被忽视的80年历史抗生素可能提供一种对抗难治感染的新方法

被忽视的80年历史抗生素可能提供一种对抗难治感染的新方法诺尔丝菌素是一种由土壤真菌产生的天然化合物,由多种形式的链丝菌素复杂分子组成。当这种化合物在20世纪40年代首次被发现时,因其对革兰氏阴性菌的强大功效而引起了人们的极大期待。这些细菌因其厚厚的外保护层而臭名昭著,对其他抗生素特别有抵抗力。但诺尔丝菌素被证明对肾脏有毒,其开发被放弃。然而,抗生素耐药性细菌感染的增加刺激了对新抗生素的寻找,导致Kirby和同事重新审视诺尔丝菌素。链丝菌素-F(黄色球体)与细菌核糖体的16SrRNA(绿色)结合,撞击tRNA(紫色)与mRNA(蓝色)密码子结合的解码位点。这种相互作用会令蛋白质序列混乱,并导致细菌细胞死亡。该图像是通过将含有链丝菌素-F(本手稿)的PDB7UVX与含有mRNA和A位tRNA的PDB7K00叠加而创建的(参考DOI:10.7554/eLife.60482)。图片来源:JamesKirby(CC-BY4.0);ZoeLWatson等人,2023,eLife,CC-BY4.0诺尔丝菌素的早期研究因链丝菌素的纯化不完全而受到困扰。最近的研究表明,多种形式具有不同的毒性,其中一种链丝菌素-F的毒性明显较低,同时对当代多重耐药病原体保持高度活性。作者描述了两种不同链丝菌素D和F的高纯度形式的抗菌作用、肾毒性和作用机制。D形式比F形式对耐药肠杆菌和其他细菌种类更有效,但导致较低剂量时的肾毒性。两者都对革兰氏阴性菌具有高度选择性。作者利用冷冻电子显微镜证明,链丝菌素-F广泛结合到细菌核糖体的一个亚基上,从而解释了这些抗生素在其目标细菌中引起的已知翻译错误。有趣的是,这种结合相互作用与其他已知的翻译抑制剂不同,这表明当这些药物无效时它可能会发挥作用。Kirby说:“基于独特且有前景的活性,我们相信链丝菌素支架值得进一步进行临床前探索,作为治疗多重耐药革兰氏阴性病原体的潜在疗法。链丝菌素于1942年分离出来,是第一种被发现具有有效革兰氏阴性活性的抗生素。我们发现它不仅活性强,而且对当代最顽强的多重耐药病原体也具有高度活性,并通过独特的机制抑制蛋白质合成。”...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370175.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1370175.htm

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科学家发现新抗生素类别可有效对抗耐药细菌抗生素是现代医学的基础,在上个世纪极大地改善了全世界人民的生活质量。如今,我们往往认为抗生素是理所当然的,并严重依赖抗生素来治疗或预防细菌感染,例如,在癌症治疗、侵入性手术和移植过程中,以及在母亲和早产儿身上,抗生素可以降低感染风险。然而,全球抗生素耐药性的增加日益威胁着抗生素的有效性。为了确保未来能够获得有效的抗生素,开发不存在抗药性的新型疗法至关重要。乌普萨拉大学的研究人员最近在《美国国家科学院院刊》(ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUSA)上发表了他们的研究成果,介绍了作为多国联合体的一部分而开发的一类新型抗生素。他们描述的这类化合物以一种名为LpxH的蛋白质为靶标,这种蛋白质是革兰氏阴性细菌合成其最外层保护层(即脂多糖)的途径。并非所有细菌都会产生这一层,但那些会产生这一层的细菌包括世界卫生组织确定为最需要开发新型疗法的生物,其中包括已经对现有抗生素产生抗药性的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。研究人员能够证明,这种新型抗生素对耐多药细菌具有很强的活性,并能治疗小鼠模型中的血液感染,从而证明了这种抗生素的前景。重要的是,由于这一类化合物是全新的,而LpxH蛋白尚未被用作抗生素的靶点,因此这一类化合物不会产生抗药性。这与目前临床开发中的许多"同类"抗生素形成了鲜明对比。虽然目前的研究结果很有希望,但在这类化合物进入临床试验之前,还需要做大量的工作。DOI:10.1073/pnas.2317274121编译来源:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1428294.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1428294.htm

