实验室测试显示一种新抗体能中和所有已知的新冠病毒变种

实验室测试显示一种新抗体能中和所有已知的新冠病毒变种随着COVID-19大流行的持续，SARS-CoV-2的较新变种一直在进化，以逃避我们身体对疫苗接种或先前感染所产生的抗体。突破性的病例已经产生，而曾经有效的抗体治疗也随着时间的推移变得不那么有效。科学家们一直在寻找一种具有广泛中和作用的抗体，能够对抗可能出现的任何病毒变体。哈佛医学院和波士顿儿童医院的研究人员开发的一种抗体现在似乎符合这一要求。在实验室测试中，它中和了目前所有已知的SARS-CoV-2变体，包括所有的Omicron变种。研究结果于8月11日发表在《科学免疫学》上。在阿尔特和波士顿儿童医院儿科的HMS讲师SaiLuo的带领下，该团队首先修改了阿尔特实验室创建的小鼠模型，以寻找针对HIV的广义中和抗体，这是另一种经常变异的病毒。这些小鼠基本上都有内置的人类免疫系统。修改后的模型模仿并完善了我们自己的免疫系统在遇到入侵者时用来创造越来越有效抗体的试验和错误过程。研究人员首先将两个人类基因片段插入小鼠体内。这促使小鼠的免疫细胞迅速产生类似于我们身体可能产生的各种抗体。研究小组随后让小鼠接触SARS-CoV-2尖峰蛋白，这是我们的抗体和目前的疫苗所针对的主要蛋白质。作为回应，小鼠产生了九个不同的"家族"抗体，与尖峰蛋白结合。研究人员随后测试了这些抗体的有效性。九个"家族"抗体中的三个"家族"抗体强烈地中和了原始的新冠病毒。但是一个抗体家族，特别是一个被称为SP1-77的抗体，显示出更广泛的活性，可以中和α、β、γ、δ以及所有以前和现在的omicron病毒株。是什么让SP1-77在中和病毒方面如此出色？由波士顿儿童医院罗莎琳-富兰克林博士的儿科教授BingChen、波士顿儿童医院儿科HMS讲师JunZhang和杜克大学的BartonHaynes领导的合作团队的结构生物学研究表明，这种抗体以一种独特的方式发挥作用。为了感染我们，SARS-CoV-2必须首先附着于我们细胞上的ACE2受体。我们为应对疫苗而制造的许多抗体，以及用于治疗COVID-19的抗体，都能阻止这种结合。它们是通过在特定位置附着在尖峰的受体结合域上来实现的。SP1-77抗体也与受体结合域结合，但以一种不同的方式，它并不阻止病毒与ACE2受体结合。一旦病毒与ACE2结合，它必须完成最后一步：将其外膜与我们的细胞膜融合。这就为感染打开了大门。研究人员使用一个新的活细胞成像平台，表明SP1-77能阻止这一步骤。SP1-77在一个迄今尚未在任何变种中发生突变的部位与穗状蛋白结合，而且它通过一种新的机制中和这些变种，这些特性可能有助于其广泛和有效的活性。如果这些发现最终能在人类身上得到复制，那么这些抗体可能会带来更好的COVID-19疫苗和治疗。研究人员已经为这些抗体和用于生产这些抗体的小鼠模型申请了专利。他们希望看到他们的工作得到商业化发展。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1306057.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1306057.htm

