新研究：肠道细菌可改变自身基因以应对肠道炎症

新研究：肠道细菌可改变自身基因以应对肠道炎症以色列理工学院近日发布公报说，该校研究人员参与的一个国际团队研究发现，肠道中的细菌可以改变自身基因以应对肠道炎症，从而影响人体免疫系统。相关研究成果发表在美国细胞出版社旗下期刊《细胞宿主与寄生体》上。研究人员说，该研究揭示了肠道微生物可运用一种“巧妙”的适应策略，使它们能根据炎症或病毒攻击等局部条件动态重新编码基因。然而，这种改变可能会减少一些能够调节免疫系统、抑制肠道炎症的分子的产生，使疾病恶化。

突破性的类人生物打印皮肤能更好、更快地愈合伤口

突破性的类人生物打印皮肤能更好、更快地愈合伤口新型生物打印皮肤可复制人类皮肤的层次和厚度图/维克森林再生医学研究所领衔作者、维克森林再生医学研究所（WFIRM）所长安东尼-阿塔拉（AnthonyAtala）博士说。"研究结果表明，制造全厚度人体生物工程皮肤是可能的，而且能促进更快的愈合和更自然的外观效果"。打印出来的皮肤具有角质形成细胞、真皮成纤维细胞、脂肪细胞、黑色素细胞、毛囊真皮乳头细胞和真皮微血管内皮细胞，复制了真实的皮肤，有三层：薄薄的保护性外表皮层、中间的纤维和支撑性真皮层以及底部的脂肪真皮下层。当移植到小鼠伤口上时，打印出来的皮肤形成了血管和皮肤纹路，并显示出正常的组织发育。结果是伤口愈合更快，皮肤收缩更少，胶原蛋白生成更多，从而减少了疤痕。通过细胞特异性染色，WFIRM团队确认了生物打印细胞在愈合过程中与再生皮肤的成功融合。随后，研究人员使用了一个更大的5厘米x5厘米（2英寸x2英寸）生物打印猪皮肤移植物来覆盖猪模型上的全厚伤口。结果表明，猪皮肤移植后的伤口愈合良好，胶原蛋白生成增加，皮肤收缩和纤维化（或疤痕）减少。由于从身体其他部位获取大量皮肤的风险很大，而且条件有限，因此较大面积的自体皮肤移植的成功为人类治疗带来了巨大希望。实验室制备皮肤是一个不断增长的医学研究领域，公司也希望用它来测试产品，而不是使用动物。但这是首次生产出如此复杂和厚度的产品，并在临床前研究中显示伤口完全愈合。研究小组现在希望能将其用于人体研究。这项研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388145.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388145.htm

研究称西方饮食可导致硬皮病患者的疤痕和血管损伤

研究称西方饮食可导致硬皮病患者的疤痕和血管损伤密西根大学最近的一项研究显示，一种由肠道微生物产生的物质可引起硬皮病患者的疤痕和血管损伤。肠道微生物组调节免疫力，它的变化在硬皮病等自身免疫性疾病中具有一定作用。直到最近，研究人员才知道肠道微生物组的变化如何导致硬皮病中的纤维化和血管损伤。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1314607.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1314607.htm

