COVID Moonshot联合研究发现治疗COVID-19的新型抗病毒药物

COVIDMoonshot联合研究发现治疗COVID-19的新型抗病毒药物尽管该研究小组的工作自2020年3月成立以来一直免费提供，但COVIDMoonshot联盟终于正式报告了其成果。这是一项以SARS-CoV-2病毒为目标的开放科学、众包和无专利的药物发现活动，它已经获得了大量关于病毒主要蛋白酶的数据，其中包括可能为开发更好的新疗法铺平道路的见解。布莱恩-肖切特（BrianShoichet）和查尔斯-克雷克（CharlesCraik）在一篇相关的《视角》文章中写道："考虑到药物审批的时限和挑战，[这些研究人员]描述的先导疗法可能无法及时影响当前的大流行病。"尽管如此，这些化合物和用于鉴定它们的技术很可能会在未来影响人类健康"。这项新颖的合作包括来自25个国家47个学术和工业组织的200多名志愿科学家。梅丽莎及其同事写道："COVIDMoonshot提供了一个开放科学药物发现的范例，从而推动了传染病药物发现的进步--这是一个对公众具有重大意义的研究领域，但私营部门对该领域的资助却长期不足。"由于SARS-CoVB-2主要蛋白酶(Mpro)在病毒复制中的重要作用，它是抗病毒开发的一个有吸引力的目标。目前的SARS-CoV-2Mpro抑制剂药物，如从Paxlovid和Xocova等已有的抗病毒产品线中提取的药物，已经在临床上取得了成功。然而，这些化合物的使用仍然相对有限，其拟肽和共价支架给合成和用药带来了问题。Boby等人在本文中描述了一种新型、非共价、非肽类抑制剂支架的发现，这种支架在化学上有别于目前的Mpro抑制剂。Boby等人利用众包方法和全球数百人的专业知识，描述了他们的开放科学药物发现活动，其中包括机器学习、分子模拟、高通量结构生物学和化学，以绘制出SARS-CoV-2主要蛋白酶及其生化活性的详细结构图。在COVIDMoonshot联合会设计的18,000多种化合物中，作者发现了几种非共价、非拟肽抑制剂，包括一种具有良好生物利用度、安全性和抗病毒活性的先导化合物。该项目的所有化合物设计都已公开共享，为未来的抗冠状病毒药物发现创建了一个丰富、开放和无知识产权的知识库。相关文献：DOI:10.1126/science.abo7201编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1404811.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1404811.htm

前景被广泛看好的抗癌药物被发现也可有效治疗痛风和心脏病

前景被广泛看好的抗癌药物被发现也可有效治疗痛风和心脏病在这项研究中，研究人员研究了分子NLRP3，它在触发我们先天免疫系统的警报以应对可感知的危险异物、引发炎症以攻击微小入侵者方面发挥着关键作用。虽然这种炎性体可被多种刺激激活，但它也会超速运转，这是包括痛风和心力衰竭在内的许多严重炎症性疾病的根源所在。在痛风中，关节中尿酸盐结晶的积聚会引起疼痛性炎症；在心脏病中，肌肉中死亡细胞的积聚会引发攻击性的先天性免疫反应，使已经受损的器官更加恶化。PLK1这种分子参与了一系列重要的细胞过程，但它最为人所知的身份可能是细胞分裂（有丝分裂）的调节器。在这一过程中，PLK1的功能障碍会促进癌症的生长，并使其急剧加速。但它的另一个功能是调节NLRP3炎性体，这正是剑桥大学研究人员最感兴趣的。PLK1还有助于组织细胞内的微管细胞骨架，科学家们说，微管就像火车轨道一样，在细胞内运输物质。在一项小鼠研究中，研究人员发现，PLK1抑制剂--上述癌症药物试验的重点可以沿着这条细胞轨道设置"路障"，减缓炎症反应，调节非分裂细胞中NLRP3的活性并使其平静下来。这项研究的资深作者、剑桥大学医学系的XuanLi博士说："如果我们能在微管试图自我组织时阻碍它们，那么我们实际上就能减缓炎症反应，防止它对身体造成附带损害。我们相信，这对预防一些常见疾病非常重要，这些疾病会导致疼痛和残疾，在某些情况下还会引发危及生命的并发症。"研究人员目前正计划在临床试验中测试PLK1抑制剂对炎症性疾病的疗效。Li说："如果我们发现这种药物对这些疾病有效，那么在不远的将来，我们就有可能看到痛风和炎症性心脏病以及其他一些炎症性疾病的新疗法。这些药物已经通过了癌症安全性试验--而且剂量比我们认为需要的要高--因此我们乐观地认为，我们可以最大限度地减少在达到临床和监管里程碑方面的延误。"这项研究发表在《临床研究杂志》（JournalofClinicalInvestigation）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393877.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393877.htm

