研究发现雌性激素对心跳调节产生负面影响

研究发现雌性激素对心跳调节产生负面影响在人的一生中,心脏大约跳动25亿次,每次都是由电脉冲启动,导致心肌的精确同步收缩。心脏的电活动由被称为离子通道的微小孔隙控制,这些孔隙穿过细胞膜,调节带电荷的离子进出细胞。一些离子通道充当加速器,而另一些则充当刹车器,共同调节人一生中的每一次心跳。导致心律异常的疾病在某些情况下可能是致命的。长QT综合征,即LQTS,就是这样一种疾病。在LQTS患者中,心脏完成每一次心跳所需的时间比正常人长。这种综合症最常见的原因是先天性的遗传变化,或突变,影响了心脏的一个离子通道。"我们正试图了解体内的哪些物质会影响离子通道的功能。如果我们能弄清楚这种调节是如何运作的,也许我们就能理解为什么有些人受到的保护更多,而有些人受到的打击更大,"林雪平大学生物医学和临床科学系副教授SaraLiin说。林雪平大学副教授SaraLiin。Credit:EmmaBuskWinquist/林雪平大学在这项研究中,研究人员对性激素雌激素的可能影响产生了兴趣。当心脏专家问及为什么女性不仅比男性更经常受到某些遗传性疾病的影响,而且还受到更严重的影响时,他们想到了这个想法,这些遗传性疾病会引起异常的心律,也被称为心律失常。这是考虑到女性通常被认为对心血管疾病有更好的保护。这是否与女性比男性有更多的雌性激素有关?在他们的研究中,研究人员研究了LQTS中最常发生突变的离子通道类型,它被称为Kv7.1/KCNE1。这种离子通道的功能降低是增加心律失常风险的一个危险因素。为了能够了解雌激素对这一特定离子通道的影响,研究人员进行了实验,他们将该离子通道的人类变体插入青蛙卵中,而青蛙卵没有这一离子通道。研究人员加入了最活跃的性激素形式,雌二醇,并测量了离子通道的功能。结果发现,离子通道的功能受到了雌激素的阻碍,研究人员将此解释为雌激素可能会增加某些类型心律失常的风险。其他性激素则没有影响。研究人员还发现了通道的哪些部分受到了雌激素的影响。他们进一步研究了在有遗传性心律失常综合征的家庭中发现的离子通道突变。一些突变导致了高雌激素敏感性,而另一些突变则导致离子通道完全失去雌激素敏感性。"我们的研究表明,一些降低离子通道功能的遗传性突变似乎有助于高雌激素敏感性,因此可能有两个风险因素相互作用,特别是在这些突变的女性携带者身上。"SaraLiin说:"相信我们的研究给出了很好的理由在病人身上更仔细地观察这个问题。"研究人员指出,重要的是要同时关注雌激素的许多积极作用,在遗传性LQTS风险增加的妇女中,雌激素可能是一个风险因素。LQTS相对罕见,大约每2,500人中有1人受到影响。LiU的研究人员最近在《柳叶刀》电子生物医学杂志上发表了一项研究,他们对一组被称为内源性大麻素的内源性物质进行了类似研究。这项研究显示,内生类固醇似乎在LQTS中起着保护因素的作用。据研究人员说,这些发现表明,这些因素在人类中可能是重要的研究对象,因为这可能导致增加内源性大麻素水平以对抗心律失常的方法。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357593.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1357593.htm

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因为很多病人的乳腺癌细胞是受到性激素影响而繁殖的,因此不少乳腺癌病人的治疗需要抑制雌激素和孕激素的分泌,甚至需要摘除卵巢。有一些乳腺癌病人的癌细胞是异质的,即在同一个人体内,有些癌细胞受某些性激素影响,而某些癌细胞不受激素影响也能繁殖。这类病情更难根治。美国在别的国家的驻军曾经有焚烧生活和军事垃圾的做法。这种做法造成军队内极高的乳腺癌发病率,且经常造成的是异质性乳腺癌。

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MIT研究人员发现冠状病毒离子通道 可能有助于产生新的抗病毒疗法

