默沙东终止 PD-1+TIGIT 辅助治疗黑色素瘤三期临床

默沙东终止PD-1+TIGIT辅助治疗黑色素瘤三期临床默沙东公布PD-1抗体+TIGIT抗体联合辅助治疗可手术高危黑色素瘤三期临床KeyVibe-010最新进展，由于联合治疗组相比与PD-1单药治疗组更高的停止治疗率(主要原因是免疫相关副作用)，因此研究不太可能达到RFS主要终点。接受IDMC建议，默沙东终止该三期临床并揭盲，联合治疗组患者可以选择继续接受PD-1单药治疗。

新型疫苗/现有药物组合可将黑色素瘤复发风险降低49%

新型疫苗/现有药物组合可将黑色素瘤复发风险降低49%根据黑色素瘤研究联盟（MelanomaResearchAlliance）的数据，自2013年以来的10年中，美国每年新诊断出的浸润性黑色素瘤病例数增加了27%。晚期黑色素瘤很难治疗，存活率在很大程度上取决于癌症的发现时间。从确诊开始，局部早期黑色素瘤的五年相对存活率超过99%；已扩散到附近淋巴结和血管的黑色素瘤（III期）的五年相对存活率为68%；已扩散到大脑、肺部和肠道等远处部位的黑色素瘤（IV期）的五年相对存活率为30%。生物制药公司Moderna,Inc.和默克公司（在美国和加拿大以外称为默沙东）宣布了KEYNOTE-942研究IIb阶段的结果，这是一项临床试验，旨在评估新型黑色素瘤疫苗与现有抗癌免疫疗法药物相结合的长期有效性。这种疫苗由Moderna公司开发，名为mRNA-4157(V940)，与默克公司的抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab）联合用于157名已手术切除的高风险（III-IV期）黑色素瘤患者。这两种疗法都能增强免疫系统的抗癌能力。疫苗是一种个体化新抗原疗法（INT），这意味着它利用患者肿瘤的独特DNA特征来创造一种治疗方法，帮助他们的免疫系统产生抗肿瘤反应。Keytruda能阻断癌症用来隐藏在体内的PD-1通路，帮助免疫系统检测和对抗癌细胞。个性化新抗原疗法：探索一药一患经过近三年的随访（中位随访时间为34.9个月），与单独使用Keytruda治疗相比，联合治疗将癌症复发或死亡风险降低了49%。此外，与Keytruda单药治疗相比，两种药物联合治疗可将发生远处转移或死亡的风险降低62%。"在KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究中观察到的约三年无复发生存期和无远处转移生存期的持续改善进一步证明了mRNA-4157(V940)与Keytruda联用帮助切除的高危黑色素瘤患者的潜力，"默克公司高级副总裁兼全球临床开发肿瘤学负责人MarjorieGreen博士说。"随着我们继续推进广泛的临床开发计划，评估Moderna的这种新方法，我们期待在将突破性科学成果转化为可能对患者生活产生重大影响的药物的传统基础上再接再厉。"mRNA-4157（V940）和Keytruda联合治疗最常见的不良反应是疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（56.7%）和寒战（49%）。目前的IIb期试验可被视为"迷你III期"试验，旨在提供有关治疗效果的数据。默克公司和Moderna公司现已开始III期随机临床试验，旨在评估mRNA-4157（V940）疫苗与Keytruda联合治疗切除的高危黑色素瘤和非小细胞肺癌（最常见的肺癌类型）患者的效果。2024年，两家公司还开始对肾细胞癌（一种肾癌）和膀胱癌患者进行联合治疗的II期试验。研究人员在目前正在芝加哥举行的2024年美国肿瘤学会（ASCO）科学年会上介绍了他们的试验结果。了解更多：Moderna...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433519.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433519.htm

