新的mRNA癌症疫苗被设计为靶向淋巴结 以获得更强的免疫反应

新的mRNA癌症疫苗被设计为靶向淋巴结以获得更强的免疫反应塔夫茨大学的研究人员创造了一种新的mRNA癌症疫苗，它被设计为将其分子带到淋巴结而不是肝脏。在小鼠身上进行的测试显示，肿瘤受到了明显的抑制，在相当大比例的情况下，癌症完全消失。活细胞在被称为核糖体的结构中，根据它们从mRNA分子中得到的指令生产蛋白质。如果能向核糖体提供定制指令，理论上可以生产任何需要的蛋白质--这就是mRNA疗法背后的想法，它产生抗原，“训练”免疫系统识别病毒等“入侵者”并发起免疫反应。最近几年主要由于COVID-19大流行病，这些疗法的发展大大加快了。这一突破现在为一系列其他疾病的mRNA疗法提供了可能性，包括艾滋病毒、流感、疟疾、莱姆病、疱疹、带状疱疹，甚至是在心脏病发作后修复心脏组织。然而，最令人兴奋的目标也许是癌症。在这种情况下，mRNA与其说是一种预防性疫苗，不如说是一种治疗性疫苗，给癌症患者使用，以治疗现有的肿瘤，防止复发或转移。试验表明，该技术可以与免疫疗法等其他治疗方法很好地搭配。在这项新的研究中，塔夫茨大学的研究人员调查了通过改变mRNA在体内的最终位置来改善免疫反应的方法。研究小组说，在大多数情况下，mRNA往往会在肝脏中结束，但如果将分子送到淋巴系统，就会产生更有效的免疫反应，在那里，免疫细胞被直接训练来识别入侵者。为此，科学家们调整了运输mRNA的脂质纳米颗粒的配方。这导致来自血液的不同分子聚集在颗粒表面，而这些分子又与不同器官的受体结合。在测试了一些特性组合后，该团队创造了脂质纳米颗粒，该颗粒以三比一的比例有利于向淋巴结输送。在那里，疫苗被大约三分之一的树突状细胞和巨噬细胞所吸收。这些关键的免疫细胞训练了B细胞和T细胞，使其针对特定的抗原，从而产生了更强的抗癌免疫反应。在对患有转移性黑色素瘤的小鼠进行的测试中，研究小组发现，当与另一种被称为抗PD-1疗法的治疗方法相结合时，该疗法明显抑制了肿瘤。更好的是，40%的病例出现了完全缓解，而且癌症没有复发--即使科学家后来给它们注射了转移性肿瘤细胞。“癌症疫苗一直是一个挑战，因为肿瘤抗原并不总是像病毒和细菌上的抗原那样看起来那么‘陌生’，而且肿瘤可以主动抑制免疫反应，”该研究的作者陈津津（音译）说。“这种癌症疫苗唤起了更强的反应，并且能够携带大型和小型抗原的mRNA。我们希望它不仅可以成为癌症疫苗的通用平台，还可以成为针对病毒和其他病原体的更有效的疫苗。”这一突破可能为我们日益增长的mRNA癌症治疗“武器库”增添一种新的“武器”，其中一些已经在进行人体试验。该研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1305087.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1305087.htm