科学家创造强大的新抗体 能中和所有已知的COVID-19变体

科学家创造强大的新抗体能中和所有已知的COVID-19变体随着SARS-CoV-2的变化和变异，在大流行早期有效的治疗性抗体已经失去了效力，而更多最近的变种，特别是奥密克戎（Omicron），已经学会了如何规避我们的系统对疫苗接种产生的抗体。由于波士顿儿童医院创造的一种新的、广泛的中和抗体，我们可能能够更好地防范可能的变异。在测试中，它中和了所有已知的SARS-CoV-2变体，包括所有奥密克戎变异株。波士顿儿童医院细胞和分子医学项目的FrederickAlt博士说：“我们希望这种人源化抗体将被证明在病人身上中和SARS-CoV-2，就像它迄今为止在临床前评估中被证明的那样有效。”在发表在《科学免疫学》上的一项研究中，Alt和SaiLuo博士利用其实验室以前用来寻找针对HIV（另一种经常变异的病毒）的广义中和抗体的人源化小鼠模型的改进版。由于小鼠实际上具有内置的人类免疫系统，该模型与我们的免疫系统用来创造越来越有效的抗体的试错过程非常相似。研究人员最初将两个人类基因片段引入小鼠体内，使它们的B细胞在短时间内创造出广泛的人源化抗体。他们随后将小鼠暴露在病毒的SARS-CoV-2刺突蛋白的原始毒株中，这是我们的抗体和当前疫苗所针对的主要蛋白。改良后的小鼠发展出9个品系或“家族”的人源化抗体，这些抗体在反应中与刺突蛋白结合。Alt和Luo与BartonHaynes博士领导的杜克大学团队一起，评估了这些抗体的功效。九个品系中的三个品系的抗体在中和原始毒株方面是有效的。特别是SP1-77抗体和它的其他成员，表现出极其广泛的活性，可以中和Alpha、Beta、Gamma、Delta以及所有以前和现在的Omicron病毒株。是什么导致SP1-77抗体具有如此广泛的中和作用？由波士顿儿童医院的陈兵博士和张军博士领导的合作小组以及杜克大学的海恩斯小组进行的结构研究表明，SP1-77的工作方式与目前的抗体（无论是治疗性抗体还是我们为应对目前的疫苗而制造的抗体）不同。许多现有的抗体通过在某些区域附着在刺突蛋白的受体结合域（RBD）上发挥作用，阻止SARS-CoV-2与细胞的ACE2受体结合，这是感染的最初步骤。SP1-77抗体也与RBD结合，但以一种完全不同的方式，并不能阻止病毒与ACE2受体结合。波士顿儿童医院的合作者AlexKreutzberger博士和TomasKirchhausen博士使用一个新型活细胞成像平台，表明SP1-77阻止病毒将其外膜与靶细胞的膜融合。这阻挠了向感染敞开大门的最后一个必要步骤。这些特征可能为新的SARS-CoV-2疫苗的设计提供参考。Kirchhausen说：“SP1-77在一个迄今尚未在任何SARS-CoV-2变体中发生突变的部位结合刺突蛋白，通过一种新的机制广泛地中和目前的变体。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312889.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1312889.htm

