新型光激活化合物以独特方式杀死癌细胞

新型光激活化合物以独特方式杀死癌细胞虽然光动力疗法已被证明是一种有效的癌症治疗方法，但它存在的一个问题是，它需要氧气的存在来产生导致细胞死亡的ROS。由于大多数实体瘤都有缺氧（低氧）的微环境，传统光敏剂的效果会受到限制。为了克服这一局限性，香港城市大学的研究人员开发出一种新型铂增强光激活剂，无需氧气即可有效杀死癌细胞。以铂（II）为基础的化疗方法多年来一直被用于治疗癌症。然而，它们容易产生毒性和耐药性等副作用。铂(IV)，或称铂(IV)，是一种原药，这意味着它在进入癌细胞后被代谢之前没有药理活性，这使它更具吸引力，因为它比铂(II)化合物具有更高的稳定性和更少的副作用。以往的研究表明，在光敏剂中添加铂等过渡金属可以提高光敏剂的效率。因此，研究人员将铂(IV)配合物与有机光敏配体共轭，发现这导致了一种称为"金属增强光氧化"的效应。这一发现促使他们开发出一类新的近红外活化铂（IV）光氧化剂。他们通过静脉注射给患有肿瘤的小鼠注射了新型化合物。四小时后，他们用近红外（NIR）光照射小鼠以激活光氧化剂，结果发现肿瘤体积缩小了89%，肿瘤重量减轻了76%，这表明铂（IV）光氧化剂具有抑癌作用。传统的铂类抗癌药物会导致癌细胞凋亡，而研究人员发现他们的化合物会导致一种独特形式的细胞死亡。该研究的通讯作者GuangyuZhu说："有趣的是，我们发现铂（IV）光氧化物诱导的癌细胞'死亡模式'不同于任何其他抗癌药物。"通过细胞内强氧化应激和细胞内pH值降低的双重作用，启动了一种独特的癌细胞破坏模式"。"近红外激活的铂(IV)光氧化剂通过触发一种独特的细胞死亡形式，以一种与氧无关的方式消除癌细胞。他们观察到，积聚在癌细胞内质网（蛋白质合成和运输枢纽）中的铂（IV）光氧化物被近红外光激活后，无需氧气就能氧化细胞内的生物大分子，产生ROSs、脂质过氧化物和质子。ROS和脂质过氧化物产生的氧化猝灭破坏了癌细胞的重要成分，而质子则降低了细胞内的pH值，形成了不利的酸性微环境。此外，研究人员还观察到铂(IV)光氧化物激活了小鼠的免疫系统，招募并激活了免疫细胞。与对照组相比，光激活后辅助性T细胞的数量增加了7倍，细胞毒性T细胞的数量增加了23倍。细胞毒性或杀伤性T细胞能直接识别并消灭癌细胞，而辅助性T细胞则有助于激活细胞毒性T细胞。"通过诱导非典型坏死，铂（IV）光氧化物可以克服癌细胞对传统光动力疗法和化疗药物的抗药性，激活免疫系统，有效消灭癌细胞，"Zhu说。"这些发现作为概念的证明，表明基于金属增强光氧化的光氧化剂的开发是开发金属基抗癌药物的一个前景广阔的新方向"。研究人员计划开展临床前研究，全面描述新型铂(IV)光氧化剂的化学、生物和药物特性，目的是确定用于临床试验的化合物。该研究发表在《自然-化学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385399.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385399.htm

