可实现自我调整的胰岛素被证明对1型糖尿病患者很有希望

可实现自我调整的胰岛素被证明对1型糖尿病患者很有希望一型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,身体的免疫系统会攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞,从而使胰岛素产生得很少或没有。T1D的确切原因不明,但被认为是由遗传和一些病毒引起的。治疗T1D需要服用速效胰岛素,可以通过间歇性手动注射或通过胰岛素泵连续注射,并定期监测血糖水平,以避免低血糖和高血糖,这两种情况都会产生威胁生命的后果。长效胰岛素也可能被用来提供缓慢、稳定的胰岛素释放。使用纳米颗粒来提供药物和基因治疗,对疾病的治疗方式产生了巨大的影响。现在,中国浙江大学的一个研究小组已经使用一种特殊的纳米粒子来创建一个自我调整的胰岛素释放系统。使用含有葡萄糖氧化酶的聚合物制成的胰岛素"载体"的葡萄糖敏感的胰岛素释放系统已经获得了普及,但会引起一些问题。这些聚合物的分子量不均匀,而且葡萄糖氧化酶可能是有毒的。鉴于这些问题,研究人员转向了另一种载体:生物相容性脂质纳米颗粒。生物相容性脂质纳米颗粒已经被广泛用作药物载体。此外,它们具有统一的化学结构。在这项研究中,研究人员修改了纳米粒子表面的一个部分,使其可以携带许多正电荷。带负电荷的胰岛素分子以静电方式与脂质纳米颗粒结合。研究人员在糖尿病小鼠身上测试了他们的胰岛素配方,发现当血糖水平正常时,胰岛素会缓慢释放。但如果血糖很高,纳米粒子中的脂质就会与葡萄糖形成化学键,减少纳米粒子表面的正电荷,大大加快胰岛素的释放。在被注射葡萄糖后,用胰岛素制剂治疗的糖尿病小鼠的血糖水平以与健康小鼠相同的速度下降到正常水平,并在六小时内保持正常的血糖水平。研究人员希望,将来这种葡萄糖反应性胰岛素配方可以被纳入可穿戴电子设备中,大大改善1型糖尿病患者的血糖控制。该研究发表在《AngewandteChemie》杂志上:https://onlinelibrary.wiley.com/page/journal/15213773/homepage/press/202314press.html...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355639.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1355639.htm

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新研发的胰岛素口服胶囊可能会改变糖尿病患者的生活质量

新研发的胰岛素口服胶囊可能会改变糖尿病患者的生活质量许多糖尿病患者服用两种类型的胰岛素:速效和长效。注射后,速效胰岛素被迅速吸收,用于控制吃饭和吃零食时的血糖水平,并纠正高血糖。同时,长效胰岛素通常每天注射一次。它吸收缓慢,提供"背景"水平的胰岛素,帮助控制一天中的血糖。澳大利亚墨尔本皇家理工大学的一个科学家团队开发了一种能够提供胰岛素的新口服胶囊,它已显示出作为一种新的给药方式的前景。胰岛素是由称为肽的较小版本的蛋白质组成的。以前开发口服胰岛素的尝试发现,胃肠道内严重的pH值会降解肽,导致药物失去功能。其他蛋白质药物也遇到了同样的困难。为了解决这个问题,科学家们将胰岛素封装在置于肠道胶囊内的一种脂质纳米材料中。肠道胶囊的聚合物涂层可以防止胃的低pH值(高酸度)。该研究的主要作者JamieStrachan说:"该胶囊有一个特殊的涂层,目的是在胃的低pH值环境中不被分解,然后再由小肠的高pH值触发胶囊的溶解。我们将胰岛素包装在胶囊内的一种脂肪纳米材料内,该材料有助于伪装胰岛素,以便它能够穿过肠壁。"科学家们在动物实验中使用速效和慢效胰岛素测试了该胶囊的性能。虽然速效胰岛素胶囊被很好地吸收,但与注射方式相比,口服胰岛素生效的时间有很大的滞后性,这使得它不实用,但长效胰岛素胶囊取得了相对更有希望的结果。该研究的通讯作者夏洛特-康恩说:"我们对慢作用形式有很好的吸收结果--对于相同数量的胰岛素,比注射给药要好50%左右。研究结果显示,使用这些口服胶囊的慢作用胰岛素有真正的前景,糖尿病患者有一天可以在注射快作用胰岛素的基础上服用。"科学家们说,他们的胶囊设计是非侵入性输送胰岛素的"一个有希望的起点",并可用于输送其他蛋白质药物,如抗生素或用于治疗癌症的单克隆抗体。他们计划改进设计,在进入人体试验之前,开发出一种在特定时间段内给药的方法。该研究发表在《生物材料进展》(BiomaterialsAdvances)杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355825.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1355825.htm

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为什么低血糖的发作会加重糖尿病患者的眼疾?

