科学家通过靶向钠通道成功逆转慢性疼痛

科学家通过靶向钠通道成功逆转慢性疼痛NaV1.7钠离子通道与塌缩素反应介导蛋白2(CRMP2)之间相互作用的艺术表现形式SamanthaPerez-Miller和RajeshKhanna/纽约大学纽约大学（NYU）牙科学院疼痛研究中心开发出了一种新型靶向疗法，通过一种基因工程来缓解疼痛。纽约大学牙科学院疼痛研究中心主任兼分子病理生物学教授拉吉什-汗（RajeeshKhan）说："目前对新的疼痛治疗方法有很大的需求，包括化疗引起的神经病变的癌症患者。我们的长期目标是开发出一种基因疗法，患者可以接受这种疗法来更好地治疗这些疼痛病症，并改善他们的生活质量"。他们的研究结果与众不同之处在于，它间接靶向了NaV1.7钠通道，该通道位于疼痛检测神经的末端，是迄今为止解决慢性疼痛的大量研究的重点。科学家们并没有试图阻断钠通道，以破坏沿着这些痛觉神经传递的信息，而是通过一种名为CRMP2的蛋白质间接调控钠通道。Khanna说："我们的研究标志着在了解NaV1.7钠离子通道的基本生物学特性方面向前迈出了一大步，可以利用它来缓解慢性疼痛。CRMP2与钠离子通道'对话'并调节其活性，允许更多或更少的钠离子进入通道。"他补充说："如果通过抑制Nav1.7和CRMP2之间的相互作用来阻断两者之间的对话，我们就能减少钠离子的进入量。这样神经元就会安静下来，疼痛也会减轻。"研究人员在NaV1.7通道内找到了CRMP2与之结合以调节其活性的区域。有趣的是，这种蛋白质并没有与其他钠离子通道结合，这表明它有一种独特的能力，可以破坏这一通路，从而达到治疗目的。Khanna说："这让我们非常兴奋，因为如果我们去掉NaV1.7通道的这一特殊部分，CRMP2的调节作用就会丧失。"在一项动物实验中，科学家们从该通道中提取出与该结合区相对应的多肽，并将其插入腺相关病毒中，将其输送到神经元中，从而破坏NaV1.7的功能。给患有慢性疼痛（如对触觉、冷热敏感以及化疗引起的周围神经病变）的小鼠注射这种经过改造的病毒后，动物的疼痛需要一周到十天的时间才能逆转。他们还测定了它对灵长类动物和人类细胞的抑制能力。研究小组提醒说，还需要做更多的工作，但他们相信研究的成功将转化为对人类的治疗。Khanna说："我们找到了一种方法，利用一种经过改造的病毒--其中含有一小段来自我们所有人都有的蛋白质的遗传物质--感染神经元，从而有效治疗疼痛。我们正处于基因疗法的突破边缘，这种在慢性疼痛中的新应用只是最新的例子。"这项研究发表在《自然科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1373621.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1373621.htm