新技术能筛选并确定阻止黑色素瘤扩散的药物

新技术能筛选并确定阻止黑色素瘤扩散的药物ShwetaTikoo博士和DajiangGuo博士转移性癌症，尤其是黑色素瘤仍然是一项人类所面临的健康挑战，因为每个肿瘤都可能有独特的微环境，对治疗的反应也不尽相同。黑色素瘤是一种侵袭性特别强的癌症，一旦扩散，存活率很低。转移过程的一个特征是肿瘤细胞形成内生癌细胞，这种特化突起的功能是降解细胞外基质，使细胞能够进入或侵入新的环境。找到针对内生突起的药物对于有效防止癌症扩散至关重要，但目前还缺乏筛选这些药物的能力。随着"Invasion-Block"的开发，这一切都可能发生改变。Invasion-Block"是一个自动化、高含量的筛选平台，它使澳大利亚百年纪念研究所的研究人员能够评估各种药物和化合物通过靶向内生癌细胞来防止黑色素瘤扩散的效果。""黑色素瘤是一个难缠的对手，通常会迅速扩散，难以治疗，"该研究的通讯作者ShwetaTikoo说。"找到更好治疗方法的关键在于药物发现，而这正是'Invasion-Block'工具发挥关键作用的地方"。研究人员将Invasion-Block与从天文科学中改编而来的自动图像分析管道-Smoothen-MaskandReveal（S-MARVEL）结合在一起，用于去除伪影并大幅提高内生嵴显微图像数据集的质量。然后，他们筛选了美国食品药物管理局批准的两个化合物库中的3840种药物，以检测它们抑制黑色素瘤细胞内陷窝形成的能力，结果发现最有效的化合物是激酶抑制剂。激酶抑制剂可阻断蛋白激酶的作用，蛋白激酶会在蛋白质上添加磷酸基团，这一过程被称为磷酸化。磷酸化可以打开或关闭蛋白质，影响其活性和功能水平，通常是某些癌症生长的必要步骤。研究报告的第一作者郭大江说："这表明，这些酶可能是找到有助于遏制黑色素瘤扩散的治疗方法的关键。"在已确定的激酶抑制剂中，研究人员选择在实验室测试共济失调-特朗根氏症突变（ATM）抑制剂的有效性。他们利用CRISPR基因编辑技术敲除了黑色素瘤细胞中负责表达ATM激酶的基因，发现细胞的侵袭性降低了，也没有像以前那样扩散到小鼠的淋巴结。Tikoo说："我们相信，ATM可能成为治疗患者黑色素瘤扩散的有效治疗靶点。'Invasion-Block'和'S-MARVEL'的结合为寻找能阻止癌症扩散的药物开辟了新途径。"研究人员说，这项研究在抗击黑色素瘤的斗争中迈出了重要一步，为今后的研究和开发新型疗法奠定了基础。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1398989.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1398989.htm

上海今年第二款国产 1 类创新药获批上市，为黑色素瘤患者提供新选择

上海今年第二款国产1类创新药获批上市，为黑色素瘤患者提供新选择近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准上海科州药物研发有限公司申报的1类创新药妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平）上市。这是上海市今年第二款获批上市的国产1类创新药。妥拉美替尼是选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂，通过抑制MEK1/2激酶的活性发挥抗肿瘤作用。该药品的上市为抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。（澎湃）

中国团队在黑色素瘤转移机制研究方面获新突破

中国团队在黑色素瘤转移机制研究方面获新突破从复旦大学附属中山医院获悉，该院顾建英教授团队在黑色素瘤转移机制研究方面获新突破，绘制全球首张肢端型黑色素瘤淋巴结转移时空进化图谱，并在此前发表在国际知名期刊NatureCommunications上。该研究通过单细胞联合空间转录组技术，在国际上首次刻画了肢端恶黑淋巴结转移的时空图谱，为肢端恶黑淋巴结转移的分子机制及干预靶点，提供了丰富的数据和理论基础。（央视）

研究：黑色素干细胞“卡住不动”导致毛发变白

研究：黑色素干细胞“卡住不动”导致毛发变白美国纽约大学等机构研究人员通过动物实验发现，毛发变白是因为黑色素干细胞“卡住不动”，无法移动到正确的位置接收相关分子信号，因而不能再分化成黑色素细胞。新华社报道，这项研究显示，小鼠的黑色素干细胞具有一种与其他成体干细胞截然不同的能力：它们会在毛囊的不同区室之间来回移动，在此过程中反复分化和去分化，即回到未分化的状态。随着毛囊老化，越来越多的干细胞卡在未分化区室无法脱离。研究人员推测，人类的黑色素干细胞也是通过这种独特机制维持再生和分化能力，让卡住的干细胞动起来就有可能让白发自然变黑。相关论文日前发表在英国《自然》杂志上。黑色素干细胞位于毛囊上部的隆突区域，移动到稍下的毛芽区域并分化成中间状态的“过渡放大细胞”，然后继续下行，在底部毛球区域变为成熟的黑色素细胞。此前人们认为，这个过程与其他成体干细胞分化一样是单向的，不会自行逆转。研究人员反复去除小鼠的毛，以迫使毛发再生，加快毛囊老化。活体细胞成像和基因测序显示，黑色素干细胞移动到毛芽区域变成“过渡放大细胞”后，还能回到隆突区域，“逆生长”成为未分化的干细胞。在实验进行的两年期间，保有移动能力的黑色素干细胞持续分化和去分化，显示该机制是长期持续的。小鼠几次被去毛之后，卡在隆突区域的干细胞超过了50%。隆突区域几乎接触不到分化信号分子，因此卡在这一区域的黑色素干细胞无法再分化。研究人员说，黑色素干细胞在正常生理状态下有如此之强的可塑性，可能是黑色素瘤难以治疗的原因之一。