一类抗癌药物可能成为治疗败血症的新希望

一类抗癌药物可能成为治疗败血症的新希望败血症是一种严重的医疗状况，由对感染的过度免疫反应引起。如果没有得到迅速和有效的治疗，它可能导致器官衰竭和死亡。一个潜在的解决方案可能来自于癌症治疗中常用的一类药物：蒽环类药物。研究小组先前表明，这些药物可以防止患有败血症的小鼠出现器官衰竭，而不影响感染本身。这启发了德国的一项临床试验，以确定使用蒽环类药物是否能改善败血症的结果并降低患者的死亡风险。然而，为了充分利用这些药物，有必要理解它们如何对感染提供耐受性。为了探索这一点，研究人员在小鼠的免疫系统细胞中测试了不同的蒽环类药物。结果令人惊讶：这些抗癌药物在低剂量给药时限制了细胞产生的促炎症介质的水平。当研究人员用这些药物治疗患有败血症的小鼠时，这一效果可以得以维持。下一个挑战是了解这些药物如何控制炎症。"我们发现蒽环类药物控制着免疫系统细胞中的相关炎症基因，"IGC的研究人员和该研究的共同作者AnaNeves-Costa解释说。通过与细胞的DNA形成复合物，这些药物避免了驱动这些基因表达的因素的结合。因此，细胞会产生更少的炎症分子。该研究人员补充说："这种新机制特别重要，因为它缺乏在化疗中施用大剂量这些化合物所造成的副作用"。"通过这项工作，我们找到了一个可能的新解决方案，以更有效地治疗由夸张的炎症引起的疾病，如败血症和类风湿性关节炎，"LuísMoita解释说，他是一名医生，是领导这项研究的IGC的主要研究人员。"他补充说："鉴于这些药物已经被批准在临床上使用，将这些药物重新用于新的治疗方法将比从头开始容易得多。该研究中描述的基因表达的调节和对炎症的限制也很可能有助于蒽环类药物在癌症治疗中的有效性，这些都是以前没有认识到的。"2023-02-04...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342625.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342625.htm

研究人员将新生儿心脏干细胞用于治疗克罗恩病

研究人员将新生儿心脏干细胞用于治疗克罗恩病不同类型的干细胞，包括造血干细胞（发育成血细胞）、间充质干细胞（制造和修复软骨、骨骼和骨髓脂肪）和诱导多能干细胞，已被用于临床试验和医学治疗。芝加哥安-罗伯特-卢瑞儿童医院（AnnandRobertH.LurieChildren'sHospitalofChicago）的研究人员在一项新研究中，从废弃的心脏组织中提取了新生儿间充质干细胞（nMSCs），并将其用作治疗肠炎的新型疗法。该研究的通讯作者阿伦-夏尔马（ArunSharma）说："新生儿心源性间充质干细胞已被用于修复受伤心脏的临床试验，但这是首次在炎症性肠道疾病模型中研究这些有效细胞。我们的研究结果令人鼓舞，无疑为治疗慢性炎症性肠病提供了一个新平台。"先前的研究表明，从一个人身上提取的间充质干细胞（MSCs）用于另一个人（异体干细胞）是治疗某些免疫疾病的安全、有效的方法。但研究也表明，从老年患者身上提取的间充质干细胞与从年轻人身上提取的细胞相比，分化能力较弱。因此，研究人员使用了新生儿细胞或从出生后四周内的新生儿身上提取的细胞。在对患有先天性心脏病的新生儿进行心脏手术时，胸腺（位于心脏前上方并制造白细胞的器官）的一部分会被切除并丢弃，被丢弃的组织是间充质干细胞的良好来源。在目前的研究中，研究人员将这些源自心脏的nMSCs直接注射到小鼠小肠中类似克罗恩病的炎症病灶中。他们发现，注射后病灶炎症明显减轻，并促进了肠粘膜的伤口愈合。克罗恩病等慢性炎症性肠病通常采用皮质类固醇抗炎药、抗微生物药、免疫抑制剂和抗体疗法等综合疗法进行治疗。然而，联合用药会产生副作用，有些患者还会产生抗药性。研究人员说，他们的新疗法可以从侧面解决这些问题。由于nMSCs是直接注入肠道的，因此目前的治疗需要手术。研究人员的下一步工作是开发一种通过静脉注射干细胞的方法。在这种治疗方法进入临床试验之前，还需要进行更多的动物实验。夏尔马说："最终，我们的目标是在克罗恩病的症状和体征出现之前，利用这种细胞类型进行治疗，同时也作为一种预防措施。我们还可能将这种方法应用于其他炎症性疾病。潜力是巨大的，我们很高兴能继续前进。"这项研究发表在《先进治疗学》（AdvancedTherapeutics）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374025.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374025.htm