研究发现获得电子健康计划可能可以减少慢性疼痛和阿片类药物的使用

研究发现获得电子健康计划可能可以减少慢性疼痛和阿片类药物的使用与LOT相关的问题是众所周知的，包括滥用和误用的风险、药物耐受性、身体依赖性、呼吸抑制和意外死亡。由于这些原因，美国疾病控制和预防中心（CDC）建议人们逐渐减少阿片类药物的使用，并采用其他方法来管理疼痛，包括教育、认知行为疗法（CBT）和跨学科康复。有大量的研究支持使用自我管理方案来改善疼痛和减少残疾。基于互联网的（电子健康）计划已被证明为慢性疼痛患者提供了一种负担得起的、可获得的自我管理工具，但没有研究评估它们对减少阿片类药物使用的效果。华盛顿州立大学的一项新研究现在考察了电子健康计划如何影响长期阿片类药物治疗和慢性疼痛。大约400名因疼痛而被开具LOT处方的参与者被分为两组，一组照常接受治疗，另一组则被提供给一个自我指导的电子健康计划。所使用的电子健康计划称为Goalistics慢性疼痛管理计划，是由疼痛心理学家开发的。它的内容是通过在线和离线活动的组合来呈现的，包括视频、症状跟踪工具和可下载的工作表。其他内容包括阿片类药物的耐受性和依赖性，以及非阿片类药物的治疗选择等信息。参与活动只需要一个电话和互联网连接。电子健康参与者每周都会收到电子邮件，其中包括项目说明和完成每周活动的目标。参与者在整个研究过程中完成了阿片类药物使用情况的自我报告测量，并以10分制评估他们的疼痛。在研究开始时，所有参与者对其疼痛的平均强度为5或6分，10分代表最极端的疼痛。研究人员发现，超过一半（53.6%）获得电子健康服务的参与者在六个月后减少了15%或更多的阿片类药物摄入，而对照组只有42.3%。重要的是，在研究结束时，14.5%的电子健康组报告说他们的疼痛减少了两点或更多。对照组中只有6.8%的参与者报告说他们的疼痛分数有同样的下降。"这些是非常令人鼓舞的发现：他们不仅减少了阿片类药物，而且他们的疼痛也没有变得更糟，"该研究的主要作者MarianWilson说。"有些人对停止他们的阿片类药物治疗犹豫不决，因为他们担心他们的疼痛会增加，但我们发现，至少在这个人群中，他们平均可以减少一点阿片类药物，而不会出现疼痛症状的增加。"研究人员认为，鉴于疼痛的主观性，提供一个自我管理计划，允许跟踪疼痛水平并尝试不同的疼痛管理策略，有助于人们感觉到更能控制自己的病情，而不是提供一个快速解决方案。Wilson说："我们的想法是把病人放在驾驶座上，因为我们可以给他们开一个阿片类药物的处方，这将在一段时间内起作用，但随着时间的推移，对于慢性疼痛，它通常不会成为解决他们所有麻烦的解决方案。"此外，研究人员说，像本研究中使用的电子健康计划可以解决慢性疼痛患者经常遇到的围绕情绪、社会和身体功能的问题。这项研究的结果为自我管理计划在慢性疼痛环境中的好处提供了进一步的证据。加拿大和澳大利亚等国家免费提供类似的电子健康计划，而在美国，使用这些计划需要支付一定的费用，而大多数保险公司并不支付。研究人员目前正在进行一个项目，旨在为美国的人们实现更多的访问。该研究发表在《疼痛》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352869.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1352869.htm

科学家发现青少年饮酒对健康的后果可能持续数十年

科学家发现青少年饮酒对健康的后果可能持续数十年他们的研究结果最近发表在《临床和实验研究》杂志上，论文评估了生活满意度、身体症状和34岁时的自评健康作为中年早期的结果。即使在调整了双胞胎兄弟姐妹共有的遗传和环境特征后，使用20世纪70年代末在芬兰出生的2733对双胞胎的问卷调查数据得出的结果仍然一致。科学家们认为，这一发现强调了针对滥用酒精的青少年进行预防干预的意义，并尽量减少成年后的健康后果。该研究的共同作者、罗格斯大学罗伯特-伍德-约翰逊医学院副教授兼成瘾症基因、环境和神经发育项目主任JessicaSalvatore说："纵向双胞胎设计特别有助于澄清是否有混杂的家庭因素导致某人在青春期滥用酒精，并在中年早期经历较差的身体健康和福祉。这是因为双胞胎设计使我们能够在同一家庭中比较不同时期的接触和结果"。与之前证明青少年饮酒直接影响后期物质使用和心理健康结果的研究不同，这项研究发现，青少年饮酒可能影响长期的身体健康和生活满意度，而不是直接影响。Salvatore说："即使我们观察到了这些影响，它们也是有些温和的，表明青少年酗酒并不是后来身体健康状况不佳和生活不满意的唯一驱动力。持续的酒精相关问题可能也起到了作用"。虽然以前对青少年酗酒的研究经常关注青少年成年后的健康结果，即在青少年接受调查后不久，但本研究的研究人员考察了跨越数十年的健康结果，直到中年早期。萨尔瓦托雷说："这项研究的独特之处在于，它试图了解不良的身体健康后果是否会持续到20多岁，我们的研究结果意味着，青少年时期的饮酒和随之而来的后果在20年后的多个发展阶段都可以看到。"这些发现表明青少年饮酒对中年身体健康和生活结果的间接影响，并强调需要采取预防策略以获得更好的长期健康。了解这些长期影响将进一步了解青少年时期的早期针对性干预措施，这些干预措施可能防止或减轻长期的负面健康后果，并改善整个生命周期的生活质量。了解更多：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acer.14917...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333139.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333139.htm

