研究认为细菌耐药性的激增并不完全归咎于抗生素的使用

研究认为细菌耐药性的激增并不完全归咎于抗生素的使用来自韦尔科姆-桑格研究所、奥斯陆大学、剑桥大学及其合作者的研究人员对细菌进行了一次高分辨率基因比较。他们将700多份新的血液样本与近5000份先前测序过的细菌样本进行了比较，以回答哪些因素会影响耐抗生素大肠杆菌（E.coli）的传播。最近发表在《柳叶刀微生物》（LancetMicrobe）杂志上的这项研究表明，在某些情况下，抗生素使用量的增加确实会导致耐药细菌的增加。不过，研究人员证实，这取决于所使用的广谱抗生素的类型。他们还发现，抗生素耐药基因的成功取决于携带这些基因的细菌的基因构成。认识抗生素耐药性背后的所有主要因素有助于更深入地了解这些细菌是如何传播的，以及是什么阻碍了它们的传播。这样就能更好地为公共卫生干预措施提供信息，利用完整的环境视角来帮助阻止耐药性感染的传播。大肠杆菌是全球血液感染的常见原因。造成这些感染的大肠杆菌通常存在于肠道中，不会造成危害。但是，如果由于免疫系统衰弱而进入血液，就会造成严重的感染，危及生命。对于医疗服务提供者来说，抗生素耐药性，尤其是多重耐药性（MDR），已成为此类感染的一个常见特征。在英国，超过40%的大肠杆菌血流感染对医院用于治疗严重感染的一种主要抗生素产生了耐药性。抗生素的使用和抗药性的变化全球大肠杆菌的抗生素耐药性比率各不相同。例如，对一种常用于治疗由大肠杆菌引起的尿路感染的抗生素的耐药率，因国家而异，从8.4%到92.9%不等。几十年来，抗生素耐药性一直是一个研究课题，以往研究的监测数据一直表明，抗生素的使用与包括英国在内的全球细菌耐药率增加之间存在关联。以往的研究表明，耐药和非耐药大肠杆菌菌株稳定共存，在某些情况下，非耐药细菌更容易成功。然而，由于缺乏无偏见的大规模纵向数据集，以前无法评估基因驱动因素在其中所起的作用。韦尔科姆-桑格研究所、奥斯陆大学及其合作者的这项新研究首次直接比较了挪威和英国两个国家不同大肠杆菌菌株的成功率，并根据全国范围内的抗生素使用水平解释了差异。特定国家的抗生素耐药性通过分析近20年的数据，他们发现抗生素的使用在某些情况下与抗药性的增加有关，这取决于抗生素的种类。其中一类抗生素，即非青霉素类β-内酰胺类抗生素，在英国的平均人均使用量是挪威的三到五倍。这导致了某种具有多重耐药性的大肠杆菌菌株的感染率升高。不过，英国使用抗生素三甲氧苄氨嘧啶的频率也更高，但在比较两国常见的大肠杆菌菌株时，分析并未发现英国的抗药性水平更高。研究发现，MDR细菌的存活取决于周围环境中存在哪些大肠杆菌菌株。由于这种情况以及一个地区的其他选择性压力，研究人员得出结论，不能认为广泛使用一种抗生素会对在不同国家传播的耐抗生素细菌产生同样的影响。持续研究的重要性科学家们强调，他们的研究结果需要持续的研究努力，以确定大肠杆菌和其他临床重要细菌在各种生态环境中传播的其他驱动因素。要想充分了解抗生素、旅行、食品生产系统和其他因素对一个国家耐药性水平的综合影响，还需要进一步的研究。了解更多能够战胜抗生素耐药性大肠杆菌的菌株，有助于找到阻止其传播的新方法。例如，尝试增加某一地区非抗药性、无害细菌的数量。第一作者之一、挪威奥斯陆大学安娜-波蒂宁（AnnaPöntinen）博士是威康-桑格研究所（WellcomeSangerInstitute）的访问科学家："我们的大规模研究使我们能够开始回答一些长期存在的问题，即是什么原因导致人群中出现耐多药细菌。这项研究之所以能够完成，是因为英国和挪威对细菌病原体进行了全国性的系统监测。如果没有这样的系统，科学家们利用基因组学的力量所能了解到的东西就会受到很大的限制"。剑桥大学的合著者朱利安-帕克希尔（JulianParkhill）教授说："我们的研究表明，抗生素是抗生素耐药大肠杆菌成功的调节因素，而不是唯一原因。我们的研究追踪了几种不同广谱抗生素的影响，结果表明这些抗生素的影响因国家和地区而异。总之，我们的综合基因分析表明，在不了解该环境中细菌菌株的基因构成的情况下，并不总是能够预测抗生素的使用会对一个地区产生怎样的影响。"该研究的资深作者、威康桑格研究所（WellcomeSangerInstitute）和挪威奥斯陆大学的尤卡-科兰德（JukkaCorander）教授说："耐药性大肠杆菌是一个重大的全球公共卫生问题。长期以来，人们一直认为过度使用抗生素是导致超级细菌增多和传播的原因之一，而我们的研究则强调，广泛存在的大肠杆菌菌株的耐药性水平可能有很大差异。抗生素的使用将是一种选择性压力，而我们的研究表明，这并不是影响这些细菌成功的唯一因素。如果我们要控制超级细菌的传播，继续利用基因组学来详细了解细菌成功的内在驱动因素至关重要"。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1419423.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1419423.htm