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耐药性细菌感染上升衞生防护中心吁勿服用剩余抗生素衞生防护中心感染控制处顾问医生马绍强指出,耐药性细菌感染个案近年有上升趋势,亦可引致较严重感染包括肺炎、心内膜炎、脑膜炎等,相关死亡率高达5成以上。马绍强说,耐药性细菌可人传人,并透过食物、动物及环境传播,过去数年监测发现,刺身、寿司、卤味、烧味及沙律菜等的耐药性肠道杆菌阳性比例增加。他又说,不少资料显示,新冠疫情期间,耐药性情况加剧,参考美国疾病控制和预防中心,疫情初期各界对新冠病毒了解不足,当时约8成病人获处方抗生素,但新冠病毒并非细菌,不需服用抗生素,导致错误服用抗生素情况。再加上当时医院曾经出现病人多、环境挤逼等情况,感染控制面对一定困难,增加耐药性细菌感染机会。马绍强提醒,市民不应自行到药房买抗生素或服用剩余抗生素。如有不适应尽快求医,不要向医生要求处方抗生素。他又说,接种流感及新冠疫苗能预防继发性细菌感染,从而减少出现耐药性的机会。2023-11-1717:23:18(2)

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创新疗法可以帮助病患对抗肠道中存活的抗生素耐药菌

创新疗法可以帮助病患对抗肠道中存活的抗生素耐药菌有些抗生素针对特定的细菌,但有些抗生素是"广谱"的,这意味着它们可以杀死多种细菌,包括导致感染的"坏"致病菌和生活在我们肠道中帮助消化和其他过程的"好"细菌。碳青霉烯类是一种广谱抗生素,具有很强的疗效,但由于其对有益细菌的负面影响,通常只能作为最后手段使用。然而,肠杆菌科的一些致病菌甚至对碳青霉烯类产生耐药性,其中包括大肠杆菌菌株。这些病原菌在肠道中定植,但也会扩散到身体的其他部位,造成难以治疗的感染,如血流感染或反复尿路感染。现在,一项新的研究显示了这些耐药细菌在使用抗生素后是如何茁壮成长的,使它们能够在肠道中繁殖,形成致病细菌的"蓄水池"。研究结果发表在8月22日的《自然通讯》(NatureCommunications)杂志上。更多营养,更少损害为了确定抗生素的效果,研究小组在实验室中对人类粪便样本进行了测试,同时还在小鼠身上进行了实验,并在实验室中对耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)进行了测试。肠道中的细菌,无论是"好"细菌还是"坏"细菌,都需要营养来生长和繁殖。实验表明,当抗生素杀死有益细菌时,由于竞争减少,致病细菌能够利用额外的营养物质。研究小组还发现,杀死有益细菌会降低代谢物的水平,代谢物是抑制病原菌进一步生长的废物。这有助于病原菌的繁殖。第一作者、帝国理工大学生命科学系细菌抗药性生物学中心的亚历山大-叶(AlexanderYip)说:"了解抗生素如何导致耐碳青霉烯类肠杆菌在肠道中生长,意味着我们可以开发出新的治疗方法来限制它们在肠道中的生长,从而减少这些耐抗生素感染。"微生物组疗法研究小组目前正在研究干扰这一过程的方法。首先,他们希望确定哪些有益细菌在没有抗生素的情况下能够"战胜"致病细菌:哪些好细菌能够更好地利用相同的营养物质,并产生限制致病细菌生长的代谢物。他们希望利用这些信息创造出"微生物组疗法"。首席研究员、细菌抗药性生物学中心的朱莉-麦克唐纳博士解释说:"当病人服用抗生素时,我们可以给他们提供抑制性代谢物,以限制耐药细菌的生长。病人停止服用抗生素后,我们可以给他们服用有益肠道细菌的混合物,帮助他们的肠道微生物群恢复,恢复营养物质的消耗,恢复抑制性代谢物的产生。这些微生物组疗法可以降低患者发生侵袭性抗生素耐药感染的风险,减少慢性定植患者侵袭性CRE感染的复发,并减少CRE向易感患者的传播"。研究人员说,在短期内,他们的研究成果可用于帮助降低患者肠道中CRE蓄积的风险。例如,临床医生可以避免处方会增加某些营养素和消耗某些代谢物的抗生素。医生还可以筛查病人粪便样本中的这些营养物质和代谢物,以确定那些CRE定植风险较高的病人。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380685.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1380685.htm

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