MIT研究人员发现冠状病毒离子通道可能有助于产生新的抗病毒疗法了解SARS-CoV-2E通道该通道可转运质子和钙离子,诱导受感染细胞发起炎症反应,从而破坏组织并导致COVID-19的症状。麻省理工学院的化学家们现在发现了这种通道"开放"状态的结构,它允许离子通过。这一结构与同一实验室在2020年报告的"关闭"状态结构相结合,可以帮助科学家弄清是什么触发了通道的打开和关闭。这些结构还能指导研究人员开发出阻断该通道并有助于预防炎症的抗病毒药物。麻省理工学院的化学家发现,作为离子通道的SARS-CoV-2E蛋白在关闭状态时底部有一个宽阔的开口,而在打开状态时开口较窄。图片来源:研究人员、麻省理工学院新闻和iStock提供研究进展E通道是一个抗病毒药物靶点。麻省理工学院化学教授、该研究的资深作者洪梅(MeiHong)说:"如果你能阻止通道向细胞质输送钙,那么你就有办法减少病毒的细胞毒性作用。"麻省理工学院博士后若昂-梅德罗斯-席尔瓦(JoaoMedeiros-Silva)是这项研究的第一作者,研究报告最近发表在《科学进展》(ScienceAdvances)杂志上。麻省理工学院博士后奥雷利奥-德雷格尼(AurelioDregni)和段普(PuDuan)以及研究生诺亚-索姆伯格(NoahSomberg)也是这篇论文的作者。洪在研究嵌入细胞膜的蛋白质结构方面有着丰富的经验,因此当2020年COVID-19大流行开始时,她把注意力转向了冠状病毒E通道。当SARS-CoV-2感染细胞时,E通道会嵌入环绕细胞器(ER-Golgiintermediatecompartment,ERGIC)的膜内。ERGIC内部有高浓度的质子和钙离子,E通道将其转运出ERGIC,进入细胞质。质子和钙离子的流入会形成被称为炎性体的多蛋白复合物,从而诱发炎症。揭示原子级结构为了研究离子通道等膜嵌入蛋白,洪开发了利用核磁共振(NMR)光谱揭示这些蛋白原子级结构的技术。在之前的工作中,她的实验室利用这些技术发现了一种被称为M2质子通道的流感蛋白的结构,这种蛋白与冠状病毒E蛋白一样,由多个螺旋蛋白束组成。在流感大流行初期,洪的实验室利用核磁共振分析了冠状病毒E通道在中性pH值下的结构。结果结构于2020年公布,由五个螺旋紧紧捆绑在一起,似乎是通道的闭合状态。洪说:"到2020年,我们已经掌握了所有核磁共振技术,可以解决膜中这种α-螺旋束的结构问题,因此我们能够在大约六个月内解决封闭的E结构问题。"确定封闭结构后,研究人员就着手确定通道开放状态的结构。为了诱导通道形成开放构象,研究人员将其暴露在酸性更强、钙离子水平更高的环境中。他们发现,在这些条件下,通道的顶部开口(即延伸到ERGIC的部分)变得更宽,并被水分子包裹。这种水涂层使通道更容易让离子进入。孔口还含有亲水性侧链的氨基酸,这些侧链悬挂在通道上,有助于吸引带正电荷的离子。通道动力学与药物开发研究人员还发现,封闭通道的顶部开口很窄,底部开口较宽,而开放状态则相反:顶部较宽,底部较窄。底部开口还含有亲水性氨基酸,有助于吸引离子通过通道中间狭窄的"疏水门",使离子最终进入细胞质。在疏水门附近,研究人员还发现了一条紧密的"带子",它由三份苯丙氨酸组成,苯丙氨酸是一种带有芳香族侧链的氨基酸。根据这些苯丙氨酸的排列方式,侧链既可以伸入通道阻塞通道,也可以打开通道让离子通过。这三个间隔规则的苯丙氨酸残基的侧链构象在调节封闭和开放状态方面起着重要作用。未来研究方向:抗病毒疗法的潜力以前的研究表明,当SARS-CoV-2病毒发生变异,不再产生E通道时,病毒产生的炎症会大大减少,对宿主细胞造成的损害也会降低。目前,洪正在与加州大学旧金山分校的合作者一起开发能与E通道结合并阻止离子通过E通道的分子,希望研制出能减轻SARS-CoV-2所产生炎症的抗病毒药物。她的实验室还计划研究SARS-CoV-2的后续变体中的突变如何影响E通道的结构和功能。在Omicron变体中,孔开口处的一个亲水性或极性氨基酸突变为一种叫做异亮氨酸的疏水性氨基酸。洪说:"Omicron的E变体是我们下一步要研究的内容。我们可以制作一个突变体,看看极性网络的破坏如何改变这种蛋白质的结构和动态方面。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1396091.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1396091.htm