突破性研究揭示 COVID-19 脑雾的潜在治疗方法

突破性研究揭示COVID-19脑雾的潜在治疗方法记忆力减退和学习困难是COVID-19患者在康复过程中出现的许多令人困惑的症状之一。然而，人们对造成这些认知障碍（俗称脑雾）的机制知之甚少。在一项新的研究中，伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现了导致感染SARS-CoV-2（COVID-19背后的病毒）的小鼠出现神经系统问题的机制。研究人员还找到了一种有助于预防这些变化的治疗方法。医学院解剖学和细胞生物学助理教授莎拉-卢茨（SarahLutz）领导了这项发表在《大脑》（Brain）杂志上的研究。研究小组重点研究了血脑屏障，它在多发性硬化症等其他神经系统疾病中也发挥着作用。正常情况下，血脑屏障保护大脑免受血液中潜在有害细胞或分子的侵害。但研究人员发现，受感染的小鼠血脑屏障血管渗漏，记忆力或学习能力受损。为了了解原因，研究人员观察了受感染小鼠大脑中的血管，看看哪些基因发生了最大的改变。他们发现，一种名为Wnt/β-catenin的信号通路明显减少，而这种信号通路有助于维持血脑屏障的健康，保护大脑免受损伤。根据这些结果，研究小组探讨了刺激Wnt/beta-catenin通路的基因疗法能否防止感染SARS-CoV-2的小鼠脑损伤。事实上，它就是这样做的。Lutz说："他们的血脑屏障渗漏较少，免疫细胞对大脑的浸润也较少，从而改善了学习和记忆能力。"大脑中的血管内皮细胞（绿色）和基底膜（红色）。图片来源：SarahLutz由于年龄是感染COVID-19的人类出现认知障碍的一个风险因素，研究小组在研究中重点关注年龄较大的小鼠。他们特别追踪了小鼠的轻度感染情况。由于接种了疫苗，目前人类感染COVID-19的大多数病例都是轻度感染，而不是重度感染。然而，即使是轻度感染也会导致认知障碍，Lutz说。虽然这项研究距离为人类确立一种预防感染后认知障碍的疗法还有很长的路要走，但这项研究是在这条道路上迈出的重要一步。任何时候，只要能确定一种导致疾病的分子机制，就能了解基础生物学和一般疾病的病因。这项研究表明，改善血脑屏障的完整性对预防COVID-19并发症有好处。本杰明-戈德堡（BenjaminGoldberg）教授、UIC生物化学与分子遗传学系主任、该研究的合著者贾莱斯-雷曼（JaleesRehman）博士解释说，从COVID-19大流行中得到的一个重要教训是，即使是轻微感染也会对包括大脑在内的器官产生深远影响。"有必要对可能影响大脑的呼吸道感染开展更多研究，"雷曼说。"好消息是，通过研究感染激活的分子信号以及随后免疫系统对感染做出反应时的炎症过程，我们可以开发出新的靶向疗法，防止大脑和其他器官受到进一步损害。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426077.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1426077.htm

