新证据显示鼻腔病毒感染与阿尔茨海默病的快速发展有关

新证据显示鼻腔病毒感染与阿尔茨海默病的快速发展有关几十年来，研究人员已经报告了大脑疾病和急性病毒感染之间的关联。特别是单纯疱疹病毒长期以来与阿尔茨海默病的发展有关。但病毒感染究竟如何影响神经退行性一直不清楚。这项新研究特别关注嗅觉系统。一个人的嗅觉丧失已被发现是阿尔茨海默氏症神经变性的一个潜在早期标志。因此，这里探讨的问题是，鼻子中的病毒感染是否在加速阿尔茨海默氏症的衰退中起作用。为了调查这个问题，研究人员分析了几个死于阿尔茨海默氏症的人的死后脑组织。与取自年龄匹配的认知健康受试者的组织样本相比，阿尔茨海默氏症组显示出大量病毒感染和嗅觉感官炎症的标记--这是一条通往海马体的关键途径。研究人员在新研究中写道："总的来说，我们在这项研究中观察到的转录特征可能代表了一个经常被病原体袭击的嗅觉系统以及由此产生的病理后果，如淀粉样蛋白沉积、小胶质细胞激活和潜在的髓鞘改变。与表明早期AD的特征是嗅觉丧失、淀粉样蛋白在嗅觉上皮的沉积和嗅觉感觉神经元功能障碍的平行文献一起，我们的研究提出了嗅球/嗅道的病毒感染加速阿尔茨海默病的可能性。"该研究并没有关注什么具体的病原体可能是持续感染的原因。然而，研究人员推测1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和水痘带状疱疹病毒（VZV）是最可能的罪魁祸首。这两种病毒以前都与阿尔茨海默氏症的进展有牵连，而且这两种病毒都是已知的导致终身潜伏的感染。这项新研究的主要作者安德鲁-布巴克（AndrewBubak）假设，这种由病毒引起的嗅觉丧失最终会加速海马的退化。因此，与其说我们的嗅觉被阿尔茨海默氏症的神经变性所破坏，不如说实际上是我们失去嗅觉的过程随后导致了更多与痴呆症有关的大脑损伤。"我们知道，阿尔茨海默病的早期症状之一是失去嗅觉，"布巴克说。"整个嗅觉通路通向海马体。如果你减少了该路径上的信号传递，那么你对海马的信号传递就会减少。如果你不使用它，你就会失去它"。这项新研究发表在《老龄化的神经生物学》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335597.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335597.htm

研究发现年长者仅失去1%的深度睡眠就会使痴呆症风险增加27%

研究发现年长者仅失去1%的深度睡眠就会使痴呆症风险增加27%以前的研究表明，大脑在深度睡眠期间会清除与痴呆症有关的有毒蛋白质，但深度睡眠在痴呆症的发展过程中的作用仍不明确。现在，莫纳什大学研究人员的一项新研究结果表明，深度睡眠减少与60岁以上人群患痴呆症的风险有关。这项研究的合著者之一马修-帕斯（MatthewPase）说："慢波睡眠或深度睡眠在许多方面支持着大脑的衰老，我们知道睡眠能增强大脑中代谢废物的清除，包括促进清除阿尔茨海默病中聚集的蛋白质。然而，迄今为止，我们还不清楚慢波睡眠在痴呆症发病过程中的作用。我们的研究结果表明，慢波睡眠不足可能是一种可改变的痴呆症风险因素。"研究人员招募了346名参与者，他们分别在1995年至1998年和1998年至2001年期间进行了两次夜间睡眠研究。参与者的平均年龄为69岁，约一半（52%）为女性。帕斯说："我们利用这些（睡眠研究）来研究慢波睡眠是如何随着年龄的增长而变化的，以及慢波睡眠百分比的变化是否与17年后的晚年痴呆症风险有关。"研究人员发现，平均而言，两次睡眠研究之间的睡眠量有所下降，这表明衰老与深度睡眠的丧失有关。副教授马修-帕斯在17年的跟踪调查中，共有52例痴呆症病例。在对年龄、性别、遗传因素、吸烟状况、服用安眠药、抗焦虑药和抗抑郁药等因素进行调整后，深睡眠时间每年每减少一个百分点，痴呆风险就会增加27%。研究人员还发现，如果存在阿尔茨海默氏症的遗传风险--APOEe4等位基因，随着年龄的增长，深度睡眠的减少速度会加快，但脑容量的变化却不会加快。"我们还研究了阿尔茨海默病遗传风险或提示早期神经变性的脑容量是否与慢波睡眠减少有关，"Pase说。"结果，阿尔茨海默病的遗传风险因素与慢波睡眠的加速下降有关，但与脑容量无关。"这项研究发表在《美国医学会杂志-神经病学》（JAMANeurology）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393397.htm

