经常被忽视的干细胞蕴藏着治疗血液病的神奇力量

经常被忽视的干细胞蕴藏着治疗血液病的神奇力量卡塔赫纳科技大学的研究人员增强了CD34阴性造血干细胞的功能，使其成为治疗血液相关疾病的一种有希望的选择。通过提高其骨髓归巢能力，这些细胞已显示出优于现有治疗方法的潜力，这表明干细胞移植的效率和效果有了突破性进展。资料来源：2024KAUST;HenoHwang在干细胞移植（也称为骨髓移植）中，骨髓功能失常的患者会被注入一组新的健康造血干细胞，即造血干细胞（HSCs）。这些细胞历来通过一种名为CD34的蛋白质的存在来识别。表达这种表面标记的造血干细胞因其在骨髓中的归巢和定居能力而备受赞誉。然而，人们对CD34阳性造血干细胞的重视却无意中忽略了CD34阴性造血干细胞--这些细胞大多存在于脐带血中，虽然它们在血液中的迁移能力有限，但由于其发育状态更为原始，因此被认为具有更强的再生能力。CD34阴性造血干细胞尚未开发的潜力梅尔扎班实验室的博士后阿斯玛-阿穆迪（AsmaAl-Amoodi）说："CD34阴性造血干细胞在移植中的应用还有很大的潜力有待挖掘。"她和同事们一起着手提高这些造血干细胞的治疗价值。研究人员首先描述了脐带血中不同造血干细胞群的特征，并注意到CD34阴性细胞特别缺乏sialylLewisX，这是CD34阳性造血干细胞表达的一种糖分子，有助于引导细胞进入骨髓。为了解决这一缺陷，研究人员在实验室中用酶处理CD34阴性细胞，以促进这种糖的产生。细胞随后获得了新发现的归巢能力。移植到小鼠体内后，经过改良的CD34阴性细胞很快就进入了骨髓，并在数月内不断输出新的健康血液和免疫细胞。造血干细胞还显示出参与粘附机制的基因活性升高，而粘附机制可促进骨髓环境中的相互作用和移植。这一发现提供了令人信服的证据，证明CD34阴性造血干细胞"作为一种治疗选择可能比目前临床使用的方法更有效"，详细介绍这些发现的学术论文的第一作者阿尔-阿穆迪（Al-Amoodi）说："鉴于CD34阴性细胞能有效地与骨髓龛整合，使用它们可以延长移植受者的细胞再生时间。""此外，在移植过程中同时使用CD34阳性和CD34阴性造血干细胞有可能提高效率和成本效益，扩大脐带血的治疗效果，因为这将使潜在的干细胞含量增加一倍，"她说。编译自/scitechdaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423922.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423922.htm

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能对于这种长期、渐进的病症，目前还没有治疗方法。关节疼痛和僵硬的症状只能通过止痛药和非甾体抗炎药（NSAIDs）来缓解，而长期使用这些药物实际上会加速骨关节炎症状的恶化。但在一项新研究中，南澳大利亚阿德莱德大学的研究人员发现，OA不仅可以治疗，而且可能是可逆的。这项研究的主要作者贾-吴（JiaNg）说："我们的研究结果重新认识了骨关节炎，它不是一种'磨损'病症，而是一种关键关节软骨干细胞的主动和药物可逆损失。"关节软骨是一种永久性组织，需要自我更新的祖细胞--干细胞的后代--的支持，以重新填充负责形成软骨的软骨细胞。然而，关节软骨的再生能力有限，损伤、慢性机械应力或年龄增长--即所谓的"磨损"--通常会导致OA。研究人员以成年小鼠的膝关节为研究对象，发现关节表面存在一种特殊的软骨祖细胞群，可生成关节软骨。这些以Gremlin1基因为标志的细胞在OA中被耗尽。他们通过实验表明，表达Gremlin-1的软骨祖细胞的丧失是OA的早期事件，反过来也会导致OA。为了在Gremlin-1细胞中发现治疗OA的分子靶点，研究人员重点研究了成纤维细胞生长因子信号转导，因为这一通路在调节软骨发育或软骨生成方面发挥作用。用成纤维细胞生长因子18（FGF18）治疗小鼠，可刺激动物体内多种组织的生成，从而引起关节软骨中Gremlin1细胞的增殖，导致软骨厚度明显恢复并减少了OA。"有了这些新信息，我们现在能够探索直接针对干细胞群的药物选择，而干细胞群是关节软骨发育和骨关节炎进展的罪魁祸首，"Ng说。"我们的研究表明，可能有新的方法来治疗疾病而不仅仅是症状，从而改善骨关节炎患者的健康状况和生活质量。"这一发现也为其他形式的损伤和疾病中的软骨再生提供了机会。这些发现是否能从小鼠转化为人类受试者还有待观察，但使用FGF18（临床上称为Sprifermin）治疗膝关节OA的五年临床试验结果已于2021年公布。虽然Sprifermin不能缓解OA症状，但研究发现它是安全的，而且可能会改善软骨厚度和体积。第三阶段试验正在进行中。该研究发表在《自然-通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393879.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393879.htm