科学家发现抗癌药物对细胞器的意外影响

科学家发现抗癌药物对细胞器的意外影响荧光图像显示细胞核（紫色）中有正常的核小体（亮橙色），周围有肌动蛋白丝（深蓝色）。图片来源：斯塔沃斯医学研究所格顿实验室塔玛拉-波塔波娃提供核糖体生物生成是最基本、最耗能的细胞过程之一，它是制造所有蛋白质的细胞机器的形成过程。对于癌细胞来说，这一过程至关重要。斯托沃斯医学研究所（StowersInstituteforMedicalResearch）最近在《eLife》杂志上发表的一项研究筛选了1000多种现有的抗癌药物，以评估它们如何影响核仁的结构和功能，核仁是制造核糖体的无处不在的细胞器。"所有细胞都必须制造蛋白质才能发挥作用，因此它们必须制造核糖体，而核糖体本身也是蛋白质复合物，"第一作者、研究员詹妮弗-格顿（JenniferGerton）博士实验室的研究专家塔玛拉-波塔波娃（TamaraPotapova）博士说，"在癌细胞中，核糖体的生产必须处于超速状态，以补偿需要更多蛋白质的高增殖率。"正常核仁及其在化疗药物抑制转录细胞周期蛋白依赖性激酶后的极端应激状态图解。图片来源：斯托沃斯医学研究所马克-米勒和塔玛拉-波塔波娃提供核小体是细胞核的一个特殊部分，它容纳核糖体DNA，核糖体RNA的产生和核糖体的组装主要在这里进行。核小体的外观差异很大，是这一过程总体健康状况的直观指标。因此，研究小组找到了一种利用这种变化的方法，并询问化疗药物如何影响核小体，从而导致核小体应激。格顿说："在这项研究中，我们不仅评估了抗癌药物如何改变核小体的外观，还确定了导致核小体形状不同的药物类别。这使我们能够根据核小体的外观创建一个分类系统，成为其他研究人员可以使用的资源。"由于癌症的特征是无节制的增殖，现有的大多数化疗药物都旨在减缓这种增殖。"我们的逻辑是，观察这些药物是否有意或无意地影响核糖体的生物生成，以及影响的程度如何，"波塔波娃说。"打击核糖体的生物生成可能是一把双刃剑--它会损害癌细胞的生存能力，同时改变正常细胞的蛋白质生产。"不同的药物会影响癌症生长的不同途径。那些影响核糖体生成的药物会诱发不同的核极应激状态，表现为容易看到的形态变化。然而，核极应激很难测量。荧光图像显示抑制转录酶或细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的药物诱导的核极应激。左上角显示的是一个正常细胞，两种重要的核仁蛋白（品红色和绿色）和DNA（蓝色）都被染色。其余面板显示CDK或转录抑制药物对核小体的影响。图片来源：斯塔沃斯医学研究所格顿实验室塔玛拉-波塔波娃提供波塔波娃说："这是阻碍这一领域发展的问题之一。细胞可以有不同数量、不同大小和形状的核小体，要找到一个能完全描述"正常"核小体的单一参数一直是个挑战。开发这一工具（我们称之为"核小体正常性评分"）使我们能够精确测量核小体应力，其他实验室也可以用它来测量其实验模型中的核小体应力。"通过对核极应激抗癌化合物的全面筛选，研究小组特别发现了一类酶，即细胞周期蛋白依赖性激酶，抑制这类酶几乎可以完全破坏核仁。许多这类抑制剂在临床试验中都失败了，而它们对核仁的有害影响以前并没有得到充分认识。药物在临床试验中失败的原因往往是其脱靶效应可能导致过多的意外毒性。这意味着，针对一种途径设计的分子也可能影响另一种途径或抑制细胞功能所需的酶。在这项研究中，研究小组发现了对整个细胞器的影响。波塔波娃说："我希望这项研究至少能让人们进一步认识到，一些抗癌药物可能会对核仁造成意想不到的破坏，这种破坏可能非常突出。在新药研发过程中应考虑到这种可能性"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1379797.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1379797.htm

