科学家发现抗抑郁药可帮助延缓生殖系统衰老

科学家发现抗抑郁药可帮助延缓生殖系统衰老接触SSRIs不仅使胚胎死亡减少了2倍以上，而且还使存活的后代的染色体异常减少了2倍以上。在显微镜下，卵细胞看起来也更年轻和健康，显得圆润和丰满，而不是衰老时常见的微小和畸形。研究人员对这一结果感到震惊，他们在果蝇--另一种常见的模型生物--中复制了这一实验，SSRIs也显示了同样的效果。雌性蛔虫性腺内的前体卵细胞（蓝色显示）。氟西汀（百忧解）增加了蠕虫的生殖系统前体细胞（品红色显示）的分裂。资料来源：IlyaRuvinsky/西北大学尽管还需要更多的工作，但研究人员说，这些发现为探索药物干预提供了新的机会，这些药物干预可能通过改善卵子质量和推迟生殖衰老的发生来对抗人类的不孕不育问题。该研究最近发表在《发育生物学》杂志上。领导这项研究的西北大学的IlyaRuvinsky说："这项新发现与生育诊所之间仍有很大的距离。但是我们对生殖系统的研究越多，我们就越了解它，我们就有更多的机会来开发实际的干预措施。"Ruvinsky是西北大学温伯格文理学院的一名副研究教授。ErinAprison是Ruvinsky实验室的一名研究助理，是论文的第一作者。Ruvinsky实验室的博士后研究员SvetlanaDzitoyeva是该论文的共同作者。砍掉中间环节此前，Ruvinsky的团队发现雄性信息素减缓了雌性卵细胞的衰老。发表在2022年5月的《美国国家科学院院刊》上，之前的研究将雌性蛔虫暴露在雄性信息素中，这导致了更健康的后代。当雌性蛔虫感觉到雄性信息素时，它们将其能量和资源从整体身体健康转移到增加生殖健康上。Ruvinsky说："信息素哄骗雌性向她的卵子输送帮助，而缩短她身体的其他部分。这不是全有或全无；它在改变平衡。"在新的研究中，Ruvinsky和他的团队决定将男性信息素完全从方程式中移除。他说："向身体发出信号以转移其资源的神经元依靠血清素作为信使。我们在以前的工作中确定了这些神经元，并想知道我们是否能直接进入该系统。也许我们可以用药物刺激血清素系统，绕过对男性信息素的需求。。"延缓衰退为了进行这项研究，研究小组在衰老的蛔虫的食物中加入了低剂量的SSRIs。研究人员主要探讨了氟西汀（百忧解）的影响，但也测试了西酞普兰（Celexa）和齐美林。研究人员将老化的蠕虫持续暴露在SSRIs中，其浓度与用于治疗人类焦虑和抑郁症的浓度相当。尽管随着蠕虫的衰老，卵子的质量通常会急剧下降，但用氟西汀治疗的蠕虫设法避免了这种下降。Ruvinsky说："当我们只提供一个临时的药物治疗方案，然后将其撤回时，卵子的质量保持了一段时间，但随后迅速下降。"我们认为这是因为它们需要一个持续的信号"。团队还发现，当接触到氟西汀时，蛔虫产生了更多的卵细胞前体。但是，在一个看似适得其反的转折中，这些细胞中有更多死亡。然而，这也是另一个优势。"你如何获得制造更高质量卵子的成分？可以从其他卵子中获取成分，许多卵子死去后被送到'废品收购站'。你把这些部件拆开，把这些部件用于少数幸存的卵细胞。"共享的信号由于想知道这一发现是否为蠕虫所独有，Ruvinsky的团队在果蝇中复制了这项研究。然而，接触氟西汀再次提高了老年雌蝇的卵子质量。尽管蠕虫、苍蝇和人类可能看起来非常不同，但它们的共同点比大多数人意识到的要多。Ruvinsky说："这个神经元系统在各种动物中做的事情或多或少都是一样的。大脑中更多的血清素导致动物专注于食物，而不是探索它们的周围环境。这对哺乳动物、苍蝇和蠕虫都是如此。我们可能无法将生育窗口扩大到60年。但是，即使我们能够在一个人的生育窗口上增加一两年，那也会有很大的不同"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1358909.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1358909.htm