研究人员将新生儿心脏干细胞用于治疗克罗恩病

研究人员将新生儿心脏干细胞用于治疗克罗恩病不同类型的干细胞，包括造血干细胞（发育成血细胞）、间充质干细胞（制造和修复软骨、骨骼和骨髓脂肪）和诱导多能干细胞，已被用于临床试验和医学治疗。芝加哥安-罗伯特-卢瑞儿童医院（AnnandRobertH.LurieChildren'sHospitalofChicago）的研究人员在一项新研究中，从废弃的心脏组织中提取了新生儿间充质干细胞（nMSCs），并将其用作治疗肠炎的新型疗法。该研究的通讯作者阿伦-夏尔马（ArunSharma）说："新生儿心源性间充质干细胞已被用于修复受伤心脏的临床试验，但这是首次在炎症性肠道疾病模型中研究这些有效细胞。我们的研究结果令人鼓舞，无疑为治疗慢性炎症性肠病提供了一个新平台。"先前的研究表明，从一个人身上提取的间充质干细胞（MSCs）用于另一个人（异体干细胞）是治疗某些免疫疾病的安全、有效的方法。但研究也表明，从老年患者身上提取的间充质干细胞与从年轻人身上提取的细胞相比，分化能力较弱。因此，研究人员使用了新生儿细胞或从出生后四周内的新生儿身上提取的细胞。在对患有先天性心脏病的新生儿进行心脏手术时，胸腺（位于心脏前上方并制造白细胞的器官）的一部分会被切除并丢弃，被丢弃的组织是间充质干细胞的良好来源。在目前的研究中，研究人员将这些源自心脏的nMSCs直接注射到小鼠小肠中类似克罗恩病的炎症病灶中。他们发现，注射后病灶炎症明显减轻，并促进了肠粘膜的伤口愈合。克罗恩病等慢性炎症性肠病通常采用皮质类固醇抗炎药、抗微生物药、免疫抑制剂和抗体疗法等综合疗法进行治疗。然而，联合用药会产生副作用，有些患者还会产生抗药性。研究人员说，他们的新疗法可以从侧面解决这些问题。由于nMSCs是直接注入肠道的，因此目前的治疗需要手术。研究人员的下一步工作是开发一种通过静脉注射干细胞的方法。在这种治疗方法进入临床试验之前，还需要进行更多的动物实验。夏尔马说："最终，我们的目标是在克罗恩病的症状和体征出现之前，利用这种细胞类型进行治疗，同时也作为一种预防措施。我们还可能将这种方法应用于其他炎症性疾病。潜力是巨大的，我们很高兴能继续前进。"这项研究发表在《先进治疗学》（AdvancedTherapeutics）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374025.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374025.htm

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段人类胃部分泌胰岛素的器官在分子和功能上与胰岛相似。红色：c-肽，是促胰岛素的副产品。绿色：胰高血糖素（通常由胰腺的α细胞产生）和体肽和胃泌素（通常由胃细胞产生）。蓝色：DAPI，标记细胞核。图片由黄晓峰提供。尽管1型糖尿病的确切原因尚不清楚，但人们认为它是由一种自身免疫反应引起的，即身体攻击并破坏了胰腺的β细胞，即产生胰岛素的细胞。多年来，研究人员一直在研究如何通过使用干细胞来创造产生胰岛素的细胞来取代被免疫系统破坏的细胞来"治愈"糖尿病。人类肠道中的干细胞，即胃干细胞每隔五至七天就会完成再生我们肠道内壁的非凡壮举。它们还分化成肠道特定组织，包括分泌激素的肠道内分泌细胞（EECs）。能够产生分泌激素胰岛素的EECs，对于那些β细胞已经停止产生或没有产生足够的胰岛素的1型糖尿病患者来说，具有很大的治疗价值。现在，威尔康奈尔医学院的研究人员已经实现了这一目标，将人类胃干细胞转化为分泌胰岛素的细胞，这些细胞对血糖水平的反应与健康的胰腺β细胞一样。该研究的通讯作者JoeZhou说："胃会制造自己的激素分泌细胞，而胃细胞和胰腺细胞在胚胎发育阶段是相邻的，所以从这个意义上说，胃干细胞能够如此轻易地转化为类似β细胞的胰岛素分泌细胞，并不完全令人惊讶。"这是Zhou15年多来一直努力实现的目标。通过早期的实验，他发现他可以通过强制激活三个转录因子（控制基因表达的蛋白质），将小鼠的普通胰腺细胞转化为分泌胰岛素的β细胞。2016年，再次使用小鼠，他和他的研究团队发现，胃干细胞也对这种三因子激活方法高度敏感。在目前的研究中，研究人员通过一种简单的非手术程序，即内窥镜检查，将一根带有摄像头的细软管（内窥镜）通过口腔插入胃部，取出胃干细胞。内窥镜上安装了一个工具，使操作者能够提取组织样本。在将胃干细胞转化为被称为胃胰岛素分泌细胞（GINS）的β样细胞后。研究人员将它们培育成被称为器官的小集群，他们发现，这些细胞在10天内对葡萄糖变得敏感，并通过分泌胰岛素做出反应。当GINS被移植到糖尿病小鼠体内时，它们的行为很像真正的胰腺β细胞，通过分泌胰岛素对血糖的上升作出反应，以保持血糖水平的稳定。移植的细胞在研究人员监测的6个月时间里继续产生胰岛素。他们说，这表明它们的稳健性。这是一项概念验证研究，为开发基于患者自身细胞的1型糖尿病和严重2型糖尿病的治疗方法奠定了基础。2021年，全世界估计有840万1型糖尿病患者。到2040年，这一数字预计将上升到1350万至1740万之间。目前，1型糖尿病患者用胰岛素治疗他们的病情，手动注射或使用可穿戴的胰岛素泵连续注射。一些晚期2型糖尿病患者需要服用胰岛素来补充他们身体的不足水平。研究人员说，移植由患者干细胞产生的胰岛素分泌细胞是改善β细胞功能的一种更自然的方式，并将减少移植排斥问题。研究人员将在推进临床试验之前优化他们的方法，包括增加用于人类移植的β样细胞生产规模。重要的是，他们正在努力修改这些细胞，使它们不那么容易受到免疫系统的攻击，这种攻击会破坏1型糖尿病患者的β细胞。该研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1361847.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1361847.htm