更多证据表明肠道细菌可能在阿尔茨海默氏症的记忆衰退中起作用

更多证据表明肠道细菌可能在阿尔茨海默氏症的记忆衰退中起作用2017年发表的一项具有里程碑意义的研究报告称，小鼠的肠道细菌和与阿尔茨海默病有关的一种有毒蛋白质的积累之间存在一种奇怪的关系。该研究发现，被设计成产生淀粉样蛋白斑块的小鼠在被培育成不携带肠道细菌时显示出较少的大脑淀粉样蛋白聚集。在这项研究之后，这项新的研究对微生物组和tau积累之间的关系进行了调查，tau积累是阿尔茨海默病的另一个主要致病标志。该研究还调查了在有和没有肠道微生物组的小鼠之间可以检测到的神经变性的实际差异。第一项测试研究了从出生起就在完全无菌环境中饲养的小鼠。这些动物被称为无菌小鼠，它们在生长过程中没有形成任何种类的肠道微生物组。当被设计成表达大量tau蛋白时，这些无菌小鼠被发现在40周龄时与在正常条件下饲养的动物相比，神经退行性明显减少。下一个测试是对正常饲养的小鼠给予强剂量的抗生素，以消除其两周岁时的微生物组。这里事情开始变得有点复杂，动物之间基于性别的差异变得明显。当雄性小鼠在两周大时被给予抗生素，它们在40周大时的脑损伤比预期的要小。然而，雌性小鼠并没有显示出类似的保护作用，抗生素并没有减少40周时的脑损伤水平。这项研究的资深作者大卫-霍尔茨曼说："我们已经知道，从对脑肿瘤、正常大脑发育和相关主题的研究中，男性和女性大脑的免疫细胞对刺激的反应非常不同。因此，当我们操纵微生物组时看到了反应的性别差异，这并不非常令人惊讶，尽管很难说这对患有阿尔茨海默病和相关疾病的男性和女性意味着什么。"根据先前研究的线索，研究人员还考察了几种特定的肠道细菌代谢物对神经退行性的影响。主要关注的是短链脂肪酸（SCFA），如乙酸盐、丁酸盐和本酸盐。当这些代谢物被添加到无菌小鼠的饮用水中时，这些动物随后出现了显著水平的神经退行性。但下一个谜团是，当关键的脑部免疫细胞没有携带响应这些特定代谢物的受体时，这些SCFA如何能够引发神经炎症。在这里，研究人员假设可能发生了一种连锁反应，外周循环免疫细胞被SCFAs激活，然后随后在大脑中触发免疫活动。而这一机制可能是肠道细菌如何在触发神经退行性方面发挥作用的。当然，这些发现离给我们提供具体的见解还有几年时间，我们可以通过治疗性地操纵微生物组来治疗神经退行性疾病。简单地减少产生这些SCFA的肠道细菌的水平是不可行的，因为这些代谢物对其他健康的生理功能至关重要。事实上，最近的一项高血压研究发现，旨在增加肠道SCFA生产的工程纤维补充剂可以有效降低一个人的血压。霍尔茨曼仍然相信，可能有办法操纵微生物组并减缓，甚至防止神经变性。但在找到一种经证实的阿尔茨海默氏症的益生菌治疗方法之前，我们肯定还有很多东西需要学习。"我想知道的是，如果你把遗传上注定要发展成神经退行性疾病的小鼠，在动物开始出现损害迹象之前就操纵微生物组，能减缓或防止神经退行性吗？"霍兹曼推测。"这将相当于在中年晚期开始治疗一个认知能力仍然正常但处于发展障碍边缘的人。如果我们能够在神经退行性首次变得明显之前，在这些类型的遗传敏感的成年动物模型中开始治疗，并证明它是有效的，这可能是我们可以在人身上测试的那种东西。"这项新研究发表在《科学》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339407.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1339407.htm

