研究人员发现抑制阿尔茨海默氏症大脑炎症的新分子

研究人员发现抑制阿尔茨海默氏症大脑炎症的新分子与未接受A11治疗的小鼠（左）相比，接受A11治疗的阿尔茨海默氏症模型小鼠大脑（右）显示出更多的管蛋白（黄色），管蛋白是神经元健康的标志物图/皮考尔研究所A11分子靶向遗传转录因子PU.1，它控制着大脑小胶质细胞免疫细胞中的炎症基因表达，而PU.1已经被证实与阿尔茨海默氏症有关。研究人员发现，通过使用A11抑制PU.1的活性，该分子能够减少其在大脑中的表达，同时不影响PU.1的其他作用，如确保各种血细胞的产生。该研究的资深作者、麻省理工学院皮考尔神经科学教授Li-HueiTsai说："炎症是阿尔茨海默病病理的一个主要组成部分，尤其难以治疗。这项临床前研究表明，A11能减轻人类小胶质细胞以及多种阿尔茨海默病小鼠模型中的炎症反应，并显著改善小鼠的认知能力。因此，我们认为A11值得进一步开发和测试。"研究人员在筛选了美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物和其他化学物质中含有的58000多种小分子后，发现了A11的有效性。服用A11后，PU.1的炎症细胞因子表达和分泌大大减少。目前有大量证据表明，脑部炎症与认知能力下降有关。通过进一步研究，科学家们发现A11有助于防止小胶质细胞对炎症线索做出过度反应。这在人类细胞和小鼠模型中都是一致的。A11还能穿过血脑屏障（这对靶向治疗至关重要），并且在脑细胞中停留的时间比身体其他部位更长。作者写道："A11是一种首创分子，它能将PU.1从转录激活剂转化为转录抑制剂，从而使小胶质细胞炎症处于受控状态。"虽然这是一项初步发现，但研究人员认为它具有巨大的治疗潜力，甚至可以补充现有和新兴的阿尔茨海默病治疗方法。作者说："鉴于A11的作用机制与现有的阿尔茨海默病治疗方法不同，A11可以单独使用，也可以与已获批准的治疗方法结合使用，为神经退行性疾病提供更好的治疗选择。"该研究发表在《实验医学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380681.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380681.htm

新的血液测试可在临床诊断前3.5年检测出阿尔茨海默病

新的血液测试可在临床诊断前3.5年检测出阿尔茨海默病伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所（IoPPN）的一项最新研究确定，一项血液测试可以在临床诊断前3.5年预测阿尔茨海默病的风险。发表在《大脑》杂志上的这项研究表明，血液成分可以影响海马体的神经发生，即新脑细胞的形成，而海马体是大脑中参与学习和记忆的重要部分。虽然阿尔茨海默病在疾病的早期阶段会影响海马体中新脑细胞的形成，但以前的研究只能通过尸检来研究后期的神经发生。为了了解早期变化，研究人员在几年内收集了56名轻度认知障碍（MCI）患者的血液样本，在这种情况下，有人会开始出现记忆或认知能力的恶化。虽然不是每个经历过MCI的人都会发展成阿尔茨海默病，但那些患有这种疾病的人被诊断为阿尔茨海默病的比率要比更广泛的人群高得多。在该研究的56名参与者中，有36人后来被确诊为阿尔茨海默病。AleksandraMaruszak博士，该研究的联合第一作者之一，来自King'sIoPPN解释说："在我们的研究中，我们用取自MCI患者的血液处理脑细胞，探索随着阿尔茨海默病的发展，这些细胞对血液的反应如何改变。"在研究血液如何影响脑细胞时，研究人员有几个关键发现。多年来，从后来病情恶化并患上阿尔茨海默病的参与者那里收集的血液样本促进了细胞生长和分裂的减少，并增加了细胞凋亡（细胞按程序死亡的过程）。然而，研究人员指出，这些样本也增加了未成熟脑细胞向海马神经元的转化。虽然神经生成增加的根本原因仍不清楚，但研究人员推测，这可能是阿尔茨海默病患者经历的神经变性（脑细胞损失）的早期补偿机制。该研究的主要作者、来自国王研究所的SandrineThuret教授说："以前的研究表明，年轻小鼠的血液可以通过改善海马的神经生成而对老年小鼠的认知能力产生恢复作用。这给了我们一个想法，即利用人类脑细胞和人类血液在培养皿中模拟神经发生的过程。在我们的研究中，我们旨在利用这个模型来了解神经发生的过程，并利用这一过程的变化来预测阿尔茨海默病，并在人类身上发现了第一个证据，即人体的循环系统可以对大脑形成新细胞的能力产生影响。"当研究人员只使用离参与者被诊断为阿尔茨海默病的时间最远的血液样本时，他们发现神经生成的变化发生在临床诊断之前的3.5年。该研究的第一作者EdinaSilajdžić博士补充说："我们的发现非常重要，有可能让我们以非侵入性的方式早期预测阿尔茨海默病的发病。这可以补充其他基于血液的生物标志物，反映该疾病的经典迹象，如淀粉样蛋白和tau蛋白（阿尔茨海默病的'旗舰'蛋白）的积累。"该研究的共同第一作者HyunahLee博士说："现在必须在更大和更多样化的人群中验证这些发现。我们对我们使用的基于血液的测试的潜在应用感到兴奋。例如，它可以帮助对有记忆问题的人进行分层，以进行阿尔茨海默氏症的疾病修饰药物的临床试验"。研究人员说，这些发现可能为进一步了解大脑在阿尔茨海默病的早期阶段所经历的变化提供了机会。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1344429.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1344429.htm