科学家们已经开发出一种更新更好的抗抑郁药

科学家们已经开发出一种更新更好的抗抑郁药今天的大多数抗抑郁药都是针对5-羟色胺转运体（SERT）。然而，这些药物有其局限性。以SERT为目标的抗抑郁药不仅需要长达4周的时间才能开始生效，而且还可能有严重的副作用，包括引发患者自杀，而且只有一部分服用这些药物的人在治疗后能从抑郁症中恢复过来。虽然氯胺酮被认为是一种替代品，但其潜在的成瘾性以及精神分裂症的危险更是引起了人们的关注。因此，需要有新的、快速起效的抗抑郁剂目标和化合物，而没有这些严重的缺点。在这里，NanSun及其同事提出了一个这样的解决方案。Sun和他的团队设计了一种快速起效的抗抑郁药，通过破坏SERT和神经元一氧化氮合酶（nNOS）之间的相互作用而起作用。作者发现，将小鼠大脑中的SERT与nNOS分离后，在一个叫做背脊神经核的大脑区域中，细胞间的血清素减少了。这增强了该区域的血清素能神经元活动，并极大地增加了进入内侧前额叶皮层的血清素释放。根据研究结果，这在MDD的小鼠模型中产生了快速生效的抗抑郁效果。目前可用的抗抑郁药物具有令人不快的副作用、成瘾性，或可诱发精神分裂症。因此，开发没有这些缺点的快速起效的抗抑郁药是一个重要的神经药理学目标。该成果被《科学》（Science）期刊给予高度评价，列为“亮点工作（Highlight）”介绍，认为这是“单胺假说”提出近60年来，经典抗抑郁药氟西汀被发现50年来，抗抑郁药物研究取得的重大理论突破。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334397.htm

