以前有一个案例是一名哈佛大学学生被美国联邦调查局提起刑事诉讼，原因是他使用校园网发出炸弹威胁导致学校推迟了一些期末考试，其中也包括了他自己的考试。这名学生试图通过使用Tor软件和Guerrilla Mail服务来伪装自己的身份，但却因其其他安全措施的疏忽，或是接入校园网唯一的Tor用户，而被当局追踪到家门口。此事件凸显了即使使用Tor这样的匿名服务，也不能完全抵御网络管理员进行的流量分析，彻底保护用户的身份安全，做到绝对匿名。 在此笔者希望大家明确自己为什么需要匿名和安全，以及做什么事情前，如制作或传播辱包作品，或有参与经营和管理反党反包频道，知道自己在干什么，匿名和安全并不是某些平台的口碑，更不是某些像手机圈的博主用来炫富博取流量和收益的工具。根据自己需求正确选择工具，以及使用工具时什么该做，什么又是不该做，正确的使用，此乃明智之举。 via #编程随想 投稿By:kishinsagi