粪便移植疗法可能提高黑色素瘤治疗的成功率

粪便移植疗法可能提高黑色素瘤治疗的成功率黑色素瘤肿瘤的图像这张题为"指纹的神话"的图像描述了一个对FMT加免疫疗法有反应的患者的黑色素瘤肿瘤样本，使用Hyperion平台上的CyTOF-IMC（飞行时间成像质量细胞仪）进行成像。黑色素瘤是皮肤癌的一种类型。对于晚期（第四阶段）的黑色素瘤患者--它已经从开始的地方扩散到身体的另一个部位--常用的治疗方法是检查点抑制剂免疫疗法，它阻断阻止免疫系统攻击癌细胞的蛋白质。不幸的是，在接受单一检查点抑制剂的患者中，有近一半的人对治疗产生了抗性。一项涉及加拿大三家机构--劳森健康研究所、蒙特利尔大学医院中心和犹太综合医院--的1期临床试验测试了用粪便移植补充免疫疗法是否安全，以及它如何影响晚期黑色素瘤患者对免疫疗法治疗的反应。该研究的共同作者之一JohnLenehan说："在这项研究中，我们旨在通过粪便移植改善黑色素瘤患者的微生物组健康，从而改善他们对免疫疗法的反应。"粪便移植胶囊研究科学家SeemaNairParvathy博士在安大略省伦敦的一个实验室准备粪便移植胶囊。第一阶段试验是在人类身上测试新疗法的第一步。它们基本上是为了确保病人的安全和测试副作用。在这里，研究人员招募了20名黑色素瘤患者，在他们开始接受检查点抑制剂的免疫治疗前一周，给他们口服约40粒粪便移植胶囊。19名（95%）参与者为第四期黑色素瘤，包括三名脑转移。关于安全性，即该试验的主要关注点，8名患者（40%）经历了FMT的低度不良反应，如腹泻、胀气和腹部不适，但所有患者都完成了FMT治疗。五名（25%）患者因免疫疗法出现了不良事件，导致治疗中止。研究人员得出结论，这种联合疗法是安全的。该试验的第二个目的是评估FMT与免疫疗法相结合的临床疗效。在这方面，研究人员发现65%的患者有"客观反应"，这是根据实体瘤反应评估标准（RECIST）确定的。在这些患者中，20%获得了完全反应（所有目标病灶消失），45%获得了部分反应（目标病灶直径至少减少30%）。该研究的共同作者之一WilsonMiller说："这些令人兴奋的结果增加了一个迅速增长的出版物清单，表明针对微生物组可能为我们的癌症患者使用免疫疗法提供一个重大进展。"研究人员还发现，患者的微生物组的多样性增加了，而且随着时间的推移，无论他们对免疫疗法的临床反应如何，都能保持这种多样性。他们说他们的研究结果有可能改变我们对治疗癌症的看法。该研究的主要作者BertrandRouty说："我们在用免疫疗法治疗黑色素瘤方面已经达到了一个高原，但是微生物组有可能成为一个范式的转变。"这项研究发表在《自然医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370005.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1370005.htm

新技术能筛选并确定阻止黑色素瘤扩散的药物

新技术能筛选并确定阻止黑色素瘤扩散的药物ShwetaTikoo博士和DajiangGuo博士转移性癌症，尤其是黑色素瘤仍然是一项人类所面临的健康挑战，因为每个肿瘤都可能有独特的微环境，对治疗的反应也不尽相同。黑色素瘤是一种侵袭性特别强的癌症，一旦扩散，存活率很低。转移过程的一个特征是肿瘤细胞形成内生癌细胞，这种特化突起的功能是降解细胞外基质，使细胞能够进入或侵入新的环境。找到针对内生突起的药物对于有效防止癌症扩散至关重要，但目前还缺乏筛选这些药物的能力。随着"Invasion-Block"的开发，这一切都可能发生改变。Invasion-Block"是一个自动化、高含量的筛选平台，它使澳大利亚百年纪念研究所的研究人员能够评估各种药物和化合物通过靶向内生癌细胞来防止黑色素瘤扩散的效果。""黑色素瘤是一个难缠的对手，通常会迅速扩散，难以治疗，"该研究的通讯作者ShwetaTikoo说。"找到更好治疗方法的关键在于药物发现，而这正是'Invasion-Block'工具发挥关键作用的地方"。研究人员将Invasion-Block与从天文科学中改编而来的自动图像分析管道-Smoothen-MaskandReveal（S-MARVEL）结合在一起，用于去除伪影并大幅提高内生嵴显微图像数据集的质量。然后，他们筛选了美国食品药物管理局批准的两个化合物库中的3840种药物，以检测它们抑制黑色素瘤细胞内陷窝形成的能力，结果发现最有效的化合物是激酶抑制剂。激酶抑制剂可阻断蛋白激酶的作用，蛋白激酶会在蛋白质上添加磷酸基团，这一过程被称为磷酸化。磷酸化可以打开或关闭蛋白质，影响其活性和功能水平，通常是某些癌症生长的必要步骤。研究报告的第一作者郭大江说："这表明，这些酶可能是找到有助于遏制黑色素瘤扩散的治疗方法的关键。"在已确定的激酶抑制剂中，研究人员选择在实验室测试共济失调-特朗根氏症突变（ATM）抑制剂的有效性。他们利用CRISPR基因编辑技术敲除了黑色素瘤细胞中负责表达ATM激酶的基因，发现细胞的侵袭性降低了，也没有像以前那样扩散到小鼠的淋巴结。Tikoo说："我们相信，ATM可能成为治疗患者黑色素瘤扩散的有效治疗靶点。'Invasion-Block'和'S-MARVEL'的结合为寻找能阻止癌症扩散的药物开辟了新途径。"研究人员说，这项研究在抗击黑色素瘤的斗争中迈出了重要一步，为今后的研究和开发新型疗法奠定了基础。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1398989.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1398989.htm

