新研究表明通过GLP-1药物减轻的体重 有一半以上会在停药后缓慢反弹

新研究表明通过GLP-1药物减轻的体重有一半以上会在停药后缓慢反弹GLP-1药物被誉为人们期待已久的解决肥胖问题的灵丹妙药。然而，今天发表的一项新研究揭示了仅依靠药物干预来达到理想体重指数的局限性。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素在调节饥饿感方面发挥着重要作用。诺和诺德公司以Ozempic和Wegovy标签销售其塞马鲁肽GLP-1药物。礼来公司则以Mounjaro和Zepbound的商品名销售其TirzepatideGLP-1。这些药物可刺激胰腺释放胰岛素，阻断餐后胰高血糖素的无益释放，以防止过多葡萄糖进入血液，并减缓胃排空以减少总体食物摄入量。同时，GLP-1受体还能抑制大脑的应激反应和奖励/强化机制，增加饱腹感。随着时间的推移，患者每天的热量摄入可减少约20%，从而显著减轻体重。摩根士丹利（MorganStanley）最近估计，约有11%的美国家庭（约占总人口的5%）目前至少有一名成员每周服用GLP-1药物，另有17%的家庭对家庭成员采用这种药物干预的可能性持开放态度。CapitalGroup最近估计，这些GLP-1药物的总可寻址市场(TAM)远远超过20亿人。这支持了到2030年这些药物的年销售额将达到1000亿美元的预测。《美国医学会杂志》研究："从随机化开始（第36周），那些改用安慰剂的患者体重增加了14%，而那些继续服用替扎帕肽的患者在52周的双盲期内体重又减轻了5.5%"。这就是问题的关键所在。最近的一项双盲研究发现，在使用礼来公司的TirzepatideGLP-1产品（现在以Zepbound标签销售）治疗36周后，患者的体重平均下降了20.9%。然而，36周后，部分患者被随机换成了安慰剂。继续服用替扎帕肽的患者保持了体重减轻的轨迹，而服用安慰剂的患者体重则恢复了约14%，中和了通过药物减轻的大部分体重。这些研究结果表明，如果患者希望GLP-1诱导的体重减轻能够持续下去，就必须做出终身承诺。上周，礼来公司宣布其ZepboundGLP-1药物在商业医疗保险的特定承保范围内，1个月或3个月处方的价格可低至25美元。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403657.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403657.htm

英国准备向肥胖患者提供礼来减肥药

英国准备向肥胖患者提供礼来减肥药英国国家健康与护理卓越研究所还建议BMI阈值较低的人服用Tirzepatide（在英国以Mounjaro品牌销售，在美国以Zepbound品牌销售）。这种药物可以作为减少卡路里饮食和增加身体活动的一种选择。这些建议仍处于草案阶段，可能会根据公开咨询的意见进行修改。如果该指导意见得到确认，Mounjaro将挑战诺和诺德(NVO.US)的Wegovy，后者是针对接受专科体重管理服务的肥胖患者推荐的药物。根据建议文本草案，监管机构表示，如果与饮食和运动支持一起，Mounjaro可能比Wegovy更有效。该监管机构表示，如果使用Mounjaro的患者在6个月后体重减轻不到5%，则应考虑停药。然而，它建议不要为使用Tirzepatide的患者设定长期停药日期，这可能会对诺和诺德造成打击，因为NHS的Wegovy减肥药使用期限最多为两年。去年，Mounjaro获得了成本监管机构的支持，用于治疗2型糖尿病患者，为更广泛地使用这种药物进行减肥铺平了道路。Mounjaro和Wegovy在英国都已向BMI为30或以上的患者以及BMI为27或以上且患有高血压等其他体重相关健康问题的患者提供私人服务。然而，通过NHS获得Wegovy很困难，因为专业的体重管理服务有限。剑桥大学临床生物化学和医学教授StephenO'Rahilly表示：“从长远来看，这些药物显著降低了罹患2型糖尿病、心脏病和肾衰竭等令人痛苦且昂贵的并发症的风险，但在NHS预算紧张的情况下，它们的成本带来了直接的财务挑战。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433577.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433577.htm

