中国首次实现人类干细胞太空早期造血

中国首次实现人类干细胞太空早期造血中国首次实现人类干细胞在太空环境下进行早期造血。据央视新闻星期六（6月3日）报道，随着此前天舟六号的成功发射对接，神舟十五号乘组航天员已协助展开为期六至15天的细胞在轨培养实验，其中包括首次开展在太空条件下，人胚胎干细胞体外造血分化的研究。中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所研究员雷晓华受访时说，神舟十五号航天员已成功在轨分化类似于鹅卵石的一个造血干细胞，而这个造血干细胞会经过再进一步成熟和分化，形成类似一个葡萄串的造血干细胞群。从实验结果来看，中国已成功实现首次人类干细胞在太空条件下造血，完成第一个实验目标。雷晓华称，下阶段，科研团队需要对这个造血干细胞群进行全方位检测和分析，通过比对地面的对照组，筛选出太空环境影响人多能干细胞早期造血分化的相关基因。科研团队后续还将利用天舟七号或天舟八号飞船的机会，继续开展能诱导多能干细胞在空间环境下的三维生长研究。2017年，中国科研团队利用天舟一号货运飞船开展了小鼠胚胎干细胞的增殖、分化研究。结果表明，空间微重力环境对小鼠胚胎干细胞的3D生长及干性的维持提供了有利条件，干细胞在太空培养呈现出更优于地面的3D生长方式且维持更高水平的多能性基因表达。近年来，国外科学家也多次报道了利用空间飞行任务中开展的干细胞生长和组织再生方面研究，如针对航天员贫血的血液干细胞等研究。

研究人员展示了可按需生长造血干细胞的人工胚胎心脏系统

研究人员展示了可按需生长造血干细胞的人工胚胎心脏系统造血干细胞捐赠是一项重要的医疗程序，但它却受到持续短缺的影响。新南威尔士大学(UNSW)的研究人员现在展示了一种模仿胚胎心脏的微流控设备是如何产生造血干细胞前体的，而这可以让造血干细胞按需生产。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1316115.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1316115.htm

经常被忽视的干细胞蕴藏着治疗血液病的神奇力量

经常被忽视的干细胞蕴藏着治疗血液病的神奇力量卡塔赫纳科技大学的研究人员增强了CD34阴性造血干细胞的功能，使其成为治疗血液相关疾病的一种有希望的选择。通过提高其骨髓归巢能力，这些细胞已显示出优于现有治疗方法的潜力，这表明干细胞移植的效率和效果有了突破性进展。资料来源：2024KAUST;HenoHwang在干细胞移植（也称为骨髓移植）中，骨髓功能失常的患者会被注入一组新的健康造血干细胞，即造血干细胞（HSCs）。这些细胞历来通过一种名为CD34的蛋白质的存在来识别。表达这种表面标记的造血干细胞因其在骨髓中的归巢和定居能力而备受赞誉。然而，人们对CD34阳性造血干细胞的重视却无意中忽略了CD34阴性造血干细胞--这些细胞大多存在于脐带血中，虽然它们在血液中的迁移能力有限，但由于其发育状态更为原始，因此被认为具有更强的再生能力。CD34阴性造血干细胞尚未开发的潜力梅尔扎班实验室的博士后阿斯玛-阿穆迪（AsmaAl-Amoodi）说："CD34阴性造血干细胞在移植中的应用还有很大的潜力有待挖掘。"她和同事们一起着手提高这些造血干细胞的治疗价值。研究人员首先描述了脐带血中不同造血干细胞群的特征，并注意到CD34阴性细胞特别缺乏sialylLewisX，这是CD34阳性造血干细胞表达的一种糖分子，有助于引导细胞进入骨髓。为了解决这一缺陷，研究人员在实验室中用酶处理CD34阴性细胞，以促进这种糖的产生。细胞随后获得了新发现的归巢能力。移植到小鼠体内后，经过改良的CD34阴性细胞很快就进入了骨髓，并在数月内不断输出新的健康血液和免疫细胞。造血干细胞还显示出参与粘附机制的基因活性升高，而粘附机制可促进骨髓环境中的相互作用和移植。这一发现提供了令人信服的证据，证明CD34阴性造血干细胞"作为一种治疗选择可能比目前临床使用的方法更有效"，详细介绍这些发现的学术论文的第一作者阿尔-阿穆迪（Al-Amoodi）说："鉴于CD34阴性细胞能有效地与骨髓龛整合，使用它们可以延长移植受者的细胞再生时间。""此外，在移植过程中同时使用CD34阳性和CD34阴性造血干细胞有可能提高效率和成本效益，扩大脐带血的治疗效果，因为这将使潜在的干细胞含量增加一倍，"她说。编译自/scitechdaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423922.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423922.htm

