颇具前景的前列腺癌药物暗示着免疫疗法有望迎来改进

颇具前景的前列腺癌药物暗示着免疫疗法有望迎来改进正在接受新药治疗的人类前列腺癌器官模型的显微镜图像，红色区域是已经死亡的细胞人类的免疫系统是一种强大的武器，但癌症却能很好地躲避它，并在自身周围创造一个环境，将免疫细胞挡在外面。免疫疗法是一种新兴的治疗方法，它使科学家们能够为免疫系统提供超强的动力来对抗癌症，虽然它在对抗黑色素瘤和白血病等方面取得了一些成功，但这种技术还没有很好地转化为实体肿瘤。但对一种帮助治疗前列腺癌的药物的新研究可能发现了免疫疗法不完善的机制，并指出了解决这一问题的方法。圣路易斯华盛顿大学的科学家们开始测试一种名为(R)-9b的药物化合物，该药物在之前的研究中已被证明对癌症有希望。由于这种药物已知会阻断一种叫做ACK1的基因，该团队设计了完全缺乏这种基因的小鼠，并调查了它们对癌症的反应如何。该研究的高级作者NupamMahajan说："在这些小鼠中的大多数，当我们像通常那样引入癌细胞时，没有肿瘤的痕迹。少数发生肿瘤的小鼠与野生型小鼠相比肿瘤偏小。这是第一条线索，表明在这些缺少这种基因的小鼠身上发生了一些重要的变化，这种变化能够对癌细胞产生强大的免疫反应。接下来，研究小组在有ACK1基因的小鼠身上测试了（R）-9b。果然，当这些动物被植入人类前列腺癌细胞时，他们看到了与那些完全缺乏该基因的动物类似的结果。研究小组看到针对癌症的T细胞和信号分子的水平提高，这有助于它们穿透肿瘤，更有效地杀死它们。攻击的第三个方面是切断前列腺癌的燃料供应--睾丸激素。该团队继续测试这种药物与被称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物搭配使用时是否会有更好的效果。这些药物基本上是通过释放免疫系统的自然刹车来发挥作用的。耐人寻味的是，研究人员发现没有任何改善--事实上，免疫治疗药物似乎对(R)-9b有积极作用。这暗示了免疫疗法在许多实体瘤中可能失败的原因，以及绕过它的一个潜在方法。"令人惊讶的是，我们发现免疫检查点抑制剂正在激活ACK1，这正是我们用这种药物化合物关闭的途径，"Mahajan说。"可能免疫检查点抑制剂在这些肿瘤中效果不好，因为它们正在开启ACK1，而ACK1会抑制免疫反应。与前列腺癌类似，ACK1通路的激活也可能被其他对检查点抑制剂没有反应的癌症所采用。然而，这些癌症可能对（R）-9b有反应，所以我们也想在其他实体瘤中研究这种药物"。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333927.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333927.htm