研究人员创造具有自身血管系统的微小器官 推动了对心脏病的研究

研究人员创造具有自身血管系统的微小器官推动了对心脏病的研究CVDs包括任何影响心脏或血液循环的疾病，如心脏病发作和冠状动脉疾病、高血压、中风和血管性痴呆。鉴于心血管疾病的普遍性，继续研究发现预防、诊断和治疗这组疾病的新方法非常重要。澳大利亚研究人员通过创造一个微小的心脏器官，为加速心脏病领域的研究做出了贡献。器官体是模仿人类器官的微小结构。它们在实验室中生长，使用人类多能干细胞，这些细胞可以通过"重新编程"的皮肤或血液细胞产生。该研究的通讯作者詹姆斯-哈德森说："每个类器官只有奇亚籽那么大，直径只有1.5毫米[0.06英寸]，但里面有5万个细胞，代表构成心脏的不同细胞类型。"在这里，研究人员创造了一个微小的跳动的类器官，这不是什么新鲜事。但是，他们第一次能够成功地纳入血管细胞，即排列血管的细胞，使模型心脏更接近于复制真实的器官。哈德森说："首次在我们的迷你心脏肌肉中加入血管细胞是非常有意义的，因为我们发现它们在组织的生物学中具有关键作用。血管细胞使组织体的功能更好，跳动更强烈。这开启了我们更好地了解心脏和准确模拟疾病的能力"。血管细胞的额外好处意味着研究人员可以调查它们如何影响炎症，而炎症会导致心脏僵化。在另一个首次中，研究人员发现了血管系统在炎症驱动的心肌损伤中发挥的关键作用。哈德森说："当我们刺激迷你心肌的炎症时，我们发现血管细胞起到了核心作用。我们只看到有血管细胞的组织出现了僵硬。这些细胞感觉到了正在发生的事情，并改变了它们的行为，我们发现这些细胞释放了一种叫做内皮素的因子，介导了僵化的发生。"研究人员说，这一发现，以及他们的新型心脏器官的使用，可能会带来对心脏疾病的新治疗方案，这是生产血管化心脏器官的新系统将给我们带来的优势，因为研究人员将能够更快地寻找新疗法。研究人员说，这项研究的发表将帮助全世界的研究人员创建他们自己的血管化类器官，促进全球解决心脏疾病的努力。此外，他们说他们的发现可用于创建肾脏和大脑类器官，加速对影响这些器官的疾病的研究。这项研究发表在《细胞报告》杂志上，下面这段来自QIMRBerghofer的视频展示了新型人类心脏器官的运作。https://www.youtube.com/watch?v=dvMLSrK1mLY詹姆斯-哈德森是该器官的创造者之一，也是目前研究的作者，他解释了该类器官是如何被创造出来的，以及它可能被如何使用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357237.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1357237.htm

