生物标志物可预测多发性硬化症两年后的恶化情况 并提供治疗窗口期

生物标志物可预测多发性硬化症两年后的恶化情况并提供治疗窗口期多发性硬化症（MS）被认为是一种自身免疫性疾病，在这种疾病中，免疫系统会侵蚀神经的保护层--髓鞘。这些症状可能是一次性出现，也可能时好时坏，或随着时间的推移而改变严重程度。加州大学旧金山分校的研究人员率先进行的一项新研究显示，血液检测显示神经损伤生物标志物NfL升高的多发性硬化症患者可能在一到两年后出现残疾恶化。这项研究的共同第一作者、加州大学旧金山分校神经病学系和威尔神经科学研究所的医学博士艾哈迈德-阿卜杜勒哈克（AhmedAbdelhak）说，这是首次量化中枢神经系统损伤导致残疾恶化前的时间范围。近一百万美国人患有多发性硬化症。在晚期病例中，患者可能行动受限，并出现痉挛、虚弱、协调性差和大小便失禁等症状。然而，最近的研究进展表明，更严重的症状可以大大延缓甚至避免。阿卜杜勒哈克说："在残疾恶化迹象出现前两年，NfL的这种上升代表了干预措施可以防止恶化的窗口期。"这项研究发表在2023年11月6日的《美国医学会杂志-神经病学》上，由瑞士巴塞尔大学医院和巴塞尔大学共同领导，研究人员调查了残疾恶化的发生率，残疾恶化的定义是六个月或更长时间的损伤增加，反映在扩展残疾状况量表上的得分更高。他们将残疾恶化与复发（包括复发后残留症状或旧症状复发）和症状逐渐加重（无复发）区分开来。91%的患者出现残疾恶化的风险升高研究人员追踪了10年来在加州大学旧金山分校就诊的约4000名患者的数据，包括EPIC研究，以及在瑞士多个地点就诊的约9000名患者的数据，包括SMSC研究。两项研究共纳入近1900名患者。在这些患者中，有570名患者的残疾状况持续恶化，其中大多数与复发无关。研究人员发现，NfL水平升高与大约一年后复发的残疾恶化风险高出91%有关，与近两年后未复发的残疾恶化风险高出49%有关。阿卜杜勒哈克说："我们认为，NfL升高发生在残疾恶化而不复发的早期。"共同第一作者、加州大学旧金山分校多发性硬化症和神经炎症中心医学主任阿里-格林（AriGreen）医学博士说："这种不同的模式可能表明，'在损伤加重之前，强度下降的过程更为漫长'。这与人们认识到神经细胞的死亡是一个缓慢的过程，会导致永久性残疾的观点一致，这意味着保护神经细胞的干预措施也可能有时间阻止残疾的发生。"共同第一作者、瑞士巴塞尔大学医院多发性硬化症中心主任、医学博士延斯-库勒（JensKuhle）说："除了关于NfL增加与多发性硬化症疾病逐渐进展之间时间关系的突破性发现外，这项研究还支持NfL作为神经损伤早期标志物的重要作用。与临床检查或传统成像相比，监测NfL水平或许能以更高的灵敏度发现疾病活动。监测NfL水平也许能比临床检查或传统影像学检查更灵敏地检测出疾病的活动性。"研究结果表明，将NfL作为神经损伤的早期标志物非常重要。在NfL升高的这一时期，还需要进一步研究可阻止多发性硬化症进展的疗法。该研究发表在《美国医学会杂志-神经病学》（JAMANeurology）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395303.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395303.htm

番号: HHL-030片名: HHL-030 多发性硬化症

番号:HHL-030片名:HHL-030多发性硬化症发行日期:2022-11-15链接1:1.73GB更新日期:2023-05-16magnet:?xt=urn:btih:9494DA53372A6E7D7B3490369AD0FDA00606B3B2链接2:3.46GB更新日期:2023-05-16magnet:?xt=urn:btih:993C65FAEFF1B5577502D52249D9EC5235C3D438

