睡眠质量差可能增加青少年多发性硬化症的风险

睡眠质量差可能增加青少年多发性硬化症的风险多发性硬化症（MS）是一种慢性自身免疫性疾病，影响中枢神经系统，特别是大脑和脊髓。这种疾病扰乱了神经系统内的信息流，导致肌肉无力、协调和平衡困难、视力问题，以及身体各部位的麻木或刺痛等症状。多发性硬化症还可能导致认知能力的改变和情绪波动。研究人员指出，多发性硬化症受到遗传和环境因素的影响，包括吸烟、青少年体重（BMI）、爱泼斯坦-巴尔病毒感染、阳光照射和维生素D。他们补充说，轮班工作也与该病症的风险增加有关，特别是在年轻时，但睡眠模式--时间、身体时钟紊乱和睡眠质量是否会影响这种风险还没有得到充分评估。为了进一步探讨这个问题，研究人员利用了一项基于人口的病例对照研究，即多发性硬化症流行病学调查（EIMS），其中包括16-70岁的瑞典居民。多发性硬化症患者是从医院和私人经营的神经科诊所招募的，并在年龄、性别和居住区方面与2005年至2013年和2015年至2018年期间从国家人口登记册中随机挑选的两名健康人相匹配。研究人员特别关注15至19岁期间的睡眠模式，最终的分析包括2075名多发性硬化症患者和3164名在这个年龄段被招募到研究中的无病患者。参与者被问及他们在不同年龄段的睡眠模式：工作或上学日的睡眠时间，以及周末或自由日的睡眠时间。短暂的睡眠被定义为每夜少于7小时；充足的睡眠为7-9小时；长睡眠为10小时或以上。在15-19岁的青少年时期，工作/上学日和周末/自由日之间的睡眠时间变化被计算出来，并被分为少于1小时/夜、1-3小时和超过3小时。研究参与者还被要求用5分制来评估不同年龄段的睡眠质量，其中5分等于非常好。多发性硬化症被诊断的平均年龄是34岁。青少年时期的睡眠长度和质量与多发性硬化症的诊断风险有关，随着睡眠时间的减少和质量的降低，风险也随之增加。在考虑到一系列潜在的影响因素，包括20岁时的BMI和吸烟后，与青少年时期每晚睡7-9小时相比，睡眠时间短与随后患多发性硬化症的风险增加了40%。但是长时间的睡眠，包括在周末或空闲的日子里，与多发性硬化症的风险增加没有关系。同样，在此期间主观评估的不良睡眠质量与患该病的风险增加50%有关。工作/上学日和周末/休假日之间的睡眠时间变化似乎没有影响。如果排除那些轮班的人，研究结果仍然相似。研究人员提醒说，由于潜在的反向因果关系，他们的研究结果应该谨慎解释--睡眠不好可能是神经系统损伤的结果，而不是相反。但他们指出，已知睡眠过少和睡眠质量差会影响免疫途径和炎症信号传递，而身体时钟也参与调节免疫反应。而且睡眠不足或睡眠紊乱在青少年中很常见，他们解释说，这种现象部分是由这个年龄段的生理、心理和社会变化所解释的。社交媒体的使用和睡眠模式之间也被证明有关联。他们补充说："技术和互联网的可用性在任何时候都会导致青少年睡眠不足，是一个重要的公共卫生问题。针对青少年及其父母的教育干预措施对睡眠不足的负面健康后果具有重要意义"。研究结论是："青少年时期的睡眠不足和低睡眠质量似乎会增加随后发展为多发性硬化症的风险。因此，充足的恢复性睡眠是充分的免疫功能所需要的，可能是另一个预防多发性硬化症的因素"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345599.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345599.htm

