一种白血病药物可能对 “渐冻症” 有疗效

一种白血病药物可能对“渐冻症”有疗效日本京都大学iPS细胞研究所日前发表公报说，以肌萎缩侧索硬化症（俗称“渐冻症”）患者为对象的博舒替尼Ⅱ期临床试验显示，这种慢性髓性白血病治疗药物能有效控制“渐冻症”的症状发展。本次Ⅱ期临床试验于2022年开始，试验对象增至26名“渐冻症”患者，连续治疗24周。试验结果显示，半数以上患者症状发展得到控制，且未出现“渐冻症”特有的不良事件。不过，有些患者出现了腹泻、肝功能障碍等不良反应，研究人员认为可能有必要调整博舒替尼的用法用量，并给与一些支持疗法。（新华社）

一种白血病药物可能对“渐冻症”有疗效

一种白血病药物可能对“渐冻症”有疗效日本京都大学iPS细胞研究所日前发表公报说，以肌萎缩侧索硬化症（俗称“渐冻症”）患者为对象的博舒替尼Ⅱ期临床试验显示，这种慢性髓性白血病治疗药物能有效控制“渐冻症”的症状发展。本次Ⅱ期临床试验于2022年开始，试验对象增至26名“渐冻症”患者，连续治疗24周。试验结果显示，半数以上患者症状发展得到控制，且未出现“渐冻症”特有的不良事件。不过，有些患者出现了腹泻、肝功能障碍等不良反应，研究人员认为可能有必要调整博舒替尼的用法用量，并给与一些支持疗法。来源：雪球7X24资讯

科学家发现开发无副作用药物的新方法

科学家发现开发无副作用药物的新方法有趣的是，大约三分之一的现有药物都是通过控制这种蛋白质的活化来发挥作用的。日本研究人员现在揭示了一种通过引发受体细胞内区域形状变化来激活GPCR的新方法。这种新方法可以帮助研究人员设计出副作用更小甚至没有副作用的药物。如果说细胞膜就像奥利奥饼干夹心饼干，那么GPCR就像一条蛇，有七段在饼干夹心饼干表面穿来穿去。细胞外环是信息的收件箱。当信息分子与受体的细胞外侧结合时，会引发形状变化，激活G蛋白和连接在受体细胞内侧的ß-arrestin蛋白。就像分子中继一样，信息向下游传递并影响身体的各种过程。这就是我们的视觉、嗅觉和味觉，即对光、嗅觉和味觉信息的感觉。如果作用于GPCR的药物激活了多种信号通路，而不是特定的目标通路，就会产生不良副作用。因此，药物研发的重点在于激活细胞内的特定分子信号通路。从细胞内而不是细胞外激活GPCR可能是实现特异性的一种方法。但到目前为止，还没有证据表明，只有细胞内侧的GPCR可被直接激活，而无需细胞外侧的启动。以东京大学教授OsamuNureki及其实验室为首的研究小组发现了一种与骨代谢相关的GPCR，即人类甲状旁腺激素1型受体（PTH1R）的新的受体激活模式，而无需从细胞外侧进行信号转导。这项研究的作者、博士生小林一弘（KazuhiroKobayashi）说："了解分子机制将使我们能够设计出最佳药物。这种药物'有望治疗骨质疏松症'。"小林从大学本科开始就一直从事动物模型骨形成方面的研究。他说："针对PTH1R的骨质疏松症治疗需要严格的剂量，有行政限制，而且目前还没有更好的替代品。这促使他们的团队寻找针对甲状旁腺激素受体的更好的药物设计策略。"为了通过结构了解功能，他们使用冷冻电子显微镜揭示了与信息分子结合的PTH1R和G蛋白的三维结构。研究小组合成了一种名为PCO371的非肽信息分子，它与受体的细胞内区域结合，并直接与G蛋白亚基相互作用。换句话说，PCO371进入细胞后会激活受体。与PCO371结合的PTH1R结构可以直接稳定地调节PTH1R的胞内侧。而且，由于PCO371只激活G蛋白而不是ß-arrestin，因此不会产生副作用。它的这种特异性结合和受体激活模式使其成为目前缺乏口服药物配体的B1类GPCR（如PTH1R）潜在小分子药物的合适候选者。这类药物可作用于特定的分子通路，从而减少不良反应，减轻患者负担。这项研究的发现将有助于"开发治疗肥胖、疼痛、骨质疏松症和神经系统疾病等疾病的新药"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1373409.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1373409.htm

