被忽视的80年历史抗生素可能提供一种对抗难治感染的新方法
被忽视的80年历史抗生素可能提供一种对抗难治感染的新方法诺尔丝菌素是一种由土壤真菌产生的天然化合物,由多种形式的链丝菌素复杂分子组成。当这种化合物在20世纪40年代首次被发现时,因其对革兰氏阴性菌的强大功效而引起了人们的极大期待。这些细菌因其厚厚的外保护层而臭名昭著,对其他抗生素特别有抵抗力。但诺尔丝菌素被证明对肾脏有毒,其开发被放弃。然而,抗生素耐药性细菌感染的增加刺激了对新抗生素的寻找,导致Kirby和同事重新审视诺尔丝菌素。链丝菌素-F(黄色球体)与细菌核糖体的16SrRNA(绿色)结合,撞击tRNA(紫色)与mRNA(蓝色)密码子结合的解码位点。这种相互作用会令蛋白质序列混乱,并导致细菌细胞死亡。该图像是通过将含有链丝菌素-F(本手稿)的PDB7UVX与含有mRNA和A位tRNA的PDB7K00叠加而创建的(参考DOI:10.7554/eLife.60482)。图片来源:JamesKirby(CC-BY4.0);ZoeLWatson等人,2023,eLife,CC-BY4.0诺尔丝菌素的早期研究因链丝菌素的纯化不完全而受到困扰。最近的研究表明,多种形式具有不同的毒性,其中一种链丝菌素-F的毒性明显较低,同时对当代多重耐药病原体保持高度活性。作者描述了两种不同链丝菌素D和F的高纯度形式的抗菌作用、肾毒性和作用机制。D形式比F形式对耐药肠杆菌和其他细菌种类更有效,但导致较低剂量时的肾毒性。两者都对革兰氏阴性菌具有高度选择性。作者利用冷冻电子显微镜证明,链丝菌素-F广泛结合到细菌核糖体的一个亚基上,从而解释了这些抗生素在其目标细菌中引起的已知翻译错误。有趣的是,这种结合相互作用与其他已知的翻译抑制剂不同,这表明当这些药物无效时它可能会发挥作用。Kirby说:“基于独特且有前景的活性,我们相信链丝菌素支架值得进一步进行临床前探索,作为治疗多重耐药革兰氏阴性病原体的潜在疗法。链丝菌素于1942年分离出来,是第一种被发现具有有效革兰氏阴性活性的抗生素。我们发现它不仅活性强,而且对当代最顽强的多重耐药病原体也具有高度活性,并通过独特的机制抑制蛋白质合成。”...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370175.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1370175.htm
在Telegram中查看相关推荐
🔍 发送关键词来寻找群组、频道或视频。
启动SOSO机器人