研究发现挖鼻孔可能会增加患阿尔茨海默病和痴呆症的风险

研究发现挖鼻孔可能会增加患阿尔茨海默病和痴呆症的风险该研究显示，肺炎衣原体，一种可引起呼吸道感染（如肺炎）的细菌，利用延伸至鼻腔和大脑之间的神经作为入侵路径，攻击中枢神经系统。作为回应，大脑中的细胞开始沉积β-淀粉样蛋白，这是阿尔茨海默病的一个标志。这项研究于今年早些时候发表在《科学报告》杂志上。克莱姆-琼斯神经生物学和干细胞研究中心主任JamesStJohn教授是这项世界第一研究的共同作者。“我们的研究首次表明，肺炎衣原体可以直接从鼻子进入大脑，在那里它可以引发看起来像阿尔茨海默病的病理变化，”StJohn教授说。“我们在小鼠模型中看到了这种情况的发生，而且这些证据对人类来说也是潜在的可怕。”鼻子里的嗅觉神经直接暴露在空气中，提供了一条通往大脑的短路径，绕过了血脑屏障。细菌和病毒已经嗅到了这一途径，认为它是进入大脑的一条捷径。该中心的团队已经在计划下一阶段的研究，旨在证明同样的途径在人类中存在。“我们需要在人类中进行这项研究，并确认同样的途径是否以同样的方式运作。这是许多人提出的研究，但尚未完成。我们所知道的是，这些相同的细菌存在于人类中，但我们还没有研究出它们是如何到达那里的。”StJohn教授建议，如果人们想降低可能患上晚期阿尔茨海默病的风险，现在可以采取一些简单的步骤来照顾你的鼻子内壁。他说：“抠鼻子和拔鼻子里的毛不是一个好主意。”“我们不希望损害我们的鼻子内部，而抠鼻子和拔毛可以做到这一点。”“如果你损害了鼻子的内壁，你可以增加有多少细菌可以进入你的大脑。”StJohn教授说，嗅觉测试也可能具有作为阿尔茨海默病和痴呆症检测器的潜力，因为嗅觉的丧失是阿尔茨海默病的一个早期指标。他建议从一个人60岁开始进行嗅觉测试，作为早期检测器可能是有益的。“一旦你超过65岁，你的风险因素就会上升，但我们也在研究其他原因，因为这不仅仅是年龄问题，也是环境暴露。而且我们认为，细菌和病毒是至关重要的。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331375.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1331375.htm

