人类干细胞分化背后的关键机制被揭开

人类干细胞分化背后的关键机制被揭开人类多能干细胞(hPSCs)自我更新,分化并发展成专门的、更先进的细胞类型,是一个单向的过程。尽管之前的研究对影响这一过程的信号分子和基因进行了研究,但基本机制仍不清楚。然而,还有一个过程被称为去分化,在组织再生和癌症等疾病中出现。在去分化过程中,干细胞基本上是反向发展,从较多的分化状态转为较少的分化状态。一旦干细胞开始分化,如何阻断去分化是未知的。现在,来自POSTECH和UCSB的一个研究小组已经研究了去分化过程和驱动它的因素。他们首先绘制了基因转录起始点,这提供了关于基因表达的关键信息。研究人员发现,一种名为ZBTB12的转录因子参与了hPSC的分化,这是ZBTB12首次被报道参与分化过程。转录因子(TFs)参与了DNA到RNA的转换(转录),对控制基因表达至关重要。在进行单细胞RNA测序时,他们发现ZBTB12抑制了分化。缺乏ZBTB12的hPSCs分化为更原始的干细胞。他们被阻止分化成更高级的形式,证实了ZBTB12基因对干细胞分化至关重要。有了这些信息,研究人员发现,ZBTB12是抑制人类内源性逆转录病毒H(HERVH)表达的关键。人类内源性逆转录病毒约占人类基因组的8%,是DNA上的"化石病毒",是数百万年来沿着灵长类动物种系传播的古代感染遗迹。尤其是HERVH,它是一个逆转录酶子,这是一组高度独特的可转座元素,占人类基因组的40%以上。逆转录基因使用一种"复制和粘贴"机制将DNA复制成RNA,然后RNA跳到基因组上的另一个位置,被一种叫做逆转录酶的酶复制回DNA。已经发现逆转录子在健康组织中被沉默,但在癌症中却被上调。研究人员说,这意味着ZBTB12作为一个分子屏障,防止hPSCs的去分化,这有可能指导未来的疾病治疗。"该研究的通讯作者JiwonJang说:"我们的研究已经确定了阻止干细胞去分化的分子屏障,为单向干细胞分化的核心机制提供了见解,长期以来这一直是个谜。这一机制的发现对提高我们对与年龄有关的疾病和癌症疾病的理解和管理有着重大的希望,在这些疾病中,细胞的去分化经常发生。"这项研究发表在《自然通讯》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352153.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1352153.htm

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中国首次实现人类干细胞太空早期造血

中国首次实现人类干细胞太空早期造血中国首次实现人类干细胞在太空环境下进行早期造血。据央视新闻星期六(6月3日)报道,随着此前天舟六号的成功发射对接,神舟十五号乘组航天员已协助展开为期六至15天的细胞在轨培养实验,其中包括首次开展在太空条件下,人胚胎干细胞体外造血分化的研究。中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所研究员雷晓华受访时说,神舟十五号航天员已成功在轨分化类似于鹅卵石的一个造血干细胞,而这个造血干细胞会经过再进一步成熟和分化,形成类似一个葡萄串的造血干细胞群。从实验结果来看,中国已成功实现首次人类干细胞在太空条件下造血,完成第一个实验目标。雷晓华称,下阶段,科研团队需要对这个造血干细胞群进行全方位检测和分析,通过比对地面的对照组,筛选出太空环境影响人多能干细胞早期造血分化的相关基因。科研团队后续还将利用天舟七号或天舟八号飞船的机会,继续开展能诱导多能干细胞在空间环境下的三维生长研究。2017年,中国科研团队利用天舟一号货运飞船开展了小鼠胚胎干细胞的增殖、分化研究。结果表明,空间微重力环境对小鼠胚胎干细胞的3D生长及干性的维持提供了有利条件,干细胞在太空培养呈现出更优于地面的3D生长方式且维持更高水平的多能性基因表达。近年来,国外科学家也多次报道了利用空间飞行任务中开展的干细胞生长和组织再生方面研究,如针对航天员贫血的血液干细胞等研究。

