人类医学又积跬步 美国的猪肾人体移植试验成功撑过1个月

人类医学又积跬步美国的猪肾人体移植试验成功撑过1个月据美联社、华尔街日报等多家媒体周三报道,纽约大学朗格尼医学中心宣布,在7月14日移植进入一名57岁脑死亡男性MauriceMiller体内的基因编辑猪肾已经成功撑过1个月,目前仍在正常运作。(来源:纽约大学朗格尼医学中心)试验到此并没有结束,经过与Miller家族协商后,研究人员将继续跟踪猪肾在第2个月的运作情况。这也有助于观察现有的抗排异药物,是否对猪肾一样有用。虽然看上去1个月的时间并不长,但这已经是有史以来猪肾在人体内持续运作最长的时间了,而且这个纪录还在不断延长。此前这家医院曾进行过将猪心、猪肾移植进入人体的试验,但持续时间都在72小时以内,主要目的是为了观察人体免疫系统是否会立即开始攻击猪肾。另外,此前在狒狒身上的猪肾移植试验也显示,手术后14-30天是另一个危险窗口。朗格尼移植研究所主管罗伯特·蒙哥马利博士对媒体表示:“这个(猪的)器官真的能像人类器官一样运作吗?到现在为止看上去像那么回事。”距离实质性突破的障碍仍有不少研究人员也希望,越来越多的特批案例数据能够说服FDA放行这种疗法进入正经的临床试验阶段。但在监管眼里,这种突破性的疗法仍有诸多风险和争议。目前FDA正在要求各个研究团队补充狒狒试验的额外证据,同时监管也认为从脑死亡患者身上得来的数据很难解读,因为造成脑死亡的缘由和诸多生命支持手段都可能影响试验结果。FDA发言人表示,承认这种异种移植产品展现出极大的前景,但仍有潜在的风险。需要说明的是,异种移植是建立在Crispr基因编辑技术上的发展,医学界正在努力为人类定向生产适合用来移植的猪。以蒙哥马利团队为例,他们对试验用猪的基因作出一个修改,该基因能够在猪细胞的表面产生糖分子,可以触发人类免疫系统的攻击。顺便一提,这个试验跟资本市场也有一点关系。提供基因编辑猪器官的公司叫做Revivicor,是美股上市公司联合治疗(UTHR)的子公司。2020年美国FDA批准基因改造猪作为潜在人类治疗手段的来源,除了器官移植外,这种猪也能作为肉类过敏症患者的食物来源。(来源:FDA)早些年科学家曾经将黑猩猩和狒狒视作异种移植的目标,但近年来越来越多的研究都转到猪的身上。除了器官大小和功能都与人类接近外,猪还有繁殖能力强的优点,也不太容易将奇奇怪怪的病毒传染给人类。另外,现有的人体试验也存在伦理和道德的疑问。以今天的案例而言,为了测试异种器官在人体内工作的时间,需要延长脑死亡受体的生命体征。对于试验对象和他们的家庭而言,也是一种长时间的折磨。而且为了证明这种器官有临床使用的价值,试验的时间势必会变得更长。与此同时,人类对于猪器官移植的认知也存在各种盲区。去年一月,马里兰大学为一名末期心脏病患者DavidBennett完成人类首次基因编辑猪心移植,但他在术后只存活了两个月。(DavidBennett资料图,来源:社交媒体)研究团队在《柳叶刀》期刊上发布的研究显示,移植用的心脏感染了猪巨细胞病毒和猪玫瑰疹病毒,这种病毒不会感染人类细胞,但会引发人体炎症反应。研究人员表示,已经改进了对猪器官病毒的检测手段,将用于未来移植进入人体的基因编辑器官。负责猪心移植手术的穆罕默德·莫希丁教授也对纽约同行的试验提出了自己的见解。他认为,目前并不清楚脑死亡状态下的人体,能否充分展现真实人体对猪器官的应答,不过这项研究教育了大众有关异种移植的知识,这样未来就不会对类似的事情感到震惊。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377501.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1377501.htm

