干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能对于这种长期、渐进的病症,目前还没有治疗方法。关节疼痛和僵硬的症状只能通过止痛药和非甾体抗炎药(NSAIDs)来缓解,而长期使用这些药物实际上会加速骨关节炎症状的恶化。但在一项新研究中,南澳大利亚阿德莱德大学的研究人员发现,OA不仅可以治疗,而且可能是可逆的。这项研究的主要作者贾-吴(JiaNg)说:"我们的研究结果重新认识了骨关节炎,它不是一种'磨损'病症,而是一种关键关节软骨干细胞的主动和药物可逆损失。"关节软骨是一种永久性组织,需要自我更新的祖细胞--干细胞的后代--的支持,以重新填充负责形成软骨的软骨细胞。然而,关节软骨的再生能力有限,损伤、慢性机械应力或年龄增长--即所谓的"磨损"--通常会导致OA。研究人员以成年小鼠的膝关节为研究对象,发现关节表面存在一种特殊的软骨祖细胞群,可生成关节软骨。这些以Gremlin1基因为标志的细胞在OA中被耗尽。他们通过实验表明,表达Gremlin-1的软骨祖细胞的丧失是OA的早期事件,反过来也会导致OA。为了在Gremlin-1细胞中发现治疗OA的分子靶点,研究人员重点研究了成纤维细胞生长因子信号转导,因为这一通路在调节软骨发育或软骨生成方面发挥作用。用成纤维细胞生长因子18(FGF18)治疗小鼠,可刺激动物体内多种组织的生成,从而引起关节软骨中Gremlin1细胞的增殖,导致软骨厚度明显恢复并减少了OA。"有了这些新信息,我们现在能够探索直接针对干细胞群的药物选择,而干细胞群是关节软骨发育和骨关节炎进展的罪魁祸首,"Ng说。"我们的研究表明,可能有新的方法来治疗疾病而不仅仅是症状,从而改善骨关节炎患者的健康状况和生活质量。"这一发现也为其他形式的损伤和疾病中的软骨再生提供了机会。这些发现是否能从小鼠转化为人类受试者还有待观察,但使用FGF18(临床上称为Sprifermin)治疗膝关节OA的五年临床试验结果已于2021年公布。虽然Sprifermin不能缓解OA症状,但研究发现它是安全的,而且可能会改善软骨厚度和体积。第三阶段试验正在进行中。该研究发表在《自然-通讯》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393879.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1393879.htm

相关推荐

封面图片

Liesel成为第一只接受干细胞疗法治疗关节炎的大猩猩

Liesel成为第一只接受干细胞疗法治疗关节炎的大猩猩莉赛尔于1977年4月15日在法兰克福动物园出生,现在已经比野生大猩猩的寿命长了5-10年。虽然圈养动物的寿命往往比野生动物要长得多,但这也意味着它们更容易患上骨关节炎等与年龄有关的退行性疾病。布达佩斯动物园首席兽医恩德雷-索斯(EndreSós)说:"现代动物园先进的饲养方式和兽医实践使包括猿类在内的许多物种寿命延长。我们的任务是为这些动物提供最好的医疗服务和最佳的生活质量,尽管它们的状况与年龄有关。希望干细胞疗法也能为这一领域带来一个新时代"。骨关节炎是关节软骨不可逆转的侵蚀造成的,目前尚无根治方法,通常通过控制疼痛症状而非病情本身来治疗。干细胞疗法旨在使受损软骨再生,最终缓解症状。莉赛尔接受的间充质干细胞是从另一只年轻雌性大猩猩恩雅翁达的脂肪组织中分离出来的。专门从事动物干细胞治疗的干细胞X公司(StemCellX)的一个团队随后对细胞进行了分离、纯化和培养。谢菲尔德大学(UniversityofSheffield)教授马克-威尔金森(MarkWilkinson)说:"我很高兴能成为从事这项开创性工作的团队成员,并有机会治疗莉赛尔的关节炎。"虽然手术很成功,但研究人员仍在密切关注莉赛尔的情况,看看她是否能像之前接受类似干细胞疗法的狗和马一样受益。谢菲尔德大学教授、干细胞X创始人恩德雷-基斯-托斯(EndreKiss-Toth)说:"我们现在正密切关注她的恢复情况,希望看到她的运动和使用受骨关节炎影响的腿的情况有明显改善。"人们还希望这种治疗方法能应用到莉赛尔的近亲身上。"我们目前正在为人类开发类似的治疗方法。"威尔金森说:"这项工作还处于初期阶段,但希望能为患者真正解决关节炎带来的疼痛和痛苦。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380581.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1380581.htm

