斯坦福大学科学家发现健康、疾病和衰老的新指标：脂质

斯坦福大学科学家发现健康、疾病和衰老的新指标：脂质人体脂质体包括人体的所有脂质，由于其在人体生理中的作用，特别是受饮食和肠道微生物的直接影响，以及其在疾病干预方面的潜力，尤其是在2型糖尿病等疾病中的作用，正日益受到关注。最近的一项研究对脂质体进行了深入研究，揭示了脂质体与胰岛素抵抗、衰老和对感染的反应等健康指标的关系，以及脂质体在预测生物衰老和指导健康干预方面的潜力。脂质是一大类脂肪或油性小分子，包括甘油三酯、胆固醇、激素和一些维生素。在我们体内，它们构成细胞膜，充当细胞信使，并储存能量；它们在应对感染和调节新陈代谢方面发挥着关键作用。我们的基因组基本上是稳定的。我们的蛋白质组虽然受到健康和环境的影响，但在很大程度上取决于基因的编码。相比之下，我们的脂质体可以直接改变，部分原因是我们吃了什么以及哪些微生物生活在我们的肠道内，这使得脂质体更具可塑性，也许对干预措施更敏感。但是，脂质分子的数量和种类（至少有数千种）使它们难以研究。斯坦福大学W.Ascherman医学博士、FACS遗传学教授MichaelSnyder博士说："脂质的研究非常不足。它们参与了机体几乎所有的过程，但由于它们的异质性很强，而且数量众多，我们可能并不知道大多数脂质的真正作用。"斯奈德实验室的一项新研究于9月11日发表在《自然-代谢》（NatureMetabolism）杂志上，这是第一批深入研究人类脂质体并追踪其在健康和疾病条件下如何变化的研究，尤其是在2型糖尿病的发病过程中。对100多名参与者（包括许多糖尿病高危人群）进行了长达9年的跟踪研究，健康时每三个月提供一次血液样本，患病时每隔几天提供一次血液样本。研究人员利用质谱技术（通过分子质量和电荷分离化合物），对大约800种脂质及其与胰岛素抵抗、病毒感染、衰老等的关系进行了编目。研究人员发现，虽然每个人的脂质体都有一个独特的特征，而且随着时间的推移保持稳定，但某些类型的脂质会随着人的健康状况发生可预测的变化。例如，半数以上编入目录的脂质与胰岛素抵抗有关--当人体细胞无法利用胰岛素从血液中摄取葡萄糖时，就会导致2型糖尿病。虽然胰岛素抵抗可以通过测量血糖来诊断，但了解脂质体的变化有助于发现起作用的生物过程。斯奈德实验室的前博士后、该研究的共同第一作者丹尼尔-霍恩伯格博士说："与疾病相关的每个分子都有机会告诉我们更多的机制，并可能成为影响疾病进展的靶点。"研究人员还发现了200多种在呼吸道病毒感染过程中会发生波动的脂质。这些脂质水平的上升和下降与感染早期机体较高的能量代谢和炎症反应相匹配，可能预示着疾病的发展轨迹。胰岛素抵抗患者对感染的这些反应出现了一些异常，对疫苗接种的反应也较弱。参与者的年龄跨度很大，从20岁到79岁不等，研究时间也很长，这使研究人员得以观察脂质体是如何随着衰老而变化的。他们发现，大多数脂质如胆固醇都会随着年龄的增长而增加，但少数脂质，包括欧米茄-3脂肪酸，却会随着年龄的增长而减少。此外，脂质体的这些衰老迹象并不是在每个人身上都以同样的速度出现。例如，胰岛素抵抗似乎会加速这些迹象的出现。这项研究的共同第一作者、斯奈德实验室的另一位前博士后SiWu博士说："这就提出了一个有趣的问题：脂质图谱是否可以预测一个人的生物衰老是更快还是更慢。"吴说，另一个令人惊讶的发现是，某些类脂（如醚键磷脂酰乙醇胺，被认为是抗氧化剂并参与细胞信号传导）与健康状况的改善密切相关。它们可能是监测健康状况的新方法的候选物质，甚至可以作为膳食补充剂。接下来，斯奈德的实验室希望根据这项广泛调查的线索，研究特定脂质与生活方式改变之间的相关性。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390119.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390119.htm