新发现的抗体几乎能中和所有已知的COVID-19变种

新发现的抗体几乎能中和所有已知的COVID-19变种由杜克大学新加坡国立大学医学院、新加坡国立大学、澳大利亚墨尔本大学和美国弗雷德-哈钦森癌症研究中心的科学家组成的国际团队开展了这项研究。他们从一名从SARS中康复并随后接种了COVID-19疫苗的病人血液中提取了抗体。先前感染冠状病毒和随后接种疫苗的独特组合产生了范围极广、效力极强的抗体反应，能够阻止几乎所有相关冠状病毒的测试。杜克-新加坡国立大学新发传染病（EID）项目的世界知名蝙蝠病毒专家、资深作者王林发教授解释说："我们试图解决缺乏治疗性单克隆抗体来治疗和预防高危COVID-19患者的问题，因为之前批准的所有单克隆抗体对新出现的SARS-CoV-2变种都失去了疗效。这项工作提供了令人鼓舞的证据，证明如果能以正确的方式'教育'人类免疫系统，泛冠状病毒疫苗是有可能实现的。"新发表的研究报告描述了如何获得六种抗体，这些抗体可以中和多种冠状病毒，包括SARS-CoV-2、其变种Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron、原始SARS病毒以及从蝙蝠和穿山甲传播的其他多种动物冠状病毒。第一作者ChiaWanNi博士曾是王教授实验室的博士后，现在新加坡新成立的CoV生物技术公司工作。最强大的抗体名为E7，它能中和SARS-CoV和SARS-CoV-2沙棘病毒、动物沙棘病毒以及新出现的SARS-CoV-2变种，如OmicronXBB.1.16。研究表明，它是通过一种独特的结合机制来中和冠状病毒的尖峰蛋白，这种尖峰蛋白是冠状病毒用来入侵细胞的两个部分。这似乎能将尖峰蛋白锁定在非活性构象中，阻止病毒感染细胞和致病所需的变形过程。Chia博士指出："E7抗体的中和效力和广度超过了我们遇到的任何其他与SARS相关的冠状病毒抗体。它甚至对最新的Omicron亚变种也能保持活性，而大多数其他抗体都会失去效力。"这些发现有助于揭示冠状病毒的薄弱点，并为设计疫苗和药物提供模板，以对付COVID-19变种和未来的冠状病毒威胁。王教授说："这项工作表明，诱导广泛的肉眼病毒中和抗体是可能的--只需要正确的免疫原序列和给药方法。这为设计通用冠状病毒疫苗带来了希望。"E7抗体具有中和未来出现的沙贝病毒的巨大潜力，可能成为帮助预防下一次由沙贝病毒引起的大流行的有力资产。研究人员计划进一步评估该抗体作为现有和未来冠状病毒的预防和治疗药物的潜力。杜克大学-新加坡国立大学医学院高级研究副院长PatrickTan教授说："王教授及其团队领导的这项合作拓展了我们抵御目前威胁人类健康的冠状病毒威胁以及未来可能出现的新病毒的能力。"杜克-新加坡国立大学医学院高级研究副院长PatrickTan教授说："这凸显了基础科学研究在推动知识进步方面发挥的关键作用，其目标是发现改变医学和改善生活的新方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374777.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374777.htm