前列腺癌患者的新希望 一种免疫疗法制剂被证明是安全的

前列腺癌患者的新希望一种免疫疗法制剂被证明是安全的前列腺癌是一种影响男性的常见癌症，它发生在前列腺，是男性生殖系统的一部分。高危前列腺癌是指该疾病的侵略性和晚期形式，更有可能扩散到身体的其他部位。高危前列腺癌的治疗可能具有挑战性，因为它往往需要综合治疗，包括手术、放射和激素治疗。这项临床试验涉及32名患有高危或极高危前列腺癌的男性，他们在预定的前列腺癌手术前每周接受六次enoblituzumab输液。然后在手术后对患者进行了平均30个月的监测。结果是有希望的，66%的患者，或21人，在手术后12个月显示出检测不到的前列腺特异性抗原（PSA）水平，表明没有残留的疾病。该药物被发现具有良好的耐受性，在手术中或手术后没有报告手术延迟或医疗并发症。这项工作的描述最近发表在《自然医学》杂志上。研究的主要作者、癌症免疫学研究员、约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授EugeneShenderov博士表示，如果enoblituzumab在进一步的大型随机研究中继续表现良好，它可能代表一种针对多种癌症的免疫疗法的新途径，而且是第一个可能对前列腺癌有作用的途径。其他现有的基于抗体的免疫疗法药物已经瞄准了免疫检查点，即介导免疫反应的自然开关，如CTLA-4、PD-1和LAG-3。癌细胞劫持了这些检查点，关闭了对癌症的免疫反应。Shenderov说："阻断这些检查点的药物在其他类型的癌症中取得了成功，包括肺癌和黑色素瘤，但在前列腺癌中没有。"Enoblituzumab通过与一种叫做B7-H3的蛋白质结合而发挥作用，这种蛋白质在前列腺癌细胞上过度表达，并被认为会阻碍免疫系统攻击癌细胞的能力。Shenderov说，这种新疗法可以对癌症起到一举两得的作用，通过阻断B7-H3对免疫系统识别和消除癌细胞的抑制作用，同时触发一个称为抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的过程，通过激活其他免疫细胞，如巨噬细胞和自然杀伤细胞，导致肿瘤细胞的破坏。Shenderov说："Enoblituzumab似乎很安全，而且似乎以一种涉及T细胞和骨髓细胞的方式激活免疫系统。这意味着，如果这些结果能够在更大的随机研究中得到复制，那么它就有可能将这种疗法与局部的、具有治疗目的的疗法（如手术切除前列腺或放疗）相结合，将使这种药物有可能杀死隐藏在身体其他地方的微转移性疾病，从而防止大量的男性经历疾病的复发。这可能是前列腺癌的一个范式转变。"研究参与者的中位年龄是64岁（年龄范围48-74岁）。大约一半（47%）在诊断时PSA大于10纳克/毫升，这是异常的高，50%在活检时Gleason等级为5级，意味着他们有高度侵略性的疾病。患者从2017年2月至2019年6月入组。根据手术后研究的前列腺样本，Enoblituzumab被证实可以渗透到前列腺肿瘤中，并与绝大多数参与者的B7-H3结合。依诺布单抗的副作用一般比较轻微，包括疲劳、神经系统症状，如头痛或头晕，以及流感样或感冒症状。一名患者出现了心脏炎症（心肌炎），经类固醇治疗后完全缓解，这也是其他免疫检查点药物的一个已知副作用。除了基于PSA下降到检测不到的水平的安全性和抗肿瘤活性外，调查人员还研究了enoblituzumab治疗前后肿瘤微环境的变化。他们发现治疗后细胞毒性的标志物增加，这与免疫系统被激活对抗肿瘤细胞的概念一致。肿瘤显示出粒细胞、白细胞和效应性T细胞的浸润增加，而且治疗后细胞毒性T细胞的密度大约增加了一倍。研究的高级作者、明尼苏达大学共济会癌症中心克拉克捐赠医学教授和GU肿瘤学主任EmmanuelS.Antonarakis博士提醒说："这些发现令人兴奋，但也是探索性的，需要在更大的研究队列中加以证实。"Antonarakis是该研究的高级调查员，当时他在约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心工作。"然而，这些在高风险前列腺癌患者身上的结果，以及对具有前列腺癌疗效的免疫治疗策略的更广泛需求，为进一步开发包括靶向B7-H3的多管齐下的方法提供了理由，以优化前列腺癌和其他实体恶性肿瘤的抗肿瘤活性。"研究人员现在正计划在新诊断的前列腺癌患者中进行一项更大规模的随机试验，以评估该药物与当前护理标准相比的临床活性。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356825.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356825.htm

