阿片类药物成瘾治疗策略发生转变 研究人员主张增加丁丙诺啡剂量

阿片类药物成瘾治疗策略发生转变研究人员主张增加丁丙诺啡剂量这项研究最近发表在《美国医学会杂志网络公开》（JAMANetworkOpen）上，研究对象主要是2016年至2020年间罗德岛州的患者。在这一时期，强效处方阿片类药物芬太尼（fentanyl）崛起，导致过量用药和死亡人数上升。这项研究由布朗大学、美国国家药物滥用研究所和罗德岛州卫生部的专家牵头进行。剂量详情和患者反应研究期间，在因滥用阿片类药物而开始丁丙诺啡治疗的参与者中，59%的人处方的日剂量为16毫克，53%的人处方的日剂量为24毫克，他们在180天内结束了治疗。美国食品和药物管理局推荐的每日剂量为16毫克。对这两组患者进行的复杂比较显示，与服用24毫克剂量的患者相比，服用FDA建议剂量的患者更有可能在180天内停止治疗。对这两个研究组进行的多变量比较显示，与服用24毫克剂量的患者相比，服用推荐剂量的患者在180天内停止治疗的可能性要大得多。值得注意的是，推荐的每日剂量是在芬太尼广泛出现之前制定的。研究人员强调，由于情况已经发生了巨大变化，因此需要对这些指南进行重新评估。更新治疗方法的重要性研究报告的作者、布朗大学流行病学和急诊医学教授弗朗西斯卡-博多因（FrancescaBeaudoin）博士说："丁丙诺啡等治疗阿片类药物使用障碍的药物可以挽救生命，但前提是人们开始服用并坚持服用。这些药物已经存在了很长时间，但芬太尼还没有。我们必须重新评估和更新治疗指南，以应对当今的阿片类药物危机--否则，我们就会置生命于危险之中。这项研究表明，被处方较高剂量丁丙诺啡的人往往会坚持更长时间。"研究人员说，包括丁丙诺啡在内的治疗阿片类药物使用障碍的药物可以通过减少对阿片类药物的渴求和缓解戒断症状，安全有效地帮助减少阿片类药物的使用和过量使用，并帮助患者康复。他们的研究结果建立在更高剂量丁丙诺啡的安全性和有效性证据不断积累的基础之上：研究表明，在急诊科和门诊治疗环境中，超过16毫克的丁丙诺啡对阿片类药物使用障碍患者是安全且耐受性良好的。芬太尼的崛起与现行治疗指南2021年，在报告的近107000例过量死亡病例中，有70000多例主要死于芬太尼。这种强效合成阿片类药物比海洛因强约50倍。芬太尼在毒品供应中无处不在以及由此导致的吸毒过量死亡率上升引发了人们的疑问，即丁丙诺啡的现有剂量指南是否应该修改，以更好地应对这种强效阿片类药物带来的独特挑战。"治疗阿片类药物使用障碍的药物由来已久，但芬太尼却并非如此。我们必须重新评估和更新治疗指南，以应对当今的阿片类药物危机--否则，我们就会置生命于危险之中"。-FrancescaL.Beaudoin.布朗大学公共卫生学院流行病学系主任，医学博士。目前，美国食品和药物管理局批准的标签规定，维持剂量应在4至24毫克之间，对大多数患者的建议目标剂量为每天16毫克。根据个人的需求和对药物的反应，推荐的治疗剂量也会有很大差异。"研究报告的作者、布朗大学沃伦-阿尔珀特医学院急诊医学和流行病学副教授瑞秋-怀特曼博士说："目前丁丙诺啡的推荐目标剂量是在芬太尼广泛使用之前进行的研究得出的。我们的研究结果表明，提高丁丙诺啡的剂量可能有助于改善这些人的治疗效果。我们有责任帮助患者取得成功。"分析以前的数据和未来的步骤在这项研究中，研究人员回顾性地检查了6499名罗德岛州居民的数据，他们在2016年至2020年期间开始使用丁丙诺啡作为阿片类药物使用障碍治疗的一部分，而这一时期正是芬太尼出现和占主导地位的时期。我们的目标是估算患者的丁丙诺啡日剂量与180天的治疗保持率之间的关系，180天的治疗保持率与美国医疗保险和医疗补助服务中心（U.S.CentersforMedicareandMedicaidServices）衡量阿片类药物使用障碍治疗连续性的最低治疗期限一致。大多数患者为男性，年龄在25至44岁之间，拥有私人或医疗补助保险。在开始丁丙诺啡治疗时，约21%的患者（1,343人）处方量为8毫克，50%的患者（3,264人）处方量为16毫克，10%的患者（668人）处方量为24毫克。在研究期间，处方剂量超过24毫克的患者人数很少（0.2%，即15名患者），因此无法进行分析。处方24毫克丁丙诺啡剂量的患者比处方16毫克推荐剂量的患者持续治疗的时间更长。后者中断治疗的几率比开24毫克剂量的患者高出20%。研究小组今后计划进一步开展这项研究。他们的目标是启动一项临床试验，评估丁丙诺啡每日剂量高达24毫克对提高治疗持续率、降低用药过量和死亡风险的效果。在这项试验中，研究人员还将调查可能与保持治疗相关的其他因素的作用，包括临床医生的处方做法以及患者的社会人口学和生活环境。试验结果最终将有助于更新阿片类药物使用障碍治疗标准。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387163.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387163.htm

