迄今最大规模的研究发现与前列腺癌高发人群有关的新基因因素

迄今最大规模的研究发现与前列腺癌高发人群有关的新基因因素在英国，每四个非洲裔男性中就有一个在其一生中被诊断为前列腺癌。在美国，非裔美国人被诊断为前列腺癌的可能性是白人男性的1.7倍，死亡的可能性是白人男性的2.1倍。众所周知，遗传易感性在患前列腺癌的风险中起着很大作用。不为人知的是，为什么非洲裔男子特别容易患这种疾病。在此之前，只对这些男性进行了小规模的全基因组关联研究（GWASs），试图确定非洲裔的特定风险变异。由南加州大学凯克医学院的研究人员领导的一项新的荟萃分析，对GWAS数据进行了有史以来最大的分析，以检查这些风险因素。研究人员还开发了一个多血统多基因风险评分（PRS），包括与前列腺癌风险和疾病侵袭性相关的已知和新的风险变异。PRS可以揭示一个人的健康风险与其他具有不同基因构成的人相比的情况。它通常被计算为性状相关的等位基因的加权总和，这些等位基因是从生物父母那里继承来的、发生在染色体上某一基因位点的匹配基因。大多数性状是由两个以上的等位基因引起的，有些性状是由两个或更多的基因位点控制的。研究人员汇集了从美国、非洲和加勒比地区进行的10个GWAS收集的数据，其中包括来自8万多名男性的数据：19378个前列腺癌病例和61620个健康对照。他们发现了9个以前未知的前列腺癌遗传风险因素，其中7个在非洲裔男性中更常见，或只在非洲裔男性中发现。在8q24染色体区域发现的一个新变体，已知与前列腺癌的易感性有关，只在非洲裔男性中发现。该研究的通讯作者ChristopherHaiman说："这个特殊的变体正在影响这个人群中的侵袭性疾病风险。迄今为止，绝大多数的研究都是在欧洲血统的人群中进行的，这给我们对疾病的遗传风险的理解带来了巨大的偏差。"荟萃分析还证实了在以前的研究中看到的模式，即遗传学在决定年轻男性的癌症风险方面起着关键作用。它还强调了在未来的大规模基因研究中包括不同人群的必要性。该研究对新的遗传变体的识别现在可以被纳入基因测试，以帮助确定一个人的癌症风险，并指导他们多早和多频繁地接受筛查。对非洲裔男性进行更准确的PRS将有助于早期识别那些患前列腺癌的高风险人群。该研究的主要作者FeiChen博士说："在被诊断为侵略性疾病的男性中，前列腺癌的生存率明显较低。我们的研究结果表明，这些多基因风险评分可能有助于识别那些可能从更早和更频繁的筛查中受益的男性。"海曼和他的同事们计划继续研究非洲裔男性的前列腺癌，包括如何获得护理和其他社会决定因素对该疾病的发病率、进展和生存率的影响。该研究发表在《欧洲泌尿学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348423.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348423.htm

报告：预计2020至2040年 全球前列腺癌患者将翻倍

报告：预计2020至2040年全球前列腺癌患者将翻倍前列腺癌已成为导致男性死亡和残疾的主要原因，占所有男性癌症的15%。新华社报道，英国《柳叶刀》杂志最新发布的报告指出，预计2020至2040年间，全球前列腺癌患病人数将翻倍，中低收入国家的增幅最大。“《柳叶刀》前列腺癌重大报告”预计全球前列腺癌病例数将从2020年的每年140万起，增加到2040年的每年290万起；预计全球每年死于前列腺癌的人数将从2020年的37.5万增加到2040年的近70万。相关专家认为，随着全球越来越多男性步入中老年，前列腺癌病例会不可避免地增加。报告称，自1990年代中期以来，大多数高收入国家的前列腺癌死亡人数有所下降，预计大多数死亡病例将出现在中低收入国家。由于中低收入国家中漏诊以及数据收集的遗漏缺失，真实数字很有可能远高于记录。“《柳叶刀》前列腺癌重大报告”大力呼吁实施提高对前列腺癌认识的项目计划，由于中低收入国家的大多数前列腺癌患者为癌症晚期，因此要改善这些国家的早期诊断与治疗工作。与尽早诊断的前列腺癌患者相比，晚期发现的前列腺癌的患者存活时间要短得多。2024年4月15日3:21PM