牛津大学科学家发现2型糖尿病的关键病因

牛津大学科学家发现2型糖尿病的关键病因国际糖尿病联盟估计目前全世界有超过5亿人患有糖尿病，其中绝大多数人患有2型糖尿病。这种疾病的特点是高血糖，即血液中循环的葡萄糖含量高。研究人员早就知道，2型糖尿病主要是饮食不当和缺乏运动的结果。长期的高糖消费通过破坏身体释放胰岛素的能力而导致2型糖尿病，胰岛素是一种已知的降低血糖水平的荷尔蒙。研究人员还没有清楚地了解的是，长期的高血糖水平究竟是如何损害我们产生胰岛素的β细胞。新研究的主要研究人员之一ElizabethHaythorne之前已经确定，慢性高血糖会损害β细胞，所以下一步是要弄清楚这种损害到底是如何发生的。Haythorne解释说："我们意识到，我们接下来需要了解葡萄糖是如何损害β细胞功能的，因此我们可以考虑如何阻止它，从而减缓T2D中β细胞功能似乎不可阻挡的下降。"在一系列的动物研究和培养细胞调查中，研究人员发现，损害胰岛素分泌β细胞功能的不是葡萄糖本身，而是通过葡萄糖代谢过程中产生的产品。研究人员仍不清楚到底是什么具体的葡萄糖代谢物触发了这一过程，但它们确实清楚地表明，即使在高血糖水平下，抑制葡萄糖的代谢也能维持胰岛素的分泌。有趣的是，这一发现有些反直觉，研究人员发现，通过抑制一种叫做葡萄糖激酶的酶，阻断葡萄糖代谢过程，实际上改善了动物的胰岛素分泌。从事这项研究的另一位研究员弗朗西斯-阿什克罗夫特说，这一发现与以前试行的治疗2型糖尿病（T2D）的方法相反。"因为葡萄糖代谢通常会刺激胰岛素分泌，所以以前假设增加葡萄糖代谢会增强T2D的胰岛素分泌，葡萄糖激酶激活剂被试用，结果各不相同，"Ashcroft指出。"我们的数据表明，葡萄糖激酶激活剂可能有不利影响，而且有点反直觉的是，葡萄糖激酶抑制剂可能是治疗T2D的更好策略。"研究人员强调这些发现仍然是非常初步的，所以在这种治疗方法进入临床使用之前还需要大量的工作。但这一具有里程碑意义的发现确实重塑了我们对开发治疗2型糖尿病新方法的思考。这表明存在一种潜在的方法，可以减缓或防止T2D中β细胞功能的下降。这项新研究发表在《自然通讯》上。了解更多：https://www.nature.com/articles/s41467-022-34095-x...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332819.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332819.htm