解密神经学之谜：血液成分是如何诱发脑部疾病的

解密神经学之谜：血液成分是如何诱发脑部疾病的一段时间以来，研究人员一直在努力了解究竟是什么促使这些有益的小胶质细胞变得有害，以及它们在疾病进展中的具体作用。如果他们能够确定小胶质细胞有毒的原因，他们就可以找到治疗神经系统疾病的新方法。现在，格莱斯顿研究所的高级研究员卡特琳娜·阿卡索格鲁博士领导的研究人员表明，接触渗入大脑的血液会开启小胶质细胞中的有害基因，将它们转化为可以破坏神经元的有毒细胞。科学家们发现，一种称为纤维蛋白的血液蛋白（通常有助于血液凝固）负责开启小胶质细胞中的有害基因，无论是在阿尔茨海默病还是多发性硬化症中。发表在《自然免疫学》杂志上的研究结果表明，抵消纤维蛋白引起的血液毒性可以保护大脑免受有害炎症和神经系统疾病中神经元损失的影响。“我们的研究首次以全面的方式回答了渗入大脑的血液如何劫持大脑的免疫系统，从而对脑部疾病造成毒性作用，”该大学神经血管脑免疫学中心的主任阿卡索格鲁说。 “了解血液如何影响大脑可以帮助我们开发神经系统疾病的创新疗法。”格莱斯顿（Gladstone）是加州大学旧金山分校（UCSF）的神经病学教授这样表示卡特琳娜·阿卡索格鲁和安德鲁·门迪奥拉KaterinaAkassoglou（左）和AndrewMendiola（右）展示了血液如何使大脑的免疫细胞产生毒性，指出了阿尔茨海默病和多发性硬化症的新疗法。图片来源：迈克尔·肖特/格拉德斯通研究所血液蛋白质的具体作用患有阿尔茨海默病和多发性硬化症等神经系统疾病的人大脑中庞大的血管网络存在异常，这使得血液蛋白渗入负责认知和运动功能的大脑区域。大脑中的血液渗漏很早就发生，并且与许多此类疾病的预后较差相关。为了了解血液中的哪些蛋白质会影响免疫细胞中的基因和蛋白质变化，阿卡索格鲁和她的团队采用了系统方法来确定失去关键血液蛋白质（例如白蛋白、补体和纤维蛋白）将如何影响小鼠的免疫细胞。他们与Gladstone高级研究员兼加州大学旧金山分校定量生物科学研究所所长NevanKrogan博士和AlexPico博士合作，利用一套先进的分子和计算技术分析了血液蛋白的影响。格莱斯顿生物信息学核心研究研究员兼主任。在这项新研究中，研究人员发现不同的血液蛋白激活小胶质细胞中不同的分子过程。更重要的是，他们发现纤维蛋白负责驱动独特的基因和蛋白质活动，使小胶质细胞对神经元有毒。测试的其他血液蛋白并不是这些毒性作用的主要原因。“我们结合了尖端工具，以全面了解由不同血液蛋白触发的所有小胶质细胞过程，”阿卡索格鲁实验室的科学家、该研究的第一作者安德鲁·门迪奥拉博士说。“纤维蛋白脱颖而出，因为它在小胶质细胞中引发了戏剧性的基因反应，这反映了在阿尔茨海默病等慢性神经系统疾病中发现的基因特征。”在之前的研究中，阿卡索格鲁和她的团队发现纤维蛋白可以激活小胶质细胞并促进小鼠认知障碍。事实上，研究人员能够将纤维蛋白的不良影响范围缩小到该蛋白质的特定炎症区域。该区域不会影响纤维蛋白在血液凝固中的关键作用。在这项新研究中，研究小组表明，去除炎症区域会降低纤维蛋白开启小胶质细胞中有毒基因的能力，并恢复这些免疫细胞的保护功能。对神经系统疾病和治疗的影响为了评估他们的发现是否与疾病相关，研究人员使用他们开发的技术来识别阿尔茨海默病和多发性硬化症小鼠模型细胞中的毒性基因活性。在这两种类型的模型中，纤维蛋白激活的小胶质细胞基因都参与神经变性和氧化应激，这些过程与阿尔茨海默病和多发性硬化症有关。“我们认为，在神经系统疾病中，血液渗漏部位的纤维蛋白沉积可能会引发毒性免疫反应，”门迪奥拉说。“确定选择性抑制这些毒性反应的方法可能会改变疾病治疗的游戏规则。”阿卡索格鲁的实验室已经开发出一种这样的药物，一种针对纤维蛋白炎症结构域的治疗性单克隆抗体。该抗体可以阻止纤维蛋白的有害影响，而不会对血液凝固产生不利影响，并可以预防小鼠患多发性硬化症和阿尔茨海默病。这种一流的纤维蛋白免疫疗法的人源化版本现已开始一期安全临床试验。“中和血液毒性可以保护大脑免受有害炎症的影响，并恢复认知功能所需的神经元连接，”阿卡索格鲁说。“通过靶向纤维蛋白，我们可以阻止有毒的小胶质细胞，而不影响它们在大脑中的保护功能。”该研究产生了大量的分子数据，现在可供其他研究人员免费使用。可以进一步分析血液如何影响大脑的开放获取图谱，以揭示血液蛋白的其他功能并支持新药物和生物标志物的发现。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1367195.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1367195.htm