世卫：研究显示全球细菌耐药性上升超过50%

世卫：研究显示全球细菌耐药性上升超过50%（早报讯）世界卫生组织（WHO）的一份报告显示，全球细菌对治疗的耐药性水平增高至超过50%。美国之音报道，世卫组织星期五（12月9日）发布的报告，是取自2020年以来从87个国家收集的数据。这项名为“全球抗菌药物耐药性和使用监测系统”的研究发现，肺炎克雷伯菌（Klebsiellapneumoniae）和不动杆菌（Acinetobacterspp）等细菌的耐药性水平超过了50%。这些细菌经常导致血液和医院内的手术伤口感染以及肺炎。这些危及生命的感染需要用强效的“最后手段”抗生素、比如碳青霉烯类（Carbapenem）进行治疗。然而，研究还发现，据报告由这些细菌引起的血液感染中，其中8%对碳青霉烯类药物具有抗药性，从而增加了因无法控制的感染而死亡的风险。研究发现，虽然大多数耐药性趋势在过去四年中保持稳定，但与2017年相比，具有耐药性的大肠杆菌、沙门氏菌和淋病引起的血液感染，至少增加了15%。世卫组织总干事谭德塞在一份声明中说：“抗微生物药物耐药性破坏了现代医学，使数百万人的生命处于危险之中。”他呼吁在所有国家进行更多的微生物学测试并获得更高质量的数据，“而不仅仅是局限于那些富裕的国家”。世卫组织还呼吁进行更多研究，以确定抗菌素耐药性增加背后的原因，以及是否可能与冠病大流行病期间住院人数增加和抗生素治疗的使用增加有关。发布：2022年12月10日7:33AM

新研究表明宠物狗或猫可能正在传播致命的超级细菌

新研究表明宠物狗或猫可能正在传播致命的超级细菌将于4月27日至4月30日在西班牙巴塞罗那举行的ESCMID全球大会上公布的最新研究表明，宠物狗和宠物猫在很大程度上助长了耐抗生素细菌的传播。研究发现，在葡萄牙和英国，患病猫狗和它们健康的主人之间存在耐多药细菌传播的证据，这引发了人们对宠物可能成为耐药性贮藏库，从而助长对重要药物的耐药性传播的担忧。全世界的抗生素耐药性正达到危险的高水平。世界卫生组织（WHO）将抗生素耐药性列为人类面临的最大公共卫生威胁之一。里斯本大学兽医学院动物健康跨学科研究中心抗生素耐药性实验室的首席研究员朱莉安娜-梅内塞斯（JulianaMenezes）说："最新研究表明，抗菌药耐药性（AMR）细菌在人类和动物（包括宠物）之间的传播对维持耐药性水平至关重要，这对传统观念提出了挑战，即人类是社区中AMR细菌的主要携带者。了解并解决AMR细菌从宠物向人类传播的问题，对于有效对抗人类和动物群体的抗菌药耐药性至关重要"。梅内塞斯女士及其同事对猫狗及其主人的粪便和尿液样本以及皮肤拭子进行了检测，以确定是否存在对普通抗生素耐药的肠杆菌（包括大肠杆菌和肺炎克雷伯菌在内的一大类细菌）。他们重点研究了对第三代头孢菌素（用于治疗脑膜炎、肺炎和败血症等多种疾病，被世界卫生组织列为人类医学最重要的抗生素之一）和碳青霉烯类（其他抗生素失效时的最后一道防线）产生抗药性的细菌。这项前瞻性纵向研究涉及葡萄牙43个家庭的5只猫、38只狗和78个人，以及英国22个家庭的22只狗和56个人。所有人类都很健康，所有宠物都患有皮肤和软组织感染(SSTI)或尿路感染(UTI)。宠物与人类之间传播的证据在葡萄牙，有一只狗（1/43，2.3%）感染了产生OXA-181的耐多药大肠埃希菌菌株。OXA-181是一种对碳青霉烯类产生抗药性的酶。3只猫、21只狗（24/43只宠物，55.8%）和28位饲主（28/78位饲主，35.9%）携带了产生ESBL/Amp-C的肠杆菌。这些细菌对第三代头孢菌素具有耐药性。在五户家庭中，一户养猫，四户养狗，宠物和主人都携带了产生ESBL/AmpC的细菌。基因分析表明菌株相同，表明细菌在宠物和主人之间传播。在这五个家庭中，有一个家庭的狗和主人也带有相同的抗生素耐药肺炎克雷伯菌株。在英国，有一只狗（1/22只宠物，14.3%）被两株产生NDM-5β-内酰胺酶的耐多药大肠杆菌感染。这些大肠杆菌对第三代头孢菌素、碳青霉烯类和其他几类抗生素具有耐药性。从8只狗（8/22只宠物，36.4%）和3位主人（3/24位主人，12.5%）身上分离出了产ESBL/AmpC的肠杆菌。在两个家庭中，狗和主人都携带了同样的ESBL/AmpC产菌。然而，在葡萄牙的三个家庭中，ESBL/AmpC产细菌检测呈阳性的时间强烈表明，至少在这些情况下，细菌是由宠物（两只狗和一只猫）传染给人的。建议和结论梅内泽斯说："我们的发现强调了将饲养宠物的家庭纳入监测抗生素耐药性水平的国家计划的重要性。更多地了解宠物的抗药性将有助于制定知情的、有针对性的干预措施，以保障动物和人类的健康。"人与宠物之间可以通过抚摸、接触或亲吻以及处理粪便来传播细菌。为防止传播，研究人员建议主人养成良好的卫生习惯，包括在抚摸猫狗和处理其排泄物后洗手。当饲养的宠物不舒服时，可以考虑将它们隔离在一个房间里，以防止细菌在整个房子里传播，并彻底清洁其他房间。实验中所有猫狗的感染都得到了成功治疗，猫狗的主人没有发生感染，因此不需要治疗。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1427440.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1427440.htm

