科学家创造新分子 利用细胞中的弱点杀死难以治疗的癌细胞

科学家创造新分子利用细胞中的弱点杀死难以治疗的癌细胞得克萨斯大学达拉斯分校的一名研究人员创造的一种新分子通过利用细胞中的一个弱点杀死了各种难以治疗的癌细胞，包括三阴性乳腺癌的癌细胞，而这个弱点以前并不是现有药物的目标。这项研究是利用分离的细胞、人类癌症组织和小鼠生长的人类癌症进行的，最近发表在《自然-癌症》上。作为该研究的共同通讯作者和得克萨斯大学达拉斯分校自然科学和数学学院的化学和生物化学副教授，Jung-MoAhn博士在其职业生涯的十多年里一直致力于开发针对细胞中蛋白质-蛋白质相互作用的小分子药物。他曾使用一种称为基于结构的合理药物设计的方法，创造了治疗耐药性前列腺癌和乳腺癌的潜在候选化合物。在目前的工作中，Ahn和他的同事测试了他合成的一种名为ERX-41的新型化合物对乳腺癌细胞的影响，包括那些含有雌激素受体（ER）和不含有的乳腺癌细胞。虽然对ER阳性乳腺癌患者有有效的治疗方法，但对三阴性乳腺癌（TNBC）患者却没有什么治疗选择，TNBC缺乏雌激素、孕激素和人表皮生长因子受体-2（HER2）的受体。TNBC通常影响40岁以下的女性，并且比其他类型的乳腺癌有更差的结果。Ahn说：“ERX-41化合物没有杀死健康细胞，但它消灭了肿瘤细胞，而不管癌细胞是否有雌激素受体。事实上，它杀死三阴性乳腺癌细胞的效果比杀死ER阳性细胞的效果更好。”“这在当时让我们感到困惑。我们知道它一定是针对TNBC细胞中雌激素受体以外的东西，但我们不知道那是什么。”为了研究ERX-41分子，Ahn与合作者合作，包括共同通讯作者GaneshRaj博士，UT西南医学中心HaroldC.Simmons综合癌症中心的泌尿学和药理学教授，以及UTHealthSanAntonio的产科和妇科教授RatnaVadlamudi博士。Ahn的生物有机/药物化学实验室的前UTD研究科学家Tae-KyungLee博士参与了该化合物的合成工作。研究人员发现，ERX-41与一种叫做溶酶体酸性脂肪酶A（LIPA）的细胞蛋白结合。LIPA存在于一种叫做内质网的细胞结构中，这是一种处理和折叠蛋白质的细胞器。Ahn说：“为了让肿瘤细胞快速生长，它必须产生大量的蛋白质，而这对内质网造成了压力。癌细胞明显地过度产生LIPA，比健康细胞多得多。通过与LIPA结合，ERX-41阻碍了内质网的蛋白质处理，内质网变得臃肿，导致细胞死亡。”该研究小组还在健康小鼠中测试了这种化合物，并观察到没有不良影响。“我们花了几年时间来追寻到底是哪种蛋白质受到了ERX-41的影响。这是最困难的部分。我们追逐了许多死胡同，但我们没有放弃，”Ahn说。“三阴性乳腺癌特别隐蔽--它针对的是年轻的女性；它具有侵略性，而且对治疗具有抗性。我真的很高兴我们发现了一些有可能为这些病人带来重大改变的东西。”研究人员将这种化合物喂给患有人类形式的癌性肿瘤的小鼠，肿瘤变小了。事实证明，该分子还能有效地杀死从切除肿瘤的病人身上收集的人体组织中的癌细胞。他们还发现，ERX-41对其他内质网压力升高的癌症类型有效，包括难以治疗的胰腺癌和卵巢癌以及...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1309299.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1309299.htm

因为很多病人的乳腺癌细胞是受到性激素影响而繁殖的，因此不少乳腺癌病人的治疗需要抑制雌激素和孕激素的分泌，甚至需要摘除卵巢。

因为很多病人的乳腺癌细胞是受到性激素影响而繁殖的，因此不少乳腺癌病人的治疗需要抑制雌激素和孕激素的分泌，甚至需要摘除卵巢。有一些乳腺癌病人的癌细胞是异质的，即在同一个人体内，有些癌细胞受某些性激素影响，而某些癌细胞不受激素影响也能繁殖。这类病情更难根治。美国在别的国家的驻军曾经有焚烧生活和军事垃圾的做法。这种做法造成军队内极高的乳腺癌发病率，且经常造成的是异质性乳腺癌。

