经过特别设计的细菌可在体内分泌应对类风湿性关节炎的药物

经过特别设计的细菌可在体内分泌应对类风湿性关节炎的药物这项新研究的重点是对罗伊氏乳杆菌菌株进行工程改造，该菌株之前已被确定为对人类安全的益生菌。此外，根据Beeton的说法，这种细菌不会在肠道定殖，因此它对患者的影响只会是暂时的。“我们选择罗伊氏乳杆菌的另一个原因是这些细菌不会永久留在肠道中，”Beeton补充道。“当肠道定期更新细菌附着的内表面层时，它们就会被移除。这为调节治疗管理提供了可能性。”研究人员改造了细菌以分泌一种名为ShK-235的肽，这是一种从加勒比海海葵中提取的肽的类似物。在过去十年中，这种分子因其抗炎特性而受到密切研究。特别是，已发现它可以阻止与牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病和多发性硬化症等疾病有关的某些免疫细胞的激活。在其合成治疗形式中，该药物被命名为达拉扎肽。正在进行的后期临床试验证明该药物有望安全有效地治疗人类牛皮癣和狼疮，但尚未获得临床使用授权。在这项研究中，研究人员在类风湿性关节炎动物模型上测试了他们改造的肽分泌细菌。这些初步实验发现，每天服用益生菌可减少大鼠的疾病和关节炎症迹象。实验还表明，益生菌成功地将一致的治疗水平的ShK-235释放到动物的血液中。因此，每天服用益生菌药丸可能会成为输送某些药物的有效方式，而这些药物以前只能通过注射或静脉输液给药。“这些细菌可以储存在可以放在厨房柜台上的胶囊中，”比顿补充道。“患者可以在度假时服用胶囊，无需冷藏或携带针头，并继续治疗，而无需每天注射的不便。”虽然这项研究无疑是对基因改造细菌用于治疗用途的想法的一项令人印象深刻的高级研究，但这并不是第一次探索这种未来主义概念。去年，研究人员展示了一种新的人类益生菌大肠杆菌Nissle菌株，该菌株经过改造后可合成一种名为L-DOPA的帕金森病药物。另一项较早的研究将相同的细菌设计为充当海绵，以清除人体中多余的氨。当然，不要指望很快就会看到医生开出转基因治疗性益生菌。在将这些深度实验疗法安全有效地应用于人类之前，还有很长的研究道路要走。尽管如此，这个想法还是很吸引人的。毕竟，我们知道生活在我们肠道中的细菌会不断分泌影响我们健康和福祉的代谢物，因此开始积极改造这些细菌以满足我们的新陈代谢需求并不是一个巨大的飞跃这项新研究发表在《美国国家科学院院刊》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337559.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1337559.htm

澳门理工大学研究团队揭示类风湿性关节炎与子宫颈癌之因果关系

澳门理工大学研究团队揭示类风湿性关节炎与子宫颈癌之因果关系#澳门理工大学澳门理工大学应用科学学院副教授檀韬与湘南学院附属医院学者组成的研究团队在国际学术期刊《ArthritisResearch&Therapy》(关节炎研究与治疗)上发表学术论文“Exploringthecausalassociationbetweenrheumatoidarthritisandtheriskofcervicalcancer:atwo-samp...https://www.gcs.gov.mo/detail/zh-hant/N24EeYaWSm

