年轻女性患乳腺癌的比例正在上升

年轻女性患乳腺癌的比例正在上升研究基于年龄、种族和肿瘤特征的发病率可以为制定预防策略提供指导。在过去的二十年里，50岁以下女性的乳腺癌诊断率持续上升，近几年的升幅更为明显。圣路易斯华盛顿大学医学院的一项研究发现了这一趋势。这种增长主要归因于雌激素受体阳性肿瘤的发病率上升，这种肿瘤是由雌激素刺激的癌变。虽然总体趋势显示肿瘤发病率有所上升，但在特定肿瘤类型和特定女性群体中，发病率却有所下降。根据年龄、种族、肿瘤类型、肿瘤分期和其他特征进行分析，可以观察到年轻女性的患病率随着时间推移而发生的变化，这些变化可能为可能的预防策略提供线索。该研究最近发表在《美国医学会杂志网络版》（JAMANetworkOpen）上。资深作者、巴恩斯犹太医院（Barnes-JewishHospital）和华盛顿大学医学院（WashingtonUniversitySchoolofMedicine）西特曼癌症中心（SitemanCancerCenter）外科教授兼癌症预防与控制项目联合负责人、医学博士阿德通吉-托里奥拉（AdetunjiT.Toriola）说："对大多数女性来说，定期的乳腺癌筛查至少要到40岁才开始，因此被诊断出患有乳腺癌的年轻女性往往患有晚期肿瘤，此时病情更晚期、更难治疗。这项研究提供了一种方法，可以开始确定导致癌症发病率上升的因素，从而找到减缓或逆转这些因素的方法。它还可以帮助确定哪些年轻女性是早发乳腺癌的高危人群，这样我们就可以设计干预措施，在临床试验中进行评估，看能否降低这种风险。"研究结果和趋势研究小组分析了从2000年到2019年期间超过21.7万名被诊断患有任何类型乳腺癌的美国女性的数据。2000年，20至49岁女性的乳腺癌发病率约为每10万人64例。在接下来的16年中，这一比例缓慢上升，每年约增长0.24%。到2016年，发病率达到每10万人中约有66例。但在2016年之后，由于研究人员尚不清楚的原因，趋势线急转直下，突然以每年3.76%的速度增长。到2019年--仅仅三年之后--该比率已达到每十万人74例。托里奥拉还是威廉-丹佛斯-华盛顿大学医生科学家学者，他表示，数据中另一个耐人寻味的方面是，乳腺癌发病率的增加几乎完全是由于雌激素受体阳性肿瘤的增加。这些肿瘤表面的蛋白质能与雌激素结合，从而促进肿瘤生长。事实上，在这项研究分析的20年数据中，没有雌激素受体的肿瘤发病率有所下降。托里奥拉说："我们需要了解雌激素受体阳性肿瘤增加的具体原因，还希望从雌激素受体阴性肿瘤的减少中吸取教训。如果我们能了解是什么原因导致这一比例下降，也许我们就能将其应用于减少或预防其他乳腺肿瘤类型的工作中。"研究人员还发现，黑人妇女的乳腺癌发病率较高，尤其是在20至29岁的人群中。与同年龄组的白人妇女相比，该年龄组的黑人妇女患乳腺癌的风险增加了53%。黑人妇女患乳腺癌的风险从30岁到39岁也一直较高，但增加的风险较小，与同年龄组的白人妇女相比，风险增加约15%。然后，从40岁到49岁，黑人妇女患乳腺癌的风险降至低于白人妇女。托里奥拉说，他的研究小组正在评估来自不同年龄和种族癌症患者的乳腺肿瘤组织，以确定是否存在分子差异，从而揭示是什么促使癌症在年轻的黑人妇女中发展得更快。值得注意的是，在这项研究中，西班牙裔妇女的乳腺癌发病率是所有群体中最低的。肿瘤分期和出生年份风险趋势研究人员还发现，1期和4期肿瘤的诊断率有所上升，2期和3期肿瘤的诊断率有所下降，这些数据表明，过去二十年来筛查工作的改进，以及人们对乳腺癌家族史和遗传风险因素的进一步认识，使得许多肿瘤被更早地发现。但这也表明，如果年轻女性错过了第一期肿瘤，肿瘤往往要到第四期才会被发现。研究人员还发现，不同出生年份的妇女患乳腺癌的风险不同。托里奥拉说，最显著的差异是1990年出生的妇女与1955年出生的妇女相比，患乳腺癌的风险增加了20%以上。希望这项研究能为预防策略提供线索，这些策略将对年轻女性，尤其是年轻的黑人女性有效，因为她们在40岁之前罹患乳腺癌的风险特别高。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423696.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423696.htm