遗传风险胜过年龄：机器学习模型对阿尔茨海默病的预测风险进行排序

遗传风险胜过年龄：机器学习模型对阿尔茨海默病的预测风险进行排序这是通过使用遗传风险分数、非遗传信息和近50万个人的电子健康记录数据实现的。这项研究是第一个将这些数据来源结合起来并根据其与阿尔茨海默病的关联强度对风险因素进行排名的研究。研究人员利用这些模型对英国生物库中的两个人群的预测性风险因素进行排序：40岁及以上的白人，以及65岁或以上的成年人的子集。结果显示，年龄--根据阿尔茨海默氏症协会的说法，到85岁时构成总风险的三分之一--是整个人群中阿尔茨海默氏症的最大风险因素，但对于老年人来说，由多基因风险得分决定的遗传风险更具预测性。"我们都知道阿尔茨海默病是一种晚发疾病，所以我们知道年龄是一个重要的风险因素。但是当我们只考虑65岁或以上的人的风险时，那么由多基因风险评分所捕获的遗传信息就比年龄高，"研究的主要作者、俄亥俄州立大学医学院眼科和视觉科学以及生物医学信息学的副教授XiaoyiRaymondGao说。"这意味着当我们研究阿尔茨海默病时，考虑遗传信息真的很重要。"家庭收入低也是一个重要的风险因素，在年龄和遗传的影响之后排名第三或第四。"与收入有关的发现是非常非常有趣的，"高说，他也是俄亥俄州立大学人类遗传学系的成员，他的实验室使用生物医学大数据和人工智能来研究阿尔茨海默病和眼部疾病背后的遗传学。我们都希望有健康的生活，而收入可能是一个如此重要的因素，决定你能吃得起什么，你能住得起哪里，教育水平，获得护理-所有这些都可能导致阿尔茨海默氏病。"在样本中的457936名英国生物银行参与者中，2177人已经患上阿尔茨海默病，455759人没有，88309人是65岁或以上。一些在阿尔茨海默病（AD）患者和非患者之间存在差异的非遗传风险因素非常突出：结果显示，在阿尔茨海默病患者中，较高的收缩压和较低的舒张压更为常见，糖尿病更为普遍，家庭收入和教育程度较低，而最近的跌倒、听力困难和母亲有阿尔茨海默病的历史则更高。全部成人样本的前20名风险因素清单还包括诊断为高血压、尿路感染、抑郁症发作、昏厥、未指明的胸痛、迷失方向和异常体重减轻。65岁及以上人群中排名前20的其他风险因素包括高胆固醇和步态异常。这些发现显示了将电子健康记录中的病情代码加入模型的力量。"机器学习可以探索所有这些特征或变量之间的关系，挑选重要的特征，并将某些对阿尔茨海默病风险的贡献比其他特征大得多的特征排在最前面，"Gao说。"通常来说，高度肥胖是不好的，但我们在这里也看到，较低的身体质量指数是不好的。高血压通常不是好事，但在这里我们看到较低的舒张压也不是好事。这些模型揭示了一些有趣的模式"。建立这些模型是一个两步的过程。该团队首先利用阿尔茨海默病遗传学联盟的数据进行了全基因组关联研究，以确定与阿尔茨海默病总体风险和特定年龄后疾病发展有关的遗传变异。这些独立的变体集合被用来建立两个多基因风险评分，将整个基因组的遗传效应汇总为每个人的单一风险衡量。这些分数被应用于英国生物银行参与者的DNA数据，并与生物银行的常规风险因素（如性别、教育、体重指数和血压）以及个人记录中引用的11000多个电子健康记录条件代码相结合。该团队在解释模型的输出时还使用了一种算法，以确保风险因素变量在分析中被客观地加权。他说，我们出生时的疾病遗传风险已经确定，但是关于其他健康和社会经济因素如何影响我们患阿尔茨海默氏症的风险的信息--以及高氏也研究的青光眼--给了我们采取预防措施的力量。"如果人们对风险因素有更多了解，他们就有可能调整自己的生活方式。对于阿尔茨海默氏症和青光眼来说，没有治疗方法，所以预防可以有很大的帮助，"Gao说。"我也希望构建模型来进行这些预测可以帮助药物开发和有效的、低成本的筛查项目。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356547.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356547.htm

为什么女性更容易患阿尔茨海默病？科学家们可能终于有了答案

为什么女性更容易患阿尔茨海默病？科学家们可能终于有了答案来自凯斯西储大学的研究人员在大脑组织中发现了一种机制，可能解释了为什么女性更容易患阿尔茨海默氏病。他们认为这一发现可能有助于开发出治疗该疾病的新方法。具体来说，他们发现女性大脑与男性大脑相比，显示出更高水平的某种酶的生产，导致一种被称为tau的蛋白质的积累增加。阿尔茨海默病患者的大脑神经细胞因为tau蛋白而积累了有害的蛋白质团块。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1331087.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1331087.htm

研究发现尿石素 A 有助改善阿尔茨海默病

研究发现尿石素A有助改善阿尔茨海默病一项国际研究发现，石榴类水果以及核桃、杏仁等坚果中所含的一种天然多酚的代谢物尿石素A有助改善实验鼠认知能力，具有预防和治疗阿尔茨海默病的潜力。来自丹麦哥本哈根大学等多个研究机构的研究人员近期通过小鼠实验发现，一种天然化合物——尿石素A可刺激线粒体自噬，长期使用该化合物治疗可显著改善小鼠的学习、记忆和嗅觉功能，减少贝塔淀粉样蛋白异常沉积、Tau蛋白过度磷酸化等阿尔茨海默病的显著病理特征。（新华社）