细菌迅速适应 新型抗生素也失去效力

细菌迅速适应新型抗生素也失去效力众所周知，阿比西丁能高效杀死细菌，包括超级细菌大肠杆菌（E.coli）和金黄色葡萄球菌（S.aureus或"GoldenStaph"），这种相对较新的抗生素被誉为抗生素耐药性问题的答案。然而，柏林自由大学（FreieUniversitätBerlin）研究人员的一项新研究发现，尽管这种抗生素很新，但常见的问题细菌已经通过基因扩增机制对阿霉素产生了抗药性。阿比西丁的作用模式与其他抗生素不同。它被称为肽抗生素，能抑制DNA回旋酶，这是帮助细菌进行DNA复制的重要酶。DNA回旋酶存在于细菌中，但不存在于人类中，因此它是一个很好的靶点。研究人员使用了一套广泛的工具来研究细菌对阿比西丁产生抗药性的机制，包括RNA测序、蛋白质分析、X射线晶体学和分子建模。他们发现，两种常见的人类感染相关细菌--鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌--在接触浓度越来越高的涕灭威药物后产生了抗药性。他们发现，产生抗药性的原因是细菌细胞中STM3175基因的拷贝数增加了，随着细胞的繁殖，该基因的拷贝数在连续几代中不断扩大，产生了高达1000倍的抗药性。该基因编码一种能与阿比西丁相互作用的蛋白质，保护细菌免受抗生素的杀灭。研究人员还发现，相同的抗药性机制在无害细菌和致病细菌中都很普遍，包括可导致危及生命的伤口感染的弧菌和可导致肺炎和手术后血液感染的铜绿假单胞菌。抗生素耐药性是公共医疗保健领域日益关注的问题，据世界卫生组织（WHO）称，它是全球健康、粮食安全和发展面临的最大威胁之一。据《柳叶刀》杂志2019年的一篇文章报道，当年有127万人死于细菌抗生素耐药性。目前的研究让人们更好地了解了细菌对抗生素产生耐药性的内在机制；不幸的是，这项研究涉及的是一种相对较新的药物，这种药物被吹捧为解决上述耐药性的手段。不过，这项研究的发现可以为开发基于阿比西丁的抗生素疗法提供参考。该研究发表在《PLOSBiology》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376913.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376913.htm