新研究确认一种酶在前列腺癌病程中的关键作用

新研究确认一种酶在前列腺癌病程中的关键作用一个研究团队在新一期美国《科学进展》杂志上发表论文说，他们在最新研究中确认了一种名为SMYD3的酶，在前列腺癌转移进程中的关键作用。这将使这种酶成为前列腺癌治疗的主要潜在靶点。新华社报道，来自美国斯坦福大学等机构的研究人员介绍，SMYD3酶在癌症研究领域备受关注，因为与健康组织中相比，在恶性肿瘤中，SMYD3酶异常多。此次新研究阐明了在前列腺癌发展到更危险、更具侵袭性的过程中，SMYD3酶是如何发挥作用的。此前研究就发现，SMYD3酶可以激活一种名为MAP激酶的蛋白质，而这种激酶在癌细胞中过度活跃，能促进肿瘤生长。新研究在培养皿细胞实验和小鼠实验中进一步发现，SMYD3酶通过在这种激酶上添加甲基触发了前列腺癌转移。如果将SMYD3酶灭活，那么实验中出现癌转移的可能性就大大降低。研究团队尝试使用能灭活SMYD3酶的抑制剂进行实验，发现可以有效杀死培养皿中的癌细胞。下一步，他们希望在小鼠身上进行动物实验，以进一步证实这种抑制剂的效果。此外，他们还将探索SMYD3酶在其他癌症病程中是否发挥类似作用。据介绍，前列腺癌是男性中，除皮肤癌以外最常见的癌症。自1990年代以来，前列腺癌的致死率已经下降了一半以上，但在疗法方面仍有提升空间，特别是在治疗或预防更有可能致命的晚期转移性前列腺癌方面。2023年12月25日1:04PM

科学家发现导致前列腺癌扩散的基因“首领”

科学家发现导致前列腺癌扩散的基因“首领”前列腺癌生长和转移的生物学过程涉及肿瘤细胞和微环境之间复杂的相互作用。众所周知，一种特殊的基因--黑色素瘤分化相关基因-9（MDA-9）--不仅存在于癌细胞中，而且存在于所有形式的组织中，是导致癌症扩散的一个主要因素，但"如何"却并不完全清楚。现在，弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心（VCUMasseyComprehensiveCancerCenter）和弗吉尼亚联邦大学分子医学研究所（VCUInstituteofMolecularMedicine，VIMM）的研究人员进行了一项新研究，探讨了MDA-9在前列腺癌扩散过程中的作用，并首次发现了它是如何引发细胞连锁反应，导致转移并使肿瘤细胞控制骨骼本身的。该研究的共同通讯作者斯瓦德什-达斯（SwadeshDas）说："MDA-9在肿瘤中扮演着从A到Z的角色；它本质上是直接促进肿瘤进展和转移的基因。"研究人员确定的途径有许多步骤。MDA-9会激活肿瘤细胞中的血小板衍生生长因子AA（PDGF-AA）--一种调节细胞生长和分裂的蛋白质--并将其释放到骨环境中。在那里，PDGF-AA与骨髓间充质基质细胞（BM-MSCs）上的受体结合，骨髓间充质基质细胞是多能干细胞，对制造和修复骨骼组织非常重要。基质细胞与MDA-9相互作用，激活负责细胞再生的Hippo信号通路。这将导致释放一种较小的迁移刺激蛋白--趋化因子CXCL5，从而吸引癌细胞进入骨组织；这将导致产生更多的CXCL5，并周期性地吸引更多的癌细胞。除了吸引癌细胞进入骨组织，CXCL5还能促进破骨细胞的繁殖，破骨细胞是骨细胞的一个分支，能破坏骨骼。Das说："这项研究明确证明了前列腺癌细胞与肿瘤微环境中的正常BM-间充质干细胞之间的交流，以及它们之间的这种生物对话如何使转移细胞扩散到骨骼中并在骨骼中增殖。"研究人员发现，通过敲除前列腺癌细胞中的MDA-9，可以中断这种多米诺骨牌式的通路，防止疾病扩散。他们还发现，清除骨细胞中的MDA-9不会对骨组织的健康产生负面影响。虽然研究人员在动物、人类和患者来源的前列腺癌细胞中观察到了MDA-9通路，但他们认为他们的发现对存在MDA-9的其他实体瘤类型也有影响，包括脑癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌和胰腺癌。研究人员与InVaMetTherapeutics公司合作，在弗吉尼亚大学内部开发出了一种新型抑制剂药物，在针对癌症中MDA-9的研究中显示出了前景。另一位通讯作者保罗-费舍尔（PaulFisher）说："我们已经接近可能进入临床的东西了。未来的研究将探讨MDA-9抑制剂在临床肿瘤样本中的应用，并最终在患者中应用。"该研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395667.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395667.htm