非处方抗组胺药可修复多发性硬化症引起的神经损伤

非处方抗组胺药可修复多发性硬化症引起的神经损伤在自身免疫性疾病多发性硬化症(MS)中，身体的免疫系统会攻击覆盖神经的保护性髓鞘，造成不可逆转的损伤并破坏大脑与身体之间的交流。髓磷脂的分解——称为脱髓鞘——会导致严重程度从麻木和刺痛到失明和瘫痪的症状。任何MS治疗的目标都是逆转脱髓鞘，这将恢复正常的神经功能并减少或预防长期残疾。目前的治疗方法不是逆转脱髓鞘过程，而是侧重于疾病的自身免疫方面，阻止免疫细胞进入髓磷脂或以其他方式减轻身体的炎症反应。现在，来自加州大学旧金山分校的研究人员发现了一种名为clemastine的非处方抗组胺药，它可以逆转对髓鞘的损伤，而且，他们还发现了一种可以衡量药物有效性的生物标志物。这一切都取决于一种叫做“髓鞘水部分”或MWF的机体部分。它被困在包裹在大脑神经周围的髓磷脂层之间的水不能像漂浮在脑细胞之间的水那样自由移动。MWF测量髓鞘水与脑组织总水含量的比率，并指示髓鞘完整性。研究人员检查了参加ReBUILD试验的50名MS患者，他们被分为两组：第一组在研究的前三个月接受氯马斯汀，第二组仅在第三至第五个月接受，并给予安慰剂开始。他们使用磁共振成像(MRI)测量了患者胼胝体中的MWF，胼胝体是连接大脑左右两侧的神经纤维束，髓鞘致密。研究人员发现，在第一组中，参与者接受抗组胺药后髓鞘水增加，并持续增加直至停药。在第二组中，服用安慰剂时髓鞘水减少，服用氯马斯汀时髓鞘水增加。研究人员还指出，明显的髓鞘再生发生在可见MS病变以外的区域，即髓鞘受损或结疤的区域。根据他们的发现，他们说使用MRI测量胼胝体的MWF变化应该被用作评估髓鞘再生疗法的标准生物标志物。该研究的通讯作者AriGreen说：“这是第一个在MRI上记录的慢性神经系统疾病大脑修复的例子。这项研究提供了第一个直接的、经过生物学验证的、基于成像的证据，证明氯马斯汀诱导的髓鞘修复。这将为未来髓鞘再生疗法的研究设定标准。”该研究的结果证实了之前加州大学旧金山分校使用相同的50名参与者进行的一项研究的结果，该研究发现氯马斯汀减少了延迟的神经信号传导。研究人员说，氯马斯汀刺激负责制造髓磷脂的干细胞分化，并提供了一种不关注免疫系统的治疗多发性硬化症的替代方法。但是，虽然结果很有希望，但他们表示仍需要对治疗进行微调。“在我们可以使用的剂量下，氯马斯汀只能部分有效，”格林说。“它可以起到镇静作用，这对MS患者来说尤其不利。我们希望能开发出更好的药物，但氯马斯汀已被证明是显示髓鞘再生可能性的工具。”未来，研究人员计划研究氯马斯汀治疗早产儿脑损伤的潜力，这些早产儿经常遭受髓鞘损伤。该研究发表在美国国家科学院院刊上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1365197.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1365197.htm

【大众汽车收涨超5%，领跑德国DAX指数成分股，多发性硬化症药物试验失败的默克则跌13%】

【大众汽车收涨超5%，领跑德国DAX指数成分股，多发性硬化症药物试验失败的默克则跌13%】德国DAX30指数的成分股普遍收涨，大众汽车初步收涨5.3%领跑，赛多利斯和保时捷汽车控股涨3.6%，英飞凌涨2.8%，拜耳涨4.5%，大陆集团涨2.2%，巴斯夫涨1.8%，奔驰涨1.6%，空中客车（法兰克福股价）涨1.3%，Zalando则收跌0.4%，汉诺威再保险跌0.7%，默克制药集团跌13%表现最差——因其多发性硬化症药物试验宣告失败。