日本一项新研究发现，在乳腺癌药物诱导癌细胞老化的过程中有一种蛋白质发挥了重要作用，探明这个机制有助于开发治疗乳腺癌的新方法。

日本一项新研究发现，在乳腺癌药物诱导癌细胞老化的过程中有一种蛋白质发挥了重要作用，探明这个机制有助于开发治疗乳腺癌的新方法。日本京都大学等机构研究人员日前在国际学术期刊《通讯-生物学》上发表论文说，两种主要治疗乳腺癌的药物阿霉素和阿贝西利能够让乳腺癌细胞老化，在相关过程中有一种名为ATP6AP2的蛋白质发挥了重要作用。研究发现，这种蛋白质能够维持细胞内的酸碱度，在经相关药物治疗的癌细胞中，ATP6AP2的浓度下降，使癌细胞出现酸化等变化，从而导致癌细胞老化，帮助控制癌症。（新华社）

日研究人员借助“喷墨系统”为细胞准确送药

日研究人员借助“喷墨系统”为细胞准确送药在这项研究中，研究团队首先用荧光标记了一种名为FHV的细胞穿透肽，将其装入被研究者称为“喷墨系统”的设备中，用喷头向宫颈癌细胞、表皮样癌细胞和乳腺癌细胞喷出这种肽，观察肽向细胞移动的情况。他们观察到，液滴的喷出速度越高，肽通过细胞膜向细胞内移动的效率也越高。此后，研究团队进行了诱导目标癌细胞死亡的实验。他们使用一种名为PAD的肽。这种肽进入细胞内会破坏线粒体的膜，导致细胞死亡。但是这种肽通常情况下向细胞内移动的效率非常低，无法作为抗癌剂使用。研究团队使PAD和FHV两种肽相结合，再通过使用“喷墨系统”，PAD肽就能高效进入癌细胞群，成功诱导癌细胞死亡。来源：¹²投稿：@ZaiHuaBot频道：@TestFlightCN

研究人员双管齐下 为细胞“充电”以消除转移性乳腺癌

研究人员双管齐下为细胞“充电”以消除转移性乳腺癌圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种使扩散到骨骼的转移性乳腺癌对免疫疗法敏感的方法。图中是两块患有转移性乳腺癌的小鼠的骨头。肿瘤在黄色的轮廓内。左边显示的是未经治疗的肿瘤。右侧显示的是用p38MAPK抑制剂治疗的肿瘤。右边的绿色增加表明肿瘤对免疫疗法更敏感。常见的免疫疗法免疫检查点抑制剂提高T细胞活性来攻击癌症。但来自圣路易斯华盛顿大学医学院（WUSTL）的研究人员却使用了一种由两部分组成的方法来为抗癌的免疫系统细胞增压。高级作者、华盛顿大学细胞生物学和生理学教授SheilaA.Stewart说："在乳腺癌扩散到身体其他部位后，它变得异常难以治疗；目前的治疗方法只能试图减缓它。大约70%的转移性乳腺癌患者的肿瘤已经扩散到他们的骨骼。我们的研究表明，我们可能能够使用两种治疗方法--一种是使骨髓肿瘤微环境对免疫疗法敏感，另一种是激活T细胞--以消除肿瘤、防止癌症复发并在此过程中保护骨质流失的方式来针对这些骨转移。"在他们对小鼠的研究中，该团队发现，阻断p38MAPK分子可以重新规划肿瘤区域，使其更容易受到免疫细胞--T细胞和巨噬细胞--以及被称为抗肿瘤细胞因子的信号分子的攻击。然后，使用OX40激动剂治疗，它结合并激活T细胞，缩小的肿瘤被消除了。通过提高T细胞和巨噬细胞的活性，出现了一支抗癌梦之队。它还实现了长期免疫记忆，因为巨噬细胞继续向T细胞展示被称为癌症抗原的可识别的死亡肿瘤细胞片段，确保T细胞迅速攻击并杀死任何新的生长物。令人鼓舞的是，所有接受双重治疗的小鼠在治疗80天后都活着并且没有肿瘤。那些只接受这两种疗法之一的小鼠，在60天后有50%的存活率。斯图尔特说："如果我们针对微环境，使其对T细胞更加敏感，同时对T细胞施加压力，所有小鼠的转移性肿瘤都被清除了。如果我们在两周后回来，用同样的肿瘤细胞再次挑战小鼠，它们的免疫系统也能清除这些细胞。看来，它们的免疫系统形成了长期记忆，知道攻击那些返回的癌细胞。这些小鼠看起来基本上已经接种了抗癌疫苗。"现在，有三种类型的OX40激动剂在进行癌症治疗的第二阶段临床试验，包括乳腺癌。科学家们正在研究p38MAPK抑制剂，用于类风湿关节炎和慢性阻塞性肺病的试验。斯图尔特说："希望我们的研究将引起制造这些药物的公司的兴趣，这样我们就可以努力开发一项临床试验，在病人身上研究这种策略。"该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348559.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348559.htm