科学家发现降低身体疼痛强度的简单方法：聆听自己喜爱的音乐

科学家发现降低身体疼痛强度的简单方法：聆听自己喜爱的音乐研究人员发现，聆听我们喜爱的音乐既能降低疼痛强度，又能减少不愉快感，这些见解可以优化以音乐为中心的疼痛管理疗法。研究表明，音乐可以作为一种非药物方法来减少人类对疼痛的感知。这种现象被称为痛觉减退，是指疼痛信号从源头传递到被有意识地认为是疼痛的过程被中断。加拿大研究人员最近进行了一项研究，探索哪种音乐有助于抑制痛觉。蒙特利尔大学博士生达柳斯-瓦莱维丘斯说："我们的研究发现，参与者选择的最喜欢的音乐对急性热痛的减轻作用要比不熟悉的放松音乐大得多。我们还发现，情绪反应在预测音乐是否会对疼痛产生影响方面起着非常重要的作用。"这项研究是在麦吉尔大学罗伊疼痛实验室进行的，发表在《疼痛研究前沿》上。为了测试哪种音乐对减轻疼痛最有效，参与者的前臂内侧接受了中度疼痛的热刺激，产生的感觉类似于用热茶杯贴着皮肤。这些刺激与音乐选段配对，每个选段持续约七分钟。与对照曲目或静音相比，聆听自己喜欢的音乐会大大减轻参与者的疼痛强度和不愉快感。而不熟悉的轻松音乐则没有同样的效果。瓦莱维丘斯解释说："此外，我们还使用了乱码音乐，这种音乐除了有意义的结构外，其他方面都模仿音乐，因此可以得出结论，造成低痛感的可能不仅仅是注意力分散或声音刺激的存在。"研究人员还研究了音乐主题是否能调节最喜爱音乐的镇痛效果。为此，他们采访了参与者，了解他们对喜欢的音乐的情绪反应，并指定了主题：振奋/活跃、快乐/欢快、平静/放松和感动/苦乐参半。他们发现，不同的情感主题在减轻疼痛的能力上有所不同。研究发现，动人或苦乐参半的情感体验报告似乎会导致较低的疼痛不快感评级，而这是由更强烈的音乐享受和更多的音乐寒意驱动的。虽然人们还不完全清楚音乐寒意是什么，但它似乎表明了一种有效阻断疼痛信号的神经生理过程。在某些人身上，寒颤会表现为刺痛感、哆嗦或起鸡皮疙瘩。研究人员还指出了他们研究的局限性，其中之一与参与者聆听音乐样本的时间长短有关。例如，与本研究中参与者聆听的短音乐相比，聆听更长时间的放松音乐可能会产生更强的效果。研究人员说，需要进一步研究解决的问题还包括，聆听喜爱的音乐是否对其他非热痛刺激也有效，如机械刺激或慢性疼痛。"我们正在探索音乐聆听心理的新层面，尤其是在缓解疼痛方面，而这些方面尚未得到很好的研究。因此，我们现有的数据是有限的，尽管初步结果相当有力。"参考文献DariusValevicius、AnaïsLépineLopez、AjarDiushekeeva、AprilChaewonLee和MathieuRoy于2023年9月11日发表在《疼痛研究前沿》上的文章："对喜爱音乐和放松音乐的情绪反应可预测音乐诱导的低镇痛"。DOI:10.3389/fpain.2023.1210572编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1402471.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1402471.htm