科学家发现失去关键类型的胰腺细胞可能导致糖尿病的发生

科学家发现失去关键类型的胰腺细胞可能导致糖尿病的发生由CD63hiβ细胞制成的移植假小体。资料来源：威尔-康奈尔医学院该研究最近发表在《自然-细胞生物学》上，由威尔康奈尔医学院医学副教授JamesLo博士领导，研究了小鼠单个β细胞的基因表达，以确定胰腺中不同β细胞类型的数量。研究小组发现了四种不同类型的β细胞，其中一组被称为cluster1，由于其卓越的胰岛素生产和糖代谢能力而脱颖而出。该研究还显示，这种特殊类型的β细胞的丧失可能与2型糖尿病的发展有关。罗博士说："在这之前，人们认为一个β细胞就是一个β细胞，他们只是计算总的β细胞，"他也是威尔康奈尔医学中心的威尔代谢健康中心和心血管研究所的成员，以及纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的心脏病专家。"但这项研究告诉我们，对β细胞进行亚型化可能很重要，我们需要研究这些特殊的第1群β细胞在糖尿病中的作用。"威尔康奈尔医学中心的DoronBetel、JingliCao、GeoffreyPitt和ShuibingChen博士与Lo博士合作开展了这项研究。研究人员使用一种称为单细胞转录组学的技术来测量单个小鼠β细胞中表达的所有基因，然后利用这些信息将它们分为四种类型。第1组β细胞具有独特的基因表达特征，包括高表达的基因，这些基因帮助称为线粒体的细胞动力室分解糖，并为它们分泌更多胰岛素提供动力。此外，他们可以通过CD63基因的高表达将第1组β细胞与其他β细胞类型区分开来，这使他们能够使用CD63蛋白作为这种特定β细胞类型的标记。当研究小组观察人类和小鼠的β细胞时，他们发现CD63基因高表达的第1簇β细胞比CD63低表达的其他三种类型的β细胞在对糖的反应中产生更多的胰岛素。"它们是非常高功能的β细胞，"Lo博士说。"我们认为它们可能承担了生产胰岛素的大部分工作量，因此它们的损失可能会产生深远的影响。"在喂食肥胖诱导的高脂肪饮食的小鼠和患有2型糖尿病的小鼠中，这些产生胰岛素的动力型β细胞的数量减少了。他说："因为cluster1/高CD63细胞的数量减少了，胰岛素生产可能会减少，这可能在糖尿病的发展中起着重要作用。"将具有高CD63产量的β细胞移植到患有2型糖尿病的小鼠体内，使其血糖水平恢复正常。但移除移植的细胞后，高血糖水平就会恢复。将低CD63产量的β细胞移植到小鼠体内并不能使血糖恢复到正常水平。移植的低CD63β细胞反而出现了功能紊乱。Lo博士说，这一发现可能对使用β细胞移植治疗糖尿病有重要意义。例如，只移植高CD63的β细胞可能会更好。他指出，也有可能移植较少的这些高产细胞。Lo博士的团队还发现，与没有糖尿病的人相比，患有2型糖尿病的人的高CD63β细胞水平较低。下一步，Lo博士和他的同事希望找出糖尿病小鼠中高CD63生产的β细胞会发生什么，以及如何使它们不至于消失。我们能弄清楚如何让它们保持更长的时间，存活并发挥作用，这可能会带来更好的方法来治疗或预防2型糖尿病。他们还想研究现有的糖尿病治疗方法如何影响所有类型的β细胞。GLP-1激动剂有助于增加糖尿病患者的胰岛素释放，它与产生CD63的高和低β细胞相互作用。研究还表明，GLP-1激动剂也可能是一种让低CD63产生的β细胞更好地工作的方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350679.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350679.htm

科学家首次从同一个人身上制造出男性和女性干细胞

科学家首次从同一个人身上制造出男性和女性干细胞在医学史的大部分时间里，男性身体是调查疾病、生物学和药物反应的默认对象。如果不是因为明显的生殖差异，那么研究结果多半同样适用于男性和女性，即使只对男性进行了测试。但是近几十年来，越来越多的研究发现，这种差异比我们预期的要广泛得多。这可以表现为不同的倾向性--例如，一般来说，女性患阿尔茨海默氏症的风险更高，而男性更容易患癌症。或者从疾病的严重程度上看，男性更有可能患严重的急性COVID-19，而女性更有可能得Long-COVID，甚至像运动的最佳时间或对婴儿气味的反应在性别之间也有差异。认识到存在差异是一回事，但研究它们完全是另一回事。即使有大量的样本组，要识别因性别而非自然遗传变异或其他因素而产生的差异也很棘手。理想情况下，测试将在除性染色体外基因完全相同的一对男女中进行，但这甚至在双胞胎中也不会发生。一项新的突破可能最终为调查性别差异提供一个适当的平台。以色列哈达萨医疗组织的研究人员现在已经成功地创造出除性染色体外基因相同的男性和女性细胞。这一进展是由一名患有克里内费尔特综合症的男子提供的，这种遗传病使患者拥有一个额外的X染色体。因此，他的血液中含有少量带有XY染色体的男性细胞和女性XX细胞的亚群。科学家们提取了这些血细胞，并利用它们来创造诱导多能干细胞（iPSCs），包括男性和女性细胞的混合。这些iPSCs能够分化成几乎任何其他人类细胞，因此可以同时对基因相同的男性和女性细胞进行实验。这项研究的首席研究员BenjaminReubinoff博士说："这是性别医学领域的一个突破。我们开发的独特干细胞系统将导致对性别差异的新发现，可以帮助比较药物的疗效和毒性，并有助于开发出适应男性和女性的更好的药物。"该研究发表在《干细胞报告》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336087.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336087.htm