研究发现反复感染跟神经退行性疾病的风险增加存在关联

研究发现反复感染跟神经退行性疾病的风险增加存在关联早年和中期在医院接受专业护理的感染与之后患上阿尔茨海默病(AD)和帕金森氏病(PD)的风险增加有关，但跟肌萎缩侧索硬化症(ALS)无关。这是瑞典卡罗林斯卡学院的JiangweiSun及其同事最近发表在《PLOSMedicine》开放期刊上的一项新研究的结论。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1327771.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1327771.htm

咖啡渣可保护大脑免受神经退行性疾病的侵害

咖啡渣可保护大脑免受神经退行性疾病的侵害首席研究员JyotishKumar说："基于咖啡酸的碳量子点有可能成为治疗神经退行性疾病的变革性药物。这是因为目前的治疗方法都不能解决疾病问题，它们只能帮助控制症状。我们的目标是通过解决驱动这些疾病的原子和分子基础，找到治疗方法。"虽然遗传在神经退行性疾病中起着重要作用，但生活方式和环境因素也会在很大程度上导致大脑特定区域神经元的丧失，进而发展成阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等疾病。这些因素包括过度活跃的自由基（也是导致癌症和心脏病的有害分子），以及淀粉样蛋白片段的聚集。淀粉样蛋白片段会在大脑中形成斑块，这是阿尔茨海默氏症进展的标志。在细胞样本中，研究人员发现CACQDs能清除自由基或阻止自由基的影响，并抑制淀粉样蛋白的聚集。重要的是，CACQDs似乎不会对细胞产生负面影响。如果这种益处能转化为预防性治疗，就能让患者远离疾病进展的临界点。UTEP教授马赫什-纳拉扬（MaheshNarayan）说："在这些疾病进入临床阶段之前解决它们至关重要。到了那个阶段，很可能为时已晚。目前任何能够解决神经退行性疾病晚期症状的治疗方法都超出了大多数人的承受能力。我们的目标是提出一种解决方案，能够以尽可能多的患者能够承受的成本预防这些疾病的大多数病例。"咖啡酸是一种多酚化合物，具有已知的抗氧化特性。它还能穿透最重要的血脑屏障，这是向需要保护的部位提供细胞保护的关键。除了废咖啡渣是咖啡酸的可持续来源外，CACQD还是通过环保的"绿色化学"生产出来的。咖啡渣在200°F（93°C）的温度下"烹煮"四小时，以调整CACQD咖啡酸碳结构的方向。鉴于每年废弃的咖啡渣数量巨大，这种原料具有可持续性和可扩展性。虽然研究尚处于早期阶段，但研究小组希望进一步的研究能证实早期测试的结果，并希望有一天，像CACQDs药片这样简单的东西能为人类大脑提供一种无形的保护，防止非遗传性神经退行性疾病的发生。这是近几个月来第二项发现咖啡产品对大脑健康有惊人益处的研究。今年9月，研究人员在绿咖啡豆中发现了一种化合物--三尖杉酯碱，它有望帮助维持衰老大脑的记忆和认知功能。这项研究发表在《环境研究》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1398987.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1398987.htm