常见于工作场所的粉尘被发现增加罹患类风湿性关节炎风险

常见于工作场所的粉尘被发现增加罹患类风湿性关节炎风险类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，引起关节以及身体其他器官的炎症和损害。它的症状特点是关节疼痛、僵硬和肿胀，并可能导致功能和活动能力的丧失。虽然人们知道吸烟会增加患类风湿性关节炎的风险，但不知道吸入工作场所的灰尘和烟雾会产生什么影响。为了找到答案，研究人员利用了瑞典RA流行病学调查的数据。这包括4033名在1996年至2017年期间新诊断的人和6485名在年龄和性别上匹配但没有患病的人（对比组）。提供了个人工作历史，并使用一种有效的技术来估计个人接触32种空气传播的工作场所制剂的数量。每个参与者都被分配了一个遗传风险分数（GRS），根据他们是否携带可能增加他们患类风湿性关节炎的机会的基因。类风湿性关节炎的特点是存在或不存在抗瓜氨酸蛋白抗体或简称ACPA。ACPA阳性表示预后较差，侵蚀性关节损伤的比率较高。近四分之三的类风湿性关节炎患者ACPA检测呈阳性（73%）和阴性（72%），曾接触过至少一种工作场所的灰尘或烟雾，而对比组中约有三分之二的人（67%）接触过。数据分析显示，接触工作场所制剂不仅与患类风湿性关节炎的风险增加有关，而且似乎还通过与吸烟和遗传易感性的相互作用进一步提高了这种风险。总的来说，接触任何工作场所的制剂与发展ACPA阳性类风湿性关节炎的风险增加25%有关。而这种风险在男性中增加到40%。具体来说，32种制剂中的17种，包括石英、石棉、柴油烟、汽油烟、一氧化碳和杀真菌剂，都与ACPA阳性疾病的发病风险增加密切相关。只有少数制剂石英粉尘（二氧化硅）、石棉和洗涤剂与ACPA阴性疾病密切相关。风险随着药剂的数量和接触时间的增加而增加，接触时间在8-15年左右的风险最强。男性往往比女性接触更多的制剂，而且接触的时间更长。工作场所制剂、吸烟和高GRS与ACPA阳性疾病的风险关联非常高，从16到68倍不等。特别是，多重暴露者患ACPA阳性类风湿关节炎的风险是汽油发动机废气的45倍，柴油机废气的28倍，杀虫剂的68倍，石英粉尘（二氧化硅）的32倍。ACPA阴性疾病的相应范围并不显著。这是一项观察性研究，因此不能确定病因。研究人员也承认他们的研究结果有几个局限性：该研究依赖于个人回忆；虽然暴露估计值是用一种有效的方法得出的，但结果可能是相对粗糙的。且鉴于在任何时候空气中往往有几种工作场所的制剂，很难确定哪些制剂可能是潜在的触发因素。尽管如此，研究人员得出结论。"职业性可吸入制剂可能作为RA发展的重要环境触发因素，并与吸烟和RA风险基因相互作用，导致ACPA阳性RA的风险过高"。他们补充说："我们的研究强调了职业性呼吸道保护的重要性，特别是对那些有RA遗传倾向的人来说"。美国波士顿布莱根妇女医院的JeffreySparks博士在一篇相关的社论中指出，该研究结果对疾病的发展和预防有几个重要意义。"首先，每种职业性可吸入制剂与RA风险基因和吸烟的相互作用方式都有独特的特征....这些独特的相互作用表明，如果可吸入制剂和RA之间的关系确实是因果关系，它们可能通过不同的途径实现。"在提到所发现的ACPA阳性的更强关联时，Sparks博士评论说，这些发现进一步支持了越来越多的信念，即ACPA阳性的疾病可能与ACPA阴性的类风湿关节炎非常不同。他总结说，需要作出更大的公共卫生努力来遏制患类风湿性关节炎的风险。"首先，环境卫生措施应减少公众对环境污染物的暴露，包括一氧化碳和汽油废气。第二，职业健康措施应该减轻职业危害，包括洗涤剂和石棉。第三，公共卫生措施应继续减少吸烟，"他写道。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338967.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338967.htm

用于治疗类风湿性关节炎的新药通过3期临床试验 有望获批

用于治疗类风湿性关节炎的新药通过3期临床试验有望获批发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究报告称，一种针对类风湿性关节炎的新型单克隆抗体疗法的3期临床试验结果是积极的。这种新型疗法有望为在当前治疗方案下挣扎的患者提供一种新的选择，并应在未来12个月内上市。目前最常见的严重类风湿性关节炎的治疗方法之一是一种叫做阿达木单抗(Adalimumab)的单克隆抗体。这种治疗方法抑制一种叫做肿瘤坏死因子（TNF）的免疫信号分子，已被发现可以减少与该疾病相关的炎症。但TNF抑制剂并不对所有患者都有效。大约25%的类风湿性关节炎患者对目前可用的任何治疗方法都没有反应。因此需要有更多的选择。Olokizumab单抗是一种新型的单克隆抗体。这种抗体不是针对炎症性TNF分子，而是旨在抑制一种不同的免疫分子，称为白细胞介素-6（IL-6）。IL-6和TNF一样，在免疫信号传递中发挥着重要作用，抑制这种分子可以减少与自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）相关的炎症。目前市场上有一种单克隆抗体治疗方法叫Tocilizumab单抗，它的目标是IL-6。然而，tocilizumab通过与IL-6受体结合，以这种方式阻断免疫信号，而olokizumab则直接与IL-6分子接触。这项新发表的研究报告了测试olokizumab的3期人体试验的结果。该试验招募了1648名对甲氨蝶呤无反应的类风湿性关节炎志愿者，甲氨蝶呤是一种经常被用作该疾病一线治疗的免疫抑制药物。该队列被分成四组：每两周一次的olokizumab单抗，每四周一次的olokizumab单抗，每两周一次的阿达木单抗，或安慰剂。在所有措施中，24周后，与安慰剂相比，两种剂量水平的olokizumab都明显有效。尽管发现olokizumab单抗比阿达木单抗略微有效，但研究人员认为这种增加在统计学上并不显著，不足以认为它具有优势。但是，它至少与阿达木单抗同样有效的事实意味着它应该是对目前可用的治疗方法没有反应的患者的一个有希望的新选择。维也纳大学医院的JosefSmolen说：“这种新药帮助许多甲氨蝶呤治疗失败的类风湿关节炎患者达到所谓的低疾病活动度，这是这个人群的主要治疗目标。活动性疾病的症状完全消失，即所谓的缓解，发生在八名患者中的一名。这种新疗法将大大扩展治疗选择的范围，因为这种药剂的作用方式与所有其他药物不同。”研究人员预计开发olokizumab的公司将利用这一新数据，在未来6到12个月内向美国和欧洲的药物监管机构申请市场批准。这项新研究发表在《新英格兰医学杂志》上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1308925.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1308925.htm