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国内首例多基因编辑猪肾成功移植人体 可正常产生尿液

国内首例多基因编辑猪肾成功移植人体可正常产生尿液这是该院继3月10日世界首例“多基因编辑猪-脑死亡受者”异种肝移植成功后,在异种移植研究领域取得的又一重大突破。肾脏移植是治愈终末期肾病的唯一手段。然而,器官短缺已成为移植领域面临的全球性难题。在我国终末期肾病患者超过百万,每年开展的同种异体肾移植手术仅1万余例。麻醉科董海龙主任、陈敏教授等实施麻醉近年来,随着基因编辑技术和免疫学的深入发展,异种移植研究有望成为解决器官短缺的新途径。其中,基因编辑猪肾移植研究取得了一系列重大突破,国外已开展6例基因编辑猪-脑死亡患者异种肾移植,以及1例基因编辑猪-人异种肾移植手术。2020年以来,西京医院泌尿外科,先后参与开展多例基因编辑猪-猴肾移植及肝肾联合移植研究。在既往研究的基础上,该团队以多基因编辑猪为供体,脑死亡患者为受体,开展了此次具有创新性的探索。据介绍,此次手术的供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供,其被敲除了3个会引起超急性排斥反应的基因,转入了1个人补体调节蛋白基因、1个人凝血调节蛋白基因。而移植受者是一位经过医院三次评估均认定为脑死亡的患者,家属同意无偿参与此次异种肾移植研究。手术团队合影喷尿动图在中国科学院院士、西京医院教授窦科峰,肝胆外科主任陶开山团队指导下,21个科室通力协作,秦卫军团队实施了手术。术中未见超急性排斥反应。其间,研究团队完整观察到异种移植肾脏在人体内的工作状态、各项指标及过程,对异种肾移植免疫排斥、凝血障碍、病原感染等机制开展了进一步探索。谈及为何选择猪肾作为移植供体,秦卫军解释说:“猪从亲缘关系和基因水平与人类相近,跨物种之间的基因差别相对较小。其次,其脏器大小及生理功能与人类器官相近,理论上可以替代人类脏器发挥功能。”秦卫军介绍,对猪的细胞进行基因编辑已是一项相对成熟的技术,并且猪的繁殖能力较强,易于规模饲养,这些使得猪成为目前技术条件下异种移植供体的最佳选择。针对解决排异的问题,秦卫军表示,目前最主要的转基因技术是CRISPR/Cas9技术,团队通过敲除/转入这两大策略,降低异种移植排斥反应的发生。秦卫军认为,此次手术是中国异种肾移植迈向前沿领域的重要一步,将为异种肾移植临床研究和临床应用奠定基础,未来或将为终末期肾病患者提供新的治疗选择。“异种器官移植研究已进入加速期,目前西京医院的移植成果为移植器官短缺提供了一种极具想象力的解决方案,或为无数等待器官移植的患者争取到等待时间或生命延续。”窦科峰说。(西京医院宣传科供图)...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426527.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1426527.htm

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猪肾异种移植在人体内后正常运作32天美国纽约大学朗格尼健康中心的外科医生于2023年7月成功将基因工程猪肾脏移植到一名脑死亡患者体内,移植后肾脏在32天内正常运作。这是纽约大学朗格尼移植研究所自2021年以来的第五例异种移植,也是第三例猪肾。也是有记录以来基因编辑猪肾脏在人体内功能最长时间的实验,也是朝向可持续器官移植的重要一步。手术中使用了经过基因编辑的猪肾脏,防止了排斥反应,并保留了肾脏功能。手术后肾脏立即开始产生尿液,监测结果显示肾功能良好且没有排斥迹象。这项研究是朗格尼的一项伦理委员会批准的研究计划的一部分。基因工程猪器官移植为解决器官短缺问题提供了潜在解决方案。参考:NYULangoneHospitalsSharePoint来源:NYULangoneHospitals2023年8月16日(UTC)from川陀大学图书馆

