研究揭示了抗抑郁药需要数周才能开始起效的原因

研究揭示了抗抑郁药需要数周才能开始起效的原因然而，所谓的"抑郁症血清素理论"多年来一直是科学家们争论的焦点。2022年，发表在《自然》杂志上的一篇大型综述认为，SSRIs的处方量过多，没有令人信服的证据表明血清素水平低是抑郁性精神疾病的根源。血清素抑郁理论的一个问题是，如果神经递质水平低是导致情绪失调的原因，那么SSRI类药物应该能相对快速地缓解症状。这种药物几乎可以立即起效，但众所周知，患者一般至少需要四到六周的时间才能开始感觉到疗效。那么，为什么SSRI类抗抑郁药需要这么长时间才能开始起效呢？目前流行的假说是，血清素水平的提高会诱发神经可塑性的下游效应，在数周的过程中，正是这种机制最终导致情绪和认知能力的改善。当然，证明这一假设一直是个挑战，因为直到最近，在活人身上研究神经可塑性几乎是不可能的。哥本哈根大学医院的吉特-克努森（GitteKnudsen）教授在发给《新图集》的一封电子邮件中说："许多科学家推测，神经可塑性是抗抑郁效果的驱动因素，但这种推测大多（完全）基于动物研究，在动物研究中，你会怀疑这种推测是否适用于人类。有了新的工具（SV2A神经成像功能），我们很想知道能否在健康的大脑中找出这种机制"。最近开发的工具使用正电子发射断层扫描（PET）来测量特定脑区中一种名为突触囊泡糖蛋白2A（SV2A）的蛋白质水平。这种蛋白质已被证明是突触密度的有效替代物。因此，从根本上说，SV2A水平越高，神经可塑性就越强。克努森及其同事收集了32名健康受试者进行实验。大约一半的受试者每天服用一剂常见的SSRI艾司西酞普兰，另一半人服用安慰剂。三到五周之后，对每个实验对象的海马体和新皮质中的SV2A密度进行扫描，这些区域对认知和情感过程至关重要。初步分析结果令人失望。研究人员无法确定SSRI组和安慰剂组在SV2A密度上有任何统计学上的显著差异。然而，仔细研究后，数据中出现了一个有趣的时间依赖效应。与在三周或四周左右接受成像的艾司西酞普兰受试者相比，在接近五周时接受成像的艾司西酞普兰受试者的SV2A密度明显增加。克努森认为，这一发现为了解抗抑郁药物的作用原理以及它们为何至少需要一个月才能起效提供了线索。克努森说："首先，这表明SSRIs能增加与抑郁密切相关的大脑区域的突触密度。这在某种程度上表明，大脑中的突触密度可能与这些抗抑郁药物的作用方式有关，这将为我们开发新型抗抑郁药物提供一个目标。第二点是，我们的数据表明，突触的形成需要数周的时间，这就解释了为什么这些药物的作用需要一段时间才能起效。"除了一项小型氯胺酮研究外，这是首次在人体中调查药物对SV2A水平的影响。也许最有趣的是这些发现对其他研究情绪障碍与神经可塑性之间关系的研究人员的影响。克努森及其同事最近的一项研究使用了同样的新型成像技术，观察了单剂量迷幻药后猪脑中的SV2A水平。该研究发现，在服药24小时后，海马突触密度明显增加。这表明，SSRIs和新一轮迷幻抗抑郁药物都可能通过类似的机制产生有益的效果。克努森指出，未来研究的关键在于确保在正确的时间进行PET成像，以发现药物对SV2A水平的影响。"我们能否确定在服用迷幻药后进行后续扫描的最佳时机？"Knudsen补充道。"这将是一个与我们的艾司西酞普兰数据十分相似的问题，但同样重要的是，要确保我们在正确的时间捕捉到信号。"新发现绝不是抑郁症血清素假说争论的终结，但它们确实为今后研究药物对情绪障碍的神经可塑性影响提供了诱人的线索。SV2A成像等新工具为科学家们提供了新的视角，让他们了解我们使用了几十年的药物究竟是如何发挥作用的。这项新研究发表在《分子精神病学》（MolecularPsychiatry）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390927.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390927.htm