科学家发现导致前列腺癌扩散的基因“首领”

科学家发现导致前列腺癌扩散的基因“首领”前列腺癌生长和转移的生物学过程涉及肿瘤细胞和微环境之间复杂的相互作用。众所周知，一种特殊的基因--黑色素瘤分化相关基因-9（MDA-9）--不仅存在于癌细胞中，而且存在于所有形式的组织中，是导致癌症扩散的一个主要因素，但"如何"却并不完全清楚。现在，弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心（VCUMasseyComprehensiveCancerCenter）和弗吉尼亚联邦大学分子医学研究所（VCUInstituteofMolecularMedicine，VIMM）的研究人员进行了一项新研究，探讨了MDA-9在前列腺癌扩散过程中的作用，并首次发现了它是如何引发细胞连锁反应，导致转移并使肿瘤细胞控制骨骼本身的。该研究的共同通讯作者斯瓦德什-达斯（SwadeshDas）说："MDA-9在肿瘤中扮演着从A到Z的角色；它本质上是直接促进肿瘤进展和转移的基因。"研究人员确定的途径有许多步骤。MDA-9会激活肿瘤细胞中的血小板衍生生长因子AA（PDGF-AA）--一种调节细胞生长和分裂的蛋白质--并将其释放到骨环境中。在那里，PDGF-AA与骨髓间充质基质细胞（BM-MSCs）上的受体结合，骨髓间充质基质细胞是多能干细胞，对制造和修复骨骼组织非常重要。基质细胞与MDA-9相互作用，激活负责细胞再生的Hippo信号通路。这将导致释放一种较小的迁移刺激蛋白--趋化因子CXCL5，从而吸引癌细胞进入骨组织；这将导致产生更多的CXCL5，并周期性地吸引更多的癌细胞。除了吸引癌细胞进入骨组织，CXCL5还能促进破骨细胞的繁殖，破骨细胞是骨细胞的一个分支，能破坏骨骼。Das说："这项研究明确证明了前列腺癌细胞与肿瘤微环境中的正常BM-间充质干细胞之间的交流，以及它们之间的这种生物对话如何使转移细胞扩散到骨骼中并在骨骼中增殖。"研究人员发现，通过敲除前列腺癌细胞中的MDA-9，可以中断这种多米诺骨牌式的通路，防止疾病扩散。他们还发现，清除骨细胞中的MDA-9不会对骨组织的健康产生负面影响。虽然研究人员在动物、人类和患者来源的前列腺癌细胞中观察到了MDA-9通路，但他们认为他们的发现对存在MDA-9的其他实体瘤类型也有影响，包括脑癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌和胰腺癌。研究人员与InVaMetTherapeutics公司合作，在弗吉尼亚大学内部开发出了一种新型抑制剂药物，在针对癌症中MDA-9的研究中显示出了前景。另一位通讯作者保罗-费舍尔（PaulFisher）说："我们已经接近可能进入临床的东西了。未来的研究将探讨MDA-9抑制剂在临床肿瘤样本中的应用，并最终在患者中应用。"该研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395667.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395667.htm