革命性的前列腺癌治疗方法通过针对关键酶杀死抗性细胞

革命性的前列腺癌治疗方法通过针对关键酶杀死抗性细胞SanfordBurnhamPrebys的副教授布鲁克-埃默林博士说："这是第一次这种酶被牵涉到前列腺癌中，我们期望它也将被证明与其他癌症有关。提高精准医疗的一个重要因素是使用尽可能多的工具来治疗癌症，同时减轻抗药性的风险"。许多前列腺癌病例可以通过降低睾丸激素和其他男性性激素的治疗方法进行治疗，但约有10-20%的前列腺癌病例在五年内抵制治疗，这种抗治疗的前列腺癌随后会扩散到身体的其他部位，然后变得致命。了解前列腺癌如何产生抗药性，对于发现新的治疗策略以延缓或逆转前列腺癌的发展至关重要。布鲁克-埃默林博士资料来源：桑福德-伯纳姆-普雷比斯公司前列腺需要男性性激素，即所谓的雄性激素才能生长。前列腺癌为了快速生长，劫持了前列腺的雄激素信号机制，这就是为什么破坏这些途径的治疗方法是有效的。埃默林说："难能可贵的是，我们已经发现了一种酶，即使在降低激素的治疗无效或已经产生抗药性的情况下也可以针对前列腺癌。这可能会给我们提供一种全新的武器来对付前列腺癌和其他依赖这种酶的癌症。"这项研究是由Emerling在伯尔尼大学的同事所做的一项观察而引出的，该同事由共同第一作者MarkA.Rubin领导。他们注意到，耐受治疗的前列腺癌患者有高水平的PI5P4Kα，这表明这种蛋白质在癌症抵抗治疗和生长的能力中起了作用。然后，Emerling的团队能够证明--使用多种前列腺癌模型系统--抑制这种酶能够杀死抗治疗的前列腺癌。PI5P4Kα是一组被称为PI5P4K的酶的一部分，它参与了脂质的代谢，脂质是一种包括脂肪、激素和许多维生素的分子类型。虽然癌症代谢的其他领域已经被广泛研究了几十年，但脂质代谢只是在最近才作为一个有希望的癌症治疗途径出现。针对脂质代谢的治疗方法可能是一个未开发的宝库，这是研究人员现在非常感兴趣的东西，他们正在努力开发针对这种酶的药物，而且有几家公司也在开发他们自己的类似药物。由于这种兴趣，布鲁克-埃默林和她的同事们对这种治疗方法的未来持乐观态度："现在还没有药物，但我对在不久的将来，我们将有一些药物进入临床试验阶段寄予厚望。那将是非常了不起的"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1349397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1349397.htm

研究发现了解释前列腺癌严重程度的种族差异的基因特征

研究发现了解释前列腺癌严重程度的种族差异的基因特征最近发表在《自然》和《基因组医学》杂志上的两项突破性研究发现了解释前列腺癌严重程度的种族差异的基因特征，特别是在撒哈拉以南非洲。通过对澳大利亚、巴西和南非捐赠者的前列腺癌肿瘤进行遗传分析，该团队开发了一种新的前列腺癌分类法（分类方案）和癌症驱动因素，不仅可以根据患者的遗传血统进行区分，还可以预测哪些癌症有可能成为威胁生命的疾病，这项工作目前还很困难。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1322879.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1322879.htm