微粒子疗法可使100%的小鼠逆转多发性硬化症 三分之一得到治愈

微粒子疗法可使100%的小鼠逆转多发性硬化症三分之一得到治愈多发性硬化症（MS）是一种无法治愈的自身免疫性疾病，由身体的免疫细胞错误地攻击向大脑和脊髓发送信息的神经引起。这种情况影响了全世界近300万人。效应T细胞是身体对抗入侵者的第一线的一部分。然而，在多发性硬化症中，它们不能识别覆盖神经细胞的保护性脂肪鞘（髓鞘）是身体的正常部分，并攻击它，导致炎症和损害。髓鞘的损伤干扰了从全身到大脑的神经冲动的传输。另一方面，调节性T细胞-Tregs已知可抑制自身免疫性疾病中的过度炎症。在一项新的研究中，来自约翰-霍普金斯医学院的研究人员使用了一种通过微粒子传递给具有多发性硬化症类似症状的小鼠的治疗方法，该方法显示有希望成为这种衰弱性疾病的治疗方法。他们的理由很简单：如果他们用"好"的Tregs来压制"坏"的、效应性的T细胞，就可能阻止效应性细胞破坏髓鞘。该研究的共同作者之一乔治-雷蒙迪（GiorgioRaimondi）说："我们开发了一种方法，将到达中枢神经系统的T细胞的平衡从效应细胞转向调节性T细胞或Tregs，调节免疫系统并被证明可以防止自身免疫反应。"研究人员的方法涉及将生物可降解聚合物微粒子注射到小鼠的淋巴组织中，以提供三种关键的治疗剂。第一种是两种蛋白质的融合，即刺激T细胞生产和生长的白细胞介素-2，以及一种阻断白细胞介素-2某些结合位点但优化与Tregs相关位点的抗体。第二种是一种在其表面"呈现"髓鞘蛋白片段（肽）的分子，它能选择保护神经细胞覆盖层的髓鞘特异性Tregs。第三是药物雷帕霉素，一种免疫抑制剂，能降低效应T细胞数量。淋巴系统是免疫系统的一部分，它是一个由血管、结节、器官和组织组成的大型网络，保持身体液体水平的控制并防御感染。它携带的液体，称为淋巴，含有白细胞。"我们在淋巴组织附近注射加载的微粒子，以刺激Tregs的产生和生长，并促进它们通过淋巴系统进入中枢神经系统，"该研究的通讯作者JordanGreen说。"我们的研究结果显示，在我们所有的小鼠中，Tregs阻止了效应器对髓鞘的自身免疫活动，防止了对神经的进一步损害，并给它们提供了恢复所需的时间。"这些发现给研究人员留下了深刻印象。雷蒙迪说："在培育出的小鼠身上使用这种疗法，使其表现出与人类多发性硬化症类似的症状，我们发现我们可以加强Tregs的生长，同时减少效应器的数量，从而使100%的小鼠逆转类似多发性硬化症的症状，甚至更令人兴奋的是，38%的小鼠实现了完全康复--换句话说，超过三分之一的小鼠被治愈了疾病"。研究人员计划通过进一步研究确认他们的新型微粒子治疗多发性硬化症的有效性，以期在不久的将来解决1型糖尿病，另一种自身免疫性疾病。研究报告的共同作者JamieSpangler说："首先将是1型糖尿病的小鼠版本。为了使胰腺中的胰岛素生成细胞受到损害或受到该疾病自身免疫活动的威胁而特异性地参与和生长Tregs，我们将用我们使用的髓鞘肽......与来自这些细胞的肽交换。"研究人员认为，他们的治疗方法有可能治疗一些自身免疫性疾病。格林说："我们的信念是，通过简单地改变每次提出的肽，我们可以针对我们的疗法来解决各种各样的自身免疫性疾病。我们希望在推进小鼠的安全性和疗效研究之前，有一批潜在的疗法可以使用，随后希望能进行人体试验。"该研究发表在《科学进展》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1363485.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1363485.htm