因为很多病人的乳腺癌细胞是受到性激素影响而繁殖的，因此不少乳腺癌病人的治疗需要抑制雌激素和孕激素的分泌，甚至需要摘除卵巢。

因为很多病人的乳腺癌细胞是受到性激素影响而繁殖的，因此不少乳腺癌病人的治疗需要抑制雌激素和孕激素的分泌，甚至需要摘除卵巢。有一些乳腺癌病人的癌细胞是异质的，即在同一个人体内，有些癌细胞受某些性激素影响，而某些癌细胞不受激素影响也能繁殖。这类病情更难根治。美国在别的国家的驻军曾经有焚烧生活和军事垃圾的做法。这种做法造成军队内极高的乳腺癌发病率，且经常造成的是异质性乳腺癌。

实验性乳腺癌疫苗通过1期人体试验 已可证明其安全性且前景向好

实验性乳腺癌疫苗通过1期人体试验已可证明其安全性且前景向好高达30%的乳腺癌涉及一种名为人类表皮生长因子受体2（HER2）的蛋白质的过度生产。这些HER2阳性的癌症往往比其他类型的乳腺癌更具侵略性，生长速度更快，更容易复发。在过去的几十年里，对这种类型的乳腺癌更有效的临床治疗方法之一是一种单克隆抗体疗法，旨在阻断肿瘤细胞上HER2的活性。然而，研究人员长期以来一直在研究疫苗，以训练免疫系统针对这些HER2阳性肿瘤细胞。这些类型的癌症疫苗并不是被设计成从一开始就阻止癌症出现的预防性疫苗。相反，这些被称为治疗性疫苗，在患者被诊断出癌症后给予他们，希望他们能帮助免疫系统更好地寻找和摧毁某些肿瘤。在这种情况下，研究人员正在使用所谓的DNA疫苗。这些疫苗将用于生产某些蛋白质的DNA蓝图送入细胞核。该蛋白质随后由细胞产生，引发免疫反应。正在测试的疫苗促使细胞产生HER2蛋白的一个特定片段。这项1期试验始于20年前，该计划缓慢地招募了66名晚期HER2阳性乳腺癌患者，一共测试了三种不同的剂量水平，试验的主要目标是评估疫苗的长期安全性。因为HER2蛋白可以在身体的其他细胞类型上发现，研究人员计划对每个参与者进行10年的跟踪，以确保没有针对健康组织的免疫活动的遗留问题。新研究的主要作者MaryDisis说："结果显示，该疫苗非常安全。事实上，我们在大约一半的病人身上看到的最常见的副作用与你在COVID-19疫苗上看到的非常相似：注射部位发红和肿胀，也许还有一些发烧、发冷和类似流感的症状。"该试验并不是为了评估实验性疫苗对治疗乳腺癌的有效性。但Disis指出了有希望的早期疗效迹象，80%接受治疗的试验参与者在整个10年的随访中存活下来。一般来说，只有大约50%的晚期HER2乳腺癌患者能活过五年以上，因此疫苗很可能正在发挥作用。目前正在进行第二阶段的试验，在更多的HER2阳性患者中测试疫苗的疗效。该试验几年前就开始了，只有两年的随访期。因此，初步结果可能在未来几年内开始出现。如果新的疫苗随机对照2期试验的结果是积极的，这将是一个强烈的信号，使我们迅速推进最终的III期试验。研究人员对人类接近拥有一种能够有效治疗乳腺癌患者的疫苗寄予厚望。这项新研究发表在《美国医学会肿瘤学》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331985.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1331985.htm

百利天恒：注射用 BL-M07D1 用于局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌 III 期临床试验完成首例受试者入组

百利天恒：注射用BL-M07D1用于局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌III期临床试验完成首例受试者入组百利天恒(688506)5月26日晚间公告，公司自主研发的创新生物药注射用BL-M07D1（HER2-ADC）单药用于局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的III期临床试验已于近日完成首例受试者入组。BL-M07D1是靶向HER2的ADC药物，其适应症为乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤等实体瘤。