比Wegovy便宜20% 礼来减肥药Zepbound正式在美上市

比Wegovy便宜20%礼来减肥药Zepbound正式在美上市礼来表示，有医生处方的患者现在可以获得Zepbound，这种药物本月被添加到了快捷药方公司和信诺医疗保健公司的可选药物清单中。并将继续投资扩大其产量，以满足患者对创新药物的需求，让数百万美国人能够使用Zepbound。Zepbound是礼来公司第一款专门针对肥胖的药物，预计到本十年末，减肥药市场将增长到约1000亿美元。而Zepbound已被至少一家大型医疗保险公司列入国家首选药物清单。据该公司介绍，Zepbound适用于成年肥胖症患者和超重群体，以及因存在与体重相关的高血压、2型糖尿病、心血管疾病等健康问题而需要减肥并保持体重的人群。Zepbound的主要成分是替尔泊肽（Tirzepatide），替尔泊肽的工作原理是模仿激素，刺激胰岛素的释放，增加饱腹感，减少食欲。它同时针对两种激素受体，GIP和GLP-1，而诺和诺德的司美格鲁肽只针对GLP-1。自2022年以来，礼来公司的替尔泊肽已作为治疗2型糖尿病的药物Mounjaro上市，并已经成为一种流行的非标签减肥药，导致了周期性的供应短缺。礼来公司负责糖尿病和肥胖的集团副总裁RhondaPacheco在声明中表示：“我们必须与雇主、政府和医疗保健行业合作伙伴携手努力，消除障碍，让有需要的人可以使用Zepbound。”礼来表示，将在美国市场推出六种剂量的Zepbound，分别为2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg，标价为每月1059.87美元。而诺和诺德广受欢迎的减肥药Wegovy每月售价为1349美元。而如果加入礼来正在实施的一项商业储蓄卡计划，则可以以更低的价格拿到Zepbound。具体来看，这项计划包括，拥有Zepbound商业保险的人有资格为1个月或3个月的处方支付最低25美元的费用；拥有商业保险但未承保Zepbound的人有资格为1个月的Zepbound处方支付低至550美元的费用，这比标价低约50%。彭博情报分析师MichaelShah认为，更便宜的价格加上更好的减肥功效意味着Zepbound的普及可能会超过Wegovy。他补充说，到2030年，Zepbound的销售额可能超过260亿美元。在推出Zepbound之前，礼来公司的股价今年飙升了60%，使这家制药商成为世界上最有价值的医疗保健公司。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1402267.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1402267.htm

辉瑞盘前跌近5% 报道称其放弃实验性减肥药研发

辉瑞盘前跌近5%报道称其放弃实验性减肥药研发12月1日，美国制药巨头辉瑞表示，由于观察到不良反应发生频率较高，每日服用两次的实验性减肥药danuglipron（一款GLP-1口服减肥药）不会进入三期研究。实验结果显示，高达73%的患者出现恶心的症状，高达47%的患者出现呕吐，高达25%的患者出现腹泻。所有剂量的停药率都很高，从临床试验统计数据来看，较高的停药率基本上意味着药物有显著的副作用，导致患者无法继续服用。据了解，Lotiglipron和诺和诺德的重磅减肥注射剂Ozempic和Wegovy属于一类名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素的药物。它们模仿肠道中产生的一种GLP-1的激素，当人吃饱时，它会向大脑发出信号。这些药物还可以帮助人们控制2型糖尿病，因为它们可以促进胰腺释放胰岛素，从而降低血糖水平。辉瑞在报告中指出，与安慰剂组相比，所有Lotiglipron剂量组患者在32周时，体重平均减少幅度为-8%至-13%，在26周时为-5%至-9.5%。此外，辉瑞表示，每日服用一次的danuglipron实验将继续进行，希望减少服用频率能够改善患者对其的耐受性。辉瑞研究与开发首席科学官兼总裁MikaelDolsten博士指出：“我们认为，danuglipron剂量降至每日服用一次可能在肥胖治疗中发挥重要作用，我们将集中努力收集数据，以了解其潜在的药效特征。”分析师普遍认为，辉瑞实验性减肥药danuglipron的数据是其进入减肥药市场，与诺和诺德和礼来竞争的关键，辉瑞看到了减肥药市场的“蓝海”，希望能在新冠药后找到另一个可以提振业绩的营收增长点。而辉瑞放弃其实验性减肥药的研发又一次打击了投资者对其步入减肥药市场的信心，消息公布后，辉瑞美股盘前一度跌超5%，随后跌幅收窄，今年迄今，辉瑞的股价跌幅达到了近44%，逼近2020年3月的低点。与辉瑞的市场走势截然相反，今年手握“减肥、老年痴呆”两大神药的礼来股价节节攀升，今年迄今涨幅达到了近62%；减肥药龙头诺和诺德的股价迄今涨幅达到了近49%。辉瑞研发减肥药接连受挫国内较为熟悉的多肽GLP-1制剂为诺和诺德的司美格鲁肽，辉瑞研发的小分子同类药物与其作用机制相似。此前，辉瑞共布局了两款小分子口服GLP-1激动剂药物，分别是lotiglipron和danuglipron。其中，lotiglipron每日需服用一次，danuglipron则需要每日服用两次。辉瑞公司首席执行官AlbertBourla表示，减肥药最终可为公司每年带来100亿美元的收入。市场对这两款口服减肥药充满了期待，认为口服可能比频繁注射更有优势。但就在今年6月，辉瑞宣布停止开发减肥药Lotiglipron，由于在中期临床研究中服用该药的患者转氨酶升高，这一现象通常意味着肝细胞和肝功能受损。但辉瑞表示，没有患者出现与肝脏相关的症状或副作用，也没有患者出现肝衰竭或者需要治疗。这使得辉瑞只能开发每日服用两次的danuglipron，但市场普遍对此并不看好，因为一日服用两次远不如服用一次的药物方便，且辉瑞的danuglipron需要显示出“15%左右”的减重效果，才能与礼来的orforglipron竞争。专注于医疗保健的投行LeerinkPartners分析师DavidRisinger在10月份的报告中就曾指出，在二期试验中，停止服用辉瑞每日两次的danuglipron的患者比例可能高于停止服用礼来orforglipron的患者比例。部分原因是danuglipron的每日总剂量要高得多，这可能会导致更多的不良反应。Risinger称，辉瑞似乎相信，将服用danuglipron的频率降低为每天一次可以减轻胃肠道副作用，现在对辉瑞而言更大的问题是，每日服用一次的danuglipron是否能在2024年进行三期试验，这被视为获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的关键步骤。辉瑞则颇为乐观，在公司第三季度财报电话会议上，辉瑞首席科学官MikaelDolsten表示，公司有望在明年对每日服用一次的药物版本进行关键后期试验。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1401307.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1401307.htm