生物标志物可预测多发性硬化症两年后的恶化情况 并提供治疗窗口期

生物标志物可预测多发性硬化症两年后的恶化情况并提供治疗窗口期多发性硬化症（MS）被认为是一种自身免疫性疾病，在这种疾病中，免疫系统会侵蚀神经的保护层--髓鞘。这些症状可能是一次性出现，也可能时好时坏，或随着时间的推移而改变严重程度。加州大学旧金山分校的研究人员率先进行的一项新研究显示，血液检测显示神经损伤生物标志物NfL升高的多发性硬化症患者可能在一到两年后出现残疾恶化。这项研究的共同第一作者、加州大学旧金山分校神经病学系和威尔神经科学研究所的医学博士艾哈迈德-阿卜杜勒哈克（AhmedAbdelhak）说，这是首次量化中枢神经系统损伤导致残疾恶化前的时间范围。近一百万美国人患有多发性硬化症。在晚期病例中，患者可能行动受限，并出现痉挛、虚弱、协调性差和大小便失禁等症状。然而，最近的研究进展表明，更严重的症状可以大大延缓甚至避免。阿卜杜勒哈克说："在残疾恶化迹象出现前两年，NfL的这种上升代表了干预措施可以防止恶化的窗口期。"这项研究发表在2023年11月6日的《美国医学会杂志-神经病学》上，由瑞士巴塞尔大学医院和巴塞尔大学共同领导，研究人员调查了残疾恶化的发生率，残疾恶化的定义是六个月或更长时间的损伤增加，反映在扩展残疾状况量表上的得分更高。他们将残疾恶化与复发（包括复发后残留症状或旧症状复发）和症状逐渐加重（无复发）区分开来。91%的患者出现残疾恶化的风险升高研究人员追踪了10年来在加州大学旧金山分校就诊的约4000名患者的数据，包括EPIC研究，以及在瑞士多个地点就诊的约9000名患者的数据，包括SMSC研究。两项研究共纳入近1900名患者。在这些患者中，有570名患者的残疾状况持续恶化，其中大多数与复发无关。研究人员发现，NfL水平升高与大约一年后复发的残疾恶化风险高出91%有关，与近两年后未复发的残疾恶化风险高出49%有关。阿卜杜勒哈克说："我们认为，NfL升高发生在残疾恶化而不复发的早期。"共同第一作者、加州大学旧金山分校多发性硬化症和神经炎症中心医学主任阿里-格林（AriGreen）医学博士说："这种不同的模式可能表明，'在损伤加重之前，强度下降的过程更为漫长'。这与人们认识到神经细胞的死亡是一个缓慢的过程，会导致永久性残疾的观点一致，这意味着保护神经细胞的干预措施也可能有时间阻止残疾的发生。"共同第一作者、瑞士巴塞尔大学医院多发性硬化症中心主任、医学博士延斯-库勒（JensKuhle）说："除了关于NfL增加与多发性硬化症疾病逐渐进展之间时间关系的突破性发现外，这项研究还支持NfL作为神经损伤早期标志物的重要作用。与临床检查或传统成像相比，监测NfL水平或许能以更高的灵敏度发现疾病活动。监测NfL水平也许能比临床检查或传统影像学检查更灵敏地检测出疾病的活动性。"研究结果表明，将NfL作为神经损伤的早期标志物非常重要。在NfL升高的这一时期，还需要进一步研究可阻止多发性硬化症进展的疗法。该研究发表在《美国医学会杂志-神经病学》（JAMANeurology）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395303.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395303.htm