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神舟十五号首次开展空间环境人类多能干细胞体外造血分化研究中国科学院研究人员表示,我们已经在轨分化到了类似于鹅卵石一样的一个造血干细胞,那么这些造血干细胞它会经过再进一步的成熟和分化,类似一个葡萄串的一样的一个造血干细胞群,这一次实验事实上我们已经实现了第一个实验目标,首次实现了人类干细胞的太空造血。近年来,国外科学家也多次报道了利用空间飞行任务中开展的干细胞生长和组织再生方面研究,如针对航天员贫血的血液干细胞等研究。专家介绍,利用独特的空间微重力环境或许是解决干细胞维持未分化增殖、增强诱导分化效率和提高组织三维构建水平的一种新途径。这为未来利用干细胞再生来服务于人类健康,可以提供更多有益的帮助。目前,中国空间站三舱已经部署了多个科研领域的科学实验柜,支持空间站开展更大规模的空间研究实验和新技术试验。变重力实验柜还开展了5种低重力水平下颗粒材料振动流化特性的研究,观测了接近0G重力水平下颗粒体系的自由状态,以及0G—2G重力水平下颗粒运动的典型状态。在神舟十五号乘组的协助下,科研团队还开展了燃烧科学实验、高温材料样品实验、流体物理实验等。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1363245.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1363245.htm

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研究:黑色素干细胞“卡住不动”导致毛发变白美国纽约大学等机构研究人员通过动物实验发现,毛发变白是因为黑色素干细胞“卡住不动”,无法移动到正确的位置接收相关分子信号,因而不能再分化成黑色素细胞。新华社报道,这项研究显示,小鼠的黑色素干细胞具有一种与其他成体干细胞截然不同的能力:它们会在毛囊的不同区室之间来回移动,在此过程中反复分化和去分化,即回到未分化的状态。随着毛囊老化,越来越多的干细胞卡在未分化区室无法脱离。研究人员推测,人类的黑色素干细胞也是通过这种独特机制维持再生和分化能力,让卡住的干细胞动起来就有可能让白发自然变黑。相关论文日前发表在英国《自然》杂志上。黑色素干细胞位于毛囊上部的隆突区域,移动到稍下的毛芽区域并分化成中间状态的“过渡放大细胞”,然后继续下行,在底部毛球区域变为成熟的黑色素细胞。此前人们认为,这个过程与其他成体干细胞分化一样是单向的,不会自行逆转。研究人员反复去除小鼠的毛,以迫使毛发再生,加快毛囊老化。活体细胞成像和基因测序显示,黑色素干细胞移动到毛芽区域变成“过渡放大细胞”后,还能回到隆突区域,“逆生长”成为未分化的干细胞。在实验进行的两年期间,保有移动能力的黑色素干细胞持续分化和去分化,显示该机制是长期持续的。小鼠几次被去毛之后,卡在隆突区域的干细胞超过了50%。隆突区域几乎接触不到分化信号分子,因此卡在这一区域的黑色素干细胞无法再分化。研究人员说,黑色素干细胞在正常生理状态下有如此之强的可塑性,可能是黑色素瘤难以治疗的原因之一。

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Nature:用确定的化学混合物诱导小鼠全能干细胞https://www.nature.com/articles/s41586-022-04967-9注:该文章尚未经过编辑摘要:在小鼠中,只有来自2细胞胚胎的子宫和胚泡是真正的全能干细胞(TotiSCs),能够产生胚胎和胚胎外组织的所有分化细胞,并形成整个生物体。然而,在没有生殖细胞的情况下,是否以及如何在体外建立代表生命之初的TotiSCs,仍然是一个挑战。在此,我们展示了通过三种小分子,即TTNPB、1-Azakenpaullone和WS6的组合,从小鼠多能干细胞(PSCs)中诱导并长期维持ToniSCs。这些细胞,我们命名为ciTotiSCs(化学诱导的全能干细胞),在转录组、表观基因组和代谢组水平上与小鼠全能2C胚胎期细胞相似。此外,ciTotiSCs表现出双向发育的潜力,能够在体外和畸胎瘤中产生胚胎和胚外细胞。此外,在注射到8细胞的胚胎后,ciTotiSCs对胚胎和胚胎外系都有很高的贡献。我们对TotiSCs的诱导和维持的化学方法提供了一个明确的体外系统,以操纵和了解全能状态,从非种系创造生命。

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