贝卢斯科尼证实患上慢性白血病目前在深切治疗部留医

贝卢斯科尼证实患上慢性白血病目前在深切治疗部留医意大利前总理贝卢斯科尼证实患上慢性白血病，目前因为肺部受感染，需要在深切治疗部留医。医生透露，86岁的贝卢斯科尼已经患上白血病一段时间，癌细胞持续处于慢性的阶段。他在星期三因为呼吸困难，送往米兰一间医院的深切治疗部。他的弟弟探望后表示，贝卢斯科尼情况正在好转。意大利外长塔亚尼表示，贝卢斯科尼的情况稳定。总理梅洛尼在社交网站发文，祝愿贝卢斯科尼早日康复。贝卢斯科尼先后三度出任总理，是意大利执政时间最长的总理，2016年接受心脏手术，3年前亦因为感染新冠病毒留院。2023-04-0702:53:37

现有药物被发现可治疗猴痘和天花等痘病毒

现有药物被发现可治疗猴痘和天花等痘病毒科学家发现，痘病毒利用一种细胞蛋白绕过宿主细胞的防御系统，帮助它们进行复制。针对这种蛋白质的现有药物有望限制痘病毒的传播，为包括猴痘和天花在内的各种痘病毒提供了一种持久的治疗方法。现有的药物，无论是用于免疫抑制还是治疗不同的病毒感染，都是针对这种细胞蛋白的。科学家们发现，这些药物也能阻碍痘病毒的生长和繁殖。通过以细胞而非病毒为直接靶标，这种方法大大增加了病毒产生抗药性的难度。由于这种劫持机制在许多痘病毒中都是相同的，因此这些药物将能有效治疗一系列疾病，如天花和麻疹。这项研究最近发表在《自然》杂志上。尽管天花作为一种疾病已于1979年被根除，但天花病毒仍被保存在两个高度安全的实验室中--一个在美国，另一个在俄罗斯。由于天花病毒被用于生物恐怖主义的威胁，一种名为tecovirimat的药物获得了治疗天花的许可。由猴痘病毒引起的疾病目前仍在流行：尽管英国的感染人数已经下降，但这种与天花具有亲属关系的疾病仍然存在，尤其是在伦敦和许多其他国家。去年，特考韦利马特（Tecovirimat）被用于治疗严重的水痘病例，但这导致了猴痘病毒多种耐药株的出现。剑桥大学病理学系、牛津大学邓恩病理学学院和皮尔布莱特研究所的杰弗里-史密斯（GeoffreyL.Smith）教授说："我们发现的药物可能比目前的猴痘治疗方法更持久，而且我们预计这些药物对包括导致天花的痘病毒在内的一系列其他痘病毒也会有效。"痘病毒一旦感染宿主细胞，就必须抵御细胞蛋白质的攻击，这些蛋白质会限制病毒的复制和传播。研究人员发现，一种名为TRIM5α的特定细胞蛋白能限制病毒的生长，而另一种名为cyclophilinA的细胞蛋白则能阻止TRIM5α的生长。现有药物以环嗜蛋白A为靶标，从而使病毒对TRIM5α更加敏感。史密斯说："目前有多种针对环嗜蛋白A的药物，由于其中许多药物已经通过了临床试验，因此我们不是从零开始，而是重新利用现有药物，这要快得多。"许多其他痘病毒也会影响动物，例如，"结节性皮肤病"目前正在全球范围内流行，可能会对牛造成致命影响。史密斯补充说："我们的研究结果完全出乎意料。我们之所以开始这项研究，是因为我们对了解痘病毒如何逃避宿主防御的基础科学很感兴趣，我们完全没有想到这可能会带来治疗猴痘病毒和其他痘病毒的药物。"生物技术与生物科学研究理事会（BBSRC）临时执行主席盖伊-波比（GuyPoppy）教授说："国家猴痘病毒联盟的成立是出于英国应对猴痘病毒引起的新疾病威胁的迫切需要。至关重要的是，公共资助者和政策制定者能够灵活协调地采取行动，支持迅速的科学应对措施。BBSRC和医学研究理事会（MRC）采取'一个健康'的方法，通过英国科研机构应对感染战略主题与政策制定者合作，做出了快速反应，使英国各地的顶尖研究人员能够汇集他们的专业知识，并迅速取得有影响力的成果。"该项目始于一个简单的观察结果，即疫苗病毒感染会导致人体细胞中TRIM5α水平下降。为了找出原因，研究小组设计了缺乏TRIM5α的人类细胞，结果发现病毒在这些细胞中复制和传播得更好。这表明TRIM5α具有抗病毒活性。接下来，他们确定了TRIM5α针对的疫苗病毒蛋白质。他们还发现，病毒对TRIM5a的攻击有两种防御措施：首先，它利用另一种细胞蛋白--环纤蛋白A--来阻断TRIM5α的抗病毒活性；其次，它制造一种蛋白--C6--来诱导TRIM5α的破坏。研究小组针对包括猴痘在内的一系列痘病毒测试了一系列这些药物，结果发现它们在所有情况下都有抗病毒作用。这些药物的作用原理是使病毒对TRIM5α更加敏感。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376539.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376539.htm