科学家发现能阻止包括COVID-19在内的多种冠状病毒的人类抗体

科学家发现能阻止包括COVID-19在内的多种冠状病毒的人类抗体公共bnAbs的详细结构图以及它们与SARS-CoV-2（绿色螺旋线）和MERS-CoV（橙色螺旋线）结合的位置。这些bnAbs识别病毒穗状蛋白的S2区域，该区域相对保守，可能有助于带来开发广泛的冠状病毒疫苗和相关的抗体疗法。资料来源：斯克里普斯研究所2023年2月15日，《免疫》杂志报道了科学家们对抗体及其病毒结合点的详细研究，这可能会导致开发一种广泛的冠状病毒疫苗和相关的抗体疗法。两者都可以用来对付未来的冠状病毒大流行，以及SARS-CoV-2的任何未来变种。"有个别的人类单克隆抗体可以找到，可以防止最近所有三种致命的冠状病毒。SARS-CoV-1、SARS-CoV-2和MERS-CoV，"该研究的共同第一作者、斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系的研究所调查员RaieesAndrabi博士说。斯克里普斯研究所的其他共同高级作者是免疫学和微生物学系教授兼James和JessieMinor主席DennisBurton博士，以及结构生物学汉森教授兼综合结构和计算生物学系主任IanWilson博士。来自UNC的共同高级作者是RalphBaric教授，博士，和LisaGralinski助理教授，博士。SARS-CoV-2与SARS-CoV-1（2002-04年SARS爆发的原因）和MERS-CoV（致命的中东呼吸综合征的原因）一起，属于被称为betacoronaviruses的冠状病毒的一个大组。这些病毒的变异率不高，给针对它们的疫苗和抗体疗法的开发带来了重大挑战。因此，在SARS-CoV-2的案例中，尽管现有的疫苗对限制该大流行病的疾病和死亡人数非常有帮助，但新的SARS-CoV-2变种已经出现，甚至可以在疫苗接种者中传播。然而，在过去的两年里，Andrabi/Burton和Wilson实验室一直在寻找证据，证明SARS-CoV-2和其他betacoronaviruses有一个不怎么变异的脆弱部位。这个位点位于病毒尖峰蛋白的S2区（或基点），在感染各种动物物种的betacoronaviruses上是相对保守的。相比之下，目前的SARS-CoV-2疫苗主要针对病毒尖峰蛋白相对易变的S1区，病毒通过该区与宿主细胞受体结合。S2位点在betacoronaviruses如何从受体结合进展到膜融合，使其进入呼吸道的宿主细胞中起着关键作用。在去年报告的一项研究中，Andrabi/Burton和Wilson实验室发现，一些人类抗体可以与SARS-CoV-2上的这个位点结合，其方式显然会破坏病毒融合并阻止感染。这种脆弱位点的存在提出了针对它的可能性，以提供针对betacoronaviruses的长效和广泛的保护。因此，在新的研究中，研究人员在人类志愿者的血液样本中对抗S2抗体进行了更全面的搜索。这些志愿者是已经从COVID-19病毒中恢复过来的人，他们已经接种过疫苗，或者已经从COVID-19病毒中恢复过来，然后又接种过疫苗。令研究人员惊讶的是，他们发现在后一组中的绝大多数志愿者--从COVID-19病毒中康复后又接种了疫苗的人--都存在易感的S2部位的抗体，但在其他人中出现的频率则低得多。总的来说，研究人员确定并描述了这些S2靶向抗体中的32种。在UNC的实验室病毒中和研究和小鼠病毒挑战研究中，研究人员发现这些抗体中的几个提供了前所未有的保护--不仅针对SARS-CoV-2，而且还针对SARS-CoV-1和MERS-CoV的betacoronaviruses。原则上，能够诱导这种抗体的疫苗接种策略有可能提供针对各种betacoronaviruses的广泛保护。对几种与S2结合的抗体进行的结构研究阐明了它们共同的结合部位和结合方式，提供了关键信息，有助于未来针对这一区域的疫苗开发。有针对性的合理疫苗策略可以利用这些抗体与S2结构域相互作用的分子信息，为泛巴氏病毒疫苗的设计提供信息。事实上，研究人员已经将他们的发现用于初步设计和测试一种潜在的"泛北卡罗来纳病毒"候选疫苗，如果成功的话，可以储存起来以限制未来的大流行病。研究人员还设想了一种不同的S2靶向抗体的治疗组合，也许是与其他尖峰区域的抗体一起使用，可以用来预防新型betacoronavirus的感染或减少已感染者的疾病。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350397.htm