MIT化学家发明的一项新技术可用于检测COVID-19病程的中和抗体

MIT化学家发明的一项新技术可用于检测COVID-19病程的中和抗体可以解除病毒武装的抗体被称为中和抗体，是人体抵抗感染能力的关键。麻省理工学院的化学家们想出了一种新方法来识别血液样本中的这些中和抗体，方法是分析抗体如何与病毒蛋白表面的糖分子相互作用。这项新测试可能有助于揭示某人是否具有针对SARS-CoV-2等病毒的中和抗体，SARS-CoV-2是研究人员在研究中重点关注的病毒。可通过疫苗接种或先前感染产生的中和抗体可提供针对未来感染的保护。“这种类型的测定可用于检查患者是否真的受到疫苗的保护，”麻省理工学院诺华化学教授、该论文的资深作者LauraKiessling说。“如果某人处于高风险中，那么能够快速确定他们是否具有中和抗体真的很有利。”Kiessling说，这项技术使用许多生物化学实验室中已经发现的通用设备，还可以帮助研究人员确定当前的疫苗在多大程度上可以预防SARS-CoV-2的新变种。前麻省理工学院博士后MichaelWuo和麻省理工学院研究科学家AmandaDugan是该论文的主要作者，该论文于5月10日发表在开放获取期刊ACSCentralScience上。中和还是不中和？大多数SARS-CoV-2疫苗都针对病毒的刺突蛋白，病毒利用刺突蛋白通过ACE2受体进入宿主细胞。与病毒包膜上发现的大多数蛋白质一样，刺突蛋白被大量挂在蛋白质上的糖链包裹着。Kiessling的实验室研究蛋白质如何与细胞表面的碳水化合物相互作用，他想知道是否有可能创建不同抗体的“指纹”，基于它们如何与SARS等病毒蛋白上的糖分子相互作用。CoV-2刺突蛋白。Kiessling说：“要判断抗体是否具有中和作用，您通常必须进行一组相对困难的测定。必须测试抗体是否能阻止病毒感染细胞。我们认为，如果我们能够开发出这种指纹，那么我们就可以更快地识别中和抗体。”为此，研究人员创建了一组市售凝集素（与碳水化合物结合的蛋白质），这些凝集素取自多种生物，主要是植物和细菌。凝集素通常参与细胞间相互作用和免疫反应等功能，当它悬挂在蛋白质上时，会与糖链末端的糖分子结合。当研究人员将SARS-CoV-2刺突蛋白暴露于这些凝集素时，每种凝集素都会附着在蛋白质上发现的特定糖分子子集上。然后，研究人员添加含有抗SARS-CoV-2抗体的血清。如果抗体对刺突蛋白具有高亲和力，它们就会将已经存在的凝集素推开。每种抗体都会置换一组不同的凝集素，具体取决于其结合特异性，并且可以使用称为酶联凝集素测定(ELLA)的实验室测试来测量这种置换。通过分析每种抗体是否置换了与刺突蛋白结合的28种不同凝集素，研究人员能够识别凝集素置换的模式，从而为每种抗体创建独特的“指纹”。研究人员首先确定了已知中和或非中和抗体的指纹。然后，他们测试了患者的血液样本，并通过将这些样本与已知中和抗体产生的指纹进行比较，从而确定这些样本中的抗体是否具有中和作用。“通过观察不同的模式，我们可以看到中和抗体与非中和抗体属于不同的类别，”Kiessling说。抗体概况通过这种分析，研究人员还能够根据抗体是来自接种ModernaCOVID-19疫苗的人还是来自辉瑞COVID-19疫苗的人来对抗体进行分类，每种疫苗都针对略有不同的病毒RNA序列。研究人员已经为该技术申请了专利，他们希望可以开发该技术以在医生办公室进行快速测试以确定个体患者的抗体谱。Kiessling说，这项技术可能会被用于识别针对SARS-CoV-2新变种或其他致病病毒的中和抗体。现在研究人员有了一组可用于测试的凝集素，他们只需要用已知具有中和性和非中和性的抗体重新运行分析，这样他们就可以确定这些抗体的正确指纹.“我们可以对所有受关注的SARS-CoV-2变体使用相同的凝集素组，”Kiessling说。“它对出现的任何新病毒都有用，只要它们有病毒包膜。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1363861.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1363861.htm