科学家创造新分子 利用细胞中的弱点杀死难以治疗的癌细胞

科学家创造新分子利用细胞中的弱点杀死难以治疗的癌细胞得克萨斯大学达拉斯分校的一名研究人员创造的一种新分子通过利用细胞中的一个弱点杀死了各种难以治疗的癌细胞，包括三阴性乳腺癌的癌细胞，而这个弱点以前并不是现有药物的目标。这项研究是利用分离的细胞、人类癌症组织和小鼠生长的人类癌症进行的，最近发表在《自然-癌症》上。作为该研究的共同通讯作者和得克萨斯大学达拉斯分校自然科学和数学学院的化学和生物化学副教授，Jung-MoAhn博士在其职业生涯的十多年里一直致力于开发针对细胞中蛋白质-蛋白质相互作用的小分子药物。他曾使用一种称为基于结构的合理药物设计的方法，创造了治疗耐药性前列腺癌和乳腺癌的潜在候选化合物。在目前的工作中，Ahn和他的同事测试了他合成的一种名为ERX-41的新型化合物对乳腺癌细胞的影响，包括那些含有雌激素受体（ER）和不含有的乳腺癌细胞。虽然对ER阳性乳腺癌患者有有效的治疗方法，但对三阴性乳腺癌（TNBC）患者却没有什么治疗选择，TNBC缺乏雌激素、孕激素和人表皮生长因子受体-2（HER2）的受体。TNBC通常影响40岁以下的女性，并且比其他类型的乳腺癌有更差的结果。Ahn说：“ERX-41化合物没有杀死健康细胞，但它消灭了肿瘤细胞，而不管癌细胞是否有雌激素受体。事实上，它杀死三阴性乳腺癌细胞的效果比杀死ER阳性细胞的效果更好。”“这在当时让我们感到困惑。我们知道它一定是针对TNBC细胞中雌激素受体以外的东西，但我们不知道那是什么。”为了研究ERX-41分子，Ahn与合作者合作，包括共同通讯作者GaneshRaj博士，UT西南医学中心HaroldC.Simmons综合癌症中心的泌尿学和药理学教授，以及UTHealthSanAntonio的产科和妇科教授RatnaVadlamudi博士。Ahn的生物有机/药物化学实验室的前UTD研究科学家Tae-KyungLee博士参与了该化合物的合成工作。研究人员发现，ERX-41与一种叫做溶酶体酸性脂肪酶A（LIPA）的细胞蛋白结合。LIPA存在于一种叫做内质网的细胞结构中，这是一种处理和折叠蛋白质的细胞器。Ahn说：“为了让肿瘤细胞快速生长，它必须产生大量的蛋白质，而这对内质网造成了压力。癌细胞明显地过度产生LIPA，比健康细胞多得多。通过与LIPA结合，ERX-41阻碍了内质网的蛋白质处理，内质网变得臃肿，导致细胞死亡。”该研究小组还在健康小鼠中测试了这种化合物，并观察到没有不良影响。“我们花了几年时间来追寻到底是哪种蛋白质受到了ERX-41的影响。这是最困难的部分。我们追逐了许多死胡同，但我们没有放弃，”Ahn说。“三阴性乳腺癌特别隐蔽--它针对的是年轻的女性；它具有侵略性，而且对治疗具有抗性。我真的很高兴我们发现了一些有可能为这些病人带来重大改变的东西。”研究人员将这种化合物喂给患有人类形式的癌性肿瘤的小鼠，肿瘤变小了。事实证明，该分子还能有效地杀死从切除肿瘤的病人身上收集的人体组织中的癌细胞。他们还发现，ERX-41对其他内质网压力升高的癌症类型有效，包括难以治疗的胰腺癌和卵巢癌以及...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1309299.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1309299.htm

RNA疗法靶向难以触及的骨髓癌细胞

RNA疗法靶向难以触及的骨髓癌细胞多发性骨髓瘤是一种影响患者浆细胞的癌症。当这些重要的免疫细胞发生癌变时，它们会积聚在骨髓中，引起疼痛和免疫问题。虽然这种疾病可以得到控制，但目前还无法治愈，这主要是因为很难将药物送达病人骨骼内的肿瘤。在这项新研究中，特拉维夫的研究人员展示了一种很有前景的新技术。它涉及一种基于RNA的药物，这是抗癌领域开始受到重视的一部分。这种药物的活性成分是所谓的小干扰RNA（siRNA）分子，它能抑制目标基因的作用，阻止其产生蛋白质。在这种情况下，RNA的目标基因是CKAP5，没有了相应的蛋白质，细胞就无法再分裂。为了确保这种致命的效果只适用于癌症，携带药物的脂质纳米粒子上涂有抗体，这种抗体只锁定多发性骨髓瘤癌细胞上的结构。特拉维夫研究小组在几种不同结构的多发性骨髓瘤癌细胞上测试了这种技术。在一批实验室培育的细胞中，纳米粒子消灭了约90%的细胞。接着，他们在多发性骨髓瘤患者的癌细胞上测试了这种疗法，成功清除了60%的癌细胞。最后，他们给患有这种疾病的小鼠注射了这种药物，结果消灭了约66%的癌细胞，小鼠的症状也得到了明显改善。虽然在进行人体试验之前还有很多工作要做，但研究小组表示，这些早期结果很有希望。该研究的第一作者达娜-塔拉布-拉夫斯基（DanaTarab-Ravski）说："我们开发的给药系统是第一个专门针对骨髓内癌细胞的系统，也是第一个表明沉默CKAP5基因的表达可用于杀死血液癌细胞的系统。这项研究发表在《先进科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374349.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374349.htm

