研究人员发现对所有治疗性抗体有抗性的新冠病毒亚变体

研究人员发现对所有治疗性抗体有抗性的新冠病毒亚变体感染SARS冠状病毒-2（SARS-CoV-2）或接种COVID-19疫苗后会引发免疫反应，从而产生中和抗体，帮助预防SARS-CoV-2的（再次）感染或疾病的严重过程。通过附着在病毒的穗状蛋白上，中和抗体提供保护并阻止病毒进入细胞。Omicron亚型BA.1、BA.4、BA.5以及Q.1.1在尖峰蛋白上有大量的突变。其中一些突变是逃逸突变，使病毒能够逃避抗体的中和。此外，对生物技术生产的抗体的抗性也在发展，这些抗体是作为预防措施或作为对已确诊的SARS-CoV-2感染的治疗而给高风险患者使用的。Omicron亚系BQ.1.1是第一个对目前由EMA（欧洲药品管理局）和/或FDA（美国食品和药物管理局）批准的所有抗体疗法具有抗性的变体。然而，某些SARS-CoV-2变体，特别是Omicron变体，由于尖峰蛋白的突变，避免了中和抗体，甚至在接种疫苗或康复期的个人中引起有症状的感染。这被称为免疫规避，它对高风险人群构成了危险，包括老年人和免疫系统较弱的人，或者由于疾病或药物治疗所导致。他们往往不能产生足以保护自己免受严重疾病的免疫反应，即使在全面接种疫苗后也是如此。为了保护高风险患者，在确认SARS-CoV-2感染后，以生物技术生产的抗体作为预防措施或作为早期治疗。不同SARS-CoV-2变体的尖峰蛋白的突变赋予了对个别抗体疗法的抗性。因此，定期监测治疗性抗体是否对目前流通的病毒变体继续有效是很重要的。来自德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所感染生物学组和弗里德里希-亚历山大-纽伦堡大学分子免疫学部的一个研究小组调查了已获批准的抗体疗法对目前流通的Omicron亚变体的抑制效率。研究人员发现，在全球范围内正在上升的Omicron亚变体BQ.1.1对所有可用的抗体疗法都有抵抗力。"在我们的研究中，我们将携带选定病毒变体的穗状蛋白的非传播性病毒颗粒与不同稀释度的待测抗体混合，随后测量抑制细胞培养物感染所需的抗体量。"该研究的主要作者PhernaArora解释说："我们总共测试了12种单独的抗体，其中6种在欧洲被批准用于临床，还有4种抗体鸡尾酒抗体组合。"研究人员发现，Omicron亚变体BQ.1.1既不能被单个抗体也不能被抗体鸡尾酒中和。相比之下，目前占主导地位的Omicron亚变体BA.5仍能被一种获批的抗体和两种获批的抗体鸡尾酒中和。"考虑到高风险患者，我们非常关注Omicron亚变体BQ.1.1对所有获批抗体疗法的耐药性。特别是在BQ.1.1广泛存在的地区，医生在治疗受感染的高危患者时不应该仅仅依靠抗体疗法，还应该考虑使用其他药物，如帕克洛韦或莫努匹韦，"研究负责人MarkusHoffmann对该研究结果评论道。发现Omicron亚变体BQ.1.1已经对一种即将在美国获批的新抗体疗法产生耐药性，这突出了开发针对COVID-19的新抗体疗法的重要性。"SARS-CoV-2变体的抗体耐药性的不断发展要求开发新的抗体疗法，专门针对目前流通的和未来的病毒变体。"德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所感染生物学组组长StefanPöhlmann总结说："理想情况下，它们应该针对尖峰蛋白中几乎没有可能发生逃逸突变的区域。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335803.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335803.htm