MIT化学家发明的一项新技术可用于检测COVID-19病程的中和抗体

MIT化学家发明的一项新技术可用于检测COVID-19病程的中和抗体可以解除病毒武装的抗体被称为中和抗体，是人体抵抗感染能力的关键。麻省理工学院的化学家们想出了一种新方法来识别血液样本中的这些中和抗体，方法是分析抗体如何与病毒蛋白表面的糖分子相互作用。这项新测试可能有助于揭示某人是否具有针对SARS-CoV-2等病毒的中和抗体，SARS-CoV-2是研究人员在研究中重点关注的病毒。可通过疫苗接种或先前感染产生的中和抗体可提供针对未来感染的保护。“这种类型的测定可用于检查患者是否真的受到疫苗的保护，”麻省理工学院诺华化学教授、该论文的资深作者LauraKiessling说。“如果某人处于高风险中，那么能够快速确定他们是否具有中和抗体真的很有利。”Kiessling说，这项技术使用许多生物化学实验室中已经发现的通用设备，还可以帮助研究人员确定当前的疫苗在多大程度上可以预防SARS-CoV-2的新变种。前麻省理工学院博士后MichaelWuo和麻省理工学院研究科学家AmandaDugan是该论文的主要作者，该论文于5月10日发表在开放获取期刊ACSCentralScience上。中和还是不中和？大多数SARS-CoV-2疫苗都针对病毒的刺突蛋白，病毒利用刺突蛋白通过ACE2受体进入宿主细胞。与病毒包膜上发现的大多数蛋白质一样，刺突蛋白被大量挂在蛋白质上的糖链包裹着。Kiessling的实验室研究蛋白质如何与细胞表面的碳水化合物相互作用，他想知道是否有可能创建不同抗体的“指纹”，基于它们如何与SARS等病毒蛋白上的糖分子相互作用。CoV-2刺突蛋白。Kiessling说：“要判断抗体是否具有中和作用，您通常必须进行一组相对困难的测定。必须测试抗体是否能阻止病毒感染细胞。我们认为，如果我们能够开发出这种指纹，那么我们就可以更快地识别中和抗体。”为此，研究人员创建了一组市售凝集素（与碳水化合物结合的蛋白质），这些凝集素取自多种生物，主要是植物和细菌。凝集素通常参与细胞间相互作用和免疫反应等功能，当它悬挂在蛋白质上时，会与糖链末端的糖分子结合。当研究人员将SARS-CoV-2刺突蛋白暴露于这些凝集素时，每种凝集素都会附着在蛋白质上发现的特定糖分子子集上。然后，研究人员添加含有抗SARS-CoV-2抗体的血清。如果抗体对刺突蛋白具有高亲和力，它们就会将已经存在的凝集素推开。每种抗体都会置换一组不同的凝集素，具体取决于其结合特异性，并且可以使用称为酶联凝集素测定(ELLA)的实验室测试来测量这种置换。通过分析每种抗体是否置换了与刺突蛋白结合的28种不同凝集素，研究人员能够识别凝集素置换的模式，从而为每种抗体创建独特的“指纹”。研究人员首先确定了已知中和或非中和抗体的指纹。然后，他们测试了患者的血液样本，并通过将这些样本与已知中和抗体产生的指纹进行比较，从而确定这些样本中的抗体是否具有中和作用。“通过观察不同的模式，我们可以看到中和抗体与非中和抗体属于不同的类别，”Kiessling说。抗体概况通过这种分析，研究人员还能够根据抗体是来自接种ModernaCOVID-19疫苗的人还是来自辉瑞COVID-19疫苗的人来对抗体进行分类，每种疫苗都针对略有不同的病毒RNA序列。研究人员已经为该技术申请了专利，他们希望可以开发该技术以在医生办公室进行快速测试以确定个体患者的抗体谱。Kiessling说，这项技术可能会被用于识别针对SARS-CoV-2新变种或其他致病病毒的中和抗体。现在研究人员有了一组可用于测试的凝集素，他们只需要用已知具有中和性和非中和性的抗体重新运行分析，这样他们就可以确定这些抗体的正确指纹.“我们可以对所有受关注的SARS-CoV-2变体使用相同的凝集素组，”Kiessling说。“它对出现的任何新病毒都有用，只要它们有病毒包膜。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1363861.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1363861.htm

强大的改性抗体鸡尾酒疗法增强了免疫系统对COVID-19的战斗力

强大的改性抗体鸡尾酒疗法增强了免疫系统对COVID-19的战斗力"人们经常谈论想要通过防止病毒与身体细胞结合来中和病毒。它可以很好地发挥作用，但我们也希望触发免疫系统清除病毒的能力，这可以通过对病毒进行标记的促生抗体来实现，这样它就可以被消除，"隆德大学副教授和传染病学研究员PontusNordenfelt解释说。他领导的这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。在摄生过程中，体内可能有危险的外来物质，如细菌和病毒，被标记出来，以便免疫系统能够清除它们。抗体是体内最重要的所谓"调和剂"之一，一旦它们与外来颗粒结合，白细胞将消除抗体标记的"威胁"。单克隆抗体来自于单一的克隆，并在实验室中培育出用于治疗或诊断各种疾病的细胞。在目前的研究中，研究人员通过替换向免疫系统发出反应信号的部分，修改了8种这样的促生单克隆抗体。然后研究了这些抗体的不同组合是否能改善其功能。当研究人员将血液中最常见的IgG抗体之一IgG1的Y形抗体的骨架换成理论上更有力的抗体IgG3的骨架时，他们看到了更强大的免疫反应。这些研究是在人类细胞和小鼠身上进行的。该研究的第一作者、PontusNordenfelt研究小组的博士生、隆德斯科内大学医院的医生（医学博士）ArmanIzadi说："我们对来自捐赠者的人类免疫细胞的临床前结果表明，这些IgG3抗体的鸡尾酒可以对SARS-CoV-2及其变种产生强大的临床效果，因为疫苗不能提供最佳保护。"研究人员设计的单克隆抗体还能与同一个尖峰蛋白上的几个位点结合。这提高了保护的可能性，研究人员说："我们用我们的鸡尾酒看到的强烈效果可能是由于在尖峰蛋白的不同地方有更多的抗体，这些抗体向免疫细胞"招手"并显示病毒在哪里。有趣的是，这种效果在使用IgG3鸡尾酒时最大、最明显，而不是使用原始IgG1的鸡尾酒。"ArmanIzadi说："这更说明了IgG3修饰的抗体在治疗上是有希望的。"研究人员已经获得了许多针对SARS-CoV-2的抗体，其中8种是IgG3类型的。研究的下一步是调查这些抗体是否与最新的病毒变体结合并对其进行保护。"这种设计抗体以增强其信号传导能力的方式为治疗SARS-CoV-2感染开辟了新的途径。我们已经有了有希望的数据，如果这能像我们所想的那样发挥作用，就可以开发出一种抗体来保护SARS-CoV-2的所有变种。甚至是未来的病毒变体，"PontusNordenfelt说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1359369.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1359369.htm