新发现的抗体几乎能中和所有已知的COVID-19变种

新发现的抗体几乎能中和所有已知的COVID-19变种由杜克大学新加坡国立大学医学院、新加坡国立大学、澳大利亚墨尔本大学和美国弗雷德-哈钦森癌症研究中心的科学家组成的国际团队开展了这项研究。他们从一名从SARS中康复并随后接种了COVID-19疫苗的病人血液中提取了抗体。先前感染冠状病毒和随后接种疫苗的独特组合产生了范围极广、效力极强的抗体反应，能够阻止几乎所有相关冠状病毒的测试。杜克-新加坡国立大学新发传染病（EID）项目的世界知名蝙蝠病毒专家、资深作者王林发教授解释说："我们试图解决缺乏治疗性单克隆抗体来治疗和预防高危COVID-19患者的问题，因为之前批准的所有单克隆抗体对新出现的SARS-CoV-2变种都失去了疗效。这项工作提供了令人鼓舞的证据，证明如果能以正确的方式'教育'人类免疫系统，泛冠状病毒疫苗是有可能实现的。"新发表的研究报告描述了如何获得六种抗体，这些抗体可以中和多种冠状病毒，包括SARS-CoV-2、其变种Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron、原始SARS病毒以及从蝙蝠和穿山甲传播的其他多种动物冠状病毒。第一作者ChiaWanNi博士曾是王教授实验室的博士后，现在新加坡新成立的CoV生物技术公司工作。最强大的抗体名为E7，它能中和SARS-CoV和SARS-CoV-2沙棘病毒、动物沙棘病毒以及新出现的SARS-CoV-2变种，如OmicronXBB.1.16。研究表明，它是通过一种独特的结合机制来中和冠状病毒的尖峰蛋白，这种尖峰蛋白是冠状病毒用来入侵细胞的两个部分。这似乎能将尖峰蛋白锁定在非活性构象中，阻止病毒感染细胞和致病所需的变形过程。Chia博士指出："E7抗体的中和效力和广度超过了我们遇到的任何其他与SARS相关的冠状病毒抗体。它甚至对最新的Omicron亚变种也能保持活性，而大多数其他抗体都会失去效力。"这些发现有助于揭示冠状病毒的薄弱点，并为设计疫苗和药物提供模板，以对付COVID-19变种和未来的冠状病毒威胁。王教授说："这项工作表明，诱导广泛的肉眼病毒中和抗体是可能的--只需要正确的免疫原序列和给药方法。这为设计通用冠状病毒疫苗带来了希望。"E7抗体具有中和未来出现的沙贝病毒的巨大潜力，可能成为帮助预防下一次由沙贝病毒引起的大流行的有力资产。研究人员计划进一步评估该抗体作为现有和未来冠状病毒的预防和治疗药物的潜力。杜克大学-新加坡国立大学医学院高级研究副院长PatrickTan教授说："王教授及其团队领导的这项合作拓展了我们抵御目前威胁人类健康的冠状病毒威胁以及未来可能出现的新病毒的能力。"杜克-新加坡国立大学医学院高级研究副院长PatrickTan教授说："这凸显了基础科学研究在推动知识进步方面发挥的关键作用，其目标是发现改变医学和改善生活的新方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374777.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374777.htm