科学家发现现有药物可治疗一种常见的肾脏疾病

科学家发现现有药物可治疗一种常见的肾脏疾病急性肾损伤（AKI）以前称为急性肾衰竭（ARF），是一种在7天内发生的肾功能突然下降。这种情况通过血清肌酐的增加或尿量的减少，或两者同时出现来提示。这是一种常见的情况，在英国约有20%的急诊入院病例发生，通常是由其他减少肾脏血流量的疾病（如低血压、失血、心脏病发作或器官衰竭）引起的，或由于一些药物产生的毒性。专家们希望这一发现将为改善AKI的治疗铺平道路。AKI必须被迅速治疗以防止死亡。即使肾脏恢复，AKI也会对肾脏和心血管系统造成长期的损害。在AKI的幸存者中，30%的人留下了慢性肾脏疾病（CKD）。其余70%的人在恢复全部肾功能后，发展成CKD的风险几乎增加了30倍。随着时间的推移，CKD可能导致肾脏完全停止工作。这被称为肾衰竭、终末期肾病（ESRD），或终末期肾病（ESKD）。爱丁堡大学的一个团队发现，AKI患者的血液中内皮素水平增加，这是一种激活炎症并导致血管收缩的蛋白质。在肾功能恢复后很长时间内，内皮素水平仍然很高。在发现患有AKI的小鼠体内的内皮素同样增加后，专家们用阻断内皮素系统的药物治疗这些动物。这些药物通常用于治疗心绞痛和高血压，通过停止内皮素的产生或关闭细胞中的内皮素受体而发挥作用。这些小鼠在AKI后被监测了四周时间，那些接受内皮素阻断药物治疗的小鼠血压较低，炎症较少，肾脏中的疤痕减少。与未经治疗的小鼠相比，它们的血管更加放松，肾脏功能也得到了改善。爱丁堡大学心血管科学中心的高级临床讲师和荣誉肾脏病学顾问BeanDhaun博士说。"AKI是一种有害的疾病，特别是在老年人中，即使康复了，也会对一个人的健康产生长期影响。我们的研究表明，阻断内皮素系统可以防止小鼠AKI的长期损害。由于这些药物已经可以用于人类，我希望我们可以迅速采取行动，看看是否在我们的病人身上看到同样的有益效果。"英国心脏基金会的副医学主任JamesLeiper教授介绍，急性肾损伤导致的肾功能受损也会增加一个人患上和死于心脏和循环系统疾病的机会，因此我们找到减少这种风险的方法至关重要。"这项有希望的研究表明，广泛使用的药物可以帮助解决急性肾损伤的影响，以免造成损害和进一步的并发症。虽然还需要进一步的研究来证明这种治疗对病人是否安全和有效，但这项早期研究是令人鼓舞的第一步"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335385.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335385.htm