研究发现COVID-19可触发大脑中的炎症 且多年来没有明显的症状

研究发现COVID-19可触发大脑中的炎症且多年来没有明显的症状昆士兰大学的研究小组由昆士兰大学生物医学科学学院的特伦特-伍德拉夫教授和爱德华多-阿尔伯诺斯-巴尔马塞达博士以及化学和分子生物科学学院的病毒学家领导。伍德鲁夫教授说："我们研究了病毒对大脑免疫细胞'小胶质细胞'的影响，这些细胞是参与帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等大脑疾病进展的关键细胞。我们的团队在实验室中培养人类小胶质细胞，并用SARS-CoV-2感染细胞，该病毒导致COVID-19。我们发现细胞变得'愤怒'，激活了帕金森氏症和阿尔茨海默氏症蛋白质在疾病中可以激活的相同途径，即炎症体"。一个被COVID-19感染的小鼠大脑，绿色显示"愤怒的"小胶质细胞，红色部分为SARS-CoV-2。资料来源：昆士兰大学AlbornozBalmaceda博士说，触发炎性体途径在大脑中引发了一场"大火"，开始了一个慢性和持续的杀死神经元的过程。"这是一种无声的杀手，因为多年都可以看不到任何外在症状"。-阿尔伯诺兹-巴尔马塞达博士"这可能解释了为什么一些患过COVID-19的人更容易出现类似于帕金森病的神经系统症状"。研究人员发现，病毒的尖峰蛋白足以启动这一过程，而且当大脑中已经有与帕金森病有关的蛋白质时，这一过程会进一步加剧。伍德鲁夫教授说："因此，如果某人已经有了帕金森病的倾向，拥有COVID-19可能就像在大脑中的'火'上浇了更多的燃料。同样的情况也适用于阿尔茨海默氏症和其他与炎症体有关的痴呆症的易感性。"但该研究也发现了一种潜在的治疗方法。研究人员施用了昆士兰大学开发的一类抑制性药物，这些药物目前正在对帕金森病患者进行临床试验。"我们发现它成功地阻断了由COVID-19激活的炎症途径，基本上原理就是灭火，"AlbornozBalmaceda博士说。"该药物减少了COVID-19感染的小鼠和人类的小胶质细胞的炎症，这表明未来可能有一种预防神经变性的治疗方法。"虽然COVID-19和痴呆症疾病如何影响大脑之间的相似性令人担忧，但它也意味着一种可能的治疗方法已经存在了。还需要进一步的研究，但这有可能是治疗一种病毒的新方法，否则可能会对健康造成难以言喻的长期影响。"这项研究由阿尔贝托-阿马里拉-奥尔蒂斯博士和丹尼尔-瓦特森副教授共同领导，昆士兰大学和国际上有33名合著者参与。这项研究于11月1日发表在《自然》的《分子精神病学》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332273.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332273.htm