封面图片

对骨关节炎认识的进步可能带来治疗模式的转变

对骨关节炎认识的进步可能带来治疗模式的转变研究人员发现,蛋白质c-Fos水平的升高与骨关节炎的严重程度有关,这为潜在的靶向疗法提供了新的思路。骨关节炎是一种使人衰弱的关节疾病,影响着全球5亿多人,而这种蛋白质可能对骨关节炎有重大影响。他们的研究成果为诊断和治疗提供了新的视角,最近发表在《风湿病年鉴》杂志上。这项研究由维也纳大学实验医学系和皮肤病学系的分子遗传学家埃尔温-瓦格纳(ErwinWagner)领导。他们与斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的同行合作,集中研究了一种名为c-Fos的蛋白质。长期以来,这种蛋白质因其与骨骼和软骨疾病的关联而受到科学界的关注。目前的研究也表明,患有骨关节炎(OA)的人类和小鼠的软骨样本中,c-Fos的水平都有所升高。这种蛋白质由软骨细胞响应OA信号分泌,在保护软骨方面发挥作用。作为研究的一部分,研究小组现在发现,c-Fos水平与OA病程的严重程度有关。例如,对动物模型的分析表明,软骨中缺乏这种蛋白质会导致严重的关节疾病。随后,科学家们破译了控制c-Fos产生和积累的软骨细胞新陈代谢机制。研究负责人埃尔温-瓦格纳(ErwinWagner)说:"我们的发现是根据新发现的c-Fos在软骨细胞中表达的控制机制开发药物形式的靶向疗法的重要一步,"他强调了这项研究工作的高度相关性。骨关节炎是最常见的关节退行性疾病,可发生在多个关节。据世界卫生组织(WHO)估计,全世界有超过3亿人的膝关节和约2.4亿人的髋关节受到影响。由于肥胖或人口老龄化等风险因素的增加,患病率预计将继续上升。这种疾病伴随着巨大的疼痛,严重影响患者的生活质量,还可能因关节功能丧失而导致残疾。目前,治疗措施的主要目的是缓解疼痛,尽可能保持关节功能和活动能力,以及减轻炎症。现在对OA的发生和发展有了新的认识,这可能会带来慢性关节疾病治疗模式的转变,并应得到进一步研究的证实。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380683.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1380683.htm

封面图片

重新设计的痤疮药物可逆转动物模型中的手骨关节炎

重新设计的痤疮药物可逆转动物模型中的手骨关节炎这项研究是由牛津大学的科学家进行的,他们首先研究了一个名为ALDH1A2的基因的常见变异,该基因与严重的手部骨关节炎(OA)有关。该团队通过利用英国生物银行研究的数据证实了这种关联,然后从33名手部OA患者身上获取了关节软骨,当时他们正在接受手术。这些样本与实验模型相结合进行研究,这使得研究小组能够确定某种在高危人群中特别低的分子。该分子被称为视黄酸,它是通过ALDH1A2基因合成的。通过RNA测序,科学家们能够在基因变体、较低的视黄酸和OA中看到的炎症之间建立一种相互关系。接下来,科学家们转向了一种被称为talarozole的药物,它被开发用来抑制维甲酸的代谢,以治疗痤疮、银屑病和相关的皮肤病。当在OA小鼠模型的膝关节中使用时,该药物能够在六小时后减少软骨损伤和炎症。这些结果也在体外猪关节中得到了复制。VersusArthritis的研究和健康情报主任NehaIssar-Brown博士说:"这项研究仍处于早期阶段,但有了这些令人鼓舞的发现,我们在能够开发一类新的改变疾病的药物来治疗骨关节炎,防止慢性疼痛,并使人们能够很好地生活在这种情况下,又前进了一大步。由于他拉罗唑在人体中具有可接受的安全性,科学家们对其顺利进入临床使用寄予厚望。他们已经进行了另一项小型的概念验证研究,观察这些初步结果是否可以复制,并为手部OA的新治疗方法奠定基础。Issar-Brown说:"现在迫切需要旨在预防或扭转OA疼痛症状的疾病改变治疗方法。这项研究揭示了对手部骨关节炎原因的新认识,这可能导致确定干预手部OA的新生物目标。"该研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335955.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1335955.htm