减肥药需求火爆 美FDA证实：礼来Zepbound依旧供不应求

减肥药需求火爆美FDA证实：礼来Zepbound依旧供不应求最近几周，许多患者声称，他们无法在当地药店买到Zepbound。药剂师也证实，他们有时无法订购到这种减肥药物。有患者表示，他给多家药店打了电话，想要购买Zepbound，然而却被告知缺货，去年诺和诺德的减肥药Wegovy也出现了类似的供应问题，他不得不突然停药，但是很快体重就开始反弹。由于买不到诺和诺德和礼来的药品，因此一些患者转向了复方制剂，FDA允许在短缺的情况下制作这类药物，以帮助患者获得必要的治疗。然而，FDA并不对这些复方制剂进行审批，也不像对传统处方药那样进行同样的监管。这意味着，尽管复方制剂含有与原药物相同的活性成分，但它们的制备过程、质量控制和安全性可能不会受到与商业生产药物相同的监管标准。近年来，减肥药的受欢迎程度急剧上升，使得制药商难以满足强烈的需求。这些公司表示他们正在增加产量，但目前尚不清楚要花多长时间才能解决这些问题。在Zepbound推出后不久，礼来公司的高管表示，2024年可能无法满足市场需求。礼来首席财务官AnatAshkenazi上个月表示，虽然礼来正在进行公司历史上最重大的扩产计划，但产能的提高需要时间。Ashkenazi补充称，甚至到2025年，礼来可能也无法满足市场对Zepbound和Mounjaro的需求。上周，礼来再次表示，它将继续加快生产和运送所有剂量的Zepbound，但由于对这些药物的需求前所未有，一些患者在药房配药时可能会遇到困难。此前一天，FDA也声称，礼来的糖尿病药物Mounjaro也将供不应求。礼来的Mounjaro和Zepbound实际上是同一种药物的不同商品名，它们都指的是替尔泊肽（Tirzepatide）。Zepbound侧重于减肥和慢性体重管理，而Mounjaro主要用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。替尔泊肽是一种双重激动剂，能够激活人体内的两种肠促胰岛素受体：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。通过这种方式，它有助于降低血糖和减轻体重。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426149.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1426149.htm

摩根士丹利：口服GLP-1减肥药可推动礼来公司估值达到1万亿美元

摩根士丹利：口服GLP-1减肥药可推动礼来公司估值达到1万亿美元摩根士丹利（MorganStanley）的特伦斯-弗林（TerenceFlynn）认为，将于2025年公布的Orforglipron第三阶段试验结果是礼来公司的关键催化剂，将为这只高涨的医药股达到1万亿美元的估值铺平道路。因此，这位华尔街巨头目前将礼来公司的目标股价定为每股950美元，相当于23%以上的上涨潜力。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素通过多种方式帮助抑制饥饿感，包括刺激胰腺释放胰岛素、阻止餐后胰高血糖素的无益释放以防止过多葡萄糖进入血液，以及减缓胃排空以减少食物的总体摄入量。礼来公司目前提供的注射用Tirzepatide是其防治糖尿病和肥胖症的专利药物之一，利用GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)激动剂提供更好的疗效。礼来公司以Mounjaro和Zepbound标签销售Tirzepatide，前者针对糖尿病，后者被称为肥胖症治疗药物。尽管如此，口服GLP-1药物目前仍被视为药物减肥的重要研发目标。根据Orforglipron的第二阶段试验数据结果，研究参与者在接受26周治疗后，体重平均减轻了8.6%至12.6%。最近报道还显示礼来公司的TirzepatideGLP-1激动剂在对抗脂肪肝代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）方面的积极作用。礼来公司（EliLillyandCompany）在公布2023年第四季度财报时透露，该公司当季实际营收为93.5亿美元，超过了一致预期的89.5亿美元，其中Mounjaro的季度销售额增至22.1亿美元，而一致预期为17.5亿美元。这家制药公司目前预计全年收入将在404亿至416亿美元之间。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1418587.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1418587.htm