常见的抗抑郁药导致情绪 "钝化" 科学家们终于找到了原因

常见的抗抑郁药导致情绪"钝化"科学家们终于找到了原因根据NHS的数据，在2021/22年，英格兰有超过830万名患者接受了抗抑郁药物。一类广泛使用的抗抑郁药，特别是针对顽固或严重的病例，是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。这些药物以5-羟色胺为目标，5-羟色胺是一种在大脑神经细胞之间传递信息的化学物质，被称为"快乐化学物质"。常见的SSRIs包括西酞普兰（Celexa）、艾司西酞普兰（Lexapro）、帕罗西汀（Paxil，Pexeva）、氟西汀（Prozac）和舍曲林（Zoloft）。SSRIs的一个广泛报道的副作用是"钝化"，即病人报告说感觉情感迟钝，不再像以前那样觉得有乐趣了。40-60%的服用SSRIs的病人被认为会有这种副作用。迄今为止，大多数关于SSRIs的研究只考察了它们的短期使用，但是，在抑郁症的临床使用中，这些药物是长期服用的。由剑桥大学的研究人员领导的一个小组与哥本哈根大学合作，通过招募健康志愿者并在数周内服用艾司西酞普兰（一种已知的耐受性最好的SSRI）来解决这一问题，并评估该药物对他们在一系列认知测试中的表现的影响。总共有66名志愿者参加了这项实验，其中32人服用了艾司西酞普兰，其他34人服用了安慰剂。志愿者服用药物或安慰剂至少21天，完成了一套全面的自我报告问卷，并接受了一系列的测试，以评估认知功能，包括学习、抑制、执行功能、强化行为和决策。该研究的结果今天（2023年1月23日）发表在《神经精神药理学》杂志上。研究小组发现，当涉及到"冷"认知--如注意力和记忆力时，没有明显的群体差异。在大多数"热"认知测试中没有差异--涉及我们情绪的认知功能。然而，关键的新发现是，与服用安慰剂的人相比，艾司西酞普兰组在两项任务中的强化敏感性有所下降，强化学习指的是我们如何从我们的行动和环境的反馈中学习。为了评估强化敏感性，研究人员使用了一个"概率逆转测试"。在这项任务中，参与者通常会看到两个刺激物，A和B。如果他们选择A，那么五次中的四次，他们会得到奖励；如果他们选择B，他们五次中只有一次会得到奖励。志愿者不会被告知这一规则，而是必须自己学习，在实验的某个阶段，概率会发生变化，参与者需要学习新的规则。研究小组发现，与服用安慰剂的参与者相比，服用艾司西酞普兰的参与者不太可能使用积极和消极的反馈来指导他们学习这项任务。这表明该药物影响了他们对奖励的敏感性和相应的反应能力。这一发现也可能解释了研究小组在自我报告的问卷中发现的一个差异，即服用艾司西酞普兰的志愿者在性行为过程中更难达到高潮，这是病人经常报告的一个副作用。高级作者、剑桥大学精神病学系的芭芭拉-萨哈基安（BarbaraSahakian）教授和克莱尔庄园的研究员说。"情感迟钝是SSRI抗抑郁药的一个常见副作用。在某种程度上，这可能是它们发挥作用的部分原因--它们带走了经历抑郁症的人所感受到的一些情感痛苦，但不幸的是，它们似乎也带走了一些乐趣。从我们的研究中，我们现在可以看到，这是因为他们对奖励变得不那么敏感，而奖励可以提供重要的反馈。"同样来自精神病学系的第一作者ChristelleLangley博士补充说："我们的发现为血清素在强化学习中的作用提供了重要证据。我们正在对这项工作进行后续研究，检查神经影像学数据，以了解艾司西酞普兰在奖励学习期间如何影响大脑"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340599.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1340599.htm

科学家们发现成人大脑的结构会因抗抑郁治疗而被改变

科学家们发现成人大脑的结构会因抗抑郁治疗而被改变科学家们认为，成年人的大脑结构一般是僵硬的，无法快速变化；现在新的工作表明，这不是真的。德国研究人员表明，抑郁症的住院治疗可以导致大脑连接性的增加，那些对这种治疗反应良好的患者比那些没有反应的患者显示出更大的连通性的增加。首席研究员乔纳森-雷普尔教授在维也纳举行的欧洲神经精神药理学学院大会上介绍了这项工作。PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331295.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1331295.htm

科学家将人脑器官移植到成年大鼠体内 它们对视觉刺激有反应

科学家将人脑器官移植到成年大鼠体内它们对视觉刺激有反应移植了人脑器官的大鼠大脑的组织学图像几十年的研究表明，我们可以将单个人类和啮齿类动物的神经元移植到啮齿类动物的大脑中，而且最近，已经证明人类大脑器官可以与发育中的啮齿类动物大脑整合。然而，这些类器官移植是否能在功能上与受伤的成年大脑的视觉系统整合，还有待探索。资深作者、宾夕法尼亚大学神经外科助理教授H.IsaacChen说："我们关注的不仅仅是移植单个细胞，而是实际移植组织。大脑器官有架构；它们有类似于大脑的结构。我们能够观察这个结构中的单个神经元，以更深入地了解移植的器官体的整合情况。"研究人员在实验室里将人类干细胞衍生的神经元培养了大约80天，然后将它们移植到视觉皮层受伤的成年老鼠的大脑中。在三个月内，移植的器官组织已经与宿主的大脑融为一体：血管化，大小和数量增长，发出神经元突起，并与宿主的神经元形成突触。研究小组利用荧光标记的病毒，沿着神经元之间的突触跳跃，检测并追踪类器官和宿主大鼠脑细胞之间的物理连接。Chen说："通过将这些病毒示踪剂之一注入动物的眼睛，我们能够追踪视网膜下游的神经元连接。示踪剂一直到达了类器官。"接下来，研究人员使用电极探针来测量当动物被暴露在闪烁的灯光和交替的白条和黑条下时，类器官内单个神经元的活动。"我们看到，类器官内的大量神经元对特定方向的光线有反应，这给我们提供了证据，表明这些类器官神经元不仅能够与视觉系统整合，而且能够采用视觉皮层的非常具体的功能。"该研究小组对有机体在短短三个月内能够整合的程度感到惊讶。"陈说："我们没有料到这么早看到这种程度的功能整合。已经有其他研究在研究单个细胞的移植，显示即使你将人类神经元移植到啮齿动物体内9或10个月后，它们仍然没有完全成熟。"Chen说："神经组织有可能重建受伤的大脑区域。我们还没有解决所有问题，但这是非常坚实的第一步。现在，我们想了解如何将有机体用于大脑皮层的其他区域，而不仅仅是视觉皮层，而且我们想了解指导有机体神经元如何与大脑整合的规则，以便我们能够更好地控制这一过程，使其更快地发生。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1343623.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1343623.htm