科学家揭秘儿童体内主动对抗COVID-19的秘密武器

科学家揭秘儿童体内主动对抗COVID-19的秘密武器为什么儿童和青少年感染严重的SARS-CoV-2病程比成年人少得多？德国癌症研究中心的科学家们现在发现，在感染前，儿童上呼吸道的免疫系统要比成人更加警觉和活跃，因此能够更好地抵抗病毒。感染SARS-CoV-2严重病程的危险因素很多，包括高血压、糖尿病、肥胖或原有心脏病。但最明显和最突出的严重病程风险因素是年龄。在COVID-19大流行期间，不到0.001%的受感染学龄儿童死于感染。随着年龄的增长，死亡率几乎呈指数增长，高龄者的死亡率超过了10%。虽然最初的病毒载量没有明显差异，但儿童和青少年的症状比成年人尤其是老年人少，病程也较短。儿童鼻黏膜的主动防御能力早在2022年，柏林夏里特医院（Charité）的柏林健康研究所（BIH）和德国癌症研究中心（DKFZ）的研究人员就迈出了重要的一步，以了解儿童对严重的COVID-19疾病具有显著抵抗力的原因：他们发现，健康儿童的鼻黏膜上皮细胞长期处于"高度戒备"状态。分子背景：儿童鼻黏膜细胞中通过RNA基因组识别病毒并启动干扰素反应的感应蛋白比成人丰富得多。因此，病毒一进入细胞，就能被迅速识别和抗击。但是，为什么儿童的鼻粘膜能更好地抵御SARS-CoV-2呢？为了回答这个问题，MarcoBinder和他在DKFZ的研究小组与来自BIH的同事一起，对健康儿童鼻腔粘膜的细胞组成进行了更详细的单细胞研究。DKFZ病毒学家的主要研究成果：与成人相比，儿童鼻腔粘膜中的免疫细胞数量明显增多。即使在健康、未感染的儿童中，单个免疫细胞也会产生更多的促炎细胞因子。免疫系统通过这些信使与粘膜细胞交流，刺激它们产生感应蛋白。"研究证明，这些细胞因子的低剂量存在会使气道上皮细胞处于高度警戒状态。然后，粘膜细胞通过提高病毒传感蛋白的产量来武装自己，使它们能够更快地对SARS-CoV-2感染做出反应"。儿童的保护机制因此，儿童似乎天生就有一种对呼吸道感染的强大保护机制，这种机制很可能也能抵御其他病毒。马可-宾德解释说："然而，在大流行期间，这种区别尤为明显，因为每个人的免疫系统都是第一次接触这种冠状病毒。就普通感冒或流感等其他感染而言，成年人已经通过反复接触病毒建立了免疫记忆，有助于抵御病原体。因此，儿童较强的病毒防御能力的效果不再明显。"宾德还提到了另一个特别之处："SARS-CoV-2在我们的细胞中繁殖速度极快，而且它还有很多伎俩来关闭细胞病毒报警系统的传感器。因此，婴儿保护机制对这种病原体尤为重要。对于其他呼吸道感染来说，儿童和成人之间的差别可能没有那么大"。这位科学家计划在未来的研究项目中进一步调查这个问题。"马可-宾德认为，可能值得探索针对SARS-CoV-2和其他呼吸道感染的预防策略。"这种方法可以模仿儿童粘膜组织的细胞组成，例如，通过吸入低剂量细胞因子制剂"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1400821.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1400821.htm

强大的改性抗体鸡尾酒疗法增强了免疫系统对COVID-19的战斗力

强大的改性抗体鸡尾酒疗法增强了免疫系统对COVID-19的战斗力"人们经常谈论想要通过防止病毒与身体细胞结合来中和病毒。它可以很好地发挥作用，但我们也希望触发免疫系统清除病毒的能力，这可以通过对病毒进行标记的促生抗体来实现，这样它就可以被消除，"隆德大学副教授和传染病学研究员PontusNordenfelt解释说。他领导的这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。在摄生过程中，体内可能有危险的外来物质，如细菌和病毒，被标记出来，以便免疫系统能够清除它们。抗体是体内最重要的所谓"调和剂"之一，一旦它们与外来颗粒结合，白细胞将消除抗体标记的"威胁"。单克隆抗体来自于单一的克隆，并在实验室中培育出用于治疗或诊断各种疾病的细胞。在目前的研究中，研究人员通过替换向免疫系统发出反应信号的部分，修改了8种这样的促生单克隆抗体。然后研究了这些抗体的不同组合是否能改善其功能。当研究人员将血液中最常见的IgG抗体之一IgG1的Y形抗体的骨架换成理论上更有力的抗体IgG3的骨架时，他们看到了更强大的免疫反应。这些研究是在人类细胞和小鼠身上进行的。该研究的第一作者、PontusNordenfelt研究小组的博士生、隆德斯科内大学医院的医生（医学博士）ArmanIzadi说："我们对来自捐赠者的人类免疫细胞的临床前结果表明，这些IgG3抗体的鸡尾酒可以对SARS-CoV-2及其变种产生强大的临床效果，因为疫苗不能提供最佳保护。"研究人员设计的单克隆抗体还能与同一个尖峰蛋白上的几个位点结合。这提高了保护的可能性，研究人员说："我们用我们的鸡尾酒看到的强烈效果可能是由于在尖峰蛋白的不同地方有更多的抗体，这些抗体向免疫细胞"招手"并显示病毒在哪里。有趣的是，这种效果在使用IgG3鸡尾酒时最大、最明显，而不是使用原始IgG1的鸡尾酒。"ArmanIzadi说："这更说明了IgG3修饰的抗体在治疗上是有希望的。"研究人员已经获得了许多针对SARS-CoV-2的抗体，其中8种是IgG3类型的。研究的下一步是调查这些抗体是否与最新的病毒变体结合并对其进行保护。"这种设计抗体以增强其信号传导能力的方式为治疗SARS-CoV-2感染开辟了新的途径。我们已经有了有希望的数据，如果这能像我们所想的那样发挥作用，就可以开发出一种抗体来保护SARS-CoV-2的所有变种。甚至是未来的病毒变体，"PontusNordenfelt说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1359369.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1359369.htm