一种现有抗癌药物有望杀死"沉默"的HIV细胞并延缓再感染

一种现有抗癌药物有望杀死"沉默"的HIV细胞并延缓再感染这项具有里程碑意义的研究由澳大利亚墨尔本领先的医学研究机构--WEHI和彼得-多尔蒂感染与免疫研究所（多尔蒂研究所）领导，目前正在将这项研究转化为一项新的临床试验，以评估是否可以重新利用血癌疗法，为治愈艾滋病提供一条途径。WEHI和多尔蒂研究所（DohertyInstitute）的一项联合研究发现，基于WEHI突破性研究发现的抗癌药物venetoclax可以杀死冬眠的HIV感染细胞，关键是可以延缓病毒再次爆发。虽然目前的治疗方法可以抑制病毒，但却无法针对冬眠的艾滋病病毒感染细胞，永久性地防止病毒复发。基于这项研究成果的临床试验将在丹麦和澳大利亚启动，以检验venetoclax是否可作为开发治愈艾滋病病毒的潜在途径。据估计，全球有3900万人感染了艾滋病毒，其中包括29400多名澳大利亚人。抗逆转录病毒疗法（ART）是治疗艾滋病病毒感染者的标准疗法，而且非常有效。但这种药物不能针对冬眠的艾滋病病毒感染细胞，这意味着它只能抑制病毒，而不能治愈病毒。艾滋病病毒感染者的抗逆转录病毒疗法是终身性的：如果停止服药，冬眠的艾滋病病毒感染细胞将在很短的时间内重新激活，导致病毒死灰复燃。据估计，目前98%的澳大利亚艾滋病毒感染者体内都检测不到病毒，因为他们正在接受的抗逆转录病毒疗法已经完全抑制了病毒。HIV病毒（如图中红色的病毒）可以隐藏在免疫细胞内，逃避人体的检测。这是目前治愈工作的主要障碍。图片来源：德鲁-贝里，wehi.tv研究的重要发现在这项新研究中，WEHI的研究人员将抗癌药物venetoclax用于增强型艾滋病病毒临床前模型，结果发现即使不使用抗逆转录病毒疗法，它也能将病毒反弹的时间延迟两周。共同第一作者、来自WEHI的菲利普-阿兰杰洛维奇（PhilipArandjelovic）博士说，这一发现是为全球数千万艾滋病病毒感染者开发治疗方案迈出的激动人心的一步。他说："在攻击HIV休眠细胞和延缓病毒反弹方面，venetoclax显示出了超越目前已批准疗法的前景。在延缓病毒反弹方面取得的每一项成就都让我们更接近于防止这种疾病在艾滋病病毒感染者中再次爆发。希望我们的研究结果是朝着这一目标迈出的一步。上左起：PhilipArandjelovic博士和YouryKim博士下左起：MarcPellegrini教授和SharonLewin教授。图片来源：WEHI聚焦Venetoclax这项研究标志着Venetoclax首次被单独用于评估临床前模型中HIV的持久性。不过，研究人员还发现，这种癌症治疗方法可以与另一种作用于相同途径、目前正在临床试验中的药物联合使用，从而在缩短Venetoclax治疗时间的同时，实现更长时间的病毒反弹延迟。"长期以来，人们一直认为一种药物可能不足以彻底消除艾滋病毒。这一发现支持了这一理论，同时也揭示了venetoclax作为抗击HIV武器的强大潜力，"Arandjelovic博士说。艾滋病病毒的主要目标是CD4+T细胞，这是一种对免疫系统正常运作至关重要的白细胞。正是在这些细胞中，艾滋病病毒处于休眠状态，如果病毒不能被有效清除，就会重新激活。多尔蒂研究所的科学家利用接受抑制性抗逆转录病毒疗法的艾滋病病毒感染者捐赠的人类CD4+T细胞，发现venetoclax也能减少这些白细胞中的艾滋病病毒DNA数量。共同第一作者、墨尔本大学的YouryKim博士和多尔蒂研究所的博士后研究员说，在实验室进行研究时，venetoclax能有效减少患者细胞中完整病毒DNA的数量。"这表明，venetoclax能选择性地杀死受感染的细胞，而这些细胞需要依赖关键蛋白才能存活。Venetoclax能够拮抗其中一种关键生存蛋白，"Kim博士说。即将进行的临床试验Venetoclax的商业名称为VENCLEXTA，它是基于1988年DavidVauxAO教授的一项里程碑式的发现。该药物是WEHI与罗氏、基因泰克（罗氏集团成员）和艾伯维公司合作研究的成果。它由罗氏、基因泰克和艾伯维共同开发，并在澳大利亚试用。使用venetoclax治疗艾滋病的I/IIb期临床试验将于今年年底在丹麦启动，并计划于2024年将研究扩展到墨尔本。这项研究将由多尔蒂研究所所长莎伦-卢因（SharonLewin）教授、百年纪念研究所执行所长马克-佩莱格里尼（MarcPellegrini）教授和丹麦奥胡斯大学临床科学家托马斯-拉斯穆森（ThomasRasmussen）博士领导。共同通讯作者、WEHI荣誉研究员MarcPellegrini教授表示，该试验将复制利用WEHI最先进的技术和设施开展的临床前研究。Pellegrini教授曾任WEHI感染性疾病与免疫防御部主任，他说："这项试验将评估venetoclax在接受抑制性抗逆转录病毒疗法的HIV感染者中的安全性和耐受性。"共同通讯作者、墨尔本桂冠教授莎伦-卢因（SharonLewin）总结道："Venetoclax已经帮助了成千上万的血癌患者，现在它被重新用作一种治疗方法，也可以帮助改变艾滋病患者的生活，并结束终身服药的要求，这令人激动。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380603.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380603.htm