人类干细胞分化背后的关键机制被揭开

人类干细胞分化背后的关键机制被揭开人类多能干细胞（hPSCs）自我更新，分化并发展成专门的、更先进的细胞类型，是一个单向的过程。尽管之前的研究对影响这一过程的信号分子和基因进行了研究，但基本机制仍不清楚。然而，还有一个过程被称为去分化，在组织再生和癌症等疾病中出现。在去分化过程中，干细胞基本上是反向发展，从较多的分化状态转为较少的分化状态。一旦干细胞开始分化，如何阻断去分化是未知的。现在，来自POSTECH和UCSB的一个研究小组已经研究了去分化过程和驱动它的因素。他们首先绘制了基因转录起始点，这提供了关于基因表达的关键信息。研究人员发现，一种名为ZBTB12的转录因子参与了hPSC的分化，这是ZBTB12首次被报道参与分化过程。转录因子（TFs）参与了DNA到RNA的转换（转录），对控制基因表达至关重要。在进行单细胞RNA测序时，他们发现ZBTB12抑制了分化。缺乏ZBTB12的hPSCs分化为更原始的干细胞。他们被阻止分化成更高级的形式，证实了ZBTB12基因对干细胞分化至关重要。有了这些信息，研究人员发现，ZBTB12是抑制人类内源性逆转录病毒H（HERVH）表达的关键。人类内源性逆转录病毒约占人类基因组的8%，是DNA上的"化石病毒"，是数百万年来沿着灵长类动物种系传播的古代感染遗迹。尤其是HERVH，它是一个逆转录酶子，这是一组高度独特的可转座元素，占人类基因组的40%以上。逆转录基因使用一种"复制和粘贴"机制将DNA复制成RNA，然后RNA跳到基因组上的另一个位置，被一种叫做逆转录酶的酶复制回DNA。已经发现逆转录子在健康组织中被沉默，但在癌症中却被上调。研究人员说，这意味着ZBTB12作为一个分子屏障，防止hPSCs的去分化，这有可能指导未来的疾病治疗。"该研究的通讯作者JiwonJang说："我们的研究已经确定了阻止干细胞去分化的分子屏障，为单向干细胞分化的核心机制提供了见解，长期以来这一直是个谜。这一机制的发现对提高我们对与年龄有关的疾病和癌症疾病的理解和管理有着重大的希望，在这些疾病中，细胞的去分化经常发生。"这项研究发表在《自然通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352153.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1352153.htm