封面图片

常见的关节炎治疗药物实际上可能加速了疾病的发展

常见的关节炎治疗药物实际上可能加速了疾病的发展膝关节骨性关节炎每年影响约80万人,是一种慢性和渐进的疾病,可引起疼痛和活动困难。大约10%的膝关节骨性关节炎患者寻求非侵入性治疗,并转向皮质类固醇或透明质酸注射来缓解他们的疼痛。两项研究的研究人员都选择了骨关节炎倡议的队列,这是一项多中心、纵向的观察性研究,有近5000名膝关节骨关节炎患者参加,目前已进入第14年的跟踪研究。一个病人的膝关节显示(A)严重的软骨缺陷和(B)完整的膝关节。资料来源:RSNA和UpasanaUpadhyayBharadwaj,M.D.在第一项研究中,加州大学旧金山分校的研究人员纳入了210名骨关节炎倡议参与者,其中70人接受了关节内注射,还有一个对照组,140人在两年内没有接受注射。在接受注射的70名患者中,44人被注射了皮质类固醇,26人被注射了透明质酸。治疗组和对照组在年龄、性别、体重指数、疼痛和身体活动评分以及疾病的严重程度上都是匹配的。所有患者在注射时和注射前后两年都进行了MRI检查。核磁共振扫描采用全器官核磁共振成像评分(WORMS)进行评估,这是一个膝关节骨性关节炎的分级系统,重点是半月板、骨髓病变、软骨、关节渗出物和韧带。研究人员通过比较初始扫描和两年随访扫描的成像分数来确定骨关节炎的进展。加州大学旧金山分校放射科研究员、医学博士UpasanaUpadhyayBharadwaj说:"这是第一次利用MRI对膝关节进行半定量的全器官评估,直接比较皮质类固醇和透明质酸注射。"统计分析显示,皮质类固醇膝关节注射与膝关节骨性关节炎的整体进展显著相关,特别是在外侧半月板、外侧软骨和内侧软骨。膝关节透明质酸注射与膝关节骨性关节炎的进展没有显著关系。与对照组相比,接受透明质酸注射的一组显示骨关节炎的进展有所减少,特别是在骨髓病变方面。UpadhyayBharadwaj博士说:"虽然皮质类固醇和透明质酸注射都被报道为有助于缓解膝关节骨性关节炎的症状,但结果确凿地表明,皮质类固醇与膝关节骨性关节炎在注射后两年内的显著进展有关,必须谨慎使用。另一方面,透明质酸可能会减缓膝关节骨性关节炎的进展,并在提供症状缓解的同时减轻长期影响。"在第二项研究中,罗莎琳富兰克林医科大学芝加哥医学院的研究人员进行了一项病例对照研究,比较了接受皮质类固醇和透明质酸注射的患者的骨关节炎的影像学进展情况。研究员和医科学生AzadDarbandi说:"虽然这些注射为一些患者提供了短期的疼痛缓解,但注射对疾病进展的影响是未知的。Darbandi的团队从骨关节炎倡议数据库中选择了150名具有类似基线特征的患者,包括50名接受皮质类固醇注射的患者,50名接受透明质酸注射的患者,以及50名在36个月时间内没有注射的患者。两组患者的性别、体重指数和X光检查结果都是匹配的。患者在基线和两年后接受了膝关节X光成像。研究人员分析了X射线成像,包括关节间隙变窄、骨刺的形成和膝关节软骨周围的骨质增厚。与接受注射透明质酸或完全没有治疗的患者相比,注射皮质类固醇的患者的骨关节炎进展明显更多,包括内侧关节间隙变窄,这是疾病的一个标志。即使所有患者的成像结果在基线时是相似的,但骨关节炎的成像标志在两年后更糟糕。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336663.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1336663.htm

封面图片

一种用于关节炎的药物可模仿"年轻血液"逆转小鼠的衰老

一种用于关节炎的药物可模仿"年轻血液"逆转小鼠的衰老从《硅谷》到《疯狂的麦克斯》,强大的老年人从年轻人身上采血的想法在整个流行文化中出现,但这并不纯属虚构。科学家们通过给老年小鼠输血的方式进行了实验,发现这可以提高认知能力,增加寿命,并延缓疾病。但是输血的好处是短暂的,因此在新的研究中,哥伦比亚大学、剑桥大学和加州大学旧金山分校的研究人员调查了如何使整个血液生产系统恢复活力。该研究的通讯作者EmmanuellePassegué说:"一个老化的血液系统,因为它是很多蛋白质、细胞因子和细胞的载体,对机体有很多不良后果。一个70岁的人,如果有一个40岁的血液系统,即使没有更长的寿命,也可以有更长的健康期"。血细胞是由位于骨髓中的干细胞产生的,研究小组首先探索了这些干细胞所处的环境或"生态位",以及它在小鼠衰老过程中的变化。他们发现,随着时间的推移,"生态位"逐渐恶化,并被炎症所淹没,从而损害了造血干细胞。仔细检查后,科学家们发现了一个特殊的炎症信号,它被称为IL-1B,是损害造血干细胞的关键。由于该信号已经牵涉到其他炎症,如类风湿性关节炎,已经有药物在广泛使用以针对它。研究人员使用一种名为Anakinra的关节炎药物阻断老年小鼠的IL-1B,并发现造血干细胞恢复到年轻、健康的状态。这有助于改善神龛的状态、造血干细胞的功能和血细胞的再生。当药物在小鼠的整个生命过程中被施用时,治疗效果甚至更好,而不仅仅是当它们已经老了。当然,这项研究仍处于早期阶段,动物试验的结果并不总是能够转化为人类。但该团队乐观地认为,临床测试可能会尽早发生,因为这种药物已经在人类中使用。Passegué说:"用阻断IL-1B功能的抗炎药物治疗老年患者,应该有助于维持更健康的血液生成。"这项研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342789.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1342789.htm