新疫苗有助于降低皮肤癌复发并降低死亡风险高达44%

新疫苗有助于降低皮肤癌复发并降低死亡风险高达44%一种实验性的mRNA疫苗mRNA-4157/V940与免疫疗法pembrolizumab相结合，在一项2b期试验中，与单独的免疫疗法相比，黑色素瘤复发或死亡的可能性降低了44%。这种个性化的疫苗需要6-8周的时间为每位患者开发，它针对的是由癌细胞产生的被称为新抗原的特定异常蛋白质，教导免疫系统识别癌细胞与正常细胞的区别。在107名同时注射名为mRNA-4157/V940的实验性疫苗和免疫疗法pembrolizumab的研究对象中，有24名对象（22.4%）在随访的两年内癌症复发，而在50名只接受pembrolizumab的人中有20名（40%）。"我们的2b期研究显示，新抗原mRNA疫苗与pembrolizumab联合使用时，与单独使用pembrolizumab相比，延长了无复发或死亡的时间，"研究高级调查员、Perlmutter癌症中心副主任JeffreyWeber博士说。2b期试验结果将于4月16日在佛罗里达州奥兰多举行的美国癌症研究协会年会上公布。虽然随机的3期试验检验了一种治疗方法是否优于目前的标准疗法，但像目前的研究这样的2期试验提供了初步的保证，即一种治疗方法可能比另一种更好，并导致更大的研究来证实这些结果。纽约大学格罗斯曼医学院医学系LauraandIsaacPerlmutter肿瘤学教授韦伯说，纽约大学朗贡分校和全球其他一些医疗中心已经计划对mRNA-4157/V940疫苗与pembrolizumab的组合与pembrolizumab单独进行3期试验。迄今为止的研究结果导致美国食品和药物管理局在2月份授予mRNA-4157/V940与pembrolizumab联合使用的突破性疗法称号，这一称号旨在加速政府对试验结果的审查。目前的结果强调了能够攻击病毒以及癌症的免疫系统T细胞的作用。为了使正常细胞免受伤害，该系统利用T细胞表面的"检查点"分子，在清除感染时"关闭"它们对病毒的攻击。身体可能认识到肿瘤是不正常的，但癌细胞劫持检查点来关闭、逃避和避免免疫反应。像pembrolizumab这样的免疫疗法寻求阻断检查点，使癌细胞更加"明显"，并再次受到免疫细胞的攻击。免疫疗法已成为治疗黑色素瘤的主流方式，尽管它们并不对所有患者有效，因为黑色素瘤细胞以其逃避免疫系统的能力而闻名，可以对免疫疗法产生抗性。出于这个原因，研究人员已经开始考虑增加疫苗。虽然今天使用的大多数疫苗是为预防感染而设计的，但它们也可以针对参与癌症的蛋白质进行定制。与COVID-19疫苗一样，mRNA-4157/V940以信使RNA为基础，信使RNA是DNA的一个化学表亲，为细胞提供制造蛋白质的指令。mRNA癌症疫苗旨在教导身体的免疫系统识别癌细胞与正常细胞不同。在设计针对黑色素瘤的疫苗时，研究人员试图引发对特定异常蛋白质的免疫反应，这些蛋白质被称为"新抗原"，由癌细胞制造。由于研究志愿者都切除了他们的肿瘤，研究人员能够分析他们的细胞，找出每个黑色素瘤特有的新抗原，并为每个病人创造一个"个性化"的疫苗。结果，产生了特异于mRNA编码的新抗原蛋白的T细胞。这些T细胞随后可以攻击任何试图生长或扩散的黑色素瘤细胞。参与该研究的科学家说，个性化的mRNA-4157/V940疫苗为每个病人开发大约需要6至8周时间，并能识别多达34种新抗原。他们说，严重的副作用在研究的两组之间是相似的，疲劳是患者报告的疫苗特有的最常见副作用....PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355827.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355827.htm