研究人员弄清COVID-19奥密克戎亚变异体如何进化以攻破肺部防御系统

研究人员弄清COVID-19奥密克戎亚变异体如何进化以攻破肺部防御系统这项研究提供的证据表明，奥米克龙亚变体可能会以这样一种方式进化，即重新获得有效感染肺部的能力，并在高危患者和免疫力不足的个体中引发严重疾病。研究结果发表在《自然-通讯》（NatureCommunications）杂志上。奥密克戎亚变体：BA.1和BA.2在2022年上半年的COVID-19大流行中，BA.1和BA.2Omicron亚变体占主导地位。与德尔塔变异体和其他变异体相比，这些亚变异体感染肺细胞的能力有所下降。然而，BA.5亚变体在2022年秋季超越了其他Omicron亚变体，其感染效率最初还不清楚。来自德国灵长类动物中心的马库斯-霍夫曼（MarkusHoffmann）和斯特凡-波尔曼（StefanPöhlmann）带领研究小组证明，由于尖峰蛋白发生了突变，BA.5感染肺细胞的效率实际上远高于之前的Omicron亚变体。Omicron亚变体BA.5的尖峰蛋白模型，其中H69Δ/V70Δ突变用红色标出，该突变是造成肺细胞进入增加的部分原因。资料来源：马库斯-霍夫曼（MarkusHoffmann）研究人员发现，BA.5Omicron亚变体的尖峰蛋白的裂解效率高于其前身。此外，BA.5的尖峰蛋白有助于病毒进入肺细胞并提高细胞融合效率。研究小组使用"伪病毒"作为安全模型，研究病毒如何穿透肺细胞。该研究的第一作者马库斯-霍夫曼（MarkusHoffmann）解释说："我们发现BA.5获得了一种突变，这种突变使病毒比以前占优势的Omicron亚变体更有效地穿透肺细胞。因此，Omicron亚变体的不断进化可能会在未来产生高效传播到下呼吸道并可能导致严重疾病的病毒，至少在没有有效免疫保护的患者中是如此。OmicronBA.5特性的改变是由于一个被称为"H69Δ/V70Δ"的关键突变造成的。"感染生物学家MarkusHoffmann博士（左）和德国灵长类动物中心(DPZ)-莱布尼茨灵长类动物研究所感染生物学组组长StefanPöhlmann教授。图片来源：KarinTilch为了验证这些发现，柏林夏里特大学医院病毒学部门的ChristianDrosten团队用真实病毒进行了更多实验。这些试验证实，BA.5株病毒能有效地感染肺细胞，从而证实了哥廷根大学的研究结果。为了确定OmicronBA.5是否也能感染生物体的肺细胞，爱荷华大学的研究人员比较了感染BA.5和感染其他亚变体的小鼠的肺部。他们发现，与早期的Omicron亚变体相比，BA.5在小鼠肺部的复制效率要高出1000倍。最后，德国格赖夫斯瓦尔德-里姆斯岛弗里德里希-洛夫勒研究所在雪貂身上进行的实验表明，BA.5亚变体在上呼吸道中的传播效率比以前的病毒变体更高。德国灵长类动物中心感染生物学组组长斯特凡-波尔曼（StefanPöhlmann）说："总而言之，这表明BA.5亚变体与其他Omicron亚变体类似，具有高度传染性，而且还进化出了高效感染肺细胞的能力，因此，应密切监测Omicron亚变体的进一步进化，以便能够快速识别风险潜力增加的变体。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1372117.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1372117.htm