日本一项新研究发现，在乳腺癌药物诱导癌细胞老化的过程中有一种蛋白质发挥了重要作用，探明这个机制有助于开发治疗乳腺癌的新方法。

日本一项新研究发现，在乳腺癌药物诱导癌细胞老化的过程中有一种蛋白质发挥了重要作用，探明这个机制有助于开发治疗乳腺癌的新方法。日本京都大学等机构研究人员日前在国际学术期刊《通讯-生物学》上发表论文说，两种主要治疗乳腺癌的药物阿霉素和阿贝西利能够让乳腺癌细胞老化，在相关过程中有一种名为ATP6AP2的蛋白质发挥了重要作用。研究发现，这种蛋白质能够维持细胞内的酸碱度，在经相关药物治疗的癌细胞中，ATP6AP2的浓度下降，使癌细胞出现酸化等变化，从而导致癌细胞老化，帮助控制癌症。（新华社）

美国顶级癌症研究机构：研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物

美国顶级癌症研究机构：研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市（CityofHope）国家医疗中心周二发布公告称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤（癌瘤）的靶向化疗药物。公告里所提及的临床前研究，已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物（AOH1996），是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果的结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。标签:#肿瘤频道:@GodlyNews1投稿:@GodlyNewsBot

抗拒治疗：癌细胞为了生存会收缩或超大型化

抗拒治疗：癌细胞为了生存会收缩或超大型化研究人员认为，较小的细胞可能更容易受到DNA破坏剂的伤害，如与靶向药物相结合的化疗，而较大的癌细胞可能对免疫疗法反应更好。该研究最近发表在《科学进展》杂志上。它将创新的高功率图像分析与DNA和蛋白质的检查相结合，研究了数百万个皮肤癌细胞的大小控制。皮肤癌黑色素瘤由两种不同的基因突变驱动--60%的病例由BRAF基因突变引起，而20%至30%的病例由NRAS突变引起。研究人员着手调查携带这两种突变的皮肤癌细胞在大小和形状上的差异，方法是使用数学算法分析关于DNA和蛋白质的海量数据。主要的差异是细胞大小：BRAF突变的癌细胞非常小，而NRAS突变的癌细胞则大得多。耐药的NRAS细胞甚至更大。较小的细胞似乎能够容忍更高水平的DNA损伤，因为它们非常集中于修复DNA的蛋白质--如PARP、BRCA1或ATM1蛋白质。ICR的研究人员认为，这可能使它们更容易受到PARP抑制剂等药物的影响--这些药物阻断了负责修复DNA损伤的蛋白质--尤其是在与化疗等DNA损伤剂结合使用时。相比之下，较大的NRAS突变型癌细胞含有对其DNA的损害，而不是修复它，积累突变，并扩大。这些较大的细胞不那么依赖DNA修复机制，因此对它们使用化疗和PARP抑制剂可能不那么敏感。科学家们认为更大的细胞可能对免疫疗法有更大的反应--因为它们更多的突变可能使它们看起来对身体更陌生。他们已经在通过进一步研究探索这一理论。研究人员认为BRAF和NRAS突变可能通过调节一种被称为CCND1的蛋白质水平--它参与细胞分裂、生长和维持细胞骨架--以及它与其他蛋白质的相互作用来驱动细胞大小的差异。虽然这项研究的重点是皮肤癌细胞，但研究人员怀疑这种大小转变的能力及其对治疗反应的影响在多种癌症类型中是常见的。他们已经在乳腺癌中发现了类似的机制，现在正在调查这些发现是否可以适用于头颈部癌症。这一发现为了解癌细胞的大小如何影响整个疾病提供了新的视角，因为只需分析细胞大小就能更好地预测癌症患者对不同治疗的反应。现有的药物甚至可以用来在免疫疗法或放疗等治疗之前迫使癌细胞达到理想的大小，这可以提高治疗效果。研究负责人、伦敦癌症研究所的癌症形态动力学教授克里斯-巴卡尔说。"我们认为癌症是无法控制和不可预测的，但我们利用图像分析和蛋白质组学首次表明，某些基因和蛋白质的变化导致了癌细胞大小的可控变化。癌细胞可以收缩或增长，以增强其修复或包含DNA损伤的能力，而这反过来又可以使它们对某些治疗产生抗性。他继续说："我们认为我们的研究具有真正的诊断潜力。通过观察细胞的大小，病理学家可以预测一种药物是否会起作用，或者细胞是否会产生抗性。在未来，甚至有可能使用人工智能来帮助指导病理学家，通过对细胞的大小进行快速评估，因此最有可能发挥作用的治疗方法。我们还希望我们的发现将导致新的治疗策略--例如创造出针对调节细胞大小的蛋白质的药物"。伦敦癌症研究所的首席执行官KristianHelin教授说。"这项耐人寻味的基础研究提供了皮肤癌细胞的基因改变与细胞大小之间的关联。它开辟了使用基因改变和细胞大小作为生物标志物的潜力，说明皮肤癌对治疗的反应。特别令人兴奋的是，细胞大小也可以成为其他癌症（如乳腺癌或头颈部癌症）如何应对治疗的重要生物标志物"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1349143.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1349143.htm