研究发现终身婚姻可降低患痴呆症的风险

研究发现终身婚姻可降低患痴呆症的风险挪威公共卫生研究所（NIPH/FHI）的VegardSkirbekk说："结婚可以对痴呆症的风险因素产生影响。"在从44岁到68岁的24年时间里，研究人员考察了个人的各种婚姻状况，并探讨了这些状况与70岁以后临床诊断的痴呆症或轻度认知障碍（MCI）之间的潜在关联。结果显示，在整个期间持续结婚的群体的痴呆症发病率最低。离婚和单身人士的发病率最高。儿童可降低风险AstaHåberg是圣奥拉夫医院的医生和挪威科技大学（NTNU）的教授，同时也是NIPH/FHI的研究人员。她说，调查的结果包含着惊喜。"到底是什么导致了痴呆症，这是一个谜。这项调查表明，结婚和较低的痴呆症风险有关联，但我们不知道为什么，"Håberg说。"一种理论认为，结婚的人生活得更健康，这解释了各种疾病风险的差异。在这项调查中，我们没有发现已婚和未婚人士之间的健康差异可以解释痴呆症风险的差异。"在HUNT调查中，大约有15万生活在前北德兰国家的人同意将他们的健康信息提供给研究。研究人员利用这些数据对照吸烟、高血压、肥胖、不运动、糖尿病、心理问题和有亲密朋友等健康因素来检查痴呆症的发病率。Håberg说："我们以为这些因素会意味着什么，但它们并不能解释什么。"然而，研究人员发现，在研究中的未婚人士中，拥有孩子有意义，并将痴呆症的风险降低了60%。"有些人推测，如果你有孩子，你会保持更多的认知参与。例如，你必须与人打交道，参加一些你本来不需要参加的活动。这刺激了你的大脑，使它可能更好地工作。这样你就建立了一种认知储备，"Håberg说。仍然有很多未使用的数据大脑中的这种"储备"不是结构性的。它不会在核磁共振扫描中显示出来，也不会通过打开大脑查看内部。它是"痴呆症之谜"的一部分。但Håberg希望能够通过这项研究揭开一些谜底。"我们不知道是否是结婚或生孩子可以防止痴呆症，或者说是一种预选的情况，例如。这将意味着患痴呆症的概率较低的人也有较高的概率找到伴侣和生孩子。但是，我们有HUNT研究，这意味着我们有很多数据可用，但我们还没有用来进一步研究这个问题。"作为一名医生，她并不相信痴呆症是衰老的必然结果。"人们普遍认为'如果你活得足够长，你迟早会患上痴呆症'。鉴于我们可能有认知储备的这一理论，我不太同意这种说法。可能是某些条件可能有助于建立这种储备，这意味着你开始时大脑中有更多的连接。例如，我们已经观察到教育是一个因素，受到教育越多，建立的"储备"就越好。"然而，当一个受过高等教育的人得了阿尔茨海默氏症时，疾病的进展与其他人一样快。因此，储备金有延缓作用--但只是到疾病发作时为止。让生孩子更容易该研究结果是由美国国立卫生研究院资助的研究项目REFAWOR（认知储备工作和家庭）的一部分，该项目是挪威公共卫生研究所主持的"改变生活，改变大脑"计划的一部分。REFAWOR的预算近300万欧元，旨在研究生活和工作条件的变化如何影响老年人患阿尔茨海默病、痴呆症和认知障碍的风险。预计到2050年，这些疾病将增加两倍。研究人员现在正在仔细研究有孩子对痴呆症风险的意义，人们的工作类型，以及退休年龄如何影响风险。痴呆症是大脑中各种疾病和损伤的总称。记忆力减弱，逻辑思考的能力受到影响。最终，自己管理自己和进行日常活动变得困难。目前还没有针对痴呆症的医疗手段。"我们长期以来一直梦想着找到治疗痴呆症的药物，但我们还没有成功。所以我们正在研究社会决定因素。社会可以做什么来减少风险？例如，政府可以为生孩子提供便利，"Håberg说。基因可以使我们更容易受影响Skirbekk说，下一步是研究遗传关系。他说："我们知道某些基因会增加痴呆症的风险，但有这些基因的人仍然可以活到90岁而不出现认知问题。可以说，基因中固有的风险增加可以被看作是一种脆弱性，而拥有稳定的家庭生活可能会减少这种脆弱性。"他强调，这项研究并没有说明痴呆症背后的生物机制。"但它表明，结婚可以对风险因素产生影响。你变得更有认知能力，你能更好地应对逆境，并更少地受到压力。伴侣代表了一种安全感，提供了一种缓冲"。该研究没有考虑作为未婚夫妇与已婚夫妇之间是否存在任何差异。在调查中，只有不到1%的未婚人士与伴侣同居。"HUNT中这个年龄段的同居者非常少，"Håberg说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350125.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350125.htm