研究人员解码DNA 将神经退行性疾病追溯到史前牧民

研究人员解码DNA将神经退行性疾病追溯到史前牧民新研究发现，能显著增加多发性硬化症（MS）患病风险的基因是大约5000年前由从东方迁徙而来的牛羊牧民引入欧洲西北部的。图片来源：SayoStudio通过对古人类DNA进行测序并将其与现代样本进行比较，国际专家小组绘制出了基因和疾病随着人口迁徙而传播的历史图谱。《自然》杂志上发表的四篇开拓性研究论文揭示了这一"令人震惊"的结果，为人们从生物学角度认识衰弱性疾病提供了新的思路。由剑桥大学和哥本哈根大学的EskeWillerslev教授、哥本哈根大学的ThomasWerge教授和加州大学伯克利分校的RasmusNielsen教授领导的大型国际团队参与了这项非凡的研究，来自全球的175名研究人员为研究做出了贡献。科学家们有了以下发现：多发性硬化症等神经退行性疾病的惊人起源为什么今天的北欧人比南欧人高？5000年前的大迁徙是如何将风险基因引入欧洲西北部人口的？携带MS基因在当时是一种优势，因为它可以保护古代农民免受牛羊传染病的侵害已知会增加阿尔茨海默氏症和2型糖尿病等疾病风险的基因可追溯到狩猎采集者身上希望未来的分析能揭示更多有关自闭症、多动症、精神分裂症、躁郁症和抑郁症的遗传标记北欧是世界上多发性硬化症发病率最高的地区。一项新研究发现，能显著增加多发性硬化症（MS）患病风险的基因是大约5000年前由从东方迁徙而来的牛羊牧民引入欧洲西北部的。通过分析在欧亚大陆有记载的地点发现的古人类骨骼和牙齿的DNA，研究人员追溯了多发性硬化症从波罗的海草原（横跨现在的乌克兰、俄罗斯西南部和西哈萨克斯坦地区的部分地区）起源的地理分布。他们发现，与多发性硬化症患病风险相关的基因变异与亚姆纳亚人一起"旅行"--他们是穿过庞迪草原迁徙到欧洲西北部的畜牧者。这些基因变异为亚姆纳亚人提供了生存优势，很可能是通过保护他们免受牛羊的感染。但它们也增加了患多发性硬化症的风险。剑桥大学和哥本哈根大学联合教授、圣约翰学院研究员、古代DNA分析专家兼项目主任埃斯克-威勒斯列夫（EskeWillerslev）教授说："对于亚姆纳亚人来说，携带多发性硬化症风险基因肯定是一个明显的优势，即使他们来到欧洲之后也是如此，尽管这些基因不可否认地增加了他们患多发性硬化症的风险。这些结果改变了我们对多发性硬化症病因的看法，并对治疗方法产生了影响。"标本的年代从中石器时代和新石器时代到青铜时代、铁器时代和维京时期，直至中世纪。数据集中最古老的基因组来自大约3.4万年前的一个人。这些发现为"南北梯度"提供了一种解释，即现代多发性硬化症的病例中，北欧是南欧的两倍。从遗传学的角度来看，亚姆纳亚人被认为是今天西北欧大部分地区居民的祖先。他们对今天南欧人口的遗传影响要弱得多。先前的研究已经确定了233个可增加多发性硬化症患病风险的基因变异。这些变异也受环境和生活方式因素的影响，会使患病风险增加约30%。新研究发现，这种现代多发性硬化症遗传风险特征也存在于数千年前的骨骼和牙齿中。"这些结果让我们所有人都感到震惊。它们为我们了解多发性硬化症和其他自身免疫性疾病的进化提供了一个巨大的飞跃。"剑桥大学动物学系博士后、论文合著者威廉-巴里（WilliamBarrie）博士说："显示我们祖先的生活方式是如何影响现代疾病风险的，恰恰凸显了我们是现代世界中古老免疫系统的接受者。"多发性硬化症是一种神经退行性疾病，人体的免疫系统会错误地攻击大脑和脊髓神经纤维周围的"绝缘体"。这会导致症状复发和长期退化，即所谓的"进展"。多发性硬化症研究报告的共同作者、牛津大学约翰-拉德克利夫医院顾问医生拉尔斯-福格教授说："这意味着我们现在可以了解并寻求治疗多发性硬化症的真正原因：这是早在史前发生的基因适应某些环境条件的结果。"另一位合著者、牛津大学的AstridIversen教授说："在卫生、饮食和医疗选择方面，我们现在的生活与祖先截然不同，再加上我们的进化史，这意味着我们可能比祖先更容易患上某些疾病，包括多发性硬化症等自身免疫性疾病。"研究人员利用灵北基金会提供的资金，在过去五年中建立了一个独特的古代DNA基因库，并对该基因库中的数据进行了分析。这是世界上第一个同类基因库，它已经在远古人类迁徙、脑部疾病发病基因决定的风险特征等领域提供了令人着迷的新见解。研究人员通过分析欧洲和西亚博物馆收藏的近5000名古人类的骨骼和牙齿，生成了从中石器时代、新石器时代到青铜时代、铁器时代、维京时期再到中世纪的DNA图谱。他们将古人类DNA数据与英国生物库（UKBiobank）中40万英国居民的现代DNA数据进行了比较。威勒斯列夫说："建立欧亚大陆过去人类居民的古代DNA基因库是一项浩大的工程，需要与整个地区的博物馆合作。我们已经证明，我们的基因库是一个精确的工具，结合对当今人类DNA数据的分析和其他几个研究领域的投入，可以让我们对人类疾病有新的认识。这本身就很了不起，毫无疑问，它在多发性硬化症研究之外还有很多应用。"研究小组现在计划研究其他神经系统疾病，包括帕金森病和阿尔茨海默病，以及精神疾病，包括多动症和精神分裂症。他们收到了来自世界各地疾病研究人员的请求，希望获得这些古老的DNA资料，并最终打算开放基因库。这项研究得到了灵北基金会800万欧元的资助，并在哥本哈根大学灵北基金会地质学中心进行。灵北基金会研究总监扬-埃格比约格（JanEgebjerg）说："灵北基金会早在2018年就向该项目提供了如此巨额的研究基金，其理由是，如果一切顺利，这将是深入了解脑部疾病遗传结构如何随时间演变的开创性手段。而脑部疾病正是我们特别关注的领域。"编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1428627.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1428627.htm