为什么低血糖的发作会加重糖尿病患者的眼疾?这项研究发表在《细胞报告》(CellReports)杂志上,涉及在实验室环境中生长的低糖(低血糖)的人类和小鼠眼细胞和整个视网膜,以及低血糖水平的小鼠。约翰霍普金斯医学院威尔默眼科研究所的布兰娜和欧文-西森韦恩眼科教授、医学博士阿克里特-索迪说:"临时性的低血糖发生在胰岛素依赖型糖尿病患者身上,而且经常发生在新诊断出患有该病的人身上。非胰岛素依赖型糖尿病患者在睡眠期间也可能出现低血糖。研究结果显示,这些周期性的低血糖水平会导致某些视网膜细胞蛋白的增加,从而导致血管过度生长,使糖尿病眼病恶化,"Sodhi补充说。糖尿病视网膜病变发生在多达三分之一的糖尿病患者身上,其特点是视网膜中的异常血管过度生长,是美国最可预防的致盲原因之一。目前的研究表明,糖尿病视网膜病变患者可能特别容易受到低血糖期的影响,保持血糖水平稳定应该是血糖控制的一个重要部分。在这项研究中,研究人员分析了人类和小鼠视网膜细胞中的蛋白质水平,以及在实验室低血糖环境下生长的完整视网膜,以及偶尔出现低血糖的小鼠。研究人员发现,人类和小鼠视网膜细胞中的低葡萄糖水平引起了一连串的分子变化,这些变化可能导致血管过度生长。首先,研究人员看到,低血糖导致视网膜细胞分解葡萄糖获取能量的能力下降。当研究人员具体观察所谓的穆勒胶质细胞时,他们发现这些细胞增加了GLUT1基因的表达,该基因制造一种将葡萄糖运送到细胞中的蛋白质,是视网膜中神经元的支持细胞。研究人员发现,在应对低葡萄糖时,细胞增加了一种转录因子的水平,称为缺氧诱导因子(HIF)-1α。这开启了细胞机制--包括GLUT1--需要提高它们利用可用葡萄糖的能力,保存视网膜神经元可用于能量生产的有限氧气。然而,在低氧环境中,就像发生在糖尿病眼病患者的视网膜上一样,这种对低葡萄糖的正常生理反应引发了HIF-1α蛋白涌入细胞核,即细胞的控制中心。这导致了VEGF和ANGPTL4等蛋白质的生产增加,这些蛋白质会导致异常的、渗漏的血管生长--这是糖尿病眼病患者视力丧失的关键罪魁祸首。研究人员计划研究糖尿病患者的低血糖水平是否会影响其他器官的类似分子途径,如肾脏和大脑。Sodhi说,HIF-1α途径可能成为开发糖尿病眼病新疗法的有效目标。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356791.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1356791.htm