默沙东终止 PD-1+TIGIT 辅助治疗黑色素瘤三期临床

默沙东终止PD-1+TIGIT辅助治疗黑色素瘤三期临床默沙东公布PD-1抗体+TIGIT抗体联合辅助治疗可手术高危黑色素瘤三期临床KeyVibe-010最新进展，由于联合治疗组相比与PD-1单药治疗组更高的停止治疗率(主要原因是免疫相关副作用)，因此研究不太可能达到RFS主要终点。接受IDMC建议，默沙东终止该三期临床并揭盲，联合治疗组患者可以选择继续接受PD-1单药治疗。

Moderna mRNA皮肤癌疫苗试验取得令人印象深刻的结果

ModernamRNA皮肤癌疫苗试验取得令人印象深刻的结果在2020年mRNACOVID-19疫苗取得令人难以置信的成功后，许多关于该技术的工作迅速转向探索其治疗癌症的潜力。特别是黑色素瘤，被证明是该技术的第一个主要癌症目标，两个大的mRNA公司（BioNTech和Moderna）都深入到2期人体试验。Moderna公司的一项新公告现在提供了任何测试mRNA技术治疗癌症的第二阶段人体试验的第一个数据。Moderna公司的mRNA皮肤癌疫苗被称为mRNA-4157/V940，它是针对每个病人的个性化定制。从患者的黑色素瘤样本中，创建了一个个性化的mRNA疫苗，针对多达34个独特的抗原标记，该疫苗有助于训练免疫系统，使其针对这些特定的肿瘤细胞。正在进行的2b期试验已经招募了157名晚期黑色素瘤患者。在进行了尽可能多的皮肤癌切除手术后，每位患者被随机分配接受标准癌症免疫疗法或个性化mRNA疫苗加标准免疫疗法。该试验的主要终点是开始治疗到疾病复发或死亡的时间，随访期为三年。该试验正在进行中，尚未在同行评议的杂志上正式发表数据。然而，在Moderna公司的一份新闻稿中，初步结果显示，与那些单独接受标准免疫疗法的患者相比，使用mRNA疫苗治疗可使患者的疾病复发或死亡风险降低44%。Moderna公司首席执行官StéphaneBancel说："今天的结果对癌症治疗领域是非常令人鼓舞的。mRNA已经为COVID-19防疫工作带来了变革，现在，我们首次证明了mRNA在黑色素瘤的随机临床试验中对结果产生影响的潜力。我们将开始对黑色素瘤和其他形式的癌症进行更多的研究，目的是为患者带来真正的个体化癌症治疗。"与英国癌症研究中心合作的科学家AndrewBeggs说，mRNA癌症疫苗对未来的转移性癌症治疗有重要意义。Beggs没有参与Moderna的试验，他说如果结果在进一步的测试中得到证实，这类个性化的mRNA癌症疗法可能会改变游戏规则。Beggs说："使用改变游戏规则的mRNA疫苗技术来增加对免疫疗法药物的反应是非常令人兴奋的。尽管是早期数据，但这是非常令人鼓舞的，这在未来可能是一种有效的治疗选择。"虽然这些结果可以在临床上证明mRNA治疗癌症的疗效，但可能很快就会有更多的消息。mRNA的竞争对手BioNTech公司正在深入进行2期mRNA皮肤癌疫苗试验，我们可能会在不远的将来看到该试验的初步数据。Moderna公司正在加快工作进度，目前正在为其皮肤癌疫苗绘制3期试验图，将于2023年开始，并为该技术探索其他癌症目标。制药巨头默克公司也已与Moderna公司联手，如果最终试验成功，将帮助生产和销售该疫苗。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335207.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335207.htm

中国团队在黑色素瘤转移机制研究方面获新突破

中国团队在黑色素瘤转移机制研究方面获新突破从复旦大学附属中山医院获悉，该院顾建英教授团队在黑色素瘤转移机制研究方面获新突破，绘制全球首张肢端型黑色素瘤淋巴结转移时空进化图谱，并在此前发表在国际知名期刊NatureCommunications上。该研究通过单细胞联合空间转录组技术，在国际上首次刻画了肢端恶黑淋巴结转移的时空图谱，为肢端恶黑淋巴结转移的分子机制及干预靶点，提供了丰富的数据和理论基础。（央视）