新研究发现蔬菜可降低前列腺癌风险

新研究发现蔬菜可降低前列腺癌风险根据加州大学旧金山分校的最新研究，患有前列腺癌的男性可以通过增加水果、蔬菜、坚果和橄榄油的摄入量来大大降低病情恶化的风险。一项对2000多名患有局部前列腺癌的男性进行的研究发现，与摄入动物性食品最多的男性相比，以植物性食物为主的男性患前列腺癌的风险要低47%。这相当于每天多吃一到两份健康食品，尤其是蔬菜、水果和全谷物，同时少吃乳制品和肉类等动物性食品。这项研究对这些中位年龄为65岁的男性进行了长期跟踪，以了解饮食因素对癌症进展的影响。植物性饮食包括水果、蔬菜、全谷物、坚果、豆类、植物油、茶和咖啡。研究人员使用植物性饮食指数测量了消耗量，并将得分最高的20%的男性与得分最低的20%的男性进行了比较。加州大学旧金山分校奥舍综合健康中心的前首席临床研究协调员、该研究的第一作者VivianN.Liu说："这些结果可以指导人们在整个饮食中做出更好、更健康的选择，而不是添加或去除某些特定的食物，"该研究发表在《美国医学会杂志网络版》（JAMANetworkOpen）上。她说："进展到晚期疾病是前列腺癌患者、他们的家人、护理人员和医生最关心的问题之一。此外，摄入以植物为主的饮食还能带来许多其他健康益处，如减少糖尿病、心血管疾病和总体死亡率。抗氧化剂和抗炎化合物。"植物性饮食在美国越来越受欢迎，越来越多的证据表明植物性饮食对前列腺癌患者有益，而前列腺癌是继非黑色素瘤皮肤癌之后美国男性最常见的癌症。水果和蔬菜中含有抗氧化剂和抗炎化合物，已被证明可以预防前列腺癌，而先前的研究也不断证明饮食因素对整体健康和幸福的重要性。该研究的资深作者、加州大学旧金山分校泌尿科教授、海伦-迪勒家族泌尿系统癌症人群科学讲座教授斯泰西-A-肯菲尔德（StaceyA.Kenfield）博士说："每天对饮食进行微小的改变是有益的。在前列腺癌确诊后多吃植物性食物最近也与更好的生活质量有关，包括性功能、泌尿功能和活力，所以这在两个层面上都是双赢的"。编译自/scitechdaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433278.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433278.htm

革命性的前列腺癌治疗方法通过针对关键酶杀死抗性细胞

革命性的前列腺癌治疗方法通过针对关键酶杀死抗性细胞SanfordBurnhamPrebys的副教授布鲁克-埃默林博士说："这是第一次这种酶被牵涉到前列腺癌中，我们期望它也将被证明与其他癌症有关。提高精准医疗的一个重要因素是使用尽可能多的工具来治疗癌症，同时减轻抗药性的风险"。许多前列腺癌病例可以通过降低睾丸激素和其他男性性激素的治疗方法进行治疗，但约有10-20%的前列腺癌病例在五年内抵制治疗，这种抗治疗的前列腺癌随后会扩散到身体的其他部位，然后变得致命。了解前列腺癌如何产生抗药性，对于发现新的治疗策略以延缓或逆转前列腺癌的发展至关重要。布鲁克-埃默林博士资料来源：桑福德-伯纳姆-普雷比斯公司前列腺需要男性性激素，即所谓的雄性激素才能生长。前列腺癌为了快速生长，劫持了前列腺的雄激素信号机制，这就是为什么破坏这些途径的治疗方法是有效的。埃默林说："难能可贵的是，我们已经发现了一种酶，即使在降低激素的治疗无效或已经产生抗药性的情况下也可以针对前列腺癌。这可能会给我们提供一种全新的武器来对付前列腺癌和其他依赖这种酶的癌症。"这项研究是由Emerling在伯尔尼大学的同事所做的一项观察而引出的，该同事由共同第一作者MarkA.Rubin领导。他们注意到，耐受治疗的前列腺癌患者有高水平的PI5P4Kα，这表明这种蛋白质在癌症抵抗治疗和生长的能力中起了作用。然后，Emerling的团队能够证明--使用多种前列腺癌模型系统--抑制这种酶能够杀死抗治疗的前列腺癌。PI5P4Kα是一组被称为PI5P4K的酶的一部分，它参与了脂质的代谢，脂质是一种包括脂肪、激素和许多维生素的分子类型。虽然癌症代谢的其他领域已经被广泛研究了几十年，但脂质代谢只是在最近才作为一个有希望的癌症治疗途径出现。针对脂质代谢的治疗方法可能是一个未开发的宝库，这是研究人员现在非常感兴趣的东西，他们正在努力开发针对这种酶的药物，而且有几家公司也在开发他们自己的类似药物。由于这种兴趣，布鲁克-埃默林和她的同事们对这种治疗方法的未来持乐观态度："现在还没有药物，但我对在不久的将来，我们将有一些药物进入临床试验阶段寄予厚望。那将是非常了不起的"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1349397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1349397.htm