是什么让人们有患阿尔茨海默病的风险？研究人员有了新的见解

是什么让人们有患阿尔茨海默病的风险？研究人员有了新的见解人类小胶质细胞是存在于大脑中的免疫细胞，西奈山伊坎医学院的研究人员对其遗传和分子机制有了前所未有的了解。这种理解可能有助于阐明它们如何促进阿尔茨海默病（AD）的发病和发展。这项研究最近发表在《自然-遗传学》杂志上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1329829.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1329829.htm

分子线索可能解释了为什么女性更容易患阿尔茨海默病

分子线索可能解释了为什么女性更容易患阿尔茨海默病在这项研究中，来自斯克里普斯研究所和麻省理工学院（MIT）的研究人员发现，与死于该疾病的男性相比，一种特别有害的、经过化学修饰的炎症免疫蛋白补体C3在死于该疾病的女性大脑中的含量高得多。他们还表明，在绝经期分泌量下降的雌性激素通常会防止这种形式的补体C3的产生。该研究的高级作者、斯克里普斯研究中心分子医学部教授兼斯蒂芬家庭基金会捐赠主席、加利福尼亚拉霍亚的临床神经学家斯图尔特-利普顿博士说："我们的新发现表明，补体系统的一个组成部分的化学修饰有助于推动阿尔茨海默病的发生，并可能至少部分地解释为什么这种疾病主要影响女性。"该研究是与麻省理工学院Underwood-Prescott生物工程、化学和毒理学终身教授StevenTannenbaum博士领导的团队合作下完成的。该研究于2022年12月14日发表在《科学进展》上。在绝经后的妇女中，雌激素的耗竭导致大脑中的一氧化氮（NO）过度升高，从而产生S-亚硝基化的补体因子C3（SNO-C3）。SNO-C3触发激活的小胶质细胞，即大脑中的先天免疫细胞，吞噬神经元突触--介导大脑中神经细胞之间信号的连接。这种反常的化学生物学过程导致突触丧失，从而导致阿尔茨海默病的认知能力下降。阿尔茨海默氏症是随着年龄增长而发生的最常见的痴呆形式，目前仅在美国就有大约六百万人受到困扰。罹患这种疾病后，通常在发病后的十年内患者就会死亡，目前还没有批准的治疗方法可以阻止疾病的进程，更不用说逆转了。治疗方法的缺陷反映了一个事实，即科学家们从未完全了解阿尔茨海默氏症是如何发展的。科学家们也不完全知道为什么女性占了近三分之二的病例。利普顿的实验室研究了可能成为神经退行性疾病基础的生化和分子事件，包括形成补体C3改性类型的化学反应--这一过程称为蛋白质S-亚硝基化。利普顿和他的同事以前发现了这种化学反应，当一氧化氮（NO）相关分子与蛋白质的一个特定氨基酸构件上的硫原子（S）紧密结合，形成一个改性的"SNO-蛋白质"时，这种反应就会发生。