科学家们已经开发出一种更新更好的抗抑郁药

科学家们已经开发出一种更新更好的抗抑郁药今天的大多数抗抑郁药都是针对5-羟色胺转运体（SERT）。然而，这些药物有其局限性。以SERT为目标的抗抑郁药不仅需要长达4周的时间才能开始生效，而且还可能有严重的副作用，包括引发患者自杀，而且只有一部分服用这些药物的人在治疗后能从抑郁症中恢复过来。虽然氯胺酮被认为是一种替代品，但其潜在的成瘾性以及精神分裂症的危险更是引起了人们的关注。因此，需要有新的、快速起效的抗抑郁剂目标和化合物，而没有这些严重的缺点。在这里，NanSun及其同事提出了一个这样的解决方案。Sun和他的团队设计了一种快速起效的抗抑郁药，通过破坏SERT和神经元一氧化氮合酶（nNOS）之间的相互作用而起作用。作者发现，将小鼠大脑中的SERT与nNOS分离后，在一个叫做背脊神经核的大脑区域中，细胞间的血清素减少了。这增强了该区域的血清素能神经元活动，并极大地增加了进入内侧前额叶皮层的血清素释放。根据研究结果，这在MDD的小鼠模型中产生了快速生效的抗抑郁效果。目前可用的抗抑郁药物具有令人不快的副作用、成瘾性，或可诱发精神分裂症。因此，开发没有这些缺点的快速起效的抗抑郁药是一个重要的神经药理学目标。该成果被《科学》（Science）期刊给予高度评价，列为“亮点工作（Highlight）”介绍，认为这是“单胺假说”提出近60年来，经典抗抑郁药氟西汀被发现50年来，抗抑郁药物研究取得的重大理论突破。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334397.htm

科学家发现抗抑郁药可帮助延缓生殖系统衰老

科学家发现抗抑郁药可帮助延缓生殖系统衰老接触SSRIs不仅使胚胎死亡减少了2倍以上，而且还使存活的后代的染色体异常减少了2倍以上。在显微镜下，卵细胞看起来也更年轻和健康，显得圆润和丰满，而不是衰老时常见的微小和畸形。研究人员对这一结果感到震惊，他们在果蝇--另一种常见的模型生物--中复制了这一实验，SSRIs也显示了同样的效果。雌性蛔虫性腺内的前体卵细胞（蓝色显示）。氟西汀（百忧解）增加了蠕虫的生殖系统前体细胞（品红色显示）的分裂。资料来源：IlyaRuvinsky/西北大学尽管还需要更多的工作，但研究人员说，这些发现为探索药物干预提供了新的机会，这些药物干预可能通过改善卵子质量和推迟生殖衰老的发生来对抗人类的不孕不育问题。该研究最近发表在《发育生物学》杂志上。领导这项研究的西北大学的IlyaRuvinsky说："这项新发现与生育诊所之间仍有很大的距离。但是我们对生殖系统的研究越多，我们就越了解它，我们就有更多的机会来开发实际的干预措施。"Ruvinsky是西北大学温伯格文理学院的一名副研究教授。ErinAprison是Ruvinsky实验室的一名研究助理，是论文的第一作者。Ruvinsky实验室的博士后研究员SvetlanaDzitoyeva是该论文的共同作者。砍掉中间环节此前，Ruvinsky的团队发现雄性信息素减缓了雌性卵细胞的衰老。发表在2022年5月的《美国国家科学院院刊》上，之前的研究将雌性蛔虫暴露在雄性信息素中，这导致了更健康的后代。当雌性蛔虫感觉到雄性信息素时，它们将其能量和资源从整体身体健康转移到增加生殖健康上。Ruvinsky说："信息素哄骗雌性向她的卵子输送帮助，而缩短她身体的其他部分。这不是全有或全无；它在改变平衡。"在新的研究中，Ruvinsky和他的团队决定将男性信息素完全从方程式中移除。他说："向身体发出信号以转移其资源的神经元依靠血清素作为信使。我们在以前的工作中确定了这些神经元，并想知道我们是否能直接进入该系统。也许我们可以用药物刺激血清素系统，绕过对男性信息素的需求。。"延缓衰退为了进行这项研究，研究小组在衰老的蛔虫的食物中加入了低剂量的SSRIs。研究人员主要探讨了氟西汀（百忧解）的影响，但也测试了西酞普兰（Celexa）和齐美林。研究人员将老化的蠕虫持续暴露在SSRIs中，其浓度与用于治疗人类焦虑和抑郁症的浓度相当。尽管随着蠕虫的衰老，卵子的质量通常会急剧下降，但用氟西汀治疗的蠕虫设法避免了这种下降。Ruvinsky说："当我们只提供一个临时的药物治疗方案，然后将其撤回时，卵子的质量保持了一段时间，但随后迅速下降。"我们认为这是因为它们需要一个持续的信号"。团队还发现，当接触到氟西汀时，蛔虫产生了更多的卵细胞前体。但是，在一个看似适得其反的转折中，这些细胞中有更多死亡。然而，这也是另一个优势。"你如何获得制造更高质量卵子的成分？可以从其他卵子中获取成分，许多卵子死去后被送到'废品收购站'。你把这些部件拆开，把这些部件用于少数幸存的卵细胞。"共享的信号由于想知道这一发现是否为蠕虫所独有，Ruvinsky的团队在果蝇中复制了这项研究。然而，接触氟西汀再次提高了老年雌蝇的卵子质量。尽管蠕虫、苍蝇和人类可能看起来非常不同，但它们的共同点比大多数人意识到的要多。Ruvinsky说："这个神经元系统在各种动物中做的事情或多或少都是一样的。大脑中更多的血清素导致动物专注于食物，而不是探索它们的周围环境。这对哺乳动物、苍蝇和蠕虫都是如此。我们可能无法将生育窗口扩大到60年。但是，即使我们能够在一个人的生育窗口上增加一两年，那也会有很大的不同"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1358909.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1358909.htm