创新纳米凝胶被证明可有效治疗脊髓损伤

创新纳米凝胶被证明可有效治疗脊髓损伤当前治疗方法面临的挑战目前可用于调节急性脊髓损伤后由控制大脑内部环境的成分介导的炎症反应的治疗方法疗效有限。这也是因为缺乏一种能选择性地作用于小胶质细胞和星形胶质细胞的治疗方法。纳米凝胶--中枢神经系统选择性药物治疗方案。资料来源：米兰理工大学马里奥-内格里研究所纳米凝胶的开发与功效米兰理工大学开发的纳米载体被称为纳米凝胶，由能与特定目标分子结合的聚合物组成。在这种情况下，纳米凝胶被设计成与神经胶质细胞结合，而神经胶质细胞在急性脊髓损伤后的炎症反应中至关重要。马里奥-内格里医学研究所（IstitutodiRicercheFarmacologicheMarioNegriIRCCS）和米兰理工大学（PolitecnicodiMilano）的合作表明，纳米凝胶含有一种具有抗炎作用的药物（罗利普兰），能够将神经胶质细胞从损伤状态转变为保护状态，积极促进受伤组织的恢复。研究表明，纳米凝胶对神经胶质细胞具有选择性作用，能有针对性地释放药物，最大限度地发挥药效，并减少可能出现的副作用。见解和未来方向米兰理工大学化学、材料与化学工程系'GiulioNatta'教授菲利波-罗西（FilippoRossi）解释说："这项研究的关键在于了解能够在特定细胞群中选择性靶向纳米凝胶的功能基团。这使得通过减少不必要的影响来优化药物治疗成为可能。"马里奥-内格里研究所神经科学系急性脊髓创伤和再生组组长皮埃特罗-维利亚内塞继续说："研究结果表明，纳米凝胶减少了炎症，提高了脊髓损伤动物模型的恢复能力，部分恢复了运动功能。这些结果为骨髓溶解症患者开辟了新的治疗途径。此外，这种方法还可能有益于治疗阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病，因为炎症和神经胶质细胞在这些疾病中发挥着重要作用。"编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1420203.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1420203.htm