研究发现益生菌治疗可降低胰岛素抵抗并预防糖尿病

研究发现益生菌治疗可降低胰岛素抵抗并预防糖尿病了解胰岛素抵抗胰岛素是胰腺针对血糖释放的一种激素。正常情况下，胰岛素帮助糖分进入肌肉和肝脏，以便肌肉和肝脏利用能量。当一个人出现胰岛素抵抗时，就意味着胰岛素无法发挥其作用，因此会有更多的糖分留在血液中，胰腺也会继续制造更多的胰岛素。胰岛素抵抗可导致肥胖、糖尿病前期和全面爆发的2型糖尿病。研究显示，肠道细菌以毛螺菌（梭菌）为主的人，胰岛素抵抗水平往往较高，粪便中的单糖含量也较高。而杆菌科细菌较多的人往往胰岛素抵抗较低，粪便中的单糖含量也较低。资料来源：理化学研究所肠道细菌的作用人类的肠道是数以万亿计细菌的家园，其中许多细菌会分解我们吃下的碳水化合物，否则这些碳水化合物将无法被消化。虽然许多人都认为这种现象与肥胖和糖尿病前期有关，但由于细菌种类繁多，而且缺乏代谢数据，因此事实仍不清楚。理化学研究所的大野和他的团队通过综合研究解决了这一问题，并在此过程中发现了一种可能有助于减轻胰岛素抵抗的细菌。主要发现最初，他们对300多名成年人在定期体检时提供的粪便中能检测到的代谢物进行了研究。他们将这种代谢组与从这些人身上获得的胰岛素抵抗水平进行了比较。"我们发现，较高的胰岛素抵抗与粪便中过多的碳水化合物有关，"大野说，"尤其是葡萄糖、果糖、半乳糖和甘露糖等单糖。"接下来，他们描述了研究参与者肠道微生物群的特征及其与胰岛素抵抗和粪便碳水化合物的关系。胰岛素耐受性较高的人的肠道中含有较多的毛螺菌（Lachnospiraceae）分类目的细菌，而不是其他分类目的细菌。此外，包含毛螺菌的微生物群与粪便碳水化合物过多有关。因此，以其为主的肠道微生物群与胰岛素抵抗和粪便中单糖过多有关。同时，与其他类型的细菌相比，肠道中含有更多类杆菌属细菌的参与者的胰岛素抵抗和单糖水平较低。小鼠实验研究小组随后开始研究细菌对培养物和小鼠新陈代谢的直接影响。在培养过程中，类杆菌消耗的单糖与胰岛素抗性高的人粪便中发现的单糖种类相同，其中Alistipesindistinctus菌种消耗的单糖种类最多。研究小组在肥胖小鼠体内观察了不同细菌对血糖水平的影响。他们发现，A.indistinctus（另枝菌属）能降低血糖，减少胰岛素抵抗和小鼠可获得的碳水化合物量。影响和未来展望这些结果与人类患者的研究结果一致，对诊断和治疗具有重要意义。正如Ohno解释的那样："由于与胰岛素抵抗有关，肠道拉赫诺斯拉氏菌的存在可能是糖尿病前期的良好生物标志物。同样，使用含有缈菌的益生菌治疗可能会改善糖尿病前期患者的葡萄糖耐受不良状况"。虽然目前大多数非处方益生菌都不含本研究中发现的细菌，但Ohno敦促人们在使用这些益生菌时要谨慎。"这些发现需要在人体临床试验中得到验证，然后我们才能推荐任何益生菌作为治疗胰岛素抵抗的药物"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380625.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380625.htm