新发现揭示了糖是如何破坏肠道细菌进而导致肥胖问题

新发现揭示了糖是如何破坏肠道细菌进而导致肥胖问题一项新动物研究表明，糖可以通过引起肠道微生物组的破坏而导致代谢性疾病如糖尿病的产生。这项新研究结果准确地说明了某些肠道细菌如何保护人们免受高脂肪饮食的有害影响，以及饮食中的糖如何破坏这些保护机制。高脂肪、高糖饮食会引发各种健康问题，这当然不是什么重大新闻。但随着科学家对我们肠道中数万亿细菌影响我们总体健康的方式有了更多的了解，我们也在收集一些独特的见解以了解不良的饮食选择到底是如何导致特定的健康问题。在这项新研究中，研究人员首先关注高脂肪、高糖饮食对小鼠微生物组的影响，另外还关注了一种特定的免疫细胞。这些免疫细胞被称为Th17，是T细胞的一个专门子集，用来帮助保护肠道免受某些致病细菌的侵害。低水平的Th17细胞则跟代谢性疾病和炎症状况有关。该项目的首席研究员IvayloIvanov表示：“这些免疫细胞产生的分子减缓了肠道对‘坏’脂质的吸收，它们减少了肠道炎症。换句话说，它们保持肠道健康并保护身体不吸收致病脂质。”那么当喂食高脂肪、高糖饮食时，小鼠肠道中的Th17细胞发生了什么？这些动物迅速发展出代谢性疾病的几个特征如体重增加、葡萄糖不耐受，另外还显示出肠道Th17细胞的减少。但更具体地说，研究人员发现Th17水平的降低是由于饮食引起的肠道微生物组的变化。已知能促进Th17的细菌被其他种类的肠道细菌所取代。而特别是糖似乎增加了有害肠道细菌的数量并最终降低了Th17的水平。有意思的是，Ivanov指出，只要动物保留高水平的已知诱导Th17的肠道细菌，脂肪饮食就不会导致负面的代谢影响。Ivanov说道：“糖消除了丝状细菌，保护性Th17细胞因此而消失。当我们给小鼠喂食无糖高脂肪饮食时，它们保留了肠道Th17细胞并完全受到保护从而不会发展成肥胖症和糖尿病前期，尽管它们吃的卡路里数量相同。”然而通过从小鼠饮食中去除糖而获得的任何代谢健康益处只有在存在Th17诱导性肠道细菌的情况下才明显。如果没有这种特定的微生物组成，调整后的高脂肪、低糖饮食的动物仍会增加体重并出现代谢综合征。Ivanov补充道：“这表明，一些流行的饮食干预措施如尽量减少糖类，可能只对那些在其微生物群中拥有某些细菌群的人有效。”据Ivanov介绍称，一些人可能从有助于提高Th17诱导肠道细菌水平的益生菌中受益。但由于小鼠的微生物群与人类不同，目前还不清楚到底什么类型的细菌是最佳的，即使有了这些知识，有针对性的益生菌也只能在临床医生可以确定一个人需要这些特定微生物的情况下才有用。或者从这些发现中得到的最明显的启示是，饮食中的糖可能导致代谢问题的方式之一是通过改变肠道中的Th17水平。Ivanov推测，未来Th17将被直接作为治疗目标，而不是试图调控细菌的中间人。“我们的研究强调，饮食、微生物群和免疫系统之间的复杂互动在肥胖症、代谢综合征、2型糖尿病和其他疾病的发展中起着关键作用。它表明，为了获得最佳健康，重要的是不...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310727.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310727.htm

有关肠道微生物组的新发现可能带来新的戒毒疗法

有关肠道微生物组的新发现可能带来新的戒毒疗法维克森林大学医学院的研究人员利用肠道微生物组调节大脑功能的能力及其在抑郁症、焦虑症和自闭症等神经精神疾病中作用的现有科学知识作为研究基础。他们另辟蹊径，研究微生物组是否以及如何影响可卡因的使用和戒断渴望。该研究的通讯作者德鲁-基拉利（DrewKiraly）说："对于有可卡因使用障碍病史的患者来说，复吸的风险很大，目前还没有有效的药物治疗方法来降低这种风险。因此，我们的研究考察了肠道微生物组如何随着时间的推移影响药物寻求。"首先，研究人员给大鼠注射抗生素，以消耗动物微生物群中的"好"细菌。然后训练大鼠自我服用可卡因。接下来，研究人员考察了有益肠道细菌的减少是否会影响老鼠戒毒后的可卡因觅药行为。最后，研究人员给大鼠注射了短链脂肪酸（SFCAs），以逆转抗生素治疗的效果，看看它对大鼠觅可卡因的行为有什么影响。短链脂肪酸由有益的肠道细菌产生，对大脑健康非常重要。研究人员发现，与对照组相比，微生物群耗竭的大鼠吸食更多的可卡因，并且在戒断一段时间后更努力地寻找毒品，他们说，这表明肠道微生物群影响了可卡因的奖励效应。除了行为上的变化，研究人员还发现，微生物群耗竭显著改变了大脑奖赏和快感系统的一部分--伏隔核的神经生物学标记。重要的是，他们发现微生物群耗竭造成的行为和生物影响可以通过施用SCFA逆转。研究人员说，他们的发现为今后研究特定微生物组成如何驱动药物寻求和其他动机相关行为奠定了基础："综合来看，这些发现证明了微生物组及其代谢物在药物摄取和寻求中的作用，为今后在这一领域开展转化工作奠定了基础。最终，这些微生物信号通路有可能作为生物标志物或药物使用障碍患者的治疗方法进行探索。"这项研究发表在《神经精神药理学》（Neuropsychopharmacology）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1375001.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1375001.htm