针对侵袭性前列腺癌的新疗法前景广阔

针对侵袭性前列腺癌的新疗法前景广阔晚期前列腺癌的一线治疗方法之一是采用激素疗法来阻断体内雄激素的作用，这有助于防止前列腺癌细胞生长。然而，对于一些男性来说，治疗可能会导致癌症演变成一种更具侵袭性的形式，即神经内分泌性前列腺癌（NEPC），这是一种最致命的前列腺癌，而且没有明确的治疗方法。在一项新的研究中，密歇根大学密歇根医学中心的研究人员扩展了他们之前的工作，确定了前列腺癌细胞生长的一个关键驱动因素，并发现了导致NEPC发展的途径。更重要的是，他们找到了一种治疗方法。腺癌转变为NEPC的过程被称为"细胞系可塑性"，这是一种细胞重编程，细胞从一种承诺途径过渡到另一种途径，以此作为绕过治疗的一种手段。目前还不太清楚驱动细胞系可塑性的机制，但已知的是，一旦发生了细胞系可塑性，治疗方案就寥寥无几了。该研究的通讯作者乔希-阿伦卡尔（JoshiAlumkal）说："我们之前的工作表明，大约有15%-20%的患者尽管接受了较新的激素治疗，但肿瘤仍开始生长，这些患者将失去腺癌程序，转而接受其他鉴定，包括一种被称为神经内分泌前列腺癌的鉴定。"此前的研究发现，蛋白质赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）对前列腺腺癌肿瘤的存活非常重要。在目前的研究中，研究人员希望了解LSD1是否也参与了NEPC的研究。对转移性前列腺癌患者组织的检查显示，LSD1在NEPC肿瘤中的表达比在腺癌肿瘤中更高。为了确定LSD1的重要性，研究人员从NEPC细胞模型中移除了LSD1，结果发现细胞生长较差，这表明LSD1对这些侵袭性细胞的生存至关重要。他们随后测试了阻断LSD1与其他蛋白质的相互作用是否能抑制其作用。研究的第一作者安巴拉苏-库马拉斯瓦米（AnbarasuKumaraswamy）说："最终，我们发现一类阻断蛋白质与蛋白质相互作用的药物--异位抑制剂--在阻止LSD1和减缓癌细胞生长方面更为有效。"弄清LSD1的工作原理后，研究人员确定了LSD1在NEPC中控制的关键基因和分子通路。他们发现，LSD1会关闭基因TP53，而TP53提供了制造抑制肿瘤的蛋白质p53的指令。如果在癌细胞模型中抑制LSD1，p53就会被重新激活，肿瘤生长就会受到抑制。"缺乏p53的细胞系对LSD1抑制的敏感性较低，这为我们提供了强有力的线索，说明p53的重新激活对LSD1抑制的抗肿瘤效果非常重要，"Alumkal说。下一步是测试已知LSD1抑制剂的有效性。研究人员利用小鼠模型测试了seclidemstat的有效性，这种药物目前正在进行治疗肉瘤的第一阶段临床试验，肉瘤是一种起始于骨骼和结缔组织的癌症。在每种情况下，这种药物都能阻止NEPC肿瘤的生长，而且有几种肿瘤完全消退。研究人员说，他们的研究结果为NEPC和其他癌症患者提供了一种潜在的治疗方法。Alumkal说："我们发现的这种药物正在进行临床试验，这给我们带来了希望，我们也许能在短期内针对侵袭性前列腺癌开展以LSD1为靶点的临床试验。这些发现还能为在其他癌症中重新激活p53功能提供一种更具通用性的方法"。该研究发表在《JCIInsight》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377117.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377117.htm