哈佛大学科学家发现乳腺癌成因中缺失已久的一环

哈佛大学科学家发现乳腺癌成因中缺失已久的一环研究人员说，多达三分之一的乳腺癌病例可能是通过新发现的机制发生的。研究还表明，性激素雌激素是导致这种分子功能障碍的罪魁祸首，因为它直接改变了细胞的DNA。大多数乳腺癌都是由激素波动引起的。关于雌激素在乳腺癌中的作用，普遍的看法是它是癌症生长的催化剂，因为它刺激了乳腺组织的分裂和增殖，而这一过程具有致癌突变的风险。然而，新的研究成果表明，雌激素以一种更为直接的方式造成危害。这项研究的第一作者JakeLee说："我们的工作表明，雌激素能直接诱导导致癌症的基因组重排，因此它在乳腺癌发展中的作用既是催化剂又是诱因。"虽然这项工作对治疗没有直接影响，但它可以为设计跟踪治疗反应的测试提供信息，并能帮助医生检测有某些乳腺癌病史的患者的肿瘤复发。癌细胞的诞生人体由数以亿计的细胞组成。这些细胞中的大多数都在不断地分裂和复制，这一过程日复一日，终生维持着器官的功能。每次分裂，细胞都会将其染色体--一束束紧密压缩的DNA复制到一个新细胞中。但这一过程有时会出现意外，DNA会断裂。在大多数情况下，这些DNA断裂会被保护基因组完整性的分子机器迅速修复。然而，有时DNA断裂的修复工作会出现失误，导致染色体在细胞内错位或混乱。许多人类癌症就是以这种方式在细胞分裂过程中产生的，当染色体重新排列并唤醒休眠的癌基因时，就会引发肿瘤生长。当染色体发生断裂，而断裂的染色体在断裂处被修复之前又产生了第二个拷贝时，就会发生这样的染色体乱码。然后，在一次失败的修复尝试中，一条染色体的断裂端与其姐妹拷贝的断裂端融合，而不是与其原始伙伴融合。由此产生的新结构是一个畸形的、功能失常的染色体。在下一次细胞分裂过程中，畸形染色体被拉伸到两个新出现的子细胞之间，染色体"桥"断裂，留下含有癌基因的破碎片段，这些片段不断繁殖并被激活。某些人类癌症，包括某些乳腺癌，就是在细胞染色体以这种方式重新排列时产生的。芭芭拉-麦克林托克（BarbaraMcClintock）在20世纪30年代首次描述了这种功能障碍，她随后于1983年获得了诺贝尔生理学或医学奖。癌症专家通常可以通过基因组测序在肿瘤样本中发现这种特殊的畸变。然而，一部分乳腺癌病例并不存在这种突变模式，这就提出了一个问题：是什么导致了这些肿瘤？这些"冷门"病例引起了研究作者Park和Lee的兴趣。为了寻找答案，他们分析了780例乳腺癌患者的基因组。他们期望在大多数肿瘤样本中发现经典的染色体混乱，但许多肿瘤细胞却没有这种经典分子模式的痕迹。他们看到的不是典型的畸形和不适当修补的单条染色体，而是两条染色体融合了，令人怀疑的是，这两条染色体就在癌基因所在的"热点"附近。就像在麦克林托克的模型中一样，这些重新排列的染色体形成了桥，只不过在这种情况下，桥上有两条不同的染色体。在他们的分析中，三分之一（244例）的肿瘤存在这种独特的模式。Lee和Park意识到他们发现了一种新的机制，即"毁容"染色体的产生和断裂助长了神秘的乳腺癌病例。雌激素在乳腺癌中的新作用？当研究人员放大癌基因激活的热点时，他们注意到这些区域与DNA上的雌激素结合区非常接近。众所周知，当细胞受到雌激素刺激时，雌激素受体会与基因组的某些区域结合。研究人员发现，这些雌激素结合点经常位于发生早期DNA断裂的区域附近。这提供了一个强有力的线索，即雌激素可能以某种方式参与了导致癌基因激活的基因组重组。Lee和Park根据这一线索在培养皿中对乳腺癌细胞进行了实验。他们让细胞接触雌激素，然后使用CRISPR基因编辑技术切割细胞的DNA。当细胞修补断裂的DNA时，它们启动了一个修复链，导致了Lee和Park在基因组分析中发现的同样的基因组重排。众所周知，雌激素会促进乳腺细胞的增殖，从而助长乳腺癌的生长。然而，新的观察结果使人们对这种激素有了不同的认识。这表明，雌激素是癌症发生的一个更核心的角色，因为它直接改变了细胞修复其DNA的方式。研究结果表明，他莫昔芬等抑制雌激素的药物--通常用于乳腺癌患者以防止疾病复发--的作用方式比单纯减少乳腺细胞增殖更为直接。Lee说："根据我们的研究结果，我们认为这些药物除了抑制乳腺细胞增殖外，还可能阻止雌激素在细胞中引发致癌基因组重排。这项研究可改进乳腺癌检测。例如，检测染色体重排的基因组指纹可以提醒肿瘤学家病人的疾病正在复发。"类似的跟踪疾病复发和治疗反应的方法已被广泛用于携带关键染色体易位的癌症，包括某些类型的白血病。研究人员说，从更广泛的意义上讲，这项工作强调了DNA测序和仔细的数据分析在深化癌症发展生物学方面的价值。"这一切都源于一次观察。我们注意到，我们在基因组测序数据中看到的复杂突变模式无法用教科书上的模型来解释，"Park说。"但是现在我们已经把拼图拼好了，根据新的模型，所有的模式都是合理的。这令人无比欣喜"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370689.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1370689.htm