像NO这样的小原子团对蛋白质的修饰在细胞中很常见，通常会激活或停用目标蛋白质的功能。由于技术原因，S-亚硝基化比其他蛋白质修饰更难研究，但利普顿怀疑这些蛋白质的"SNO-风暴"可能是导致阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的一个关键因素。在这项新的研究中，研究人员使用了检测S-亚硝基化的新方法来量化40个死后人类大脑中被修改的蛋白质。一半的大脑来自死于阿尔茨海默氏症的人，另一半来自没有死的人--每组的男性和女性各占一半。在这些大脑中，科学家们发现有1449种不同的蛋白质被S-亚硝基化了。在最经常以这种方式修改的蛋白质中，有几个已经与阿尔茨海默氏症有关，包括补体C3。引人注目的是，与男性阿尔茨海默病大脑相比，女性阿尔茨海默病大脑中的S-亚硝基化C3（SNO-C3）水平高出六倍多。补体系统是人类免疫系统中进化较早的部分。它由包括C3在内的一系列蛋白质组成，在所谓的"补体级联"中，它们可以相互激活，以驱动炎症的产生。30多年来，科学家们已经知道，与神经系统正常的大脑相比，阿尔茨海默氏症的大脑具有更高的补体蛋白和其他炎症标志物的水平。最近的研究具体表明，补体蛋白可以触发称为小胶质细胞的大脑驻留免疫细胞破坏突触--神经元相互发送信号的连接点。许多研究人员现在怀疑，这种破坏突触的机制至少在一定程度上是阿尔茨海默病过程的基础，而突触的丧失已被证明是阿尔茨海默病大脑中认知能力下降的一个重要相关因素。那么，为什么SNO-C3在女性阿尔茨海默氏症患者的大脑中会更常见？长期以来，有证据表明女性荷尔蒙在某些条件下有保护大脑的作用；因此，研究人员假设，雌性荷尔蒙专门保护女性大脑免受C3S-亚硝基化的影响--当雌性荷尔蒙水平随着绝经期急剧下降时，这种保护就会消失。用培养的人类脑细胞进行的实验支持了这一假设，揭示了SNO-C3随着雌激素（β-雌二醇）水平的下降而增加，这是由于激活了一种在脑细胞中制造NO的酶，SNO-C3的这种增加激活了小胶质细胞对突触的破坏。利普顿说："为什么女性更容易得阿尔茨海默氏症长期以来一直是一个谜，但我认为我们的结果代表了拼图的一个重要部分，它从机理上解释了女性随着年龄增长而增加的脆弱性。"他和他的同事们现在希望用去亚硝基化合物--它能去除SNO修饰--进行进一步的实验，以观察它们是否能减少阿尔茨海默氏症动物模型的病理变化，并最终在人类身上实现。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336501.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336501.htm