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以糖为动力的茶包式植入物成功释放胰岛素以控制1型糖尿病

以糖为动力的茶包式植入物成功释放胰岛素以控制1型糖尿病更重要的是,它与同一团队在2016年设计的人工β细胞相连接,在被触发时可以成功地产生和释放胰岛素。苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系的MartinFussenegger说:"这个新系统能自主调节胰岛素和葡萄糖水平,将来可用于治疗糖尿病。"在1型糖尿病中,身体不能产生足够的胰岛素,因此必须有外部供应的干预。目前的胰岛素泵和监测器也依赖于外部电源,如一次性使用的电池。燃料电池本身类似于一个比指甲盖稍大的茶袋,由无纺布覆盖并涂有海藻酸盐,这是一种藻类衍生产品,因其具有高度的生物相容性而被广泛用于生物医学。当植入皮肤下时,该细胞的海藻酸盐吸收了体液,使葡萄糖渗透到表面并流入动力中心。在细胞内部,该团队开发了一个铜基纳米粒子阳极,将葡萄糖分成葡萄糖酸和质子,以产生电流。"许多人,尤其是西方工业化国家的人在日常生活中消耗的碳水化合物比他们需要的要多,"Fussenegger说。"这给了我们一个想法,即利用这种多余的代谢能量来产生电力,为生物医学设备提供动力。"燃料电池与以该团队的β细胞为特征的胰岛素胶囊结合在一起,可以通过来自植入物的电流触发其分泌胰岛素。能量-胰岛素自我调节电路MaityD,etal,Adv.Mater.2023/ETHZurich总的来说,这两个组件提供了一个自我调节的电路。当由葡萄糖驱动的燃料电池感应到过量的血糖时,它就会开机。然后,这将刺激β细胞产生和分泌胰岛素。当血糖水平下降时,它触发了燃料电池中的阈值传感器,所以它就会断电,反过来停止胰岛素的生产和释放。这种自我维持的电路也可以产生足够的电力,与智能手机等设备进行通信,从而进行监测和调整,甚至有可能进行远程医疗干预。虽然这项生物技术在小鼠模型中被成功测试,但研究人员希望能找到资源将其从原型开发到市场阶段。该研究发表在《先进材料》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1351719.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1351719.htm

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科学家开发出可帮助2型糖尿病患者维持健康血糖水平的人工胰腺

科学家开发出可帮助2型糖尿病患者维持健康血糖水平的人工胰腺据估计,全世界约有4.15亿人患有2型糖尿病,每年全球卫生支出约为7600亿美元。 据英国糖尿病协会称,仅在英国就有490多万人患有糖尿病,其中90%是2型糖尿病,据估计,这将使英国国家医疗服务系统每年损失100亿英镑。"许多2型糖尿病患者使用目前可用的治疗方法如注射胰岛素都很难控制他们的血糖水平。人工胰腺可以提供一种安全和有效的方法来帮助他们,而且该技术使用简单,可以在家里安全实施。"夏洛特-伯顿博士表示。2型糖尿病导致葡萄糖-血糖的水平过高。通常情况下,血糖水平由胰岛素的释放来控制,但在2型糖尿病中,胰岛素的分泌被破坏了。随着时间的推移,这可能导致严重的问题,包括眼睛、肾脏和神经损伤以及心脏疾病。这种疾病通常通过改变生活方式--例如改善饮食和增加运动--和药物治疗相结合来控制,目的是保持低血糖水平。剑桥大学Wellcome-MRC代谢科学研究所的研究人员已经开发出一种人工胰腺,可以帮助维持健康的葡萄糖水平。该设备将现成的葡萄糖监测器和胰岛素泵与该团队开发的一个名为CamAPSHX的应用程序相结合。这个应用程序由一个算法运行,该算法预测需要多少胰岛素来维持葡萄糖水平在目标范围内。研究人员此前已经表明,由类似算法运行的人工胰腺对1型糖尿病患者(从成人到非常年轻的儿童)是有效的。他们还在需要肾脏透析的2型糖尿病患者身上成功试用了该设备。今天(2023年1月11日),在《自然医学》杂志上,该团队报告了该设备在更广泛的2型糖尿病患者(不需要肾透析)身上的首次试验。与用于1型糖尿病的人工胰腺不同,这个新版本是一个完全闭环的系统--而1型糖尿病患者需要告诉他们的人工胰腺他们即将进食,以便调整胰岛素,例如,使用这个版本,他们可以让设备完全自动运作。研究人员从剑桥大学附属医院阿登布鲁克医院的沃尔夫森糖尿病和内分泌诊所(隶属于剑桥大学附属医院NHS基金会信托基金)和当地的全科医生手术室招募了26名患者。患者被随机分配到两组中的一组--第一组将试用人工胰腺8周,然后改用每天多次注射胰岛素的标准疗法;第二组将先采取这种控制疗法,8周后再改用人工胰腺。该小组使用了几种措施来评估人工胰腺的工作效果。首先是患者的血糖水平在3.9至10.0mmol/L的目标范围内的时间比例。平均来说,使用人工胰腺的病人有三分之二(66%)的时间在目标范围内,是使用对照组的两倍(32%)。第二个衡量标准是葡萄糖水平超过10.0mmol/L的时间比例。随着时间的推移,高血糖水平会提高潜在的严重并发症的风险。接受对照治疗的患者有三分之二(67%)的时间处于高血糖水平,而使用人工胰腺时,这一比例减半为33%。平均葡萄糖水平下降--从采取控制疗法时的12.6mmol/L下降到使用人工胰腺时的9.2mmol/L。该应用程序还降低了一种被称为糖化血红蛋白或HbA1c的分子水平。糖化血红蛋白是红细胞内携带氧气到全身的一种蛋白质,当血红蛋白与血液中的葡萄糖结合,成为"糖化"时,就会出现糖化血红蛋白。通过测量HbA1c,临床医生能够全面了解一个人在几周或几个月内的平均血糖水平。对于糖尿病患者来说,HbA1c越高,患糖尿病相关并发症的风险就越大。在控制治疗后,平均HbA1c水平为8.7%,而在使用人工胰腺后则为7.3%。在研究期间,没有病人出现危险的低血糖水平(低血糖),但有一名患者在使用人工胰腺时因腹痛而入院。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338781.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1338781.htm