一种新药可以让高血压患者的用药频率大大降低

一种新药可以让高血压患者的用药频率大大降低最常见的高血压治疗方法是口服药物，如ACE抑制剂或钙通道阻滞剂，每天需要服用一到两次。而一种实验性药物只需每隔几个月服用一次，就能帮助减轻疾病管理负担。Zilebesiran通过皮下注射给药，类似于糖尿病患者使用的胰岛素，它是一种RNA干扰制剂，靶向调节血压的肝脏激素AGT。目前的试验调查了Zilebesiran对377名轻中度高血压患者的安全性和疗效，轻中度高血压是指收缩压在135至160毫米汞柱之间。这些患者被随机分为五组，每六个月接受150、300或600毫克的Zilebesiran治疗，或每三个月接受300毫克的剂量，或接受安慰剂治疗。与安慰剂组相比，接受任何剂量的Zilebesiran用以治疗的患者的24小时收缩压平均降低了10毫米汞柱以上。在三个月的检查中，150毫克剂量的收缩压降低了14.1毫米汞柱，300毫克剂量的收缩压降低了16.7毫米汞柱，600毫克剂量的收缩压降低了15.7毫米汞柱。6个月后，接受该药物治疗的患者血压明显降低20毫米汞柱，很多患者的24小时平均收缩压低于130毫米汞柱，这甚至低于轻度高血压的临界值。这样的药物不仅减少了每天服药的麻烦，还能使血压在白天和晚上都得到更持续的降低。毕竟，病人不可能在睡觉时吃药。试验中发现的不良反应很少，最常见的是注射部位的轻微反应。研究小组说，有四名患者出现了导致停药的反应，但都不太严重。"我们的研究表明，无论是每季度还是每半年注射一次齐来比西兰，都能有效、安全地降低未受控制的高血压患者的血压，"该研究的主要作者乔治-巴克里斯（GeorgeBakris）说。"众所周知，收缩压降低大于或等于5毫米汞柱与降低心血管风险有关。这些结果增强了Zilebesiran持续控制血压的潜力，通过减少服药次数提高了服药依从性，进而改善了高血压患者的预后。"下一阶段的试验将研究该药物的长期安全性，以及该药物是否可以预防心血管事件，如心脏病发作和中风，这些事件往往伴随着未经治疗的高血压。这项研究已在美国心脏协会大会上发表，预计将在未来几周内发表在期刊上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1396751.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1396751.htm