突破性研究发现吡非尼酮对类风湿性关节炎患者有效

突破性研究发现吡非尼酮对类风湿性关节炎患者有效国家犹太卫生中心间质性肺病项目主任、该研究的第一作者约书亚-所罗门博士说："ILD是RA患者中相对常见的并发症，在这些患者中，有高达10%的患者可能会发展并导致过早死亡。这项研究带来的发现对患有RA-ILD的病人来说是一个很大的进步"。类风湿性关节炎（RA）是世界上最常见的自身免疫性疾病之一。类风湿性关节炎和间质性肺病治疗1（TRIAL1）是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期试验，在四个国家的34个专门研究ILD的学术中心完成。RA-ILD患者接受了52周的吡非尼酮（一种抗疤痕的药物）或安慰剂治疗。COVID-19的大流行使试验参与者的招募目标无法实现，但结果显示，吡非尼酮是安全的，耐受性良好，并在一年内减缓了肺部纤维化的进展速度。这是第一个也是唯一一个以RA-ILD为重点的前瞻性多中心国际干预性治疗试验。虽然试验因大流行期间的招募挑战而提前结束，但干预措施似乎是安全的，而且在此前提下减缓了强制生命力（FVC）的下降速度；由于FVC下降与早期死亡率有关，减缓下降速度可能与延长寿命有关。论文的通讯作者、贝勒医学院医学教授兼肺部、重症监护和睡眠医学科主任IvanRosas博士说："通过这项研究，我们证明了抗纤维化药物作为一类药物在降低疾病进展速度方面具有可重复的效果，这可能会对这些病人的总体生存产生影响。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335001.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335001.htm

Celastrol - 一种源自草药雷公藤的有助于抗击关节炎的复合物

Celastrol-一种源自草药雷公藤的有助于抗击关节炎的复合物在最近发表在《科学免疫学》上的一项研究中，来自大阪大学的一个研究小组着手填补我们理解中的这一空白。他们已经确定了一种在加速类风湿性关节炎中起作用的蛋白质复合物。这种复合物由两种蛋白质组成，具体为COMMD3和COMMD8。此外，他们还发现，从一种通常被称为"雷公藤"的药用植物的根部提取的化合物Celastrol是COMMD3/8复合物的有效抑制剂。西拉斯托尔与COMMD3/8复合物的硅计算模型。资料来源：2023年白井等人，《科学免疫学》。高级作者KazuhiroSuzuki说："我们以前的研究曾表明，COMMD3/8复合物能增强体液免疫反应，但它在自身免疫性疾病中的作用仍不清楚。该团队产生了一个小鼠模型，其中COMMD3的表达可以被关闭。"该研究的主要作者TaiichiroShirai解释说："删除COMMD3会导致COMMD8的降解，从而导致COMMD3/8复合物的消失。COMMD3/8复合物的缺失导致了体液免疫反应的受损。产生抗体的细胞数量减少，这表明COMMD3/8复合物在自身免疫反应中具有重要作用。"研究人员使用了一个类风湿性关节炎的小鼠模型。他们在小鼠出现第一个症状时就压制了COMMD3的表达。通过这样做，疾病的进展停止了，表明COMMD3/8复合物促进了自身免疫反应。COMMD3/8复合物缺陷（A）和西拉斯托尔治疗（B）对类风湿性关节炎小鼠模型中疾病进展的影响。"一旦我们确定了该复合物在自身免疫中的重要性，我们就着手确定一种能够干扰该复合物形成的化合物，"铃木和弘解释说。"我们的化学筛选确定了塞拉斯特罗是COMPD3/8复合物的最有效的抑制剂。"Celastrol是一种来自Tripterygiumwilfordii的活性化合物，源自一种已知具有抗炎特性的药草，尽管其作用机制尚未完全阐明。研究显示，芹菜醇与COMMD3共价结合，阻止COMMD3/8复合物的形成，从而损害抗体反应并阻止小鼠模型中类风湿性关节炎的进展。由于COMMD3/8复合物是类风湿性关节炎和一般自身免疫性疾病进展的核心，它是一个有希望的自身免疫性疾病的治疗靶点，而Celastrol是未来开发针对类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病治疗方法的一个特别令人兴奋的线索。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1363235.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1363235.htm