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中国医生成功将猪肾移植人体即刻产生尿液移植肾已持续工作9天据西京医院微信公众号4月3日通报称,3月25日,在空军军医大学西京医院窦科峰院士、肝胆外科陶开山主任团队指导下,泌尿外科秦卫军主任团队实施多基因编辑猪-脑死亡受者异种肾移植手术,将一只多基因编辑猪的肾脏,移植到一位脑死亡受者体内。西京医院表示,经科技查新,国内未见相关报道。这是继3月10日世界首例“多基因编辑猪-脑死亡受者”异种肝移植取得成功后,西京医院在异种移植研究领域取得的又一重大突破。此次的供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供,O型血,42.5公斤,敲除了3个会引起超急性排斥反应的基因,转入了一个人补体调节蛋白基因、一个人凝血调节蛋白基因。而接受本次异种肾移植手术的是一位经过医院三次评估均认定为脑死亡的患者,家属同意无偿参与异种肾移植研究,为人类医学进步作出贡献。3月25日,在窦科峰院士、肝胆外科陶开山主任团队指导下,泌尿外科秦卫军主任团队实施手术。血管吻合完毕、开放血流后,移植肾颜色红润,质地良好,即刻产生尿液。术中超声显示移植肾血流灌注良好,未见超急性排斥反应发生。行移植肾输尿管膀胱吻合后,切除受者自体双侧肾脏,手术历时6小时15分钟顺利结束。据西京医院介绍,目前移植肾已持续工作9天,在受者体内功能良好,正常产生尿液。期间,研究团队完整观察到异种移植肾脏在人体内的工作状态、各项指标及过程,进一步探索异种肾移植免疫排斥、凝血障碍、病原感染等机制。据秦卫军主任介绍,此次手术是中国异种肾移植迈向前沿领域的重要一步,将为异种肾移植临床研究和临床应用奠定基础,未来或将为终末期肾病患者提供新的治疗选择。“异种器官移植研究已进入加速期,为移植器官短缺提供了一种极具想象力的解决方案,或为无数等待器官移植的患者争取到等待时间或延续生命。”窦科峰院士表示。据北京青年报,提供此次手术供体猪的公司负责人潘登科此前接受采访时表示,实际上,上个世纪的科学家就曾经考虑过使用猴子来做异种移植,但结果都不太理想。这里有多个原因,首先猴子和人之间还是有很大的差异,仍然会产生严重的排异反应。其次,猴子和人类似,以单胎为主,繁殖周期也比较长,这就使得利用它来做异种移植难度更大、成本更高。再次,猴子的体型相比人来说要小一些,相比之下猪的器官大小和人类更接近。最后,很多人可能对于灵长类动物会有更深的感情,用它们来做实验在情感上难以接受。潘登科表示,相比之下,用“二师兄”来进行异种移植会比“大师兄”有更多优势,首先猪的器官和大小以及生理生化指标和人非常相似。猪是多胎,繁殖周期短,人类也有长期饲养、培育猪的经验,其培养成本比较低,相比猴子更容易进行基因改造。相比猴子来说,猪传播疾病的风险更小。这使得猪成为了国际上公认的一种理想的供体。此前3月21日,据央视新闻,美国马萨诸塞综合医院发布消息称,该院医学专家已成功为一名美国男性终末期肾病患者进行了一项特殊的移植手术,将经基因编辑的猪肾脏移植入其体内。这是全球首例。这名男子术后恢复良好,预计将很快出院。据介绍,该院移植中心的专家于16日进行了这项耗时4小时的手术。接受猪肾脏移植的患者是现年62岁的理查德·斯莱曼。斯莱曼多年来一直患2型糖尿病和高血压,曾长期透析。他于2018年12月在该院接受了肾移植手术,但几年后其移植的肾脏出现衰竭迹象,不得不于2023年5月恢复透析。后来斯莱曼出现血管通路相关并发症,医生建议其进行猪肾脏移植。美国食品和药物管理局基于“同情使用”规则批准了这项移植手术。该医院表示,这次移植手术使用的猪肾脏经过了69处基因组编辑,其中包括“敲除”会引起人类排异反应的基因,添加一些人类基因以改善动物器官与人体的兼容性。此外,研究团队让猪体内的逆转录病毒基因失活,以防相关病毒影响接受移植者。该院医学专家表示,希望这种移植方案能为全球数百万肾衰竭患者带来希望。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426248.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1426248.htm