单剂量新药lepodisiran可在近一年内将遗传性坏胆固醇降低94%

单剂量新药lepodisiran可在近一年内将遗传性坏胆固醇降低94%有一种胆固醇，即脂蛋白（a）或Lp（a），与低密度脂蛋白（LDL）胆固醇（即所谓的"坏"胆固醇）有一些共同特征。与低密度脂蛋白胆固醇一样，脂蛋白（a）也会导致斑块在动脉中堆积，减少流向心脏、大脑和身体其他部位的血液，从而成为心血管疾病的危险因素。然而，由于高脂蛋白（a）水平是遗传性的，因此基本上不受运动、饮食或药物的影响。目前还没有治疗高脂蛋白（a）的方法。研究人员对一种名为lepodisiran的新疗法进行了首次人体试验，发现只需注射一次这种药物，就能通过干扰脂蛋白（a）的生成机制，在近一年的时间里将其降低到检测不到的水平。这项研究的主要作者史蒂文-尼森（StevenNissen）说："如何战胜一个主要由基因决定的风险因素？一种非常有效的方法就是干扰基因，而这正是lepodisiran和其他新疗法的目的所在。"Lepodisiran是一种小干扰RNA（siRNA），它能使参与产生载脂蛋白（a）的信使RNA失效，载脂蛋白（a）是在肝脏合成的脂蛋白（a）颗粒组装所必需的一种成分。这种药物附着在糖N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）上，可被带入拥有GalNAc受体的肝细胞中。这项研究招募了48名脂蛋白（a）水平异常的参与者，其中12人被随机分配接受安慰剂，36人接受了一次lepodisiran皮下注射。在lepodisiran组中，有6人随机接受了不同剂量的治疗：4、12、32、96、304或608毫克。经过三天的住院监测后，参与者出院回家。在治疗后的48周内进行了后续血液检测。所有参与者都没有心脏病。研究人员发现，药物的血药浓度上升很快--10.5小时达到峰值，随后在48小时内恢复到基线水平，这可能是因为药物很快从血液中转移到肝脏。lepodisiran的最高剂量为608毫克，其血液中的脂蛋白（a）水平迅速下降，到第29天就检测不到了。在第29天和281天之间，检测不到脂蛋白（a）水平，然后略有上升，48周时，脂蛋白（a）水平的中位数比基线低94%。他们注意到，较小剂量的来泊地西兰产生的疗效持续时间较短，但服用304毫克剂量的患者的脂蛋白（a）水平在48周时仍下降了75%。这种药物的耐受性良好。Nissen说："我们认为，这种疗法非常有前景。这些数据表明，lepodisiran是安全的，而且它在降低脂蛋白（a）方面效果显著，脂蛋白（a）几乎完全被消除，而且持续时间很长。我们将在正在进行的第二阶段研究后了解更多信息。"目前的2期临床试验正在对Lp(a)含量高且早期心脏病发作或中风风险高的人群进行药物测试。Nissen说："如果进一步的试验表明这种药物--lepodisiran--是安全的，并且能够减少心脏病发作和中风，那么这对患者来说将是一个好消息，因为它消除了一个我们一直无法治疗的风险因素。这种药物可以每年注射一次，类似于为脂蛋白（a）水平高的人注射疫苗。"这项研究由礼来公司资助，在美国心脏协会2023年科学会议上做了报告，并发表在《美国医学会杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1396731.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1396731.htm

抗体疗法被证明对预防疟疾感染有88%的效果

抗体疗法被证明对预防疟疾感染有88%的效果随着世界上第一种疟疾疫苗去年开始在非洲推广，几个主要的慈善组织开始质疑该疫苗的疗效是否足够好，可以广泛推广。由于试验发现该疫苗可能只能预防30%的儿童感染，比尔和梅林达-盖茨基金会等非营利组织最终将疫苗部署的资金转用于其他疟疾预防研究。在继续开展疟疾疫苗工作的同时，一些研究注意力正转向单克隆抗体疗法。这些疗法的重点是直接向人提供大量有效的保护性抗体，而不是用疫苗来促使免疫系统产生自己的抗体。单克隆抗体是有效的工具，因为施用的抗体可以被明确地优化为针对某些抗原。然而，它们并不是持久的治疗方法。抗体会随着时间的推移而降解，而且治疗往往只在几个月内有效。这项新研究的重点是一种被称为CIS43LS的抗体。这种抗体首先从一个接受过实验性疟疾疫苗的病人身上分离出来，然后对它进行了修改，使其不会迅速降解。在一项第二阶段试验中，330名健康成年人被平均分成三组：低剂量和高剂量抗体组以及安慰剂。该试验在非洲马里的农村社区进行了为期六个月的雨季。试验发现，与安慰剂相比，最高剂量的抗体在六个月的研究中对预防疟疾感染有88.2%的效果。最低剂量的抗体对预防感染的效果为75%。从事该抗体项目的主要研究人员之一RobertSeder解释说："这些首次实地研究结果表明，一种单克隆抗体能够安全地对健康成年人的强烈疟疾传播提供高级别保护，为进一步研究确定这种干预措施是否能够预防婴儿、儿童和孕妇的疟疾感染铺平了道路。"我们希望单克隆抗体将改变疟疾流行地区的疟疾预防。"该试验是一个强有力的概念证明，表明单克隆抗体在预防疟疾感染方面可能是多么有效。但是CIS43LS不太可能成为最终进入临床使用的治疗方法。在其目前的形式下，该疗法需要通过静脉输液进行治疗。然而，研究人员已经开发了第二种更有力的抗体形式，称为L9LS。这种下一代L9LS抗体可以通过皮下注射的方式进行治疗，使其成为一种更可扩展的治疗方法，特别是在更偏远的社区。第一阶段的试验已经完成，有希望的结果为目前正在进行的更大规模的第二阶段试验铺平了道路。由于单克隆抗体只在很短的时间内有效，它们永远不会成为疫苗的替代品。研究人员确实推测了单克隆抗体的一些有价值的用途，特别是在更有效的疫苗被开发出来的短期内。研究人员在研究报告中指出："可以在每个疟疾季节之前为高危儿童和早期孕妇注射单剂量的单克隆抗体，以补充化学预防和其他控制措施。"单克隆抗体有可能与大规模给药和其他消除疟疾的对策结合使用。最后，对于前往疟疾流行地区的旅行者来说，单克隆抗体可以提供一种化学预防的替代方法，因为化学预防可能与副作用和不充分的坚持有关。这项新研究发表在《新英格兰医学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332105.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332105.htm