人工智能发现预防 COVID-19 复发的最佳药物组合

人工智能发现预防COVID-19复发的最佳药物组合加州大学河滨分校的一项机器学习研究以中国的数据为基础，揭示了预防COVID-19复发的最佳药物组合因年龄和体重等个体因素而异。这个独特的数据集考虑了接受多达八种药物治疗并在出院后接受监测的患者，从而对再感染率和治疗效果进行了更深入的分析。数据来自中国有两个重要原因。首先，在美国，当患者接受COVID-19治疗时通常使用一种或两种药物。而在疫情散布的早期，中国的医生可以开出多达八种不同的药物，因此可以对更多的药物组合进行分析。其次，中国的COVID-19患者出院后必须在政府经营的酒店隔离，这使得研究人员能够以更系统的方式了解再感染率。"这使得这项研究独特而有趣。你无法在世界其他任何地方获得这样的数据，"UCR统计学教授、研究报告作者崔新平说。该研究项目始于2020年4月，也就是大流行开始一个月左右。当时，大多数研究都侧重于死亡率。然而，香港附近深圳的医生更关注复发率，因为那里的死亡人数较少。"令人惊讶的是，近30%的患者在出院后28天内再次出现阳性反应，"该研究合著者、生物工程副教授廖嘉宇说。这项研究纳入了400多名COVID-19患者的数据。他们的平均年龄为45岁，大多数感染严重程度为中等，性别分布均匀。大多数人都接受了抗病毒药、消炎药和免疫调节药（如干扰素或羟氯喹）的多种组合治疗。不同人群使用不同的药物组合取得了更好的疗效，这与病毒的作用方式有关。"COVID-19能抑制干扰素，干扰素是细胞为抑制入侵病毒而制造的一种蛋白质。随着防御能力的降低，COVID可以在体内复制，直到免疫系统爆发，破坏组织，"廖解释说。感染COVID-19前免疫系统较弱的人需要服用免疫增强药物才能有效抵抗感染。年轻人的免疫系统在感染后会过度活跃，从而导致组织过度发炎，甚至死亡。为了防止这种情况，年轻人在治疗过程中需要使用免疫抑制剂。"我们在治疗疾病时，很多医生往往只为18岁以上的人提供一种解决方案。我们现在应该重新考虑年龄差异，以及其他疾病情况，如糖尿病和肥胖症，"廖说。大多数情况下，在进行药物疗效测试时，科学家会设计一项临床试验，将具有相同疾病和基线特征的人随机分配到治疗组或对照组。但这种方法没有考虑到其他可能影响药物对特定亚组起作用或不起作用的医疗条件。由于这项研究利用的是真实世界的数据，研究人员必须对可能影响观察结果的因素进行调整。例如，如果某种药物组合主要用于老年人，但证明无效，那么就不清楚是药物的问题还是人的年龄问题。"在这项研究中，我们开创了一种技术，通过对接受不同治疗组合的具有相似特征的人进行虚拟配对，来解决混杂因素带来的挑战，"崔说。"通过这种方式，我们可以归纳出不同亚组中治疗组合的疗效。虽然如今人们对COVID-19有了更深入的了解，疫苗也大大降低了死亡率，但在治疗和预防再感染方面仍有很多东西需要学习。现在，复发是一个更值得关注的问题，我希望人们能利用这些结果。"机器学习已被用于与COVID-19相关的许多领域，如疾病诊断、疫苗开发和药物设计，此外还有对多种药物组合的新分析。廖认为，技术在未来将发挥更大的作用。"在医学领域，机器学习和人工智能的影响还没有我认为的那么大，这个项目是一个很好的例子，说明我们可以如何迈向真正的个性化医疗"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377053.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377053.htm

科学家发现可对抗 COVID-19 的新型抗病毒药物

科学家发现可对抗COVID-19的新型抗病毒药物研究小组在发表于《自然》（Nature）杂志的论文中报告说，SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）激活了细胞中的一种途径，阻止了正常免疫反应的关键部分--过氧化物酶体和干扰素的产生。研究小组成功测试了一种新型抗病毒药物，这种药物能刺激干扰素的产生，从而逆转这种效应。第一作者、医学和牙科学院细胞生物学教授汤姆-霍布曼（TomHobman）解释说，干扰素通过关闭受感染细胞来阻止受感染细胞产生更多病毒，这通常会导致细胞死亡，然后作用于周围细胞，防止它们受到感染。这篇论文建立在他的团队早期研究该研究表明，HIV是如何进化到激活细胞中的Wnt/β-catenin信号通路，从而阻止机体产生过氧化物酶体，而过氧化物酶体能触发干扰素的产生。研究人员认为，另一种RNA病毒SARS-CoV-2也会以类似的方式对抗人体的抗病毒反应。药物检测取得可喜成果在这项研究中，研究小组尝试了40种针对Wnt/β-catenin信号通路的现有药物。大多数药物最初都是为治疗癌症而开发和测试的，癌症通常会对干扰素分泌的增加做出反应。其中三种药物大大减少了肺部发现的病毒数量，其中一种药物还能有效减轻小鼠的炎症和其他临床症状。霍布曼说："我们看到，在某些情况下，试管中产生的病毒数量减少了1万倍。"在病毒爆发期间，可能已经接触到病毒或已经出现早期症状的人将服用四到五天的疗程，以提高他们的过氧化物酶体水平，限制疾病的严重程度和传播。这种方法的优点在于，在没有病毒感染的情况下，不会产生干扰素。研究人员认为这些药物有可能成为抗击新出现病毒的一线药物。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423187.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423187.htm