研究发现女性比男性更难适应晚年离婚

研究发现女性比男性更难适应晚年离婚《流行病学与社区健康杂志》上发表的一项大型长期研究表明，如果抗抑郁药的使用模式能够说明问题，那么女性可能比男性更难以从情感上应对离婚或晚年关系的结束。虽然在离婚、分手或丧亲之前和之后，男女都会增加抗抑郁药物的使用，但女性的用药量要高于男性。研究结果表明，虽然男女双方重新结为伴侣后，抗抑郁药物的使用量都会略有减少，但对女性来说，这种减少尤其短暂。研究人员指出，由于人口老龄化，在高收入国家，50岁以上的"灰色离婚"呈上升趋势，因此，重新结为伴侣的情况也在增加。晚年关系变化趋势他们补充说，晚年抑郁症也比较常见，据估计有10-15%的55岁以上老人会出现明显的临床抑郁症状。但很少有研究关注晚年离婚/感情破裂、丧亲之痛或新恋情对抗抑郁药使用的心理影响。因此，研究人员决定跟踪228644名年龄在50岁至70岁之间、经历过离婚、感情破裂或丧亲之痛的老年芬斯在1996年至2018年期间使用抗抑郁药的模式，以及这些人后来重新结为伴侣的影响。共有85031人（37%）失去了亲人；75009人（33%）离婚；68604人（30%）因分手而不再与伴侣同居。随后，平均有53460人在2至3年内开始了新的关系：分手后31238人；离婚后15958人；伴侣去世后6264人。与女性相比，更多的男性在丧亲或感情破裂后重新结为伴侣。离婚后重新伴侣的性别差异并不明显。抗抑郁剂的使用模式伴侣死亡的男性和女性在事件发生前4至1年间都增加了抗抑郁药的使用量，在事件发生前3个月和事件发生后3个月的使用量急剧增加：男性增加了略低于5.5%，女性增加了近7%。随后使用量有所回落，但仍高于之前的水平。同样，在离婚前6个月，男女抗抑郁药的使用量都有所增加：男性增加了5%，女性增加了7%。离婚后，男性和女性的抗抑郁药使用量立即回落，1年后趋于稳定。但仍高于离婚前。经历过失恋的女性在失恋前的4年中会大幅增加抗抑郁药物的使用量。男性也增加了这类药物的使用，但幅度要小得多：仅增加了3%多一点，而女性则增加了6%。在一年之内，抗抑郁药物的使用量回落到了分手前12个月的水平，随后男性的使用量一直保持在这一水平。但女性的情况则不同，她们的用药量在分手后立即略有下降，而且持续时间很短，从第一年起又开始增加。研究人员解释说："部分康复和[抗抑郁药]使用量的持续增加似乎支持婚姻资源模型，该模型......表明失去伴侣可能会带来生活环境的压力变化（如家庭收入减少、失去社会支持），而这种变化会随着时间的推移而持续或累积。资源模式似乎仍然更适用于从同居关系中分离出来的女性，而不适用于男性"。重新建立伙伴关系的作用研究人员注意到，与重新结为伴侣相关的[抗抑郁药]使用量略有下降，但这种下降是短暂的，因为这些药物的使用量又回到了重新结为伴侣前的水平，或者在重新结为伴侣两年后仍保持较高水平，"这支持了先前研究中记录的蜜月效应，尤其是在失去亲人的人中"。研究人员认为，虽然性别角色差异可能有助于解释女性心理健康受到的一些严重影响，但她们通常比男性拥有更好的社交网络，有助于减轻其中的一些影响。他们写道："在我们的研究中，女性使用[抗抑郁药]的增加与解除婚姻关系有关，这可能确实与解除婚姻关系给女性带来的心理健康代价比男性更大这一事实有关。与男性相比，女性在重新结为伴侣后使用[抗抑郁药]的减少幅度较小，这可能与以下解释有关：婚姻比女性更有利于男性的心理健康，而且老年男性比女性更有可能从重新结为伴侣中寻求情感支持。此外，妇女可能要承担更大的责任来处理混合家庭之间的人际关系，比如与伴侣子女的关系，这可能会损害她们的心理健康。"这是一项观察性研究，因此无法确定原因。研究人员承认，他们的研究结果存在各种局限性，包括无法说明伴侣关系的数量和时间长度。家庭支持网络和生活安排也可能对这些药物的使用有一定的影响，但这些因素并没有得到充分研究。但他们得出结论"我们的研究结果强调了在晚年生活中适应婚姻解体所面临的挑战以及相关的支持需求"。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1424072.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1424072.htm