抑郁症患者「阳了」之后，慎用这几种常见感冒药

抑郁症患者「阳了」之后，慎用这几种常见感冒药感染新冠后，如果你正在服用抗抑郁药物（MAOI、SSRI），或者停药还未超过两周，慎用「右美沙芬」。MAOI不宜与「伪麻黄碱」同用。SSRI不宜与「扑尔敏」同用，会增加对中枢神经抑制。注意含有以上这些成分的复方感冒药（如「酚麻美敏」）。关注「布洛芬」的胃肠道出血风险，SSRI与NSAID（非甾体类抗炎药，如布洛芬）一起服用，会增加胃肠道出血风险。遵医嘱！不要擅自停抗抑郁药！遵医嘱！不要擅自停抗抑郁药！遵医嘱！不要擅自停抗抑郁药！https://weibo.com/ttarticle/p/show?id=2309404844744248524990

缓解病情还是带来新的风险？科学家呼吁对孕期使用抗抑郁药进行更多研究

缓解病情还是带来新的风险？科学家呼吁对孕期使用抗抑郁药进行更多研究尽管在怀孕期间使用这些药物的安全性得到了科学证据的支持，但还需要更多的研究来充分了解它们对胎儿神经发育的影响。"我们审查的大多数出版物都是观察性调查报告和在实验室中使用细胞培养物和动物进行的研究，这些动物的大脑发育与人类有很大不同。他们没有提供足够的数据来证明结论性的结果，"神经科学家AlexandreKihara说，他是位于圣保罗州圣贝尔纳多-杜坎波的ABC联邦大学（UFABC）神经遗传学实验室的研究员。LucianaRafagninMarinho说："我们提出了一个涉及人类诱导多能干细胞[hiPSC]的实验性试验模型，以研究孕妇在接受抗抑郁药治疗期间，胎儿神经细胞的发育情况，"她是UFABC的研究员，拥有表观遗传学、体外胚胎生产和动物繁殖方面的博士和博士后资格。Marinho和Kihara分别是最近发表在《细胞与发育生物学研讨会》杂志上的评论文章的第一和最后一位作者。该研究得到了FAPESP的支持。人类诱导的多能干细胞可以分化成大脑器官（"迷你大脑"），科学家希望将其用于研究神经退行性疾病，如帕金森氏症和阿尔茨海默氏症，并用于测试具有神经系统作用的药物。文章的倒数第二作者AlyssonMuotri说："这些结构可以用来测试不同的剂量，并跟踪脑细胞的发育，直到第三个月。Muotri是美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的一名神经科学家，他是一个遗传学实验室的负责人，该实验室率先开发了大脑器官来研究自闭症和其他神经系统疾病。他也是巴西生物技术初创公司Tismoo的联合创始人。"他解释说："我们可以对有机体进行长达一年的研究，观察其发展的各个方面，如单个神经元或神经网络的形态和电生理学。"为了说明可能的进展，Marinho引用了该评论所涉及的100多项研究中唯一一项使用脑器官的研究。该研究调查了帕罗西汀的影响，并检测到神经元[来自神经元的突起，发展成轴突和树突，形成复杂的电路]和少突胶质细胞的数量减少，这些细胞在轴突周围产生髓鞘，因此对使信息在神经系统中传播很重要。科学家们指出，全基因组测序、转录组分析和单细胞RNA测序适用于使用器官的研究。"这项技术使我们能够研究接触抗抑郁药对不同细胞类型的影响，如祖细胞、胶质细胞和神经元。这一点特别重要，因为改变可能并不局限于神经元。我们需要了解所有这些影响，"Kihara说，在解释这类研究的结果时需要谨慎行事。"我们不是说抗抑郁药不应该在怀孕期间使用。我们提出了一个实验模型，并强调需要用最先进的资源来研究它们对神经发育的影响，以便可以控制潜在的改变，"Kihara说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340061.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1340061.htm

科学家们发现成人大脑的结构会因抗抑郁治疗而被改变

科学家们发现成人大脑的结构会因抗抑郁治疗而被改变科学家们认为，成年人的大脑结构一般是僵硬的，无法快速变化；现在新的工作表明，这不是真的。德国研究人员表明，抑郁症的住院治疗可以导致大脑连接性的增加，那些对这种治疗反应良好的患者比那些没有反应的患者显示出更大的连通性的增加。首席研究员乔纳森-雷普尔教授在维也纳举行的欧洲神经精神药理学学院大会上介绍了这项工作。PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331295.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1331295.htm