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研究人员发现抽电子烟对健康的又一负面影响"吸电子烟持续流行,但医学界对气溶胶进入肺部后发生的情况了解不多,"劳森科学家、舒立克医科大学教授RuudVeldhuizen博士说。"我们意识到,蒸汽气溶胶在肺部首先接触到的是肺部表面活性剂,这是我们团队专门研究的领域。"研究小组能够通过在注射器内放置一层表面活性剂的薄膜来研究其效果,然后使用汽化装置将气溶胶推入注射器。这使得蒸汽能够直接与表面活性剂发生作用。然后研究人员模仿向注射器中吸入和呼出蒸汽30次,以类似于标准的电子烟吸食过程。"我们特别关注表面活性剂的表面张力,"舒立克医科大学的硕士生EmmaGraham解释说。"在吸食后,我们看到了高表面张力,这表明表面活性剂在支持正常的肺功能方面不那么有效。"研究小组还检查了不同的吸食设备、口味、添加剂和尼古丁,以观察是否有任何影响的差异。格雷厄姆说:"与其他电子液体相比,尼古丁对表面活性剂的表面张力没有任何更坏的影响,但一些调味剂,如薄荷电子液体却有影响。"他的团队打算进一步研究,Veldhuizen说,这些发现可以提供一个迹象,说明为什么吸食毒品的人容易发生肺损伤,包括那些患有呼吸道病毒如COVID-19的人。"我们希望把这些信息公之于众,让人们知道电子烟可能会对肺部造成损害,"Veldhuizen说。"作为下一步,我们希望进一步研究吸电子烟对肺部的影响,以及我们如何治疗由此产生的伤害。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339931.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1339931.htm

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我们可能错认了导致心肌炎的罪魁祸首病毒感染是导致心肌急性炎症或心肌炎的最常见原因,这种疾病与高达42%的青壮年心脏性猝死有关。普通感冒(腺病毒)、乙型和丙型肝炎以及副病毒都与心肌炎有关。对于心肌炎的病因,传统的解释主要是机体对病毒的免疫反应引发炎症,从而导致可能致命的快速或不规则心律,即心律失常。然而,弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所的研究人员领导的一项新研究可能颠覆了这一传统,他们发现病毒本身会在炎症发生之前损害心肌。该研究的通讯作者詹姆斯-斯迈思(JamesSmyth)说:"从临床角度看,我们对心脏病毒感染的认识主要集中在炎症上,炎症会导致心跳速率或节律出现问题。但我们发现,当病毒首次感染心脏时,在机体免疫反应引起炎症之前,有一个急性阶段。因此,甚至在组织发炎之前,心脏就已经为心律失常做好了准备。"研究人员利用腺病毒小鼠模型复制了人类的感染过程,研究了病毒对心脏的影响。他们发现,在感染初期,病毒会破坏心脏电气和通信系统的关键组成部分:离子通道和间隙连接。离子通道就像细胞膜上的闸门,帮助维持离子(钠、钾和钙)的正确平衡,这些离子是心脏产生正常电活动并使其正常跳动所必需的。心脏的电激活需要离子和小分子通过称为间隙连接的蛋白质通道在细胞间移动。由于电流传输只发生在间隙连接处,因此间隙连接的破坏会导致心肌随机或不规则收缩,从而影响泵血效果。弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所(FralinBiomedicalResearchInstitute)副教授詹姆斯-斯迈思(JamesSmyth)在《循环研究》(CirculationResearch)杂志上发表的一项新研究对传统观念提出了挑战,该研究表明,病毒感染可能比以前认为的更早引发危险的心血管疾病,远远早于炎症相关损害的发生。照片由克莱顿-梅兹(ClaytonMetz)为弗吉尼亚理工大学拍摄。研究人员总结说:"我们的数据表明,急性感染的心脏在分子水平上存在危险的电生理改变,并首次揭示了腺病毒感染如何在心肌病和炎症性心肌炎发生之前诱发这种病理亚细胞重塑。"下一步是确定表明病毒感染后心律失常风险增加的生物标志物。斯迈思说:"通过核磁共振成像和超声心动图检查,患有急性感染的人看起来是正常的,但当我们深入到分子水平时,我们发现可能会发生非常危险的情况。在诊断方面,我们现在可以与这里的同事合作,开始寻找分析血液中更严重问题的生物标志物的方法。人们经常会得心脏感染,他们也会康复。但是,我们能否确定哪些人患心律失常的风险更高?也许可以通过在医生办公室进行简单的血液检测来实现"。这项研究发表在《循环研究》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1422936.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1422936.htm