研究人员解释为什么Omicron比其他COVID-19变种更具感染性

研究人员解释为什么Omicron比其他COVID-19变种更具感染性今年早些时候SARS-CoV-2的Omicron变种迅速在全世界蔓延，来自Gladstone研究所、加州大学伯克利分校和创新基因组学研究所的研究人员利用病毒样颗粒来确定该病毒的哪些元素负责其高度的感染性和传播。此外，他们还证明，尽管针对早期病毒变种产生的抗体对Omicron的有效性大大降低，但那些最近打过加强针的人拥有更高水平的有效抗体。这项研究最近发表在《美国国家科学院院刊》上。"病毒样颗粒系统让我们快速查询新的变种，并深入了解它们在细胞培养中的感染性是否发生变化，"格拉德斯通病毒学研究所所长、这项新研究的资深作者MelanieOtt博士说。"就Omicron而言，它使我们能够更好地掌握，在分子水平上，这个变种与其他变种有什么不同。""这种方法对于快速研究先前的抗体和疫苗对一个新出现的病毒株的有效性是非常有用的，"该研究的另一位高级作者珍妮弗-杜德纳博士指出，他是格拉德斯通公司的高级调查员，加州大学伯克利分校的教授，创新基因组学研究所的创始人，以及霍华德-休斯医学研究所的调查员。包括阿卜杜拉-赛义德（左）和艾莉森-西林（右）在内的一个研究小组利用类病毒颗粒来确定SARS-CoV-2病毒的哪些部分是其感染性和传播性增加的原因。资料来源：迈克尔-肖特/格拉斯通研究所类似病毒的样颗粒加速了Omicron的研究流行病学证据表明，2021年11月在南非首次发现的SARS-CoV-2的Omicron变种，比该病毒的原始毒株传播得更快。与其他变种相比，它还导致了更多的突破性感染，例如在以前感染过或完全接种过COVID-19疫苗的人身上。为了研究SARS-CoV-2病毒，Ott和Doudna的研究团队在2021年的最初几个月创造了病毒样颗粒。这些颗粒是由病毒颗粒的结构的膜、包膜、核苷酸和穗状蛋白组成的。然而，由于类病毒颗粒没有病毒的基因组，它们不能感染人类，处理起来比活体病毒的危险性要小。此外，研究人员创造新的类病毒颗粒的速度远远超过他们培育新的活病毒变种来进行分析。研究人员先前展示了相应的完整活病毒的感染性是如何与类病毒颗粒的组装效果相关的。例如，根据细胞培养实验，如果携带某种突变的类病毒颗粒在产生病毒颗粒方面更有效，那么具有相同突变的活病毒副本也更具感染性。最近，该团队开发了病毒样颗粒，以捕捉新出现的SARS-CoV-2的Omicron变种中不同突变的影响。他们发现，尖峰蛋白的Omicron突变使病毒样颗粒的感染性比带有祖代尖峰蛋白的颗粒高一倍。而携带Omicron突变的核衣壳蛋白的病毒样颗粒的感染性是祖先SARS-CoV-2的30倍。Ott说："人们一直在关注尖峰蛋白，但我们在我们的系统中看到，对于Delta和Omicron来说，核衣壳在加强这种病毒的传播方面确实更重要。我认为，如果我们想产生更好的疫苗或研究阻断COVID-19的传播，我们可能想考虑尖峰蛋白以外的目标。"当研究小组制造出携带Omicron突变的膜或包膜蛋白的病毒样颗粒时，他们发现这些颗粒并不比祖先的病毒样颗粒更具感染性；事实上，它们的感染性只有其他一些...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312279.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1312279.htm

雪松-西奈研究人员发现COVID-19疫苗产生的抗体持续时间远比预期的长

雪松-西奈研究人员发现COVID-19疫苗产生的抗体持续时间远比预期的长研究表明，免疫系统功能紊乱可能导致长病程COVID-19。该研究发现，长COVID-19患者在接种疫苗后很长一段时间内产生了针对该病毒的抗体，其中核苷酸抗体的水平特别高。这种持续的免疫反应的影响仍不清楚，研究人员现在正在寻求一个明确的生物标志物来诊断和了解长COVID-19。雪松-西奈医院COVID-19康复项目的联合主任、该研究的资深作者凯瑟琳-勒博士说："人们普遍认为Long-COVID-19会发生某种程度的异常免疫反应，而这项研究增加了证据，表明这是真的。"Long-COVID是指人们在最初感染导致COVID-19的病毒三个月或更长时间后出现与COVID-19有关的症状，估计全世界有6500万人受到影响。常见的症状包括疲劳、呼吸急促和认知功能障碍，如混乱和健忘。一些症状可能会产生衰弱的影响。为了研究Long-COVID-19患者的免疫反应，研究人员分析了245名被诊断为Long-COVID-19的人和86名患有COVID-19并完全康复的人的血样。所有的研究参与者都接受了一或两剂COVID-19疫苗方案。凯瑟琳-勒解释说："我们研究了免疫系统反应的一个部分，即抗体的产生，它是由称为B细胞的免疫细胞介导的。"具体来说，调查人员研究了两种攻击导致COVID-19的病毒的抗体。其中一种被称为尖峰蛋白抗体，它攻击病毒外部的一种蛋白质。另一种是核衣壳抗体，它攻击病毒中允许其复制的部分。调查人员发现，被诊断为Long-COVID-19的人比没有Long-COVID-19的人产生更高水平的尖峰蛋白和核壳抗体。在接受一剂COVID-19疫苗的八周后，没有Long-COVID-19的人的抗体水平开始下降，这是预料之中的事。然而，患有Long-COVID-19的人的抗体水平继续升高，特别是核苷酸抗体。苏珊-程（SusanCheng）说，"在接种COVID-19疫苗后，人们所期待的是你的穗状蛋白抗体水平的跃升，但不会期待核衣壳抗体水平的显著增加，你也会期望这些水平最终会下降，而不是在接种疫苗后持续这么久。"她是ErikaJ.Glazer妇女心血管健康和人口科学主席、Smidt心脏研究所心脏病学部健康老化研究所主任，也是该研究的资深作者。尽管这项研究显示Long-COVID-19会影响免疫系统，但据该研究的作者说，现在从这些发现中得出确定的结论还为时过早。"理论上讲，这些抗体的产生可能意味着人们更容易受到感染，"凯瑟琳-勒说。"我们还需要调查免疫反应的升高是否与COVID-19的长期症状的严重程度或数量相关联"。调查人员正在继续研究Long-COVID-19患者的血样。他们希望能确定一种可测量的分子，可用于诊断Long-COVID，并更好地了解导致它的生物过程。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357059.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1357059.htm