小鼠帮助科学家揭示男性性欲背后的驱动因素

小鼠帮助科学家揭示男性性欲背后的驱动因素研究发现，当雄性小鼠遇到一只新的雌性小鼠时，大脑的一个区域就会被打开，从而激活下游的神经元，引发交配行为以及随之而来的快感和奖赏反应。他说："人类的下丘脑中很可能也有类似的神经元组来调节性奖赏、行为和满足感。它们很可能与我们在小鼠身上观察到的神经元非常相似。"该研究小组早些时候的工作表明，操纵从纹状体末端床核（BNST）投射到前视下丘脑的神经元，可以开启或关闭性识别。沙赫说："我们想知道，一旦发生识别，这些神经元中到底是哪些神经元在与视前下丘脑中的哪些神经元对话。"在最新的研究中，研究小组重点研究了一组能分泌一种名为"物质P"的慢效肽的BNST神经元。通过刺激这一神经束，回路到达了具有"物质P"受体的下丘脑前神经元，这些神经元随后启动了雄性交配行为。当科学家直接刺激视下丘脑前叶的P物质神经元时，刚刚完成交配行为的雄性小鼠被驱使立即恢复性活动。研究结果表明，正常的禁欲期（射精后性欲和交配能力恢复的时间）被完全覆盖。几乎所有的哺乳动物都需要这段时间来进行性活动的生理重组。它们只需要一秒钟或更短的时间就能恢复性活动。这相当于将禁欲期缩短了40多万倍。反过来说，抑制这种神经活动可以完全削弱男性的性欲。如果只让这组视网膜前-下丘脑神经元沉默，雄性就不会交配了。操纵P物质受体神经元甚至还可以引发雄性小鼠与无生命的物体交配（见下面的视频）。虽然这项研究的重点是操纵雄性小鼠的神经元，但科学家们相信，这种触发机制很可能在哺乳动物物种间是一致的。因此，这可能是开发治疗人类性行为新药的关键发现。治疗药物有可能降低性欲亢进男性的性活动，或增强性欲低下男性的性活动。"如果人类体内存在这些中枢--现在我们知道该去哪里找了--那么就有可能设计出用于调节这些回路的小分子药物，"沙赫说。"这类药物将与今天的磷酸二酯酶抑制剂截然不同，一般不会增强全身小血管的血流量，而是直接放大或抑制控制男性性欲的特定脑区。"研究人员还指出，增强小鼠的神经活动对攻击性没有影响，这对任何潜在的药物开发来说都是个好消息。研究小组现在的目标是找到驱动女性性欲的等效回路。在下面的视频中，刺激神经回路不仅会引发雌性小鼠的交配行为，还会导致雄性小鼠骑在无生命的物体上。这项研究发表在《细胞》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1381493.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1381493.htm

科学家发现前所未闻的慢性病毒感染"游侠"免疫钥匙

科学家发现前所未闻的慢性病毒感染"游侠"免疫钥匙人类免疫系统的一个未解之谜是，为什么一种被称为B细胞的细胞能够保留对过去感染的记忆--确保我们能够抵御曾经经历过的疾病--却往往只有微弱的能力保护我们免受持续感染？莫纳什大学生物医学发现研究所的研究人员发现了慢性病毒感染如何诱导一种以前未知的免疫B记忆细胞，这种细胞不会产生大量抗体，从而基本上解开了这个谜团。由金-古德-雅各布森教授和露西-库珀博士领导的研究小组还确定了抗病毒和抗癌药物等疗法在免疫反应期间的最有效时间，以更好地促进免疫记忆细胞的发育。"我们发现了一种以前未知的细胞，它是由慢性病毒感染产生的。"古德-雅各布森教授说："我们还确定，早期治疗干预对阻止这种记忆细胞的形成最有效，而晚期干预则无效。"库珀博士认为，慢性病毒感染会改变我们形成有效的长期保护性抗体反应的能力，但这种情况是如何发生的还不得而知。她说："未来，这项研究可能会产生新的治疗目标，目的是减少慢性传染病对全球健康的破坏性影响，特别是那些目前无法通过疫苗预防的疾病。揭示这种新的免疫记忆细胞类型及其表达的基因，使我们能够确定如何以其为治疗靶点，以及这是否会带来更好的抗体反应"。研究小组还在研究这一人群是否是Long-COVID的特征，这将导致一些人在病毒消散后很长时间内抵御COVID-19感染症状的能力下降。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426910.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1426910.htm