研究人员发现引发COVID-19的冠状病毒的关键"弱点"

研究人员发现引发COVID-19的冠状病毒的关键"弱点"英属哥伦比亚大学的研究人员发现了SARS-CoV-2病毒的所有主要变体的一个关键漏洞，包括新发现的BA.1和BA.2Omicron亚变体。中和抗体可以针对这一弱点，有可能为对各种变体普遍有效的治疗打开大门。冷冻电子显微镜显示了VHAb6抗体片段（红色）如何附着在SARS-CoV-2尖峰蛋白（灰色）的脆弱部位，以阻止病毒与人类ACE2细胞受体（蓝色）结合。这项研究发表在《自然-通讯》杂志上，它使用低温电子显微镜（cryo-EM）来确定病毒尖峰蛋白上的脆弱区域或表位的原子结构。该研究还报告了一个VHAb6抗体片段，它能与该位置结合并中和每一个主要变体。UBC大学医学院教授、该研究的资深作者SriramSubramaniam博士说："这是一种高度适应性的病毒，已经进化到可以逃避大多数现有的抗体治疗，以及疫苗和自然感染赋予的大部分免疫力。这项研究揭示了一个弱点，这个弱点在不同的变体中基本没有变化，可以被一个抗体片段中和。它为设计有可能帮助许多脆弱人群的泛变种治疗方法创造了条件。"识别COVID-19的万能钥匙我们的身体自然地制造抗体来对抗感染，但它们也可能在实验室中被制造出来，并作为一种治疗方法给病人使用。尽管已经为COVID-19创造了一些抗体治疗方法，但面对像Omicron这样高度变异的变体，它们的疗效已经下降。"抗体以一种非常具体的方式附着在病毒上，就像一把钥匙进入一把锁。但当病毒发生变异时，钥匙就不再适用了，"Subramaniam博士说。"我们一直在寻找万能钥匙--即使在广泛的变异后仍能继续中和病毒的抗体。这篇新论文将抗体片段VHAb6确定为"万能钥匙"，已经发现它对Alpha、Beta、Gamma、Delta、Kappa、Epsilon和Omicron变种有效。通过与尖峰蛋白上的表位结合并阻止SARS-CoV-2感染人体细胞，该片段可中和病毒。这一发现是苏布拉马尼亚姆博士的团队与匹兹堡大学MitkoDimitrov和WeiLi博士领导的同事之间长期而富有成效的合作的最新成果。匹兹堡的团队一直在筛选大型抗体库并测试它们对COVID-19的有效性，而UBC的团队一直在使用低温电镜研究尖峰蛋白的分子结构和特征。专注于COVID-19的薄弱点UBC团队因其在使用低温电镜以原子分辨率观察蛋白质-蛋白质和蛋白质-抗体相互作用的专业知识而闻名于世。在今年早些时候发表在《科学》上的另一篇论文中，他们首次报告了Omicron尖峰蛋白和人类细胞受体ACE2之间的接触区结构，为Omicron增强的病毒适应性提供了分子解释。通过绘制每个尖峰蛋白的分子结构图，该团队一直在寻找可能为新疗法提供信息的脆弱区域。苏布拉马尼亚姆博士说："我们在这篇论文中描述的表位大多远离突变的热点，这就是为什么它的能力在不同的变体中得以保留。现在我们已经详细描述了这个部位的结构，它开启了一个全新的治疗可能性领域。"Subramaniam博士说，这个关键的弱点现在可以被制药商利用，而且由于该部位相对无突变，所产生的治疗方法可以对现有的，甚至是未来的变种有效。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1311789.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1311789.htm