创新疗法可以帮助病患对抗肠道中存活的抗生素耐药菌

创新疗法可以帮助病患对抗肠道中存活的抗生素耐药菌有些抗生素针对特定的细菌，但有些抗生素是"广谱"的，这意味着它们可以杀死多种细菌，包括导致感染的"坏"致病菌和生活在我们肠道中帮助消化和其他过程的"好"细菌。碳青霉烯类是一种广谱抗生素，具有很强的疗效，但由于其对有益细菌的负面影响，通常只能作为最后手段使用。然而，肠杆菌科的一些致病菌甚至对碳青霉烯类产生耐药性，其中包括大肠杆菌菌株。这些病原菌在肠道中定植，但也会扩散到身体的其他部位，造成难以治疗的感染，如血流感染或反复尿路感染。现在，一项新的研究显示了这些耐药细菌在使用抗生素后是如何茁壮成长的，使它们能够在肠道中繁殖，形成致病细菌的"蓄水池"。研究结果发表在8月22日的《自然通讯》（NatureCommunications）杂志上。更多营养，更少损害为了确定抗生素的效果，研究小组在实验室中对人类粪便样本进行了测试，同时还在小鼠身上进行了实验，并在实验室中对耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）进行了测试。肠道中的细菌，无论是"好"细菌还是"坏"细菌，都需要营养来生长和繁殖。实验表明，当抗生素杀死有益细菌时，由于竞争减少，致病细菌能够利用额外的营养物质。研究小组还发现，杀死有益细菌会降低代谢物的水平，代谢物是抑制病原菌进一步生长的废物。这有助于病原菌的繁殖。第一作者、帝国理工大学生命科学系细菌抗药性生物学中心的亚历山大-叶（AlexanderYip）说："了解抗生素如何导致耐碳青霉烯类肠杆菌在肠道中生长，意味着我们可以开发出新的治疗方法来限制它们在肠道中的生长，从而减少这些耐抗生素感染。"微生物组疗法研究小组目前正在研究干扰这一过程的方法。首先，他们希望确定哪些有益细菌在没有抗生素的情况下能够"战胜"致病细菌：哪些好细菌能够更好地利用相同的营养物质，并产生限制致病细菌生长的代谢物。他们希望利用这些信息创造出"微生物组疗法"。首席研究员、细菌抗药性生物学中心的朱莉-麦克唐纳博士解释说："当病人服用抗生素时，我们可以给他们提供抑制性代谢物，以限制耐药细菌的生长。病人停止服用抗生素后，我们可以给他们服用有益肠道细菌的混合物，帮助他们的肠道微生物群恢复，恢复营养物质的消耗，恢复抑制性代谢物的产生。这些微生物组疗法可以降低患者发生侵袭性抗生素耐药感染的风险，减少慢性定植患者侵袭性CRE感染的复发，并减少CRE向易感患者的传播"。研究人员说，在短期内，他们的研究成果可用于帮助降低患者肠道中CRE蓄积的风险。例如，临床医生可以避免处方会增加某些营养素和消耗某些代谢物的抗生素。医生还可以筛查病人粪便样本中的这些营养物质和代谢物，以确定那些CRE定植风险较高的病人。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380685.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380685.htm

隐形杀手：大肠杆菌的隐性变异如何令其到达致命程度

隐形杀手：大肠杆菌的隐性变异如何令其到达致命程度昆士兰大学分子生物科学研究所的MarkSchembri教授和NhuNguyen博士以及MaterResearch的SumairaHasnain副教授在大肠杆菌的纤维素制造机制中发现了这一突变。Schembri教授说，这种突变为受影响的大肠杆菌开了绿灯，使其能够进一步扩散到体内，感染更多器官，如肝脏、脾脏和大脑。"'好'细菌能制造纤维素而'坏'细菌不能"Schembri教授说："我们的发现解释了为什么一些大肠杆菌会导致危及生命的败血症、新生儿脑膜炎和尿路感染(UTI)，而另一些大肠杆菌却能在我们体内存活而不造成危害。"细菌的细胞表面会产生许多物质，这些物质可以刺激或抑制宿主的免疫系统。新发现的突变阻止了大肠杆菌制造细胞表面碳水化合物纤维素，这导致宿主肠道炎症加剧。结果是肠道屏障被破坏细菌就能在体内传播。植物、藻类和"好"细菌能制造碳水化合物纤维素，而"坏"细菌不能。研究小组在复制人类疾病的模型中发现，无法产生纤维素的细菌毒性更强，因此会导致更严重的疾病，包括脑膜炎中的脑部感染和尿毒症中的膀胱感染。大肠杆菌是与细菌抗生素耐药性相关的最主要病原体。寻找预防感染的新方法Hasnain副教授说，了解细菌如何从肠道储藏库传播到身体其他部位，对于预防感染非常重要。她说："我们的发现有助于解释为什么某些类型的大肠杆菌变得更加危险，并为不同类型的高毒性和入侵性细菌的出现提供了解释。"大肠杆菌是与细菌抗生素耐药性相关的最主要病原体。仅在2019年，全球就有近500万人的死亡与细菌的抗生素耐药性有关，其中大肠杆菌导致了80多万人死亡。随着对所有现有抗生素都有抗药性的超级细菌的威胁在全球范围内不断增加，找到预防这种感染途径的新方法对于减少人类感染数量至关重要。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1420605.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1420605.htm