可能预防血癌的新目标被发现

可能预防血癌的新目标被发现血癌是一种影响血细胞生成和功能的癌症。有三种主要的血癌类型：白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。这些癌症可以在骨髓、淋巴系统或身体其他形成血细胞的部位发展。这项被称为PACER的技术，导致发现了一个负责驱动克隆扩展的基因。发表在《自然》杂志上的这项研究表明，针对这个基因TCL1A的药物可能有能力遏制克隆性生长和相关癌症。该研究的共同通讯作者、斯坦福大学医学博士SiddharthaJaiswal说："我们认为TCL1A是预防血癌的一个新的重要药物目标。"范德比尔特大学医学中心的AlexanderBick博士。资料来源：范德比尔特大学医学中心超过10%的老年人在造血干细胞中出现体细胞（非遗传性）突变，这种突变可能引发异常细胞的爆炸性克隆性扩张，增加血癌和心血管疾病的风险。自2020年来到VUMC以来，遗传医学部助理教授兼范德比尔特基因组学和治疗学诊所主任Bick已经发表了30多篇科学论文，揭示了克隆性生长（造血）的奥秘。随着年龄的增长，体内分裂的细胞会获得突变。这些突变中的大多数是无害的"乘客"突变。但有时，发生的突变会推动克隆的发展并最终导致癌症。在这项研究之前，科学家们会通过比较相隔几十年的血液样本来测量克隆的增长率。Bick和他的同事想出了一种方法，通过计算乘客突变的数量，从一个时间点确定增长率。Bick说："你可以把突变看成是一棵树上的年轮，一棵树的年轮越多，它就越老，而如果我们知道克隆体有多大（它是在多长时间前出生的），以及它有多大（它所占血液的百分比），我们就可以估计增长率。"确定"乘客近似克隆扩展率"的PACER技术被应用于5000多名在其造血干细胞中获得特定的、与癌症相关的驱动突变的人，这些人被称为"不确定潜力的克隆造血"或CHIP，但他们并没有罹患血癌。研究人员利用全基因组关联研究，寻找与不同克隆生长速度相关的基因变异。令他们惊讶的是，他们发现TCL1A这个以前没有被牵连到造血干细胞生物学的基因，在被激活时是克隆扩张的主要驱动力。研究人员还发现，TCL1A启动子（通常启动该基因转录（从而激活）的DNA区域）的一个常见遗传变体与较慢的克隆扩展率和CHIP（血癌发展的第二步）中几个驱动突变的流行率明显降低有关。实验研究表明，该变体抑制了基因的激活。Bick说："有些人的突变阻止了TCL1A的开启，这使他们既能避免更快的克隆生长，又能避免血癌。这就是该基因作为一个潜在的药物靶点如此有趣的原因。"他补充说，这项研究正在继续，希望能确定与其他组织和血液中的癌前生长相关的其他重要途径。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355087.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355087.htm