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研究发现益生菌治疗可降低胰岛素抵抗并预防糖尿病

研究发现益生菌治疗可降低胰岛素抵抗并预防糖尿病了解胰岛素抵抗胰岛素是胰腺针对血糖释放的一种激素。正常情况下,胰岛素帮助糖分进入肌肉和肝脏,以便肌肉和肝脏利用能量。当一个人出现胰岛素抵抗时,就意味着胰岛素无法发挥其作用,因此会有更多的糖分留在血液中,胰腺也会继续制造更多的胰岛素。胰岛素抵抗可导致肥胖、糖尿病前期和全面爆发的2型糖尿病。研究显示,肠道细菌以毛螺菌(梭菌)为主的人,胰岛素抵抗水平往往较高,粪便中的单糖含量也较高。而杆菌科细菌较多的人往往胰岛素抵抗较低,粪便中的单糖含量也较低。资料来源:理化学研究所肠道细菌的作用人类的肠道是数以万亿计细菌的家园,其中许多细菌会分解我们吃下的碳水化合物,否则这些碳水化合物将无法被消化。虽然许多人都认为这种现象与肥胖和糖尿病前期有关,但由于细菌种类繁多,而且缺乏代谢数据,因此事实仍不清楚。理化学研究所的大野和他的团队通过综合研究解决了这一问题,并在此过程中发现了一种可能有助于减轻胰岛素抵抗的细菌。主要发现最初,他们对300多名成年人在定期体检时提供的粪便中能检测到的代谢物进行了研究。他们将这种代谢组与从这些人身上获得的胰岛素抵抗水平进行了比较。"我们发现,较高的胰岛素抵抗与粪便中过多的碳水化合物有关,"大野说,"尤其是葡萄糖、果糖、半乳糖和甘露糖等单糖。"接下来,他们描述了研究参与者肠道微生物群的特征及其与胰岛素抵抗和粪便碳水化合物的关系。胰岛素耐受性较高的人的肠道中含有较多的毛螺菌(Lachnospiraceae)分类目的细菌,而不是其他分类目的细菌。此外,包含毛螺菌的微生物群与粪便碳水化合物过多有关。因此,以其为主的肠道微生物群与胰岛素抵抗和粪便中单糖过多有关。同时,与其他类型的细菌相比,肠道中含有更多类杆菌属细菌的参与者的胰岛素抵抗和单糖水平较低。小鼠实验研究小组随后开始研究细菌对培养物和小鼠新陈代谢的直接影响。在培养过程中,类杆菌消耗的单糖与胰岛素抗性高的人粪便中发现的单糖种类相同,其中Alistipesindistinctus菌种消耗的单糖种类最多。研究小组在肥胖小鼠体内观察了不同细菌对血糖水平的影响。他们发现,A.indistinctus(另枝菌属)能降低血糖,减少胰岛素抵抗和小鼠可获得的碳水化合物量。影响和未来展望这些结果与人类患者的研究结果一致,对诊断和治疗具有重要意义。正如Ohno解释的那样:"由于与胰岛素抵抗有关,肠道拉赫诺斯拉氏菌的存在可能是糖尿病前期的良好生物标志物。同样,使用含有缈菌的益生菌治疗可能会改善糖尿病前期患者的葡萄糖耐受不良状况"。虽然目前大多数非处方益生菌都不含本研究中发现的细菌,但Ohno敦促人们在使用这些益生菌时要谨慎。"这些发现需要在人体临床试验中得到验证,然后我们才能推荐任何益生菌作为治疗胰岛素抵抗的药物"。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380625.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1380625.htm