封面图片

研究发现布洛芬和萘普生等抗炎药可能加剧关节炎炎症

研究发现布洛芬和萘普生等抗炎药可能加剧关节炎炎症它最常发生在手部、臀部和膝部。患有骨关节炎的人,缓冲关节的软骨会逐渐磨损。这就是为什么它有时被称为退行性关节病或"磨损性"关节炎。关节炎往往伴随着关节的炎症或肿胀,这可能是痛苦的。非甾体抗炎药(NSAIDs)通常被用于治疗骨关节炎的疼痛和炎症。常见的NSAIDs包括布洛芬(Advil,Motrin)和萘普生(Aleve)。然而,对于这些药物对疾病进展的长期影响知之甚少。该研究的主要作者、加州大学旧金山分校放射学和生物医学成像系博士后学者JohannaLuitjens说:"到目前为止,还没有任何治疗性疗法被批准用于治愈或减少膝关节骨性关节炎的进展。非甾体抗炎药经常被用来治疗疼痛,但非甾体抗炎药的使用如何影响骨关节炎患者的结果,这仍然是一个开放性讨论。特别是,非甾体抗炎药对滑膜炎的影响,或者说衬托关节的膜的炎症,从来没有使用基于MRI的结构生物标志物进行过分析。"当膝关节有炎症时,与膝盖骨相邻的脂肪垫(霍法脂肪垫,髌下脂肪垫)在MRI上的信号可以改变。(A)正常的膝关节没有炎症的迹象。(B)箭头指向脂肪垫(通常为暗色)区域的一个周缘区域,信号较高(亮线),这表明开始有炎症反应。(C)整个脂肪垫有较高的信号(浅灰色,有白线),这是膝关节进行性炎症的标志。资料来源:RSNA和JohannaLuitjensLuitjens博士及其同事着手分析膝关节骨性关节炎患者使用非甾体抗炎药与滑膜炎之间的关联,并评估非甾体抗炎药的治疗如何随着时间推移影响关节结构。Luitjens博士说:"滑膜炎介导了骨关节炎的发展和进展,可能是一个治疗目标。因此,我们研究的目的是分析NSAID治疗是否影响滑膜炎的发展或进展,并调查反映骨关节炎变化的软骨成像生物标志物是否受到NSAID治疗的影响。"在这项研究中,骨关节炎研究队列中277名患有中度至重度骨关节炎并在基线和四年随访期间持续接受NSAID治疗至少一年的参与者被纳入研究,并与一组未接受NSAID治疗的793名对照组参与者进行比较。所有参与者在最初和四年后都接受了3T膝关节磁共振成像。对图像进行了炎症生物标志物的评分。软骨厚度、成分和其他MRI测量结果作为评估关节炎进展的无创生物标志物。结果显示,使用NSAID并没有长期好处,与对照组相比,服用非甾体抗炎药的参与者的关节炎症和软骨质量在基线上甚至更差,而且在四年的随访中也有所恶化。Luitjens博士说:"在这一大群参与者中,我们能够证明非甾体抗炎药在减少炎症或减缓膝关节骨性关节炎的进展方面没有保护机制。近年来,在骨关节炎患者中经常宣传使用非甾体抗炎药的功能,应该重新审视,因为无法证明对关节炎症的积极影响。"据Luitjens博士说,NSAID的使用增加滑膜炎有几个可能的原因:"一方面,通常NSAIDs带来的抗炎作用可能不能有效预防滑膜炎,渐进性退行性改变导致滑膜炎随着时间的推移而恶化,另一方面,患有滑膜炎并正在服用止痛药的患者可能会因为止痛而在身体上更加活跃,这有可能导致滑膜炎的恶化,尽管我们在模型中调整了身体活动。"Luitjens博士指出,未来应进行前瞻性的随机研究,为非甾体抗炎药的抗炎作用提供确凿的证据。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333425.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1333425.htm

🔍 发送关键词来寻找群组、频道或视频。

启动SOSO机器人