研究人员发现对所有治疗性抗体有抗性的新冠病毒亚变体

研究人员发现对所有治疗性抗体有抗性的新冠病毒亚变体感染SARS冠状病毒-2（SARS-CoV-2）或接种COVID-19疫苗后会引发免疫反应，从而产生中和抗体，帮助预防SARS-CoV-2的（再次）感染或疾病的严重过程。通过附着在病毒的穗状蛋白上，中和抗体提供保护并阻止病毒进入细胞。Omicron亚型BA.1、BA.4、BA.5以及Q.1.1在尖峰蛋白上有大量的突变。其中一些突变是逃逸突变，使病毒能够逃避抗体的中和。此外，对生物技术生产的抗体的抗性也在发展，这些抗体是作为预防措施或作为对已确诊的SARS-CoV-2感染的治疗而给高风险患者使用的。Omicron亚系BQ.1.1是第一个对目前由EMA（欧洲药品管理局）和/或FDA（美国食品和药物管理局）批准的所有抗体疗法具有抗性的变体。然而，某些SARS-CoV-2变体，特别是Omicron变体，由于尖峰蛋白的突变，避免了中和抗体，甚至在接种疫苗或康复期的个人中引起有症状的感染。这被称为免疫规避，它对高风险人群构成了危险，包括老年人和免疫系统较弱的人，或者由于疾病或药物治疗所导致。他们往往不能产生足以保护自己免受严重疾病的免疫反应，即使在全面接种疫苗后也是如此。为了保护高风险患者，在确认SARS-CoV-2感染后，以生物技术生产的抗体作为预防措施或作为早期治疗。不同SARS-CoV-2变体的尖峰蛋白的突变赋予了对个别抗体疗法的抗性。因此，定期监测治疗性抗体是否对目前流通的病毒变体继续有效是很重要的。来自德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所感染生物学组和弗里德里希-亚历山大-纽伦堡大学分子免疫学部的一个研究小组调查了已获批准的抗体疗法对目前流通的Omicron亚变体的抑制效率。研究人员发现，在全球范围内正在上升的Omicron亚变体BQ.1.1对所有可用的抗体疗法都有抵抗力。"在我们的研究中，我们将携带选定病毒变体的穗状蛋白的非传播性病毒颗粒与不同稀释度的待测抗体混合，随后测量抑制细胞培养物感染所需的抗体量。"该研究的主要作者PhernaArora解释说："我们总共测试了12种单独的抗体，其中6种在欧洲被批准用于临床，还有4种抗体鸡尾酒抗体组合。"研究人员发现，Omicron亚变体BQ.1.1既不能被单个抗体也不能被抗体鸡尾酒中和。相比之下，目前占主导地位的Omicron亚变体BA.5仍能被一种获批的抗体和两种获批的抗体鸡尾酒中和。"考虑到高风险患者，我们非常关注Omicron亚变体BQ.1.1对所有获批抗体疗法的耐药性。特别是在BQ.1.1广泛存在的地区，医生在治疗受感染的高危患者时不应该仅仅依靠抗体疗法，还应该考虑使用其他药物，如帕克洛韦或莫努匹韦，"研究负责人MarkusHoffmann对该研究结果评论道。发现Omicron亚变体BQ.1.1已经对一种即将在美国获批的新抗体疗法产生耐药性，这突出了开发针对COVID-19的新抗体疗法的重要性。"SARS-CoV-2变体的抗体耐药性的不断发展要求开发新的抗体疗法，专门针对目前流通的和未来的病毒变体。"德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所感染生物学组组长StefanPöhlmann总结说："理想情况下，它们应该针对尖峰蛋白中几乎没有可能发生逃逸突变的区域。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335803.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335803.htm