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研究发现大丽花提取物可稳定2型糖尿病患者的血糖水平

研究发现大丽花提取物可稳定2型糖尿病患者的血糖水平该疾病的早期诊断对于预防或延缓其进展非常重要。糖尿病前期是指血糖较高但不足以被视为T2D的情况,表明糖耐量受损。它通常表现为轻微的症状,可能会被忽视,但糖尿病前期很可能在不干预的情况下发展为T2D。鉴于T2D是更常见的糖尿病形式,约占全球糖尿病诊断的98%,因此尽早有效治疗该疾病非常重要。现在,新西兰奥塔哥大学的研究人员发现了一种植物提取物,可以作用于大脑的葡萄糖调节区域,从而改善2型糖尿病患者的血糖调节。人们普遍认为大脑中的通路负责葡萄糖调节。在非糖尿病患者中,循环中的胰岛素(一种将葡萄糖从血液转移到身体细胞中以产生能量的激素)到达下丘脑,即大脑中心的一个小区域。这引发了介导胰岛素作用的连锁反应。研究表明,下丘脑炎症在导致胰岛素抵抗(T2D的标志)方面发挥着关键作用。通过之前对小鼠的研究,研究人员发现紫铆因(一种植物源性化合物)通过减少下丘脑炎症,对肥胖和葡萄糖不耐症小鼠产生显着的降血糖和胰岛素增敏作用。他们决定探索从大丽花(Dahliapinnata)花瓣中提取的提取物(已知的紫铆因来源)是否可以用作人类糖尿病前期和T2D的新疗法。在从大丽花花瓣中提取出提取物后,研究人员在喂食高脂肪饮食(HFD)的小鼠身上进行了不同剂量的测试,看看它是否会影响葡萄糖耐量。在进行葡萄糖耐量测试前一小时口服剂量。他们发现,10毫克/公斤体重的剂量可以改善HFD喂养的小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。该提取物不会影响喂食低脂饮食的健康对照小鼠的血糖水平。为了测试这种效果是否能够持续,研究人员每天用大丽花提取物对高脂饮食喂养的小鼠进行治疗,为期五周。与未接受提取物的小鼠相比,接受长期提取物治疗的高脂饮食喂养小鼠的葡萄糖耐量有所改善。研究人员检查了小鼠的肝脏,没有发现毒性迹象。研究人员随后研究了导致他们观察到的影响的原因。他们指出,除了紫芥因外,大丽花提取物还含有另外两种化合物:异甘草素和硫黄素。虽然单独使用异甘草素和硫黄素或两者的组合在改善葡萄糖耐量方面相对无效,但他们发现,这三种化合物组合起来可以产生显着的改善。通过检查小鼠的大脑,研究人员发现大丽花提取物似乎可以减轻下丘脑的炎症,这表明该提取物的降血糖特性是由其抗炎作用介导的。在证明了大丽花提取物对小鼠的作用后,研究人员在一项“首次人体”试验中对其进行了测试。他们对13名患有糖尿病前期或T2D的参与者进行了一项随机对照试验,发现大丽花提取物可以改善患有这两种疾病的参与者的葡萄糖耐量。对于那些符合世界卫生组织(WHO)诊断T2D标准的患者,60mg/m2的剂量会产生更明显的降血糖作用,这表明该提取物对那些已经患有T2D的患者的作用增强。糖尿病前期到T2D。用于分析肝功能、肾功能和整体健康状况的治疗前血液测试结果在使用提取物治疗后没有差异。该研究的通讯作者亚历山大·塔普斯(AlexanderTups)表示:“血糖调节受损是一种使人衰弱的疾病,影响着全世界数百万人。我希望而且我真的相信我们深入研究的结果将使患有这种疾病的人们受益。”研究人员正在与外部利益相关者合作,将天然大丽花提取物补充剂推向市场。该研究发表在《生命代谢》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370201.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1370201.htm

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