逆转阿尔茨海默氏症 干细胞疗法大有可为

逆转阿尔茨海默氏症干细胞疗法大有可为系统移植野生型造血干细胞和祖细胞（绿色）后，它们分化成小胶质细胞（红色），从而减少了大脑中β淀粉样斑块（品红色）的数量。资料来源：普里扬卡-米什拉（PriyankaMishra）和亚历山大-席尔瓦（AlexanderSilva），加州大学圣地亚哥分校健康科学部加州大学圣地亚哥分校的科学家们最近进行的一项研究表明，干细胞移植可能是一种很有希望的阿尔茨海默氏症治疗方法。在最近发表于《细胞报告》（CellReports）上的这项研究中，研究人员证明，移植造血干细胞和祖细胞能有效挽救阿尔茨海默氏症小鼠模型的多种症状和体征。与其他阿尔茨海默氏症小鼠相比，接受健康造血干细胞的小鼠表现出记忆和认知能力得到保护，神经炎症减少，β-淀粉样蛋白堆积明显减少。研究的资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院教授斯蒂芬妮-切尔基博士说："阿尔茨海默氏症是一种非常复杂的疾病，因此任何潜在的治疗方法都必须能够针对多种生物途径。我们的工作表明，造血干细胞和祖细胞移植有可能预防阿尔茨海默氏症的并发症，并有可能成为治疗这种疾病的一种有前途的途径。"这项研究由加州大学圣地亚哥分校医学院Cherqui实验室的研究人员PriyankaMishra博士（左）和AlexanderSilva（右）牵头进行。资料来源：加州大学圣地亚哥分校健康科学部这种疗法的成功源于它对小胶质细胞的影响，小胶质细胞是大脑中的一种免疫细胞。小胶质细胞以各种方式与阿尔茨海默病的发生和发展有关。众所周知，小胶质细胞的持续炎症会导致阿尔茨海默氏症，因为炎性细胞因子、趋化因子和补体蛋白的释放会导致β-淀粉样蛋白生成增加。在健康状态下，小胶质细胞在清除β-淀粉样蛋白斑块方面也发挥着重要作用，但在阿尔茨海默氏症中，这一功能却受到了损害。由此产生的β淀粉样蛋白堆积也会对其他脑细胞造成压力，包括影响大脑血流的内皮细胞。博士后研究员、第一作者普里扬卡-米什拉（PriyankaMishra）博士开始测试移植干细胞是否能产生新的、健康的小胶质细胞，从而减少阿尔茨海默病的进展。切尔基实验室已经发现，使用类似的干细胞移植治疗胱氨酸病（一种溶酶体贮积疾病）和弗里德里希共济失调症（一种神经退行性疾病）的小鼠模型取得了成功。米什拉和她的同事将健康的野生型造血干细胞和祖细胞全身移植到阿尔茨海默氏症小鼠体内，发现移植的细胞在大脑中分化成了小胶质细胞。研究人员随后评估了动物的行为，发现接受干细胞移植的小鼠完全避免了记忆丧失和神经认知障碍。与未接受治疗的阿尔茨海默氏症小鼠相比，这些小鼠表现出更好的物体识别和风险感知能力，以及正常的焦虑水平和运动活动。斯蒂芬妮-切尔奎（StephanieCherqui）博士成功领导了其实验室开发的其他疗法的临床测试和商业化。资料来源：加州大学圣地亚哥分校健康科学部仔细观察动物的大脑，研究人员发现，接受健康干细胞治疗的小鼠海马和皮层中的β淀粉样蛋白斑块明显减少。移植还减少了小胶质细胞增生和神经炎症，并有助于保持血脑屏障的完整性。最后，研究人员利用转录组分析，测量了接受治疗和未接受治疗的阿尔茨海默氏症小鼠体内不同基因的表达情况。接受干细胞治疗的小鼠皮质中与病变小胶质细胞相关的基因表达较少，海马中与病变内皮细胞相关的基因表达较少。总之，移植健康的造血干细胞和祖细胞可增强小胶质细胞的健康，进而防止阿尔茨海默氏症的多种病理变化。重要的是，第三组小鼠接受了从阿尔茨海默氏症小鼠体内分离出来的干细胞后，没有表现出任何改善迹象，这表明这些细胞保留了阿尔茨海默氏症中与疾病相关的信息。未来的研究将进一步探索健康的移植细胞如何产生如此显著的改善，以及是否可以使用类似的移植策略来减轻人类的阿尔茨海默病症状。"阿尔茨海默病给我们的社会带来了巨大的精神和经济负担，但目前还没有有效的治疗方法，"Cherqui说。"我们很高兴看到造血干细胞疗法取得如此有前景的临床前研究成果，并期待着为这一毁灭性疾病开发出一种新的治疗方法。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376415.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376415.htm

研究：黑色素干细胞“卡住不动”导致毛发变白

研究：黑色素干细胞“卡住不动”导致毛发变白美国纽约大学等机构研究人员通过动物实验发现，毛发变白是因为黑色素干细胞“卡住不动”，无法移动到正确的位置接收相关分子信号，因而不能再分化成黑色素细胞。新华社报道，这项研究显示，小鼠的黑色素干细胞具有一种与其他成体干细胞截然不同的能力：它们会在毛囊的不同区室之间来回移动，在此过程中反复分化和去分化，即回到未分化的状态。随着毛囊老化，越来越多的干细胞卡在未分化区室无法脱离。研究人员推测，人类的黑色素干细胞也是通过这种独特机制维持再生和分化能力，让卡住的干细胞动起来就有可能让白发自然变黑。相关论文日前发表在英国《自然》杂志上。黑色素干细胞位于毛囊上部的隆突区域，移动到稍下的毛芽区域并分化成中间状态的“过渡放大细胞”，然后继续下行，在底部毛球区域变为成熟的黑色素细胞。此前人们认为，这个过程与其他成体干细胞分化一样是单向的，不会自行逆转。研究人员反复去除小鼠的毛，以迫使毛发再生，加快毛囊老化。活体细胞成像和基因测序显示，黑色素干细胞移动到毛芽区域变成“过渡放大细胞”后，还能回到隆突区域，“逆生长”成为未分化的干细胞。在实验进行的两年期间，保有移动能力的黑色素干细胞持续分化和去分化，显示该机制是长期持续的。小鼠几次被去毛之后，卡在隆突区域的干细胞超过了50%。隆突区域几乎接触不到分化信号分子，因此卡在这一区域的黑色素干细胞无法再分化。研究人员说，黑色素干细胞在正常生理状态下有如此之强的可塑性，可能是黑色素瘤难以治疗的原因之一。