睡眠不足具有抗抑郁作用 这背后有多少奇特科学？

睡眠不足具有抗抑郁作用这背后有多少奇特科学？Kozorovitskiy解释说："长期失眠已被研究得很透彻，其一致的有害影响也被广泛记录在案，但短暂失眠--就像学生在考试前通宵一样--却不那么为人所知。"为了准确研究大脑在一夜急性睡眠剥夺后会发生什么，研究人员开发了一种独特的实验，让小鼠长时间保持清醒。他们使用的装置包括一个小平台，平台上方几厘米处有一圈缓慢旋转的光束，光束在地板上盘旋。如果小鼠睡着了，它就会从平台上掉下来，被旋转的光束唤醒。这样做的目的是让动物保持清醒，同时又不会过度紧张。经过12个小时的不眠不休后，人们发现动物变得亢奋和性欲亢进。这些特征在几小时后趋于消失，但旨在评估抑郁状态的进一步测试显示，持续长达三天的不眠之夜具有明显的抗抑郁作用。进一步的研究表明，多巴胺神经元活动的增强是小鼠行为变化的原因。科佐罗维茨基说："我们很好奇是大脑的哪个特定区域导致了行为变化。我们想知道，这究竟是一个影响整个大脑的大型广播信号，还是一个更加专业化的信号。"三个特定的大脑区域似乎对睡眠不足的影响负有主要责任--前额叶皮层、伏隔核和下丘脑。研究人员发现，前额叶皮层中的多巴胺神经元是抗抑郁作用的唯一来源。更有趣的是，研究人员发现剥夺睡眠显然会在一定程度上触发前额叶皮层的突触可塑性。正是这种机制在小鼠身上产生了抗抑郁效果。究竟为什么急性睡眠剥夺会产生这种效果，目前仍是一个谜。研究人员认为，这种机制在进化上可能是有益的，有助于动物在面临威胁时短时间内变得敏锐。科佐罗维茨基推测说："你可以想象，在某些情况下，如果有捕食者或某种危险，你需要将相对较高的机能与延迟睡眠的能力结合起来。如果你经常失眠，那么就会产生不同的慢性影响，这些影响都是有害的。但在短暂的情况下，你可以想象在一段时间内保持高度警觉是有益的。"研究人员希望这些新发现能为情绪障碍的新疗法指明方向。考虑到目前大多数药物需要数周才能起效，找到利用这种快速抗抑郁机制的药理方法可能会非常有用。科佐罗维茨基强调，这些发现并不是鼓励抑郁症患者熬夜来提高情绪。她说："抗抑郁效果是短暂的，我们知道良好睡眠的重要性。我想说的是，你最好去健身房锻炼，或者去散散步。"这项新研究发表在《神经元》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393981.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393981.htm