科学家发现能阻止包括COVID-19在内的多种冠状病毒的人类抗体

科学家发现能阻止包括COVID-19在内的多种冠状病毒的人类抗体公共bnAbs的详细结构图以及它们与SARS-CoV-2（绿色螺旋线）和MERS-CoV（橙色螺旋线）结合的位置。这些bnAbs识别病毒穗状蛋白的S2区域，该区域相对保守，可能有助于带来开发广泛的冠状病毒疫苗和相关的抗体疗法。资料来源：斯克里普斯研究所2023年2月15日，《免疫》杂志报道了科学家们对抗体及其病毒结合点的详细研究，这可能会导致开发一种广泛的冠状病毒疫苗和相关的抗体疗法。两者都可以用来对付未来的冠状病毒大流行，以及SARS-CoV-2的任何未来变种。"有个别的人类单克隆抗体可以找到，可以防止最近所有三种致命的冠状病毒。SARS-CoV-1、SARS-CoV-2和MERS-CoV，"该研究的共同第一作者、斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系的研究所调查员RaieesAndrabi博士说。斯克里普斯研究所的其他共同高级作者是免疫学和微生物学系教授兼James和JessieMinor主席DennisBurton博士，以及结构生物学汉森教授兼综合结构和计算生物学系主任IanWilson博士。来自UNC的共同高级作者是RalphBaric教授，博士，和LisaGralinski助理教授，博士。SARS-CoV-2与SARS-CoV-1（2002-04年SARS爆发的原因）和MERS-CoV（致命的中东呼吸综合征的原因）一起，属于被称为betacoronaviruses的冠状病毒的一个大组。这些病毒的变异率不高，给针对它们的疫苗和抗体疗法的开发带来了重大挑战。因此，在SARS-CoV-2的案例中，尽管现有的疫苗对限制该大流行病的疾病和死亡人数非常有帮助，但新的SARS-CoV-2变种已经出现，甚至可以在疫苗接种者中传播。然而，在过去的两年里，Andrabi/Burton和Wilson实验室一直在寻找证据，证明SARS-CoV-2和其他betacoronaviruses有一个不怎么变异的脆弱部位。这个位点位于病毒尖峰蛋白的S2区（或基点），在感染各种动物物种的betacoronaviruses上是相对保守的。相比之下，目前的SARS-CoV-2疫苗主要针对病毒尖峰蛋白相对易变的S1区，病毒通过该区与宿主细胞受体结合。S2位点在betacoronaviruses如何从受体结合进展到膜融合，使其进入呼吸道的宿主细胞中起着关键作用。在去年报告的一项研究中，Andrabi/Burton和Wilson实验室发现，一些人类抗体可以与SARS-CoV-2上的这个位点结合，其方式显然会破坏病毒融合并阻止感染。这种脆弱位点的存在提出了针对它的可能性，以提供针对betacoronaviruses的长效和广泛的保护。因此，在新的研究中，研究人员在人类志愿者的血液样本中对抗S2抗体进行了更全面的搜索。这些志愿者是已经从COVID-19病毒中恢复过来的人，他们已经接种过疫苗，或者已经从COVID-19病毒中恢复过来，然后又接种过疫苗。令研究人员惊讶的是，他们发现在后一组中的绝大多数志愿者--从COVID-19病毒中康复后又接种了疫苗的人--都存在易感的S2部位的抗体，但在其他人中出现的频率则低得多。总的来说，研究人员确定并描述了这些S2靶向抗体中的32种。在UNC的实验室病毒中和研究和小鼠病毒挑战研究中，研究人员发现这些抗体中的几个提供了前所未有的保护--不仅针对SARS-CoV-2，而且还针对SARS-CoV-1和MERS-CoV的betacoronaviruses。原则上，能够诱导这种抗体的疫苗接种策略有可能提供针对各种betacoronaviruses的广泛保护。对几种与S2结合的抗体进行的结构研究阐明了它们共同的结合部位和结合方式，提供了关键信息，有助于未来针对这一区域的疫苗开发。有针对性的合理疫苗策略可以利用这些抗体与S2结构域相互作用的分子信息，为泛巴氏病毒疫苗的设计提供信息。事实上，研究人员已经将他们的发现用于初步设计和测试一种潜在的"泛北卡罗来纳病毒"候选疫苗，如果成功的话，可以储存起来以限制未来的大流行病。研究人员还设想了一种不同的S2靶向抗体的治疗组合，也许是与其他尖峰区域的抗体一起使用，可以用来预防新型betacoronavirus的感染或减少已感染者的疾病。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350397.htm