新研究发现间歇性断食可防治老年痴呆症

新研究发现间歇性断食可防治老年痴呆症阿尔茨海默病的特征之一是人体的昼夜节律被打乱，而昼夜节律是调节人体许多生理过程的内部生物钟。近80%的阿尔茨海默氏症患者都会遇到这些问题，包括入睡困难和夜间认知功能恶化。然而，目前还没有针对阿尔茨海默氏症这方面的治疗方法。加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在小鼠身上进行的一项新研究表明，通过限时进食可以纠正阿尔茨海默病的昼夜节律紊乱。这张共聚焦显微镜图像显示了小鼠大脑中的淀粉样蛋白斑块（蓝色和红色）。淀粉样蛋白斑块的堆积是阿尔茨海默病最有据可查的生化标志。图片来源：加州大学圣地亚哥分校健康科学部最近发表在《细胞代谢》（CellMetabolism）杂志上的这项研究发现，按限时计划喂养的小鼠记忆力有所改善，大脑中淀粉样蛋白的积累也有所减少。作者说，这些发现很可能会导致人体临床试验。研究的资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学系教授保拉-德斯普拉茨（PaulaDesplats）博士说："多年来，我们一直认为阿尔茨海默氏症患者的昼夜节律紊乱是神经变性的结果，但现在我们发现情况可能恰恰相反--昼夜节律紊乱可能是阿尔茨海默氏症病理的主要驱动因素之一。这使得昼夜节律紊乱成为阿尔茨海默氏症新疗法的一个有希望的靶点，我们的研究结果为纠正这些紊乱提供了一种简便易行的方法的概念验证。"阿尔茨海默病影响着600多万美国人，被许多人认为是美国即将面临的最大健康挑战。阿尔茨海默病患者的昼夜节律会受到各种干扰，包括睡眠/觉醒周期的变化、认知障碍的增加和晚上的困惑，以及难以入睡和保持睡眠。DanielWhittaker博士是加州大学圣地亚哥分校医学院Desplats实验室的博士后研究员，他领导了这项研究的小鼠实验和数据分析。资料来源：加州大学圣地亚哥分校健康科学部"阿尔茨海默氏症的昼夜节律紊乱是导致患者被安置在养老院的主要原因，"Desplats说。"我们所能做的任何帮助患者恢复昼夜节律的事情，都将对我们在临床上如何管理阿尔茨海默氏症以及护理人员如何帮助患者在家中管理疾病产生巨大的影响。"促进昼夜节律是改善健康状况的一种新兴方法，其中一种方法是控制每天的进食和禁食周期。研究人员在阿尔茨海默病小鼠模型中测试了这一策略，他们按照一个有时间限制的时间表喂养小鼠，每天只允许小鼠在六个小时的时间窗口内进食。对于人类来说，这相当于每天禁食约14个小时。与所有时间都有食物供应的对照组小鼠相比，按限时时间表喂养的小鼠记忆力更强，夜间不那么多动，睡眠时间更有规律，睡眠中出现的干扰也更少。试验小鼠在认知评估中的表现也优于对照组小鼠，这表明限时喂食计划有助于减轻阿尔茨海默氏症的行为症状。研究人员还观察到小鼠在分子水平上的改善。研究人员发现，在按限时计划喂养的小鼠中，与阿尔茨海默氏症和神经炎症相关的多个基因的表达方式有所不同。他们还发现，喂食计划有助于减少大脑中积累的淀粉样蛋白的数量。淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病最著名的特征之一。由于限时喂食计划能够大幅改变小鼠的阿尔茨海默病病程，研究人员乐观地认为，这些发现可以很容易地转化到临床上，尤其是因为这种新的治疗方法依赖于改变生活方式而不是药物。"限时喂养是一种人们可以轻松、立即融入生活的策略，"Desplats说。"如果我们能在人类身上重现我们的结果，这种方法就能成为一种简单的方法，极大地改善阿尔茨海默氏症患者和照顾他们的人的生活。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1391259.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1391259.htm