10月是乳腺癌防治月，这个月看了不少这方面的文献，梳理了一些关键知识点，普通人需要了解的也就这些了。

10月是乳腺癌防治月，这个月看了不少这方面的文献，梳理了一些关键知识点，普通人需要了解的也就这些了。1.从全球范围来看，乳腺癌在2020年已取代肺癌，成为患病率最高的癌症，平均每18秒就有1例新确诊患者。虽然乳腺癌很常见，但死亡率并不高。美国女性乳腺癌整体5年生存率高达90%，中国超过80%。越早发现，越早治疗，生存率就越高。2.男性也会得乳腺癌，只是比较少见。中国一年大约有4000名男性乳腺癌患者，往往和激素分泌失调、雌激素过多、先天携带致癌突变有关。3.乳腺癌的主要致病因素包括：a年龄较大。随着年龄增加，乳腺癌发病率逐步提高。b雌激素水平高。月经初潮早（12岁前），闭经晚（55岁后），没分娩过，没母乳喂养过的女性，由于受到更长时间、更高水平的雌激素影响，更易患乳腺癌。但这部分女性也不必过于担心，只是风险高了一点。c携带遗传基因。如携带BRCA1或BRCA2突变，乳腺癌发病几率就会增加几十倍。美国影星安吉丽娜·朱莉就是因为这个原因，预防性地切除了乳腺。d致密性乳房。脂肪越少，腺体越多的乳房，致密度越高。致密性乳腺影响乳腺X线检查（钼靶）的检查效果，使早期肿瘤难被发现。e喝酒、肥胖、经常熬夜也会增加一定风险。4.防范乳腺癌，最重要的是定期筛查。中国女性致密性乳腺多见，超声检查敏感性好，且更经济实惠，30岁后每年做一次。如是乳腺癌高危人群，应在医生指导下，提早开始筛查，适当增加筛查频率。家里有人患乳腺癌，筛查时间应比患者发现乳腺癌时的年龄，提前10年。乳房自检也有一定用处，但不如影像学检查，往往肿块较大时自己才能摸到。5.豆制品所含异黄酮，其化学结构虽和人体雌激素接近，但大量研究证实，没有证据显示豆制品会导致乳腺癌。相反，吃豆制品还可能减少乳腺癌发生，尤其是东方人和更年期女性。蜂王浆、高丽人参、鹿茸等“高端补品”，不建议长期食用。6.诊断乳腺癌一般需要观察和触诊、影像学检查、病理学检查。病理学检查最重要，一是确诊，二是直接决定下一步怎么治，比如第七点。7.乳腺癌的分子分型主要通过癌细胞是否表达ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）和HER2（人表皮生长因子受体2）三种蛋白来分类。ER和PR可以合称激素受体（HR）。如果ER或PR阳性、HER2阴性，为激素受体阳性乳腺癌，在乳腺癌中占60%～70%；如果ER阴性、PR阴性、HER2阳性，为HER2阳性乳腺癌，占20%；如果ER阴性、PR阴性、HER2阴性，为三阴性乳腺癌，占10%～15%。每个类型都有对应的疗法，不要说得了某一种就更难治。8.经医生判断，一部分患者可采取保乳手术，疗效和美观兼顾。即使病情不允许保乳，也可术中进行乳房再造，用自身肌肉组织或硅胶水囊填充，再塑外形。