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研究发现特定的气味和信息素可以影响新陈代谢和衰老奥塔哥大学的研究人员发现,小鼠接触雌性的气味和信息素可以导致体重减轻和寿命延长。这些发现可能对人类有潜在的影响。据首席研究员MichaelGarratt博士说,人们已经了解到感官线索可以影响人类和动物的性激素的释放。然而,这项研究显示,这些线索可能对新陈代谢和衰老有更广泛的生理影响。、...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353455.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1353455.htm

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研究发现使用尼古丁浓度较高的烟弹的电子烟更容易导致心律不齐这对认为电子烟中的尼古丁无害的观点提出了挑战,并强调了慎重考虑和制定可能更严格的法规以保护公众健康的必要性。一种流行的说法是,电子烟中的尼古丁相对无害,而添加剂和燃烧产物在很大程度上造成了传统香烟的危害。洛杉机大学的研究在动物模型中测试了含有不同类型和剂量尼古丁的电子烟的影响,结果表明,基于豆荚的电子烟中所含的尼古丁形式--尼古丁盐会导致心律失常,尤其是在高剂量的情况下。在发表于《尼古丁和烟草研究》(NicotineandTobaccoResearch)的这项研究中,研究人员比较了接触含有不同类型尼古丁的电子烟气溶胶的小鼠的心率和心率变异性。这些气溶胶含有游离基尼古丁(用于老式电子烟)、尼古丁盐(用于Juul和其他电子烟弹)或外消旋游离基尼古丁(模拟最近流行的合成尼古丁),并将它们的效果与不含尼古丁的电子烟气溶胶或空气进行了比较。此外,研究小组随着时间的推移递增尼古丁的浓度,从1%到2.5%再到5%。尼古丁盐比游离基尼古丁更能诱发心律失常,而且尼古丁浓度越高,心律失常越严重。"这表明尼古丁对心脏有害,反驳了尼古丁本身无害的流行说法,"领导这项研究的洛杉机大学生理学系助理教授亚历克斯-卡雷尔(AlexCarll)说。"我们的研究结果提供了新的证据,证明尼古丁的类型和浓度会改变电子烟气溶胶对心血管的不良影响,这可能具有重要的监管意义"。研究还发现,尼古丁盐的含量越高,交感神经系统的活动(也称为"战斗或逃跑"反应)就越活跃,因为它刺激的受体与治疗心律失常的心脏药物β-受体阻滞剂所抑制的受体相同。在自律神经系统中,交感神经的主导作用会增加身体机能中的"战斗或逃跑"反应,包括心率。"电子烟中的尼古丁通过刺激许多心脏药物旨在抑制的受体,以剂量依赖的方式导致心律不齐(心律失常),"Carll说。研究结果得出结论,吸入含有尼古丁盐的电子烟气溶胶可能会诱发交感神经支配和心律失常,从而增加心血管风险。这项工作是美国心脏协会烟草管制和成瘾中心(AmericanHeartAssociationTobaccoRegulationandAddictionCenter)报告的关于电子烟潜在毒性和健康影响的越来越多的研究的一部分,而洛杉机大学是该中心的旗舰研究所。该团队之前的研究发现,接触含有特定香料或溶剂载体的电子烟气溶胶会导致室性心律失常和其他心脏传导不规则,即使没有尼古丁也是如此,因此Carll推测心律失常可能不只是尼古丁造成的,也可能是电子烟中的香料和溶剂造成的。研究人员总结说,如果这些结果在人体中得到证实,通过最低pH值标准或限制电子液体中的酸性添加剂来规范尼古丁盐,可能会减轻吸食电子烟的公共卫生风险。不过,研究表明,即使没有监管方面的变化,使用者也可以通过选择游离基尼古丁而不是尼古丁盐的电子烟或使用尼古丁含量较低的电子烟来减少潜在危害。编译来源:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1418077.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1418077.htm

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