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基因编辑后的猪肾在移植给人类患者后功能良好一种名为"异种器官移植"的技术希望扩大人类捐献者之外的捐献者范围,猪的器官大小相似,因此最有希望成为捐献者。为了降低排异反应的风险,这些器官经过基因编辑,去除了猪的某些基因,植入了一些人的基因。科学家们最近取得了一些成功。去年,在一名活体病人身上首次进行了猪对人的心脏移植手术,该病人在存活两个月后因心力衰竭去世。其他研究小组将猪肾和猪心植入已被宣布脑死亡的病人体内,在为期三天的实验中,这些器官正常运作,没有出现排斥迹象,病人一直靠生命维持系统维持生命。当然,他们之前已经选择将自己的遗体捐献给实验。阿拉巴马大学科学家的这项新研究将实验延长了整整一周。患者是一名50多岁的男子,有慢性肾病史,已用尽所有其他方法,并被宣布脑死亡。他接受了经过10种基因修饰的猪肾--其中4种基因敲除了可能导致排斥反应的猪基因,还插入了6种防止凝血的人类基因。在七天的时间里,生物标志物显示移植的肾脏功能良好。它们成功地排出了尿液,并改善了血液中肌酐的清除率,而肌酐清除率是衡量肾功能的关键指标。肾脏中也没有发现微小血凝块形成的迹象。虽然在这种手术可能在临床上定期进行之前,还有很多工作要做,但这是向可能减少候诊名单和候诊者过早死亡迈出的重要一步。澳大利亚天主教大学医学科学高级讲师罗杰-洛德(RogerLord)博士说:"从历史上看,异种移植手术大多因术后超急性排斥反应而失败,即使使用免疫抑制剂也无法控制这一过程。这项病例研究提供了重要的初步证据,证明这些经过基因改造的肾脏在异种移植后可以正常发挥功能,为那些等待肾移植的患者带来了希望。"这项研究发表在《美国医学会外科学》(JAMASurgery)杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377479.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1377479.htm

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美国病患移植猪肾脏逾一个月肾功能仍正常操作美国医生为一名脑死病患移植经过基因改造的猪肾脏,而新器官在病患体内已正常操作了32天,创下新高纪录,这朝缩小器官需求缺口踏出重要一步。法新社和彭博社报道,纽约大学兰贡医疗中心的研究员透露,这名57岁男病人患有急性肾损伤和脑癌。他的两个肾脏都被切除,并在移植猪肾后立即开始产生尿液,也没有出现排斥现象。此前的移植手术涉及的器官须进行高达十项基因改造,但最新手术移植的猪肾只进行了一项基因改造,避免人体对所移植器官出现排斥。兰贡移植研究所所长蒙哥马利说:“我们有一个经过基因改造的猪肾在人体存活了一个多月……我们收集到的更多证据表明,只要消除引发超急性排斥反应的基因,加上临床认可的免疫抑制药物,可能就足以管理人体移植达到最佳状态,也有可能达到长期的(效果)。”在美国,目前有超过10万3000人等待进行器官移植,其中8万8000人需要移植肾脏。据美国国家肾脏基金会的数据,美国每天有17人因等待器官移植而死亡。

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