“减肥神药”进军亚洲市场 诺和诺德将于明年2月在日本推出Wegovy

“减肥神药”进军亚洲市场诺和诺德将于明年2月在日本推出Wegovy诺和诺德表示，日本大多数患者将为Wegovy支付30%的医疗费用，与其他药物的报销一致。该公司正在游说一些政府为超重最严重的患者支付Wegovy的费用。Wegovy有五种不同剂量，由低到高为0.25毫克、0.5毫克、1.0毫克、1.7毫克和2.4毫克。据诺和诺德介绍，0.25毫克的Wegovy每月使用费用为7504日元（约50.17美元），2.4毫克的Wegovy每月使用费用为42960日元（约287.23美元）。日本是世界上肥胖率最低的国家之一。根据全球肥胖观察站的数据，2019年，日本约4.5%的成年人达到了肥胖标准，即达到BMI30以上。世界卫生组织用身体质量指数（BMI）来评估“肥胖”程度，BMI超过25为超重，超过30为肥胖。需要说明的是，BMI的标准主要基于欧美人的数据，并不能完全套用在东亚人身上。诺和诺德的Wegovy和礼来的Mounjaro是目前市场上最炙手可热的两种减肥药物，它们同属于GLP-1受体激动剂一类的新型药物。由于市场需求旺盛，Wegovy面临供应不足的局面，导致诺和诺德限制了上市国家的数量和可以开始治疗的患者数量。今年8月，诺和诺德曾表示，供应限制很可能会持续到2024年。有分析人士警告称，Wegovy的供应限制可能会使竞争对手礼来公司的Mounjaro在减肥药市场抢占先机。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399417.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399417.htm

在二期临床试验中 最新研究的口服药将坏胆固醇减少60%

在二期临床试验中最新研究的口服药将坏胆固醇减少60%这种新药被称为MK-0616，它通过抑制一种叫做PCSK9的蛋白质而起作用，这种蛋白质的水平降低有助于肝脏分解低密度脂蛋白（LDL）胆固醇。PCSK9抑制剂一直是降低胆固醇的一个主要治疗途径，但它通常涉及皮下注射，或者在一项研究中甚至涉及基因治疗。这项新试验调查了MK-0616作为口服PCSK9抑制剂的疗效。超过380名参与者参加了试验，他们都有低密度脂蛋白胆固醇水平升高和心脏病史或危险因素。他们被随机分配到五组中的一组，接受安慰剂或MK-0616的四个不同剂量--6毫克、12毫克、18毫克或30毫克。参与者每天服药8周，然后停止服药，研究人员在试验期前后测量他们的低密度脂蛋白胆固醇水平，然后继续监测8周的不良反应。果然，与安慰剂相比，服用任何剂量的药物的参与者都看到他们的低密度脂蛋白胆固醇水平明显下降。那些接受30毫克剂量的人看到下降超过60%，18毫克下降59%，12毫克下降55%，6毫克下降41%。其他坏胆固醇的生物标志物，包括非高密度脂蛋白胆固醇和一种叫做载脂蛋白B的蛋白质，也有所下降。重要的是，研究小组没有看到任何剂量的不良副作用的证据。虽然需要进一步的试验来研究MK-0616的更多细节，但研究小组表示，这种药物是心血管护理领域的一个有希望的新成员。它与他汀类药物（治疗高胆固醇的一线疗法）结合使用效果很好，因为60%的参与者在试验期间正在服用这些药物。作为一种口服药，这种药物可以使患者更容易坚持，同时也可以降低成本。该研究的主要作者ChristieBallantyne说："这是一种高效的化合物，具有良好的耐受性。MK-0616可以提供另一种潜在的选择。在这个和他汀类药物以及我们拥有的其他疗法之间，我们应该能够在低密度脂蛋白胆固醇方面基本上治疗几乎所有人"。目前正在计划一项3期临床试验。这项研究发表在《美国心脏病学院学报》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348377.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348377.htm