研究人员移植新鲜脑细胞取代病变和衰老脑细胞

研究人员移植新鲜脑细胞取代病变和衰老脑细胞神经胶质细胞是神经细胞（神经元）支持系统细胞的总称。祖细胞是干细胞的后代，可以分化成特定的细胞类型，就神经胶质细胞而言，人类神经胶质祖细胞（hGPCs）可以分化成亚型，包括星形胶质细胞和少突胶质细胞，专门负责特定的功能。星形胶质细胞占中枢神经系统细胞的大部分，为神经元提供支持和保护，运输营养物质并清除废物。少突胶质细胞在一些轴突（神经元与另一个神经元连接并传递神经冲动的部分）周围铺设并维持富含脂质、被称为髓鞘的绝缘包裹。星形胶质细胞和少突胶质细胞功能失调与多种神经退行性疾病和神经精神疾病有关。鉴于hGPCs能够产生新的星形胶质细胞和少突胶质细胞，丹麦哥本哈根大学的研究人员对移植健康的hGPCs如何帮助恢复大脑功能进行了研究。亨廷顿氏病是一种罕见的致命遗传性疾病，会导致神经元进行性衰竭，研究人员之前已经证明，将健康的人类神经胶质细胞移植到亨廷顿氏病小鼠模型中，可以取代不健康的小鼠神经胶质细胞。在目前的研究中，他们想看看健康的人体细胞能否替代患病的人体细胞。因此，他们向注射了亨廷顿氏症患者干细胞的"嵌合"小鼠中引入了健康的hGPCs。研究人员发现，健康细胞超越并完全取代了患病细胞。该研究的通讯作者史蒂文-戈德曼（StevenGoldman）说："我们将健康的人类细胞移植到'人源化'的亨廷顿突变表达神经胶质的小鼠体内，健康的神经胶质细胞超越并取代了患病的神经胶质，实际上消灭了患病的神经胶质群体。"有趣的是，研究人员发现，当年轻的供体hGPC被引入人源化小鼠的大脑时，它们与健康、未患病但衰老的细胞竞争并取代了它们。研究人员说，他们发现健康的hGPCs既能替代患病细胞，也能替代衰老细胞，这一发现意义重大，凸显了开发可用于各种情况的治疗方法的潜力。戈德曼说："这告诉我们，这不仅仅是一个健康细胞取代亨廷顿氏病病变细胞的问题，就其潜在用途而言，这要广泛得多，因为我们可以进入有老年或病变神经胶质群体的各种疾病靶点。"就其可能的用途而言，优势是显著的，因为有各种各样的神经胶质细胞疾病。"神经胶质细胞对某些神经病理学的发展至关重要。神经退行性疾病肌萎缩侧索硬化症（ALS）（又称卢伽雷氏病）、癫痫、多发性硬化症（MS）、帕金森病和阿尔茨海默病都与神经胶质细胞功能失调有关。神经精神疾病、自闭症谱系障碍（ASD）、双相情感障碍和精神分裂症也是如此。如果我们能够替换病变和老化的细胞，那么我们就应该能够恢复这些退行性疾病的正常功能，正如我们在亨廷顿氏病的实验模型中所看到的那样。但这基本上只是一个原理证明，研究人员认为同样的方法也能用于其他一些疾病。在肌萎缩性脊髓侧索硬化症、一些额颞叶痴呆症，甚至在一些遗传性精神分裂症，以及髓鞘疾病和与年龄相关的白质缺失方面都是如此。研究人员提议进行临床试验，以检验hGPC移植对亨廷顿氏病和另外两种疾病（原发性进行性多发性硬化症（PPMS）和佩利泽斯-默茨巴赫病（PMD））的疗效。大多数多发性硬化症患者在病情缓解后会出现复发，而约有15%的多发性硬化症患者病情会持续恶化，没有缓解期。PMD是一种罕见的进行性遗传疾病，会损害少突胶质细胞，导致协调能力、运动能力和认知功能退化。研究人员希望在未来几年内开展人体临床试验。"事情进展得相当顺利，"戈德曼说。"我们仍然需要绝对确定细胞移植后的长期安全性。但我们预计在一年半左右就能获得这些数据。到那时，我们希望可以获得批准，对患者进行移植，所以我希望我们能在两年内启动这种方法的试验。"这项研究发表在《自然-生物技术》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1372793.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1372793.htm