新发现的抗体几乎能中和所有已知的COVID-19变种

新发现的抗体几乎能中和所有已知的COVID-19变种由杜克大学新加坡国立大学医学院、新加坡国立大学、澳大利亚墨尔本大学和美国弗雷德-哈钦森癌症研究中心的科学家组成的国际团队开展了这项研究。他们从一名从SARS中康复并随后接种了COVID-19疫苗的病人血液中提取了抗体。先前感染冠状病毒和随后接种疫苗的独特组合产生了范围极广、效力极强的抗体反应，能够阻止几乎所有相关冠状病毒的测试。杜克-新加坡国立大学新发传染病（EID）项目的世界知名蝙蝠病毒专家、资深作者王林发教授解释说："我们试图解决缺乏治疗性单克隆抗体来治疗和预防高危COVID-19患者的问题，因为之前批准的所有单克隆抗体对新出现的SARS-CoV-2变种都失去了疗效。这项工作提供了令人鼓舞的证据，证明如果能以正确的方式'教育'人类免疫系统，泛冠状病毒疫苗是有可能实现的。"新发表的研究报告描述了如何获得六种抗体，这些抗体可以中和多种冠状病毒，包括SARS-CoV-2、其变种Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron、原始SARS病毒以及从蝙蝠和穿山甲传播的其他多种动物冠状病毒。第一作者ChiaWanNi博士曾是王教授实验室的博士后，现在新加坡新成立的CoV生物技术公司工作。最强大的抗体名为E7，它能中和SARS-CoV和SARS-CoV-2沙棘病毒、动物沙棘病毒以及新出现的SARS-CoV-2变种，如OmicronXBB.1.16。研究表明，它是通过一种独特的结合机制来中和冠状病毒的尖峰蛋白，这种尖峰蛋白是冠状病毒用来入侵细胞的两个部分。这似乎能将尖峰蛋白锁定在非活性构象中，阻止病毒感染细胞和致病所需的变形过程。Chia博士指出："E7抗体的中和效力和广度超过了我们遇到的任何其他与SARS相关的冠状病毒抗体。它甚至对最新的Omicron亚变种也能保持活性，而大多数其他抗体都会失去效力。"这些发现有助于揭示冠状病毒的薄弱点，并为设计疫苗和药物提供模板，以对付COVID-19变种和未来的冠状病毒威胁。王教授说："这项工作表明，诱导广泛的肉眼病毒中和抗体是可能的--只需要正确的免疫原序列和给药方法。这为设计通用冠状病毒疫苗带来了希望。"E7抗体具有中和未来出现的沙贝病毒的巨大潜力，可能成为帮助预防下一次由沙贝病毒引起的大流行的有力资产。研究人员计划进一步评估该抗体作为现有和未来冠状病毒的预防和治疗药物的潜力。杜克大学-新加坡国立大学医学院高级研究副院长PatrickTan教授说："王教授及其团队领导的这项合作拓展了我们抵御目前威胁人类健康的冠状病毒威胁以及未来可能出现的新病毒的能力。"杜克-新加坡国立大学医学院高级研究副院长PatrickTan教授说："这凸显了基础科学研究在推动知识进步方面发挥的关键作用，其目标是发现改变医学和改善生活的新方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374777.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374777.htm