新型化合物可阻止乳腺癌扩散

新型化合物可阻止乳腺癌扩散有些癌症比其他癌症更容易转移，研究表明，特定的基因或蛋白质参与了这一过程。其中一种蛋白质S100A4在转移性癌症中表达，它与乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、前列腺癌、食道癌、肺癌和胃癌患者的过早死亡有关。S100A4并非直接导致肿瘤生长，而是被证明能激活体内的转移途径。现在，英国利物浦大学和中国南京医科大学的研究人员对S100A4进行了仔细研究，可能发现了一种阻止其产生的方法，从而降低了癌症扩散的可能性。该研究的通讯作者之一菲利普-鲁德兰（PhilipRudland）说："一般来说，已经扩散的癌症会接受化疗，但这种治疗很少能不对病人造成严重伤害或毒性。我们工作的[重要性]在于确定了一个特定的重要攻击靶点，而且没有毒副作用。"研究人员使用了大鼠和人类模型系统的细胞，这些细胞来自高度转移和无法治愈的乳腺癌类型，它们不具有雌激素、孕激素和人类表皮生长因子2（HER2）蛋白三种常见受体中的任何一种。这种乳腺癌被称为三阴性乳腺癌（TNBC），占所有乳腺癌的10%-15%。研究工作的下一步是找出一种能抑制蛋白质S100A4与钙结合并阻止转移途径开始的化合物。我们对英国癌症研究中心的2400种化合物库进行了筛选，发现一种名为CT070909的化合物能抑制90%以上的S100A4结合，由于CT070909的分子组成使其相对不溶解，研究人员合成了一种结构更简单的化合物US-10113。在模型系统上测试US-10113，研究人员发现它对S100A4结合的抑制作用"中等偏弱"。为了提高US-10113的效率，研究人员将其与沙利度胺进行了化学偶联，沙利度胺是一种用于治疗骨髓瘤（一种血癌）的靶向抗癌药物。沙利度胺能阻止癌细胞分裂和生长，阻止癌症产生生长所需的血液供应，并刺激部分免疫系统细胞攻击癌细胞。他们发现，沙利度胺-US-10113复方制剂能特异性地消除大鼠和人类TNBC细胞中的S100A4，效率比单独使用US-10113提高了近2万倍。他们几乎没有看到毒性迹象。这项研究的另一位通讯作者杰玛-尼克松（GemmaNixon）说："这是我们研究中令人兴奋的突破。我们现在希望采取下一步措施，在一大批患有类似转移性癌症的动物中重复这项研究，以便在进行任何临床试验之前，对化合物的疗效和稳定性进行彻底研究，并在必要时通过进一步的设计和合成加以改进。"研究人员说，他们的研究结果证明了选择性抑制癌症转移的化疗方法的原理。此外，由于S100A4蛋白存在于不同种类的癌症中，因此可能会开发出一种治疗乳腺癌以外的其他癌症的方法。"值得注意的是，我们正在研究的这种特定蛋白质存在于许多不同的癌症中，这可能意味着这种方法可能适用于许多其他常见的人类癌症"。这项研究发表在《生物分子》（Biomolecules）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1372789.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1372789.htm