3D打印干细胞可以帮助治疗脑损伤

3D打印干细胞可以帮助治疗脑损伤牛津大学的研究人员在科学上首创了3D打印干细胞，可以模仿大脑皮层（人类大脑的外层）的结构。该技术有可能用于治疗脑损伤。此类损伤通常会对大脑皮层造成严重损害，导致运动、认知和沟通方面的挑战。目前，重症病例尚无有效治疗方法，影响了患者的生活质量。人类神经干细胞制造了两层脑组织。Source:投稿：@ZaiHuaBot频道：@TestFlightCN

研究发现干细胞移植可更新脑细胞 治疗小鼠阿尔茨海默病

研究发现干细胞移植可更新脑细胞治疗小鼠阿尔茨海默病某些形式的阿尔茨海默氏症与一种名为小胶质细胞的脑细胞中的某些基因变异有关。小胶质细胞是大脑中的常驻免疫细胞，它们一直监视着这个重要器官，寻找病原体、损伤或代谢废物堆积的迹象，并着手修复。斯坦福大学的研究小组重点研究了一种名为TREM2的特殊基因。"TREM2的某些基因变异是阿尔茨海默病最强的遗传风险因素之一。数据令人信服地表明，小胶质细胞功能障碍可导致大脑神经变性，因此，恢复有缺陷的小胶质细胞功能可能是对抗阿尔茨海默病神经变性的一种方法是有道理的。"为了进行研究，研究人员韦尼格对TREM2基因有缺陷的小鼠进行了实验，给它们移植了来自健康小鼠的血液干细胞和祖细胞。结果发现，这些移植细胞能够重建受体的血液系统，甚至在大脑中形成新的细胞，其外观和功能与小胶质细胞相似。重要的是，这些类似小胶质细胞的新细胞取代了许多受体原有的小胶质细胞，并似乎恢复了它们的功能。它还减少了阿尔茨海默病的其他标志物，包括淀粉样蛋白斑块的堆积。韦尼格说："我们的研究表明，大脑中大部分原有的小胶质细胞都被健康细胞取代，从而恢复了正常的TREM2活性。事实上，在移植的小鼠身上，我们看到通常[在]TREM2缺陷小鼠身上看到的淀粉样蛋白斑块沉积明显减少。"研究人员还表示，首先对移植细胞进行工程改造，使其具有更强的TREM2活性，就能增强效果。不过，尽管这项概念验证研究看起来很有希望，但仍有一些主要的注意事项。首先，生长出来的替代细胞类似于小胶质细胞，但与天然小胶质细胞并不完全相同--这种区别有可能导致其他并发症。韦尼格说："这些差异可能会在某种程度上产生不利影响。我们必须仔细研究这个问题。"更大的问题是，这种治疗方法对人类来说具有侵入性和风险性。在移植新的造血干细胞之前，患者自身的原生造血干细胞需要先被破坏，使用放射线或化疗。白血病患者有时会接受这些治疗，但这些治疗过程既危险又令人不快。目前正在研究毒性较低的方法，如果其中任何一种方法取得成果，研究小组表示，这些方法最终可能会应用到阿尔茨海默氏症的治疗中。这项研究发表在《细胞干细胞》（CellStemCell）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1386585.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1386585.htm